Viskott-Aldrichův syndrom: příčiny vývoje, známky a projevy, diagnóza, způsob léčby

Wiskott-Aldrichův syndrom (SVO) je dědičná patologie způsobená nedostatkem speciálního WASp proteinu, který zajišťuje interakci mezi krevními buňkami. Je přímo zapojen do procesu srážení krve v případě poškození krevních cév, stejně jako při udržování imunitní ochrany těla proti patogenním a podmíněně patogenním mikrobům. SVO patří do skupiny stavů primární imunodeficience způsobené porážkou T a B lymfocytů produkujících protilátky. Nedostatek krevních destiček vede ke zvýšenému krvácení a masivní ztrátě krve. Onemocnění se projevuje trojicí příznaků - ekzémem, primární imunodeficiencí a trombocytopenií.

SVO je vzácná X-vázaná recesivní patologie, ve které jsou ženy považovány za nosiče mutantního genu. Ve stejné době, oni sami nedostanou nemocné, ale předat poškozené gen na děti. To lze snadno vysvětlit přítomností zdravého, podobného chromozomu, který neumožňuje vznik onemocnění. U synů se nemoc projevuje klinicky a dcery se stávají nositeli mutantního genu.

Principy dědictví CBO

Syndrom byl poprvé popsán v roce 1937 německým pediatrem Wiskottem. Sledoval tři bratry s trombocytopenií, recidivující ušní infekce, ekzémy. V roce 1954 určil pediatr z Ameriky Aldrich povahu dědictví nemoci. O mnoho let později byl identifikován gen, jehož mutace vedou ke syndromu. V 50. a 60. letech 20. století vstoupil syndrom do seznamu primárních imunodeficiencí na základě příznaků imunitní deficience u pacientů.

Patologie imunitního systému se vyvíjí během embryogeneze. Vrozená imunodeficience vede k rozvoji závažných infekčních onemocnění. Často se kombinuje s trombocytopenií a ekzémy na obličeji, končetinách nebo celém těle. U pacientů se SVO se významně zvyšuje riziko vzniku maligních nádorů a autoimunitních poruch. Děti s touto patologií jsou nejvíce náchylné k bakteriálním, plísňovým nebo virovým infekcím.

NWV se vyskytuje u 4-10 z 1 milionu živě narozených dětí. Nezáleží na zeměpisném faktoru. Muži trpí výhradně patologií. Ženy jsou heterozygotními nositeli patologie.

dítě s viskott-aldrichovým syndromem

Existují tři formy SVO:

• Mírná forma - mikrotrombocytopenie, imunodeficience, nedostatek ekzémů, vzácné infekce, které přecházejí bez komplikací;
• Středně těžké a těžké formy se ve skutečnosti navzájem liší a projevují se ekzémy, špatně přístupné k léčbě autoimunitních, infekčních a onkologických onemocnění.

Etiologie

SVO je geneticky determinovaná patologie založená na mutaci genu zodpovědného za syntézu proteinů, jejíž funkce není zcela známa. Jeho vada, nedostatek nebo naprostý nedostatek vede k porušení imunitní obrany a práci systému srážení krve. U pacientů se SVO se v důsledku mutace rozvinula imunodeficience a trombocytopenie.

Imunodeficience je způsobena neschopností imunokompetentních buněk vnímat informace o antigenech a produkovat protilátky. Tyto poruchy jsou spojeny s poruchou metabolismu proteinů. S poklesem imunitní obrany těla se u lidí se SVO vyskytují akutní infekce různých etiologií.

Porážka proteinových molekul zapojených do procesu tvorby destiček vede ke snížení počtu a zhoršení kvality těchto buněk. Výsledkem je časté krvácení, ekzémy, vředy na kůži. Abnormálně redukované destičky přestávají plnit své funkce v plném rozsahu a jsou zničeny ve slezině. To vede k trombocytopenii a splenomegalii. Pacienti mají často modřiny a petechie, krvácení z nosu a dásní, krvavý průjem. Příčinou špatného zdravotního stavu u těchto pacientů je anémie.

Hlavní typy genových mutací v SVO:

1. Mutace genu, vedoucí k tvorbě zkráceného proteinu, způsobují SVO s těžkým průběhem a výraznou symptomatologií. Když se produkce proteinu zcela zastaví, objeví se „klasická“, nejnebezpečnější forma onemocnění.
2. Mutace v genu kódujícím normální délku proteinu vedou k vývoji typické formy SVO. Produkce určitého množství pozměněného proteinu se projevuje mírným průběhem syndromu.

Oba typy genetických mutací mohou vést k autoimunitním onemocněním a zhoubným novotvarům u pacientů.

Mutantní gen, jehož nositelem je těhotná žena, je zděděn dětmi těmito způsoby:

• v 25% případů těhotenství se narodí zdravá dcera;
• 25% má zdravou dceru
• 25% má nemocného syna
• v 25% - zdravý syn.

Symptomatologie

SVO se projevuje příznaky atopické dermatitidy a hemoragického syndromu. Nedostatek B- a T-lymfocytů vede k často opakovaným a obtížným infekčním procesům. U pacientů se vyvíjí onemocnění horních cest dýchacích, průdušek a plic, kůže, ledvin a trávicího traktu.

Nejčastěji je tělo postiženo infekcemi způsobenými oportunními mikroorganismy - Staphylococcus aureus, hemolytickým streptokokem, Pseudomonas aeruginosa, některými enterobakteriemi, stejně jako patogenními houbami a viry. Je velmi obtížné bojovat proti oportunistickým infekcím, protože autoflora, která způsobuje zánět, je přítomna na celém povrchu lidského těla. Pacienti často opakují herpetickou infekci, projevenou bolestmi v krku, stomatitidou, lézemi pohlavních orgánů. Aktivují se viry Epstein-Barr, cytomegalovirus. Tělo nemůže odolat bakteriálnímu napadení, protože je zde méněcennost proteinů, které potlačují reprodukci mikrobů a ničí je.

Symptomy SVO se nejprve projevují v prvních měsících života. S věkem postupují. Chlapci s Wiskott-Aldrichovým syndromem mají následující klinické příznaky:

1. vnější krvácení s traumatickým poraněním, krvácení z dásní, krvácení z nosu;
2. vnitřní krvácení - gastrointestinální, subkutánní, intraartikulární;
3. známky anémie - závratě, slabost, ztráta síly, nevolnost;
4. hematurie, krev ve výkalech, krvavé zvracení;
5. bolesti kloubů;
6. ekzém - poškození kůže alergické povahy s tvorbou hyperemických skvrn, vředů a erozí na obličeji, končetinách a hýždích;
7. svědění, šupinaté kožní vyrážky, připomínající klinický obraz atopické dermatitidy a vyskytující se v mimosezóně v reakci na alergenní látku.

Projevy Wiskott-Aldrichova syndromu

Na pozadí ztráty krve klesá celkový hemoglobin a dochází k hypoxii tkáně. Kompenzační tlak se zvyšuje a zvyšuje zatížení myokardu a stěn cév. Tak se vyvíjí srdeční selhání. Cévní endothelium je snadno poškozeno a špatně obnoveno, což vede k život ohrožujícím cévním katastrofám.

Závažnost klinických projevů se může lišit od průchodu trombocytopenií s malými hemoragickými příznaky až po těžké onemocnění se závažnými příznaky infekčních a autoimunitních poruch. Symptomy SVO zhoršují celkový stav pacientů a porážejí je z obvyklého rytmu života.

Děti, které žily do 10 let, obvykle trpí alespoň jedním a často i několika autoimunitními chorobami - vaskulitidou, hemolytickou anémií, polyartritidou. Trvalá vaskulitida má za následek smrt pacientů z akutní koronární nebo mozkové insuficience. Potlačení aktivity imunitních buněk nebo snížení jejich počtu vede k rozvoji rakoviny - leukémie nebo lymfomu. Komplikace častých infekčních onemocnění jsou závažná pneumonie a sepse.

Diagnostická opatření

Wiskott-Aldrichův syndrom je podezřelý u všech chlapců s krvácením a vrozenou trombocytopenií. Příznaky akutních infekcí a autoimunitních poruch mohou být nepřítomné nebo mírné.

16 letý chlapec se SVO

• Pro potvrzení nebo vyvrácení údajné diagnózy odborníci sbírají analýzu a poslouchají stížnosti pacientů. Zvláštní pozornost je věnována době výskytu krvácení, jeho povaze, příznakům infekčních onemocnění.
• Protože CBO je dědičné onemocnění, je velmi důležitá analýza rodinné historie. Odhalení v příbuzných je považováno za důležité diagnostické kritérium.
• Poté odborníci přistoupí k celkovému vyšetření pacienta, během kterého se zjistí četné hematomy, petechie a ekzémy.
• Tyto hemogramy - trombocytopenie, anémie.
• Imunogram - snížené imunoglobuliny M, zvýšené imunoglobuliny A a E, normální hladiny imunoglobulinů G.
• V průběhu genetického výzkumu jsou detekovány mutace v genu kódujícím syntézu proteinu zodpovědné za imunitní obranu těla.
• Pacienti se SVO jsou konzultováni s odborníky v oblasti alergologie, imunologie, hematologie a lékařské genetiky.

Diagnóza SVO je komplexní a víceúrovňová a určuje další léčbu pacientů.

Léčba

Wiskott-Aldrichův syndrom se týká nevyléčitelných dědičných patologií. Všechny terapeutické manipulace jsou výhradně symptomatické, protože není možné změnit lidský genom. Jejich hlavním cílem je snížit závažnost klinických projevů a zmírnit stav pacientů, zabránit dalšímu progresi onemocnění a vzniku nebezpečných komplikací.

Konzervativní terapie

Terapeutické postupy mohou pouze prodloužit dobu trvání a zlepšit kvalitu života pacientů.

1. Imunomodulační a imunosupresivní terapie se podává pacientům: podávají se imunoglobuliny a předepisují se cytotoxická léčiva. Imunosupresory potlačují vlastní imunokompetentní buňky tak, aby se štěp neodmítl.
2. Pro léčbu ekzémů používejte lokální a systémové kortikosteroidy. Desenzibilizační činidla a hormonální masti zmírňují svědění a hyperémii projevů ekzémů a mají také antialergický účinek.
3. Při výrazných projevech hemoragického syndromu je indikována krevní transfúze, hmotnost červených krvinek a trombokoncentrát. Volumetrické infuze kompenzují nedostatečnost systému srážení krve.
4. Přípravky železa jsou předepsány pacientům s anémií - "Sorbifer Durules", "Ferrum lek", "Hemofer".
5. Antimikrobiální léčba je indikována u všech pacientů se známkami infekce vnitřních orgánů. Běžně se používají antibiotika ze skupiny cefalosporinů, makrolidů, fluorochinolonů, penicilinů.
6. Antivirová léčiva - "Valtrex", "Acyklovir", "Ingavirin".
7. Antifungální léky jsou často předepisovány pro profylaktické účely - "Nystatin", "Flukonazol", "Ketokonazol".

Chirurgická léčba

Transplantace kostní dřeně se provádí na specializovaných klinikách. V současné době je tato metoda hlavní a nejúčinnější při léčbě SVO. Pacienti se umístí do sterilní krabice. Tato izolace umožňuje minimalizovat jejich kontakt s patogenními biologickými činidly - bakteriemi, viry, prvoky, houbami. Po relativní stabilizaci celkového stavu pacienta dostává kostní dřeň dárce, který je předem vybrán pro histokompatibilitu a speciálně připravený pro transplantaci. Po úspěšném ukončení rehabilitačního období začíná plně fungovat nová, dobře zavedená tkáň. Transplantace kostní dřeně je efektivní léčebný postup, často komplikovaný problémy s hledáním dárce, rizikem destrukce transplantované tkáně a častým rozvojem posttransplantačních komplikací. Transplantované kmenové buňky produkují dostatečný počet zdravých krevních destiček. Správně zvolená podpůrná terapie umožňuje, aby se imunitní systém pacienta „dostal“ do cizích tkání a nepokoušel se je eliminovat. Tato operace má vysoké náklady a žádnou záruku.

Splenektomie pomáhá snížit projevy hemoragického syndromu, ale nevyléčí ji. Ve slezině jsou destičky masivně zničeny. Odstranění orgánu zachrání pacienty před krvácením. To zvyšuje riziko vzniku septických stavů. Po operaci pacienti zvyšují počet krevních destiček v krvi a jejich velikost se zvyšuje. Děti, které prošly splenektomií, mají mnohem větší pravděpodobnost akutních infekčních onemocnění než jiné.

Genová terapie v současné době vyvíjí způsoby, kterými je možné měnit soubor genů v postižených buňkách. K tomu je nutné zavést nezbytný gen do buňky a odstranit defektní gen, aby se zabránilo jeho zahájení patologického procesu.

Příklad moderní metody léčby

Aby se zabránilo rozvoji akutní infekce, autoimunitního onemocnění nebo onkopatologie, měli by pacienti dodržovat doporučení lékařů:

• nechcete očkovat živými vakcínami
• nedávat aspirin a jiné léky ze skupiny NSAID nemocným dětem,
• vyhnout se zraněním, otlakům, škrtům,
• malé děti nosí helmy a štíty na ochranu hlavy a kloubů před poškozením,
• posílit imunitní systém
• omezit kontakt s vrstevníky
• dvakrát denně provádět mokré čištění dezinfekčním prostředkem,
• mytí s použitím speciálních hypoalergenních prostředků
• následovat hypoalergenní dietu.

Bez léčby je prognóza SVO nepříznivá. Smrt pacientů může nastat při ztrátě krve nebo při septických komplikacích. Periodické kurzy udržovací léčby zvyšují délku života pacientů a zlepšují její kvalitu. Mnoho chlapců se stává zralými muži, pracuje, rodí rodiny.

Transplantace kostní dřeně je v současné době jedinou správnou léčebnou metodou, jejíž účinnost prudce klesá bez zdravé histokompatibility. Všichni pacienti musí dodržovat doporučení lékařů na celý život a užívat si předepsané léky.

Wiskott-Aldrichův syndrom

Wiskott-Aldrichův syndrom

Wiskott-Aldrichův syndrom je dědičné onemocnění charakterizované ekzémem, trombocytopenií a vrozenou imunodeficiencí, která způsobuje těžké plísňové, virové a bakteriální infekce.

Příčiny

Viskott-Aldrichův syndrom je recesivní porucha vázaná na X. Tato patologie je založena na různých mutacích v genu WASp, který je umístěn na krátkém rameni chromozomu X. V důsledku mutace je nedostatek produkce proteinu WASp nebo jeho produkce ve velmi malých množstvích (funkce syntetizovaného proteinu je narušena).

Vzhledem k výskytu mutace v genu zodpovědném za produkci proteinu WASp je syntetizována buď defektní forma proteinu, nebo protein zcela chybí, což má za následek zhoršení hemostázy a imunity.

Příznaky Wiskott-Aldrichova syndromu

Viskott-Aldrichův syndrom je charakterizován častými infekčními chorobami (v důsledku kombinace narušené imunitní obrany). Charakteristické jsou oportunní infekce (způsobené podmíněně patogenními mikroorganismy).

Také s Wiskott-Aldrichovým syndromem je pozorováno krvácení (vnější i vnitřní). Vyskytují se v důsledku snížení počtu krevních destiček a porušení jejich koagulační funkce. Toto krvácení je charakterizováno délkou trvání a opakující se povahou.

Ekzém se navíc vyskytuje u Wiskott-Aldrichova syndromu, který má chronický opakující se charakter.

Diagnostika

Při zkoumání pacienta trpícího Wiskott-Aldrichovým syndromem jsou identifikovány známky porušení krevní srážlivosti (hematomy, petechie) a také ekzémové kožní léze.

U Viscott-Aldrichova syndromu pacienti vykazují změnu hladiny imunoglobulinů, snížení počtu krevních destiček (trombocytopenie) a změnu jejich velikosti, jakož i absenci nebo významné snížení množství proteinu WASp v krvi.

Také pro diagnózu Wiskott-Aldrichova syndromu probíhá genetická studie s cílem identifikovat mutaci v genu WASp.

Za účelem detekce tohoto onemocnění před porodem se používají metody prenatální diagnostiky, například sbírka choriových klků během těhotenství pro stanovení mutantního genu WASp ve fetálních buňkách.

Klasifikace

Rozdělte klasickou formu Wiskott-Aldrichova syndromu, který je nejzávažnější. Jedná se o komplex poruch, které zahrnují ekzém, zvýšené krvácení způsobené snížením počtu krevních destiček, stejně jako recidivující virové, plísňové a bakteriální infekce.

Mírnější formy Wiskott-Aldrichova syndromu jsou charakterizovány přítomností pouze některých z výše uvedených příznaků.

Akce pacienta

Čím méně času uplynulo mezi stanovením této diagnózy a provedením transplantace kmenových buněk, tím příznivější je prognóza. Proto je nutné neprodleně konzultovat lékaře, pokud se objeví příznaky, které umožňují podezření na přítomnost Wiskott-Aldrichova syndromu (zejména u osob, které trpí tímto onemocněním).

Léčba Wiskott-Aldrichova syndromu

Hlavní metodou léčby pacientů s Wiskott-Aldrichovým syndromem je transplantace hematopoetických kmenových buněk.

Také nutně léčeni jsou infekční komplikace. Pro tento účel se používají antibakteriální, antivirotická a antifungální léčiva.

Aby se zabránilo infekčním komplikacím a krvácení, provádí se transfuzní terapie, která zahrnuje použití červených krvinek, krevních destiček dárců, trombopoetinu, krevní plazmy, imunoglobulinů.

K odstranění ekzémů se používají masti a krémy obsahující glukokortikosteroidy, stejně jako antihistaminika.

Pro léčbu pacientů s Wiskott-Aldrichovým syndromem se v současné době vyvíjejí metody genové terapie.

Komplikace

Komplikace Wiskott-Aldrichova syndromu obvykle vedou k smrti.

Rozlišují se následující komplikace tohoto onemocnění:

• infekční komplikace (například závažná pneumonie, sepse);
• autoimunitní onemocnění;
• onkologické komplikace (nejčastěji se vyvíjejí leukémie a lymfomy);
• krvácení.

Prevence Wiskott-Aldrichova syndromu

Profylaktická opatření pro Wiskott-Aldrichův syndrom zahrnují:

• prevence vzniku infekčních komplikací (přísné dodržování pravidel hygieny, vyloučení kontaktů s infekčními pacienty);
• prevence krvácení (prevence traumatu, transfúze krevních destiček dárců);
• prevence kožních komplikací (zahrnuje použití pouze speciálních hypoalergenních přípravků ke koupání, aplikaci hydratačního krému po koupeli, přísnou osobní hygienu a přísné dodržování speciální diety, která zabraňuje vstupu alergenů do těla).

Co je Viskott-Aldrichův syndrom

Wiskott-Aldrichův syndrom je dědičné onemocnění způsobené snížením množství (až do nepřítomnosti) jednoho z proteinů (WASp), které je nezbytné pro interakci mezi vytvořenými prvky krve.

Onemocnění je spojeno s chromozomem X, tj. nositeli patologického (recesivního) genu jsou ženy. Pravděpodobnost porodu nemocného chlapce je 25%. Ženy jsou pouze nositeli Wiskott-Aldrichova syndromu, onemocnění se v žádném případě neprojevuje.

Podstata Wiskott-Aldrichova syndromu

S Wiskott-Aldrichovým syndromem existuje vrozená imunodeficience, tj. v prenatálním období se vyvíjejí patologické stavy imunitního systému.

Vzhledem k narušení metabolismu proteinů nejsou buňky imunitního systému schopny přenášet a uchovávat informace o antigenech (cizí proteiny) a syntetizovat protilátky. To zase vede k trvalým závažným plísňovým, virovým a bakteriálním infekcím u lidí s Wiskott-Aldrichovým syndromem.

Bakteriální, virové, plísňové nemoci neopouštějí pacienta s Wiskott-Aldrichovým syndromem

WASp protein je také důležitý během epizod krvácení, protože se účastní procesu tvorby krevních destiček. U těchto pacientů dochází ke snížení počtu a zhoršení kvality těchto buněk, což vede ke krvácení, ekzému, vředům na obličeji a končetinách. Poslední příznak může být docela vážný - vředy ovlivňují celý povrch těla.

Charakteristika průběhu somatických onemocnění v diagnostice

Kromě přetrvávajících akutních respiračních virových infekcí, střevních infekcí, dermatitidy různých druhů a tuberkulózy trpí pacienti s Wiskott-Aldrichovým syndromem vlastní podmíněně patogenní flórou. Toto je takzvaný. oportunní infekce uší, hltanu, nosu, dýchacích cest a očí. Jednat s nimi je nesmírně obtížné, protože flóra, která způsobuje zánětlivý proces, je všude, včetně povrchu samotného lidského těla: stafylokoků, klostridií, streptokoků atd.

Časté průvodní nemoci (foto)

Houba postihuje nejen kůži, ale i sliznice gastrointestinálního traktu, genitálií, nehtů. Může se vyskytnout i plísňová meningitida a meningoencefalitida.

U těchto pacientů se herpes neustále opakuje a může se projevit poměrně značně ve formě herpetických bolestí v krku, stomatitidy. To je případ, kdy jedna osoba může trvale přežít útoky několika typů herpes infekce. Například po zhoršení herpes zoster začíná genitál a naopak.

Další viry stejné rodiny jsou také aktivovány - Epstein-Barr, cytomegalovirus atd.

Nedostatek a špatná kvalita stávajících krevních destiček vede ke stálému krvácení. Krvácení dásní, jakékoli řezy se stávají vážným problémem. S malým zánětlivým procesem ve střevě se může objevit krev ve výkalech.

Scarlet krev na povrchu výkalů - krvácení z dolní části (tlustého střeva) trávicího traktu. Černá krev (tzv. Melena) - shora.

Pacienti jdou modřeni kvůli neustálým mikrotraumatům kůže. Ze stejného důvodu, klouby často bolí (krvácení v kloubním vaku).

Na pozadí konstantní ztráty krve se celkový hemoglobin snižuje a přísun kyslíku do tkání se zhoršuje.

Jako kompenzační mechanismus se může tlak zvýšit, tzn. zvyšuje zátěž na srdeční sval a stěny cév. To zase vyvolává srdeční selhání a cévní katastrofy, protože Stěna nádoby je snadno poškozena a špatně obnovena.

Vředy a eroze na kůži (ekzém) se nacházejí hlavně na hýždích, obličeji a končetinách. Tento příznak má určitou sezónnost, protože od přírody je alergický.

Diagnóza Wiskott-Aldrichova syndromu

Vyhodnocuje se výskyt různých onemocnění, jejich závažnost a povaha stížností. Zvláštní pozornost je věnována kožním onemocněním - těžké a nejasné etiologii. Pokud se kromě kožních onemocnění vyskytne krvácení, například průjem krví, lékař by měl tato fakta spojit a učinit diagnostická opatření k vyloučení Wiskott-Aldrichova syndromu. To je také podporováno přítomností syndromu (nebo tendencí ke krvácení) u příbuzných pacienta.

Pečlivě vyšetřili kůži na hematomy, ekzematózní defekty.

Diagnóza syndromu již ve 3 měsících plodu - v moderní medicíně není neobvyklá

Předepisuje se krevní test, ve kterém dochází ke snížení počtu krevních destiček. V podrobnějších studiích je zřejmé, že se mění i velikost těchto buněk.

Biochemické ukazatele indikují nepřítomnost WASp proteinu a genetický výzkum potvrzuje přítomnost samotného onemocnění.

Moderní prenatální diagnostika umožňuje zjistit přítomnost Wiskott-Aldrichova syndromu u plodu již ve 3 měsících těhotenství. Pokud analýza rodiny naznačuje možnost této genetické abnormality - stojí za to okamžitě zkontrolovat plod.

Lékařský genetik, hematolog, imunolog a alergista mohou být použity k diagnostice stavu.

Léčba syndromu transplantací kostní dřeně

Samozřejmě je nemožné přeformátovat genom, takže všechna terapeutická opatření jsou více či méně symptomatická.

Nejvíce etiopatogenetickou (kauzální) léčebnou metodou je transplantace kostní dřeně.

V tomto případě je pacientovi transplantovány normální kmenové buňky, které produkují zdravé krevní destičky (a další krevní buňky) v dostatečném množství.

Postup transplantace hematopoetických buněk se provádí na speciálních klinikách vybavených aseptickými boxy (sterilní oddělení).

Pacient musí neustále užívat imunosupresiva (léky, které potlačují vlastní imunitu), profylaktické dávky antibiotik a udržovací léčbu.

Hypoteticky, po nějaké době bude nová kostní dřeň zakořenit a nahradit starou kost a pacientova imunita bude nějakým způsobem „zvyknout“ na cizí tkáně a nepokouší se je eliminovat.

V praxi musí být kostní dřeň dárce ideálně slučitelná s genomem pacienta, jinak bezprostředně po zrušení imunosupresivních léků bude napadena imunokompetentními buňkami a zničena.

Druhým možným negativním výsledkem je útok hostitele na kostní dřeň onemocnění štěpu proti hostiteli. Nové bílé krvinky vycházející z transplantovaného mozku mají své vlastní „právo“, tj. začínají napadat všechny tkáně organizmu hostitele a považují ho za cizince a agresora (v přírodě není obvyklé měnit kostní dřeň).

Je třeba vzít v úvahu skutečnost, že tato manipulace není zdaleka všude a její náklady mohou být při absenci záruk extrémně vysoké.

Posouzení rizik a faktory ovlivňující příznivou transplantaci kostní dřeně

Nejdůležitější je najít přímého příbuzného dárce. Pokud se všechny potřebné parametry shodují, pak se kostní dřeň zakoření ve více než 70% takových případů, tj. manipulace dává smysl.

Transplantace kostní dřeně z podmíněně kompatibilního dárce je účinná pouze ve třetině případů.

Tyto statistiky transplantologové příliš nemilují, aby inzerovali, protože ne každý případ dokáže najít vhodného příbuzného. K tomu je možné dodat, že 70% úspěšných transplantací kostní dřeně zahrnuje autotransplantaci, tj. kostní dřeň pacienta, tj. tento ukazatel pro příbuzné by měl být poněkud nižší.

Je třeba si uvědomit, že neúspěšná transplantace kostní dřeně může významně zkrátit délku života. To je způsobeno nahrazením staré kostní dřeně novou. V případě autoimunitní reakce v důsledku histologické nekompatibility zůstává pacient zcela bez kmenových buněk.

Kritéria pro transplantaci kostní dřeně s Wiskott-Aldrichovým syndromem (foto)

Stupeň souladu s kostní dřeň dárce je hodnocen mezinárodním HLA systémem.

Druhým kritériem je věk a stav pacienta - čím mladší, tím lepší je prognóza.

Dalším kritériem je mistrovské dílo, jehož hlavním účelem je chránit kliniku před soudními spory po neúspěšných transplantacích. Zní to takto: "nepřítomnost cytomegalovirové infekce u příjemce a dárce."

Abychom pochopili význam tohoto kritéria, stačí vědět, že cytomegalovirus je přítomen přibližně u 80% dospělé populace naší země. To je jeden ze skupiny herpetických virů, tiše (a na celý život) existujících téměř v každém.

Kromě toho je tento virus zděděn z matky na dítě.

Šance na nepřítomnost cytomegaloviru u dvou příbuzných bez vrozené imunodeficience jsou vždy menší než 4%.

Pacient s Wiskott-Aldrichovým syndromem má cytomegalovirus téměř vždy, vzhledem k nízké rezistenci vůči virům.

Léčba komplikací

V závislosti na konkrétní situaci jsou předepsána antibiotika, antivirotika a / nebo antimykotika. Pacientům jsou podávány periodické transfúze krevních složek (plazma, hmotnost erytrocytů), předepisování léků, které zvyšují srážlivost a další opatření k prevenci krvácení.

Pro stimulaci kostní dřeně se používají speciální růstové faktory, které ovlivňují jeden nebo druhý krevní výhonek - trombopoetin, erytropoetin.

Vzhledem k trvalé imunodeficienci je u těchto pacientů nezbytná podpůrná léčba imunoglobuliny, interleukiny a dalšími imunokorektoři.

Ekzém je léčen hormony a antihistaminiky.

Hlavním ošetřujícím lékařem je hematolog.

Literární stimulace výhonků krevních destiček v kombinaci s terapií cytokiny může významně zlepšit kvalitu a dlouhověkost pacientů se syndromem Viscott Aldrich.

Související nemoci a výsledky

Všechny infekce u těchto pacientů jsou závažné. Jakákoli bronchitida nebo ARVI je poměrně snadno modifikována na pneumonii. U těchto pacientů se může vyvinout sepse v důsledku malého poškrábání nebo exacerbace jakéhokoli chronického infekčního procesu.

Velmi často vznikají autoimunitní onemocnění - revmatismus, revmatoidní artritida, psoriáza a mnoho dalších procesů rychle roste.

Vzhledem k přetrvávající vaskulitidě (zánět stěny cév) tito pacienti často umírají na mrtvice a infarkty.

Absence imunokompetentních buněk vede k rychlému vzniku a rozvoji zhoubných nádorů, včetně leukémie a lymfomy.

Prevence komplikací Wiskott-Aldrichova syndromu

Komplex opatření se podobá u pacientů s HIV a zároveň u pacientů s hemofilií. Začíná neonatálním obdobím a pokračuje až do konce života.

Na jedné straně dochází k neustálému posilování imunity na straně druhé - prevenci úrazů a modřin. Je nutné omezit kontakt s vrstevníky, provádět mokré čištění v místnosti 2x denně pomocí dezinfekčních metod.

Situace v místnosti by měla být prostá ostrých rohů a jiných traumatických prvků. Oblečení na dítěti musí být odolné. Je žádoucí - šít štíty, chránící klouby před poškozením.

Koupání se nejlépe provádí pomocí léčebných lázní a speciálního (lázeňského) mýdla. Po koupání musíte pokožku namazat hydratačním krémem.

Pacientům je ukázána dieta se sníženým obsahem potenciálních alergenů. Vyloučené mléko, čokoláda, citrusy, všechna koření, arašídy.

Pro sestavení individuálního menu je nutná konzultace s odborníkem na výživu.

V žádném případě by dětem s Whiskott-Aldrichovým syndromem neměly být podávány živé vakcíny!

Děti s Whiskott-Aldrichovým syndromem jsou přísně zakázány podávat živé vakcíny!

S vrozenou imunodeficiencí, charakteristickou pro tento stav, mohou být i oslabené kmeny patogenů nebezpečné pro dítě (stejně jako pro dospělého).

Tady je to, co musíte pamatovat na Wiskott-Aldrichův syndrom:

• Ženy jsou asymptomatickými nosiči, onemocnění lze diagnostikovat již ve 3. měsíci těhotenství;
• Transplantace kostní dřeně je jedinou koncepční metodou léčby, ale bez zdravého histokompatibilního příbuzného se účinnost metody prudce snižuje;
• Dodržování doporučení lékaře a celoživotní medikace může významně zvýšit délku života lidí s Wiskott-Aldrichovým syndromem.

Symptomy a léčba syndromu viscott oldrich u dětí

Wiskott-Aldrichův syndrom (WAS) je jedinečný u onemocnění imunodeficience. Jedná se o velmi vzácnou, závažnou a potenciálně život ohrožující poruchu, která téměř vždy postihuje chlapce. To způsobuje, že dítě má špatně fungující imunitní systém - „obranné centrum“ těla proti onemocnění - a obtížnost tvorby krevních destiček. Kromě citlivosti na infekce existují problémy s abnormálním krvácením. To je výsledek neobvykle malých nefunkčních destiček.

Pro lidi s WAS to vede k jedinečným problémům, které obvykle nejsou pozorovány u jiných poruch imunodeficience. Tam jsou mírnější formy nemoci, s některými, ale ne všichni, obyčejné symptomy, který způsobit zpoždění v dělat správnou diagnózu.

Klinická prezentace

Wiskott-Aldrichův syndrom byl poprvé popsán v roce 1937 Dr. Alfredem Wiskottem, německým pediatrem, který identifikoval tři bratry s trombocytopenií, krvavým průjmem, kožní vyrážkou (ekzémy) a recidivujícími chorobami uší. Všichni tři zemřeli v raném věku.

Je pozoruhodné, že jejich sestry neměly žádné příznaky.

O sedmnáct let později, po zkoumání velké holandské rodiny šesti generací s chlapci, kteří měli příznaky popsané Viscottem, byl americký pediatr, Dr. Robert Aldrich, schopen objasnit, že nemoc byla předána z generace na generaci recesivním způsobem souvisejícím s X. V roce 1994 byl objeven gen, který je defektní.

Příznaky

Protože Wiskott-Aldrichův syndrom je genetické onemocnění (způsobené chybou v genech), je vždy přítomno při narození. (Příznaky se mohou objevit nejpozději v raném dětství).

Klasická forma WAS se vyznačuje třemi hlavními klinickými rysy:

1. Zvýšená tendence ke krvácení
2. Periodické bakteriální, virové a plísňové infekce
3. Kožní ekzém

Kromě hlavní triády symptomů existuje zvýšené riziko vzniku těžkého autoimunitního onemocnění, maligních neoplazmat (rakoviny), zejména lymfomů a leukémie.

WAS je vzácná genetická imunodeficience, která ztěžuje tvorbu kostní dřeně.

Když má dítě Wiskott-Aldrichův syndrom:

• Tam jsou T a B buňky, ale nefungují správně.
• jeho bílé krvinky nedosahují problémových oblastí

U dětí s trombocytopenií souvisejícími s X se zpravidla objevují lehké modřiny, ale nezažívají jiné, závažnější komplikace.

Krvácení

Trombocytopenie je společným rysem lidí s WAS. Kromě snížení počtu jsou samy o sobě malé a nefunkční. Výsledkem je, že osoby postižené syndromem Viskott Aldrich krvácely snadno, i když nebyly zraněny. Krvácení pod kůží vede k modravě červeným skvrnám, nazývaným petechie, jsou větší a podobají se modřinám.

Postižení chlapci mohou mít krvácející dásně a prodloužené krvácení z nosu. Mozkové krvácení je nebezpečná komplikace, někteří lékaři doporučují, aby děti s velmi nízkým počtem krevních destiček (

Známky života ohrožující Wiskott-Aldrichův syndrom u dětí

Wiskott-Aldrichův syndrom u dětí je geneticky podmíněné onemocnění, které je považováno za vysoce nebezpečné. Průběh onemocnění je velmi nepříznivý, ve většině případů je tato patologie fatální.

Vzhled onemocnění je spojen s mutačními procesy, které X chromozom podstoupí. Nosičem mutovaného genu jsou ženy, i když samy nejsou nemocné, onemocnění se projevuje pouze u chlapců.

První příznaky nemoci jsou detekovány v raném věku a klinický obraz se jeví okamžitě poměrně intenzivně, charakteristické znaky nelze přehlédnout.

Dítě se obává přetrvávajícího ekzému, který svědí a způsobuje bolest, infekčních nemocí, které nelze vyléčit, dalších nebezpečných projevů, které významně zhoršují život dítěte, a nakonec ve většině případů vedou k smrti za 5-10 let.

Přečtěte si o příznacích a léčbě syndromu Cartagene u dětí.

Obecné vlastnosti

Dítě s Wiskott-Aldrichovým syndromem - foto:

Viskott-Aldrichův syndrom je dědičné onemocnění, které je způsobeno mutací genů umístěných na chromozomu X. V důsledku genových změn v těle dítěte je narušena tvorba speciální proteinové sloučeniny, která je zodpovědná za srážení krve.

Tento protein je také prvkem imunitního systému dítěte, pomáhá v boji proti různým virovým nebo bakteriálním infekcím.

Nedostatek tohoto prvku vede k neschopnosti imunitního systému odolávat negativním účinkům patogenní mikroflóry.

Wiskott-Aldrichův syndrom je charakterizován následujícími znaky:

1. Patologie vzniká v prenatálním vývoji plodu, kdy je položen genetický materiál nenarozeného dítěte. Po porodu má dítě velmi slabý imunitní systém, který jej nedokáže chránit před patogenní a patogenní mikroflórou. To znamená, že dítě bude od svého narození nést status infekčního onemocnění.
2. Proces srážení krve je narušen, takže i drobné kapilární krvácení představuje vážné riziko pro zdraví dítěte, zejména pokud se jedná o vnitřní krvácení.
3. Tělo nemocného dítěte je náchylnější k rozvoji alergických reakcí, které vedou ke vzniku různých typů ekzémů, vředů na kůži. Vyrážky mohou být lokální (postihují pokožku obličeje a ohebných ploch loktů a kolen) nebo generalizované (v tomto případě bolestivé vyrážky pokrývají celé tělo).

Vzhledem k tomu, že se onemocnění vyskytuje v přítomnosti změněných genů chromozomu X, lze konstatovat, že onemocnění je přenášeno přes ženskou linii, i když samy ženy netrpí svými strašnými symptomy, protože jsou pouze nositelem postiženého genu.

V tomto případě může matka předat mutovaný gen dědičností (pravděpodobnost dědičnosti je přibližně 25%).

A pokud se narodí její dcera, stane se také nositelem patologického genu a může ji předat svým dětem. Pokud se narodí syn, nemoc se projeví v plném rozsahu.

Příčiny

Příčinou vzniku nebezpečného onemocnění jsou mutační procesy, změny v genu WASp, který je umístěn na krátkém úseku ženského chromozomu (chromozom X).

V důsledku těchto změn je narušena syntéza proteinové sloučeniny mající stejný název.

WASp protein hraje důležitou roli v normálním fungování těla, zejména se podílí na procesu srážení krve v případě poškození krevních cév, a také je součástí imunitního systému těla, který je zodpovědný za jeho ochranu před různými druhy infekcí.

Nedostatečný obsah tohoto proteinového prvku, způsobený mutačními genetickými procesy, je příčinou charakteristických symptomů onemocnění.

Mutovaný gen je zděděn s vysokým stupněm pravděpodobnosti, proto je dědičný faktor považován za hlavní příčinu onemocnění.

Redakční rada

Existuje řada závěrů o nebezpečích detergentní kosmetiky. Bohužel ne všechny nově vyrobené maminky je poslouchají. V 97% dětských šamponů se používá nebezpečná látka nátriumlaurylsulfát (SLS) nebo jeho analogy. O účincích této chemie na zdraví dětí i dospělých bylo napsáno mnoho článků. Na přání našich čtenářů jsme testovali nejoblíbenější značky. Výsledky byly zklamáním - nejvíce propagované společnosti ukázaly přítomnost těch nejnebezpečnějších složek. Abychom neporušili zákonná práva výrobců, nemůžeme jmenovat konkrétní značky. Společnost Mulsan Cosmetic, jediná, která prošla všemi testy, úspěšně získala 10 bodů z 10. Každý výrobek je vyroben z přírodních surovin, zcela bezpečný a hypoalergenní. Určitě doporučujeme oficiální online obchod mulsan.ru. Pokud pochybujete o přirozenosti své kosmetiky, zkontrolujte datum exspirace, nemělo by překročit 10 měsíců. Přijměte pečlivě výběr kosmetiky, je to důležité pro vás a vaše dítě.

Příznaky a příznaky

Klinický obraz nemoci je vyjádřen velmi jasně, první známky patologie se objeví u dítěte téměř bezprostředně po jeho narození. Mezi tyto příznaky patří:

1. Trvalé snížení imunity na buněčné úrovni, s výsledkem, že dítě je neustále náchylné k infekčním onemocněním.
2. Nemoci, které vyplývají z porušení přirozených ochranných funkcí těla, je obtížné léčit. Kromě toho je tato choroba způsobena nejen patogenními mikroorganismy, ale také těmi, které jsou považovány za podmíněně patogenní, tj. Trvale přítomné v těle zdravého člověka, a neubližují mu.

Taková onemocnění zahrnují infekce způsobené stafylokoky, streptokoky a dalšími typy bakterií, se kterými je člověk v neustálém kontaktu. Nejčastěji tyto stavy ovlivňují horní dýchací cesty, oči a dýchací cesty. Navíc pro dítě trpící Wiskott-Aldrichovým syndromem jsou plísňové infekce postihující kůži, oblast genitálií a zažívací trakt nebezpečné.

Také dítě je extrémně náchylné na viry, například virus herpes (tento virus je obsažen ve většině zdravé populace, aniž by se ukazoval, pokud virus vstoupí do těla nemocného dítěte, příznaky nemůžou vás čekat).

V důsledku poruchy krvácení má dítě často krvácení, které má dlouhodobý opakující se charakter. Takové krvácení může být vnější (krvácení dásní, krvácení, pokud je kůže poškozená, krvácení z nosu) nebo vnitřní (například krvácení v orgánech trávicího systému, projevuje se průjmem krve, subkutánně, což vede k výskytu hematomů).

Porážka kůže. Na kůži nemocného dítěte se objevují různé bolestivé ekzémy, loupání, vředy. Vyrážky mohou postihnout jak určité oblasti kůže, tak téměř celé tělo.

Postižená kůže je často vystavena sekundární infekci, což značně zhoršuje stav dítěte.

Komplikace a důsledky

Wiskott-Aldrichův syndrom často vede k rozvoji závažných komplikací, které ve většině případů vedou k úmrtí dítěte.

Mezi tyto komplikace patří:

• těžké infekční onemocnění (pneumonie, sepse);
• autoimunitní onemocnění, která v kombinaci s primárním onemocněním vedou k téměř úplnému zničení imunity dítěte;
• vývoj onkologických onemocnění. Riziko vzniku patologií, jako je lymfom nebo leukémie u dětí s Wiskott-Aldrichovým syndromem, se významně zvyšuje;
• hojné krvácení (zejména vnitřní), které nelze zastavit.

Jak léčit syndrom pyramidální insuficience u dětí? Zjistěte si z našeho článku.

Diagnostika

Kromě posouzení klinických projevů onemocnění, sběru anamnézy patologie pro stanovení přesné diagnózy, je nutné provést řadu diagnostických studií.

Lékař zejména stanoví zatěžovanou dědičnost dítěte (přítomnost genetických mutací v jeho nejbližší rodině) a také předepisuje následující testy:

• krevní test pro stanovení počtu krevních destiček a zjištění jejich podřadnosti;
• genetický výzkum k určení mutačních procesů genetického materiálu chromozomu X;
• stanovení hladiny imunoglobulinu a protein WASp.

Federální klinické pokyny pro diagnostiku a léčbu dětí s Wiskott-Aldrichovým syndromem.

Metody zpracování

Léčba Wiskott-Aldrichova syndromu je velmi složitý a dlouhodobý proces, prováděný v několika fázích:

1. Především dítě potřebuje transplantaci kostní dřeně, jejíž kmenové buňky neobsahují mutovaný gen. Dítě je umístěno ve speciální krabici vybavené ventilačním a čistícím systémem vzduchu, což znamená úplnou izolaci od patogenní mikroflóry. Dítě, zatímco na takovém oddělení, dostává speciální léky, které potlačují imunitní systém těla, stejně jako antibakteriální a podpůrné léky. Po dokončení lékové terapie se provede přímo transplantace kostní dřeně. V důsledku tohoto postupu je kostní dřeň dítěte, která syntetizuje poškozené buňky, nahrazena novou, která funguje bez jakýchkoliv abnormalit. Po operaci následuje dlouhá fáze obnovy.
2. V průběhu léčby je dítěti předepsáno použití účinných antibakteriálních a antivirotik, které jsou nezbytné pro boj s patogenní mikroflórou.
3. Aby se zabránilo rozvoji krvácení a různým komplikacím, potřebuje dítě krevní transfúze, jako jsou: krevní destičky a krevní plazma, krevní plazma, trombectopin, imunoglobulin.
4. V boji proti kožním projevům nemoci je dítěti předepsáno použití hormonálních krémů a mastí, které mají výrazný protizánětlivý účinek, antibakteriální masti, které zabraňují sekundární infekci kůže, sedativ a antihistaminik externího použití k odstranění svědění a otoků kůže.

V současné době jsou vyvíjeny pokročilejší technologie pro boj s nebezpečným onemocněním na genetické úrovni.

Například na speciálních klinikách se provádějí operace pro změnu genotypu zavedením nezbytného genetického materiálu s pomocí zprostředkovatelů (nejčastěji jsou tyto buňky virové buňky schopné proniknout do lidské buňky).

Předpověď

Wiskott-Aldrichův syndrom má velmi špatnou prognózu.

Děti trpící tímto onemocněním často umírají v důsledku těžkých infekčních lézí, těžkého krvácení.

Včasná léčba může prodloužit život dítěte.

Prevence

Dítě trpící syndromem Wiskott Aldrich potřebuje od rodičů zvláštní pozornost a péči.

Je důležité dodržovat speciální preventivní opatření k prevenci vzniku závažných komplikací:

1. Maximální možná ochrana dítěte před kontaktem s patogenní mikroflórou (hygiena, nedostatek kontaktu se zvířaty a nemocnými lidmi).
2. Prevence krvácení (ochrana dítěte před poraněním, periodická transfuze hmotnosti krevních destiček dárce).
3. Prevence kožních komplikací (použití hypoalergenních hygienických prostředků, dodržování diety, která vylučuje konzumaci výrobků - alergenů).

Whiskott-Aldrichův syndrom je závažné onemocnění, které je skutečným testem pro malé dítě. Charakteristické příznaky onemocnění významně zhoršují život pacienta, často vedou k rozvoji komplikací a smrti dítěte.

Klinický obraz nemoci se projevuje ve velmi mladém věku a rodiče by si měli všimnout těchto projevů, aby okamžitě ukázali dítěti lékaři, který bude diagnostikovat a předepisovat léčbu.

Čím dříve se to začne, tím větší je šance na záchranu malého života.

Z tohoto videa se můžete dozvědět o vzácném syndromu primární imunodeficience Wiskott-Aldrich:

Prosíme Vás, abyste se sami neošetřili. Zaregistrujte se u lékaře!

Wiskott-Aldrichův syndrom

Wiskott-Aldrichův syndrom (WAS) (OMIM # 301000) - onemocnění vázané na X, jehož hlavní projevy jsou mikrotrombocytopenie, ekzémy a imunodeficience. Výskyt onemocnění je přibližně 1 z 250 000 novorozených chlapců.

Historie onemocnění

V 1937, Viscott nejprve popsal tři bratry s projevy thrombocytopenia, melena, ekzém, a časté infekce. V roce 1995, Aldrich navrhl X-spojený charakter dědičnosti nemoci založený na popisu několika mužských pacientů od stejné rodiny. V roce 1994, paralelně, ve dvou laboratořích (Derry, Kwan), byl mapován gen, jehož mutace vedou k onemocnění. Přestože bylo dosud popsáno více než 200 rodin s Wiskott-Aldrichovým syndromem, patogenetické mechanismy nemoci nejsou zcela objasněny.

Kód ICD-10

Patogeneze Wiskott-Aldrichova syndromu

V současné době je WAS onemocnění s lézí jediného genu mapovaného pozičním klonováním a nazýváno WASP (Wiskott-Aldrichův syndrom Protein). Gen se nachází na Xp11.23 a sestává z 12 exonů.

WASP protein je exprimován výhradně v buňkách hematopoetické řady. Jeho funkce není zcela známa, předpokládá se, že WASP hraje roli zprostředkování aktivace buněčných signálů a následné reorganizace buněčné kostry.

Mutace v genu WASP zahrnují celé možné spektrum: missense, nonsense, delece, inzerce, mutace míst sestřihu, stejně jako velké delece. Distribuce mutací podél délky genu je nerovnoměrná, ačkoli mutace byly nalezeny ve všech 12 exonech genu. Některé mutace se nacházejí v „horkých bodech“ (C290T, G257A, G431A) - tyto mutace se nacházejí ve více rodinách.

Trombocytopenie se vyskytuje u všech pacientů s Wiskott-Aldrichovým syndromem: počet krevních destiček obvykle nepřesahuje 50 000 / μl a objem krevních destiček je snížen na 3,8-5,0 tl. Stávající studie naznačují, že trombocytopenie u Wiskott-Aldrichova syndromu je spojena především se zvýšeným ničením destiček.

Příznaky Wiskott-Aldrichova syndromu

Závažnost projevů onemocnění u pacientů s Wiskott-Aldrichovým syndromem se liší od intermitentní trombocytopenie s minimálními hemoragickými projevy až po těžké onemocnění s těžkými infekčními a autoimunitními syndromy. V tuto chvíli tedy nebylo možné stanovit jasnou souvislost mezi závažností onemocnění a typem mutace. Rozdíly mezi několika skupinami výzkumníků lze vysvětlit nedostatkem jasné klasifikace Wiskottova-Aldrichova syndromu, a proto výzkumníci klasifikují pacienty s podobnou závažností onemocnění různými způsoby. Nicméně, obecně, většina mutací v exonu 2 je doprovázena mírným průběhem nemoci, nonsense a CPC mutací vedou k těžkému Wiskott-Aldrich syndromu.