Nepřímé antikoagulancia: indikace a kontraindikace. Přehled fondů

Antikoagulancia jsou léky, které zabraňují tvorbě krevních sraženin v cévách. Tato skupina zahrnuje 2 podskupiny léčiv: přímé a nepřímé antikoagulancia. Již jsme hovořili o přímých antikoagulantech. Ve stejném článku jsme stručně popsali princip normálního fungování systému srážení krve. Abychom lépe porozuměli mechanismům působení nepřímých antikoagulancií, důrazně doporučujeme, aby se čtenář seznámil s dostupnými informacemi, s tím, co se děje normálně - s vědomím toho, že pro vás bude snazší zjistit, které fáze koagulace ovlivňují níže popsané přípravky a jaké jsou jejich účinky.

Mechanismus účinku nepřímých antikoagulancií

Léky v této skupině jsou účinné pouze s přímým zavedením do těla. Při smíchání s krví v laboratoři neovlivňují srážení. Působí ne přímo na krevní sraženinu, ale ovlivňuje koagulační systém játry, což způsobuje řadu biochemických reakcí, které mají za následek stav podobný hypovitaminóze K. V důsledku toho se aktivita plazmatických koagulačních faktorů snižuje, trombin se tvoří pomaleji, a tudíž pomaleji se tvoří. trombu

Farmakokinetika a farmakodynamika nepřímých antikoagulancií

Tyto léky jsou vstřebávány v gastrointestinálním traktu. S průtokem krve dosahují různých orgánů, především jater, kde provádějí své účinky.
Míra nástupu, trvání účinku a poločas rozpadu různých léčiv této třídy se liší.

Vylučuje se z těla, především močí. Někteří členové třídy malovat růžovou barvou.

Antikoagulační působení léčiv v této skupině je ovlivněno zhoršenou syntézou faktorů srážení krve, což postupně snižuje rychlost tohoto procesu. Kromě antikoagulačního účinku tyto léky snižují tón svalů průdušek a střev, zvyšují propustnost cévní stěny, snižují obsah lipidů v krvi, inhibují reakci antigenu s protilátkou, stimulují vylučování kyseliny močové.

Indikace a kontraindikace pro použití

Nepřímé antikoagulancia se používají k prevenci a léčbě trombózy a tromboembolie za následujících podmínek:

• po chirurgických zákrocích na srdci a cévách;
• s infarktem myokardu;
• TELA - s plicním tromboembolismem;
• s fibrilací síní;
• s aneuryzmou levé komory;
• s tromboflebitidou povrchových žil dolních končetin;
• s trombangiitis obliterans;
• s obliterující endarteritidou.

Kontraindikace užívání drog v této skupině jsou:

• hemoragická diatéza;
• hemoragické mrtvice;
• jiné nemoci spojené se sníženou koagulací krve;
• zvýšená vaskulární permeabilita;
• maligní neoplazmy;
• žaludeční vřed a duodenální vřed;
• těžké porušení ledvin a jater;
• perikarditida;
• infarkt myokardu, doprovázený vysokým krevním tlakem;
• období těhotenství;
• tyto léky by neměly být užívány během menstruace (2 dny před plánovaným začátkem, jejich léčba je zrušena) a v časném období po porodu;
• s opatrností předepsanou pacientům staršího a senilního věku.

Vlastnosti působení a použití nepřímých antikoagulancií

Na rozdíl od přímých antikoagulancií se účinek léků této skupiny nezdá okamžitě, ale protože se účinná látka hromadí v orgánech a tkáních, tj. Pomalu. Působí naopak déle. Rychlost, síla působení a stupeň akumulace (akumulace) různých léků této třídy se liší.

Aplikují se výhradně ústně nebo ústně. Nelze použít intramuskulárně, intravenózně nebo subkutánně.

Zastavení léčby nepřímými antikoagulancii by nemělo okamžitě, ale postupně - snižovat dávku a zvyšovat dobu mezi užitím léku (až 1 krát denně nebo dokonce každý druhý den). Náhlé vysazení léku může způsobit náhlé kompenzační zvýšení hladiny protrombinu v krvi, které způsobí trombózu.

V případě předávkování léky této skupiny nebo jejich dlouhodobým užíváním mohou způsobit krvácení, a to bude spojeno nejen se snížením srážlivosti krve, ale také se zvýšením permeability kapilárních stěn. Vzácně se v této situaci objeví krvácení z úst a nosohltanu, krvácení z gastrointestinálního traktu, krvácení do svalů a dutiny kloubů a krev v moči, mikro- nebo hrubé hematurii.

Aby se zabránilo vývoji výše popsaných komplikací, je nutné během léčby nepřímými antikoagulancii sledovat stav pacienta a laboratorní parametry srážení krve. Jednou za 2-3 dny a v některých případech častěji by měl být stanoven protrombinový čas a moč by měl být vyšetřen na přítomnost červených krvinek v něm (hematurie, to znamená, že krev v moči je jedním z prvních příznaků předávkování lékem). Pro úplnější kontrolu, kromě obsahu protrombinu v krvi, by měly být stanoveny další ukazatele: tolerance k heparinu, doba rekalcifikace, index protrombinu, plazmatický fibrinogen, obsah protrombinu 2-krokovou metodou.

Současně s těmito léky by neměla být předepisována skupina salicylátů (zejména kyselina acetylsalicylová), protože přispívají ke zvýšení koncentrace volného antikoagulantu v krvi.

Léky skupiny nepřímých antikoagulancií jsou ve skutečnosti málo. Jedná se o neodicoumarin, acenokumarol, warfarin a fenyndion.
Zvažte každý z nich podrobněji.

Neodicoumarin (Pelentan, Trombarin, Dikumaril)

Je-li požití absorbováno poměrně rychle, je poločas 2,5 hodiny, vyloučený v moči ne v jeho původní formě, ale ve formě metabolických produktů.

Očekávaný účinek léku se začne objevovat za 2-3 hodiny po jeho podání, dosáhne maxima v období 12-30 hodin a trvá dva dny po přerušení léčby.

Používá se samostatně nebo vedle léčby heparinem.

Forma vydání - pilulky.

Dávkování podle schématu, maximální denní dávka - 0,9 g. Dávka se volí v závislosti na ukazatelích protrombinového času.

Acenokumarol (Syncumar)

Dobře vstřebává při perorálním podání. Má kumulativní účinek (to znamená, že působí, když se v tkáních shromažďuje dostatečné množství). Maximální účinek je pozorován 24-48 hodin po zahájení léčby tímto lékem. Po zrušení je po 48-96 hodinách stanovena jeho normální hladina protrombinu.

Forma vydání - pilulky.

Vezměte dovnitř. První den je doporučená dávka 8–16 mg a dávka léku závisí na hodnotách protrombinu. Zpravidla je udržovací dávka 1-6 mg denně.
Možná zvýšená citlivost pacienta na tento lék. V případě výskytu alergických reakcí je třeba ji zrušit.

Phenindione (fenilin)

Snížení srážlivosti krve je zaznamenáno po 8-10 hodinách po užití léku, dosahuje maxima za den. Má výrazný kumulativní účinek.

Forma vydání - pilulky.

Počáteční dávka je v prvních 2 dnech, 0,03-0,05 g třikrát denně. Další dávky léčiva se volí individuálně v závislosti na krevních parametrech: index protrombinu by neměl být menší než 40-50%. Maximální jednotlivá dávka - 0,05 g, denně - 200 mg.

Na pozadí léčby fenylinem je možné zabarvit kůži a změnit barvu moči. Pokud se tyto příznaky objeví, nahraďte fenyndion jiným antikoagulantem.

Warfarin (Warfarin)

V gastrointestinálním traktu se zcela vstřebává. Poločas je 40 hodin. Antikoagulační účinek začíná 3-5 dnů po zahájení léčby a trvá 3 až 5 dnů po ukončení léčby.

K dispozici v tabletách.
Začněte léčbu 10 mg jednou denně, po 2 dnech se dávka sníží 1,5-2 krát - na 5-7,5 mg denně. Terapie se provádí pod kontrolou hodnoty INR v krvi (mezinárodní normalizovaný poměr). V určitých klinických situacích, například při přípravě na chirurgickou léčbu, se doporučené dávky léčiva liší a jsou stanoveny individuálně.

Zlepšit antikoagulační účinek warfarinu aspirinu a dalších nesteroidních protizánětlivých léčiv: heparin, dipyridamol, simvastatin. Účinek oslabení cholestyraminu, vitaminu K, projímadel, paracetamolu ve velké dávce.

Nepřímé antikoagulancia jsou velmi vážné léky, které, pokud jsou užívány neprofesionálně, mohou způsobit řadu závažných, dokonce život ohrožujících komplikací. Výše uvedené informace slouží pouze pro informační účely. V žádném případě nepředepisujte tyto léky pro sebe nebo své blízké: můžete pouze zjistit, zda je potřebujete, a také jen lékař si může vybrat účinné a bezpečné dávkování!

Který lékař kontaktovat

Antiagregační činidlo nepřímé akce obvykle předepisuje kardiolog, kardiochirurg, flebolog nebo vaskulární chirurg. Pokud pacient tyto léky užívá dlouhodobě (například warfarin při fibrilaci síní), terapeut může sledovat jejich účinnost.

Klasifikace, mechanismus účinku nepřímých antikoagulancií

Nepřímé antikoagulancia (perorální antikoagulancia) antagonisté vitaminu K (druhé jméno je akceptováno v anglické literatuře a stále častěji se používá v ruské lékařské literatuře)

Podle chemické struktury jsou nepřímé antikoagulancia rozdělena do tří hlavních skupin:

? monocoumarins - warfarin, markumar, syncumar;

? Dikumariny - Dikumarin, tromeksan;

? Indandions - fenylin, dipaxin, omefin. Třetí skupina léčiv se po celém světě dostala do užívání z důvodu nestability jejich působení, toxicity a řady závažných vedlejších účinků.

V závislosti na rychlosti nástupu hypokoagulačního účinku je doba trvání účinků AED rozdělena na:

A - na vysoce kumulativní s dlouhou dobou působení (syncumar, dicoumarin),

B - přípravky s průměrnými kumulativními vlastnostmi (neodicoumarin); In-speed (10-12 hodin od začátku recepce) s krátkým efektem (asi dva dny). Mezi tyto látky patří warfarin - s časným hypokoagulačním účinkem (ve srovnání s jinými kumariny) a rychlá eliminace negativních projevů se snížením dávky nebo úplným vysazením [5,6].

Mechanismus antikoagulačního působení kumarinů a derivátů indandionu je dobře studován. Spočívá v kompetitivním antagonismu nepřímých antikoagulancií s vitaminem K1.

Je známo, že mnoho faktorů krevního koagulačního systému je syntetizováno v játrech a ve většině případů dochází k jejich biosyntéze bez účasti vitaminu K rozpustného v tucích. Syntéza pouze čtyř koagulačních faktorů (protrombin, faktory VII, IX a X), stejně jako dva antikoagulační proteiny (protein C a S). Vitamin K je klíčovým kofaktorem v karboxylační reakci těchto šesti koagulačních faktorů nebo antikoagulace, v důsledku čehož jsou konvertovány na aktivní proteiny.

Je prokázáno, že v játrech je vitamín K přítomen alespoň ve třech různých formách. Vitamin K 1 (chinon) sám o sobě nemá biologickou aktivitu. Aktivuje se až po regeneraci hydrochinonové formy, která se vyskytuje v mikrozomech jater při působení chinon reduktázy. V procesu karboxylace proteinů závislých na vitaminu K je vitamin K-hydrochinon přeměněn na vitamín K-epoxid, který je opět přeměněn působením epoxidové reduktázy na vitamin K-chinon. Tři známé formy vitaminu K 1 se tedy soustavně proměňují v jeden druhotný, tvořící cyklus vitaminu K.

Nepřímé antikoagulancia interferují s fungováním cyklu vitaminu K, inhibují aktivitu vitaminu K-epoxid reduktázy a případně chinon reduktázy. Současně nedochází k tvorbě aktivní formy vitaminu K 1 a v důsledku toho klesá syntéza všech čtyř faktorů srážení závislých na vitaminu K [2,5].

Míra, při které se plazmatické koncentrace faktorů srážení závislých na vitaminu K po zahájení léčby antikoagulační terapií snižují, závisí na jejich T 1/2, který se pro protrombin (tj. Faktor II) pohybuje v rozmezí od 80 do 120 hodin, pro faktory IX a X - 20 až 30 hodin a pro faktor VII - 3 až 7 hodin.

Po latentním období, odlišném pro každý z nepřímých antikoagulancií, začíná protrombinový čas, který se obvykle používá k monitorování antikoagulační terapie, zvyšovat. K tomuto nárůstu dochází zejména v důsledku snížení koncentrace faktoru VII, který má nejnižší hodnotu T 1/2, koncentrace dalších faktorů srážení závislých na vitaminu K v krevní plazmě se snižuje pomaleji, protože jejich T 1/2 je delší. Po 3–7 dnech pokles koncentrace všech čtyř faktorů srážení závislých na vitaminu K dosahuje téměř stejné úrovně, což je důležité pro účinnou antikoagulační terapii trombózy (pálení).

Obecně může být mechanismus působení nepřímých antikoagulancií znázorněn na obr. 1. Obr.

Obrázek 1. Mechanismus účinku antikoagulancií

Použití IDA je indikováno, pokud je to nutné pro dlouhodobou a kontinuální antikoagulační terapii nebo profylaxi v přítomnosti nebo hrozbě recidivující žilní trombózy různé lokalizace, zejména pro vysokou ileofemorální trombózu a trombózu žilní trombózy, které určují vysoké riziko.

Kontinuální dlouhodobé užívání AND je indikováno pro paroxyzmální nebo permanentní atriální fibrilaci (zejména aterosklerotickou genezi) a v případech intra-atriálního trombu, což je vysoký rizikový faktor pro rozvoj mozkových příhod.

Dlouhodobé užívání AED je indikováno u protetických srdečních chlopní, kdy je pravděpodobnost tromboembolických komplikací velmi vysoká, zejména v prvních letech po protetice. Celoživotní antitrombotická léčba je indikována u řady dědičných nebo získaných trombofilí: deficitu antitrombinu III, antifosfolipidového syndromu.

Dlouhodobé užívání AND je prokázáno v kombinaci s kardio-selektivními b-blokátory při léčbě dilatovaných a hypertrofických kardiopatií, protože paralelně s progresí srdečního selhání existuje vysoké riziko vzniku intrakardiálních trombů a v důsledku toho ischemických mozkových příhod různých vnitřních orgánů. Podobné prodloužené (nejméně 3 měsíce) užívání ANDE je prokázáno po použití heparinů u ortopedických pacientů po plastikách kloubů končetin, při léčbě zlomenin kostí (zejména dolních končetin) a imobilizovaných pacientů pro prevenci [1,8].

Nepřímé antikoagulancia

Léky v této skupině jsou často označovány jako perorální antikoagulancia (PA). Podle mechanismu účinku jsou antagonisty vitamínu K, který hraje klíčovou roli v konečné fázi syntézy řady hlavních faktorů srážení.

K přechodu řady koagulačních faktorů na aktivní formu dochází v důsledku karboxylace zbytků kyseliny glutamové vitaminem K. Během karboxylace se vitamín K oxiduje na epoxid a pak se epoxidová reduktáza obnovuje do aktivní formy. PA inhibuje epoxid-reduktázu, zabraňuje regeneraci vitaminu K. V důsledku této blokády je narušen karboxylační proces a tvoří se neaktivní koagulační faktory závislé na vitaminu K (II, VII, IX, X, proteiny C a S).

PA tak inhibují koagulační faktory II, VII, IX a X, což způsobuje zpomalení srážení krve a blokádu jeho aktivace vnější cestou (přes faktor VII). Je třeba mít na paměti, že současně s koagulačními faktory jsou přirozená antikoagulancia také potlačována - protein C a jeho kofaktorový protein S, který je velmi důležitý, protože porušuje rovnováhu mezi koagulačními a antikoagulačními systémy.

Vzhledem k tomu, že dříve syntetizované aktivní koagulační faktory po určitou dobu nadále cirkulují v krvi, dochází k pomalému účinku PA s prodlevou 24-48 hodin.

Hlavní metodou kontroly účinku PA je protrombinový čas (PT), který odráží práci faktorů srážení plazmy při aktivaci vnějším mechanismem. Od té doby hodnota PV závisí na tromboplastinu používaném v laboratoři, a pro přesnější vyhodnocení je obvyklé vypočítat protrombinový index (PI): poměr PV normální plazmy k PV zkoumané plazmy, vyjádřený v procentech. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) je stále častěji používán jako poměr PV zkoumané plazmy k PV normálního plazmatu zvýšeného na úroveň odpovídající "mezinárodnímu indexu citlivosti" získanému srovnáním laboratorního tromboplastinu používaného v laboratoři s referenčním standardem registrovaným WHO.

Účinek PA se tedy projevuje prodloužením PW, snížením PI a zvýšením INR.

Monokumarin

Warfarin (Coumadin)

Nástup účinku přes 12-48 hodin, vrcholový účinek po dobu 3-5 dnů, trvání účinku až 5 dnů.

Indikace: prevence trombózy a tromboembolie; opakovaný infarkt myokardu; akutní žilní trombózu a plicní tromboembolii (spolu s heparinem); pooperační trombóza; příprava kardioverze na fibrilaci síní fibrilace síní; chirurgická nebo trombolytická léčba trombózy (navíc); protetické srdeční chlopně a krevní cévy (včetně kombinace s kyselinou acetylsalicylovou); chronická fibrilace síní; sekundární prevenci infarktu myokardu; periferní arteriální trombózy.

Kontraindikace: akutní krvácení; těžké funkce jater a ledvin; těžká nekontrolovaná hypertenze; těhotenství a kojení.

Aplikace: Denní dávka perorálně najednou ve stejnou denní dobu. Počáteční dávka Vf je obvykle 2,5-5 mg (1-2 tablety 2,5 mg). Další dávkovací režim je stanoven individuálně v závislosti na úrovni mezinárodního normalizovaného poměru (INR). V případech akutní trombózy se Vf kombinuje s heparinem, který je zrušen až po nástupu antikoagulačního účinku Vf (po dobu 3-5 dnů léčby).

Funkce přijetí během provozu

U pacientů užívajících warfarin s náhlým ukončením jeho příjmu zvyšuje riziko tromboembolie. Na druhou stranu, zatímco nadále dostáváme zvýšenou hrozbu pooperačního krvácení. Proto je warfarin vysazen přibližně 4 dny před operací, takže INR je snížen na 1,5 a nižší. Pro náhradu warfarinu se rutinně používá intravenózní infuze heparinu, která trvá až do doby před operací; rychlost je udržována na základě dat ACPV (aktivovaný parciální protrombinový čas) v rozsahu 1,5–2,5. Pokud je po operaci nutná plná antikoagulace, pak se infuze heparinu zahajuje 12 hodin po ukončení (operaci) kontrolou ACPV každé 4 - b hodiny. Příjem warfarinu začíná, když pacient může přijímat perorální přípravky. Alternativou k intravenóznímu heparinu je subkutánní podávání nízkomolekulárního heparinu. Je však třeba mít na paměti, že trvání účinku takového heparinu je vyšší než obvykle.

Pacienti, kteří užívali warfarin po dobu nejméně 3 měsíců, obvykle nepotřebují předoperační heparin, ale měli by jej dostávat v pooperačním období, dokud nezačne podávání a působení warfarinu.

V domácí chirurgické praxi může být warfarin předepsán pacientům, kteří potřebují dlouhodobou profylaxi pouze podle následujícího schématu: podání léku v dávce 2,5-5 mg je zahájeno 3–5 dní po operaci heparinovou terapií. Dosažení požadovaného účinku (tj. Při stanovení INR s frekvencí 1 krát denně, 2 po sobě jdoucí výsledky se získají v rozmezí 2,0 až 3,0), pak se dávka heparinu sníží a během 1 až 2 dnů se zruší. Dále jsou dávky warfarinu stanoveny individuálně, kontrolujíc INR 1. týden každý den, pak jak je hladina hypokoagulace stabilní, kontrolní poměr se postupně snižuje.

Monitorování léčby probíhá podle úrovně INR. Tento parametr se stanoví zpočátku a poté denně v prvních dnech léčby nebo alespoň 1 krát za 2-3 dny s pomalejším výběrem dávky. Když se ve dvou opakovaných studiích dosáhne cílové hladiny INR, odeberou se každý týden další vzorky krve. Pokud během měsíce zůstane INR stabilní, provádějí se kontrolní testy INR jednou za 4-8 týdnů.

Před prováděním kardioverze je předepsán průběh terapie warfarinem (méně často aspirinem). Aby se zajistilo, že stupeň srážení krve je na přijatelné úrovni, provede se krevní test pro stanovení protrombinového indexu (PTI) nebo mezinárodního normalizovaného poměru (INR).

Vedlejší účinky a komplikace: krvácení (0,9-2,7%), zvýšené krvácení, krvácení, vzácně průjem, zvýšené transaminázy, vaskulitida, ekzémy, nekróza kůže, alopecie, velmi vzácně, syndrom modré špičky.

Dikoumariny

Sincumare

Nástup účinku po 12-24 hodinách, maximální účinek po dobu 2-3 dnů, doba trvání účinku až 4 dny.

Indikace, kontraindikace, vedlejší účinky a komplikace: viz Vf.

Aplikace: počáteční dávky 4-8 mg. Udržovací dávky jsou určeny cílovou úrovní INR.

Odvolání

Fenilin (Atrombone, Phenindione, Emandion, Trombosol, Trombofen)

Nástup účinku po 8-10 hodinách, maximální účinek po 24-30 hodinách, trvání účinku až 3-4 dny.

Indikace, kontraindikace, vedlejší účinky a komplikace: viz Vf.

Aplikace: počáteční dávky 30-60 mg. Udržovací dávky jsou určeny cílovou úrovní INR.

Trombolytikum

Léky stimulují endogenní fibrinolýzu - přirozený mechanismus destrukce výsledných krevních sraženin.

Fibrinolytický systém krve sestává z plasminogenu a jeho asociovaných enzymů, jeho funkcí je odstranit přebytek fibrinových sraženin, aby se obnovila průchodnost cév.

Plazminogen je glykoprotein, který je syntetizován v játrech a neustále cirkuluje v plazmě, je schopen se vázat na fibrin krevní sraženiny. Po enzymatické přeměně (aktivaci) je plazmin tvořen z inaktivního plasminogenu - serinové proteázy, která štěpí fibrin, fibrinogen, stejně jako V a VIII, XII faktory srážení krve, snižuje adhezi krevních destiček a způsobuje jejich disagregaci.

Hlavním a specifickým aktivátorem plasminogenu je aktivátor tkáňového plasminogenu (TAP) produkovaný endotelovými buňkami. Mechanismus účinku TAP lze rozdělit do tří fází: a) TAP se váže na plasminogen umístěný na fibrinu a tvoří trojitý komplex; b) TAP podporuje pronikání plasminogenu do fibrinu, přičemž se plazminogen mění na plasmin; c) výsledný plazmin štěpí fibrin a tím zničí trombus.

Některé endogenní (aktivátor urokinázy nebo tkáňový aktivátor plasminogenu typu urokinázy, faktor XII, kalikrein, kininy) a exogenní faktory (bakteriální streptokináza a stafylokináza) mají také schopnost aktivovat plasminogen.

Moderní fibrinolytická (trombolytická) činidla jsou založena spíše na stimulaci tvorby plasminu z endogenního plasminogenu než na podávání plasminu z vnějšku.

Klasifikace

Mezi trombolytiky - aktivátory plasminogenu patří:

- přípravky bakteriální povahy (streptokináza, anistreplaza, stafylokináza),

- přípravky tkáňového aktivátoru plasminogenu (včetně rekombinantního a mutantního TAP),

- urokinázu a její analogy atd.

První generace trombolytik (streptokináza, urokináza) nemá specificitu na fibrin, tzn. aktivuje jak plasminogen vázaný na fibrin, tak volně cirkulující plazminogen. To vede k významné systémové fibrinolýze, depleci fibrinogenu a antiplazminu, což zvyšuje riziko krvácení.

Druhá generace trombolytik (TAP přípravky, prourokinázové přípravky, anistreplaza, stafylokináza) se vyznačuje vysokou specificitou pro plasminogen vázaný na fibrin, i když způsobuje střední systémovou fibrinolýzu, doprovázenou zvýšeným rizikem intrakraniálního krvácení.

Léky třetí generace (mutantní formy TAP - retepláza, teneteplaza, monteplase, lanoteplaza; chimérické molekuly obsahující aktivní fragmenty TAP nebo urokinázy), spolu s vysokou selektivitou účinku, mají různé další výhody, mnoho z těchto léčiv stále probíhá v klinických studiích.

Nejvíce studovanými a používanými trombolytiky jsou streptokináza a altepláza (příprava TAP).

Obecné principy použití trombolytik

1. Trombolytika by měla být aplikována co nejdříve po vzniku prvních příznaků trombózy. Nejlepší výsledky trombolýzy s ACS s elevací ST jsou pozorovány během prvních 1-4 hodin od nástupu klinických příznaků, proto je trombolýza zahájena bez čekání na výsledky studií na markerech nekrózy myokardu, zejména proto, že v prvních hodinách MI může být výsledek negativní. Doba od přijetí pacienta na začátek trombolytického podání by neměla překročit 30 minut.

2. Hlavní indikace pro jmenování trombolytik: IM s elevací ST, masivní plicní tromboembolie, trombóza a tromboembolismus periferních tepen, trombóza umělé chlopně srdce, cévní zkraty a katétry;

3. Závažnost trombolytického účinku závisí na dávce podávaného léčiva, pokud je dávka nedostatečná, léčivo je inaktivováno antiplazminem, pokud je nadměrné, může způsobit značnou systémovou fibrinolýzu s nebezpečným krvácením;

4. Fibrinolýza indukovaná léčivem je doprovázena reaktivním růstem krevní trombogenicity (zejména v důsledku aktivace krevních destiček), proto, aby se zabránilo reokluzi u ACS (15-20% pacientů), je nutné předepsat antitrombotika (aspirin) a antithrombins (hepariny w / w). několik dní;

5. U 10-40% pacientů s arteriální trombózou mohou být trombolytika neúčinná. Možné příčiny neúčinnosti trombolýzy s ACS jsou: netrombotická arteriální okluze (krvácení plaku, disekce, okluze kusem tkáně po PCI, závažný křeč při otravě kokainem), špatný přístup trombolytik (porucha perfúze v důsledku kardiogenního šoku nebo srdečního karcinomu, tenký obojek nebo příslušenství)

6. Hlavní komplikací trombolytické terapie je krvácení, vč. intrakraniální krvácení. Alergické reakce jsou také charakteristické pro streptokinázu a anistreplazu (APSAC) a vzácně anafylaktický šok. Pokud je to nutné, re-fibrinolýza v období od 5 dnů do 12-24 měsíců po předchozím použití streptokinázy nebo APSAC je nutné použít jiné trombolytika k prevenci rezistence a anafylaxe v důsledku možné produkce anti-streptokokových protilátek;

7. Protože všechny trombolytika jsou proteinová léčiva, podávají se intravenózně (méně často intrakoronární) bez míchání s jinými léky. Vzhledem k krátkému poločasu rozpadu je pro dosažení účinku zapotřebí relativně dlouhá nebo opakovaná intravenózní infuze léčiva. Výjimkou jsou léky s delším poločasem rozpadu (anistreplaz, reteplase, tenekteplaz), které můžete zadat jednou bolus, což je výhodné v přednemocniční fázi;

8. Vyžaduje neustálé monitorování pacienta po dobu nejméně 3 a lépe - 24 hodin po zahájení trombolýzy, aby se posoudila jeho účinnost a včasné rozpoznání komplikací.

Indikace pro stanovení trombolytik v ACS

Hlavní indikací je MI s elevací segmentu ST během prvních 12 hodin od nástupu klinických příznaků.

Kontraindikace pro jmenování trombolytik

Absolutní: intrakraniální krvácení jakékoliv povahy; intrakraniální maligní nádor (primární nebo metastatický); ischemická mrtvice po dobu 3 měsíců; podezření na aortální disekci; aktivní krvácení; významné poranění hlavy nebo trauma obličeje během 3 předchozích měsíců.

Relativní (s přihlédnutím k pravděpodobným přínosům a rizikům): dlouhodobá těžká špatně kontrolovaná hypertenze (AH) v anamnéze; anamnéza ischemické cévní mozkové příhody před více než 3 měsíci, demence; traumatická nebo prodloužená (> 10 minut) kardiopulmonální resuscitace, trauma nebo závažný chirurgický zákrok, včetně retinální laserové terapie

Mechanismus účinku a vlastnosti nepřímých antikoagulancií

Antikoagulancia - léky, které zabraňují tvorbě krevních sraženin - krevních sraženin v krevním řečišti. Tato skupina léků poskytuje dvě podskupiny léčivých látek: přímou a nepřímou akci. V tomto článku budeme hovořit o nepřímých antikoagulantech.

Mechanismus působení

Léky jsou účinné pouze po přímém zavedení do pacienta. Při smíchání s krví v laboratoři se proces srážení nemění vůbec, takže nemají žádný vliv na srážení krve. Mechanismus účinku není přímým účinkem na krevní sraženinu, ale v důsledku zprostředkovacích procesů v těle - ovlivňuje koagulační systém játrovým systémem (jaterní tkáň), což vyvolává některé biochemické procesy, na jejichž pozadí se vytváří stav, který je podobný nedostatku vitamínu K v těle. Výsledkem je, že aktivita koagulačních faktorů v plazmě klesá, trombin je syntetizován mnohem pomaleji a v důsledku toho je pozdní tvorba krevní sraženiny, trombu.

Farmakokinetický a farmakodynamický mechanismus

Všechny tyto nepřímé antikoagulancia se dobře vstřebávají v zažívacím traktu. S krevním oběhem zasahují do různých vnitřních orgánů, především do jater, a je to celý mechanismus působení.

Rychlost nástupu, doba trvání výsledku a poločas rozpadu různých prostředků dané třídy se liší. Z těla se vylučuje převážně ledvinovým systémem močí. Některé produkty mohou zabarvit moč v narůžovělé barvě.

Antikoagulační účinky léčiv způsobují inhibici tvorby hemokoagulačních faktorů, což a postupný vzorec snižují rychlost odpovídajícího procesu. Kromě toho snižují tón svalové složky průdušek a střev, zvyšují propustnost cévní stěny, snižují hladinu lipidů v krvi, potlačují tvorbu komplexu antigen / protilátka, aktivují eliminaci kyseliny močové z těla.

Indikace a kontraindikace pro jmenování

Nepřímé antikoagulancia jsou předepsána pro prevenci a léčbu tvorby krevních sraženin a tromboembolie v následujících situacích:

• po vaso a srdeční operaci;
• kardioinfarkt;
• TELA;
• Arytmie atriálního typu;
• aneuryzma levé komory;
• tromboflebitida povrchových venózních cév nohou;
• tromboangiitis obliterans a endarteritis obliterans.

Seznam kontraindikací by měl obsahovat:

• hemoragická diatéza a mrtvice;
• další patologické procesy, které jsou doprovázeny nízkou krevní koagulací;
• zvýšená vaskulární permeabilita;
• maligní nádorové formace;
• peptický vřed a dvanáctníkový vřed;
• těžké poruchy renálního a jaterního systému;
• perikarditida;
• kardioinfarkt, který je doprovázen zvýšeným krevním tlakem;
• těhotenství;
• menstruace (48 hodin před zahájením, příjem by měl být zrušen);
• časné poporodní období;
• starších pacientů a starších lidí (předepsáno s opatrností).

Speciální funkce

Liší se od přímých antikoagulancií v tom, že výsledek se z těchto léků projevuje po určité době - ​​jak se účinná látka hromadí v tkáních. Trvání je však mnohem delší.

Rychlost, síla nárazu a úroveň kumulace různých prostředků se mění. Používá se výhradně perorálně. Parenterální podávání léčiva je přísně zakázáno.

Doporučuje se, aby léčba nebyla přerušena okamžitě, ale pomalým tempem snižujícím dávkování a prodloužením časového intervalu mezi dávkami (až na jednu dávku denně nebo každých 48 hodin). Náhlé zrušení může vést k náhlému nárůstu protrombinu v plazmě, což způsobuje trombózu.

Předávkování nebo užívání příliš dlouhého času může způsobit krvácení a bude spojeno jak s poklesem koagulační schopnosti krve, tak se zvýšením permeability kapilární stěny. Vzácně se v tomto případě tvoří krvácení z dutiny ústní a nosohltanu, gastrointestinálního traktu, do svalových vláken a kloubní dutiny a je možný výskyt krve v moči makro- nebo mikrohematurie. Aby se předešlo vzniku těchto komplikací, je třeba v průběhu léčby pečlivě sledovat stav pacienta a ukazatele hemokoagulability. Každých 48-72 hodin a někdy častěji se doporučuje sledovat protrombinový čas a analyzovat přítomnost červených krvinek v moči (to je jeden z prvních ukazatelů předávkování lékem). Pro účely úplného pozorování je kromě hladiny protrombinu nutné vyhodnotit další ukazatele: toleranci na heparin, dobu rekalcifikace, index protrombinu, plazmatický fibrinogen, koncentraci protrombinu metodou dvou kroků. Nedoporučuje se paralelně užívat léky ze skupiny salicylátů, protože tyto látky vyvolávají zvýšení hladiny volného antikoagulantu v plazmě.

Zástupci této skupiny jsou neodicoumarin, acenokumarol, fenyndion a warfarin.

1. Neodicoumarin a jeho analogy. Charakterizován rychlou absorpcí, poločasem v 2,5hodinovém limitu, je vylučován z těla močí jako výměnné produkty. Výsledek nastane po 2-3 hodinách po podání, maximálně v krvi - po 12-30 hodinách a trvá 48 hodin po odebrání prostředků.
   Používá se samostatně i v kombinaci s heparinem.
2. Acenokumarol. Dobrá absorpce v zažívacím traktu. Charakteristické kumulativní působení. Maximální výsledek je zaznamenán po 24-48 hodinách od začátku léčby. Po vysazení se detekuje protrombinová rychlost o 2-3 dny později.
3. Fenindion (fenilin). Snížení srážlivosti krve je pozorováno po 8-10 hodinách, maximálně po 24 hodinách, což je přirozeně vyjádřeno kumulativním účinkem.
4. Warfarin. V zažívacím traktu se zcela vstřebává. Poločas je 40 hodin, antikoagulační účinek nastává po 72-120 hodinách a trvá 3-5 dní. po ukončení léčby.

2. Antikoagulancia. Mechanismus účinku heparinu a nepřímých antikoagulancií. Aplikace. Komplikace. Antagonisté antikoagulancií přímé a nepřímé akce.

Antikoagulancia přímého typu účinku:

heparinoidy - traxiparin, enoxiparin

komplexonové přípravky (vážou Ca) - Trilon-B (EDTA) a citrát-Na

antikoagulancia nepřímý typ účinku:

deriváty kumarinu - neodicoumarin, syncumar, warfarin, fepromaron

deriváty indandionu - fenylin

aspirin (v malých dávkách)

Mechanismus účinku heparinu:

Heparin je kyselý mukopolysacharid obsahující velké množství zbytků kyseliny sírové s negativním nábojem. Ovlivňuje pozitivně nabité krevní koagulační faktory.

Farmakologická skupina: Přímo působící antikoagulancia.

Mechanismus účinku: antitrombotický účinek, který je spojen s jeho přímým účinkem na systém srážení krve. 1) Kvůli zápornému náboji blokuje fázi I; 2) Navázáním na plazmatický antithrombin III a změnou konformace jeho molekuly podporuje heparin urychlené zrychlení vazby antithrombinu III na aktivní centra faktorů srážení krve => inhibice tvorby trombu - porušení P fáze;

3) porušení tvorby fibrin-III fáze; 4) zvyšuje fibrinolýzu.

Účinky: snižuje agregaci krevních destiček, zvyšuje vaskulární permeabilitu, stimuluje kolaterální oběh, má spasmolytický účinek (adrenalinový antagonista), snižuje sérový cholesterol a triglyceridy.

Použití: pro akutní infarkt myokardu, trombózu a embolii hlavních žil a tepen, mozkové cévy, pro udržení hypokoagulačního stavu krve v přístroji pro umělý krevní oběh a pro hemodialyzační zařízení. Vedlejší účinky: krvácení, alergické reakce, trombocytopenie, osteoporóza, alopecie, hypoaldosteronismus.

Kontraindikováno při hemoragické diatéze, se zvýšenou permeabilitou cév, krvácením, subakutní bakteriální endokarditidou, závažným porušením jater a ledvin, akutní a xr. Leukémie, aplastická a hypoplastická anémie, žilní gangréna.

Antagonista heparinu je protamin sulfát, ubichin, tolluidinová modř.

Antagonista antikoagulancií nepřímého typu účinku: vitamin K (vikasol)

3. Pacient s pneumonií při tělesné teplotě 37,8 ° C byl zahájen léčbou antibiotiky. Po 2 x injekcích se stav pacienta zlepšil, ale pak se teplo zvýšilo, teplota těla dosáhla 39 ° C. Lékař antibiotikum nezrušil, ale předepsal hojný nápoj, diuretikum, vitamin C, prednison. Pacientův stav se zlepšil. Jaké antibiotikum by pacient mohl léčit (pouze jedna odpověď je správná)?

Mít baktericidní účinek

 hromadná smrt bakterií s uvolňováním endotoxinů (pyrogenů)  teplo

nadměrné pití + diuretika урет nucené diurézy s uvolněním pyrogenů z těla

vitamin C  - zlepšující redox procesy

- přizpůsobivost a odolnost vůči infekci má antitoxický účinek v důsledku stimulace produkce kortikosteroidů

Protizánětlivý účinek membránové propustnosti

anti-toxický účinek prednisonu:

 aktivita jaterních enzymů zapojených do destrukce endogenních a exogenních látek

Porušení syntézy buněčné stěny bakterií:

Nepřímé antikoagulancia: klasifikace, mechanismus účinku, farmakokinetika

Klasifikace

• Deriváty indan-1-3-dionu [fenyndion (například fenylin)];
• 4-hydroxykumarinové deriváty (warfarin, acenokumarol).

Mechanismus účinku a farmakologické účinky

• Snížení tvorby koagulačních faktorů závislých na vitaminu K v játrech: faktory protrombinu (II), VII, IX a X, které vedou ke snížení hladiny trombinu, klíčového enzymu srážení krve.
• Snížení tvorby proteinů antikoagulačního systému: proteinu C a proteinu S. Současně se hladina přirozeného antikoagulačního proteinu C snižuje rychleji než snížení tvorby koagulačních faktorů závislých na vitamínu K. Tento účinek je zvláště výrazný, když se na začátku léčby používají vysoké dávky antikoagulancií (více než 10 mg warfarinu nebo 8 mg acenokumarolu) a může to vést k rozvoji žilní trombózy. Titrace dávky NACG vám umožní vyhnout se těmto komplikacím.

Farmakokinetika

Pozor!
Diagnostiku a léčbu předepisuje pouze lékař s konzultací na plný úvazek.
Vědecké a lékařské zprávy o léčbě a prevenci nemocí dospělých a dětí.
Zahraniční kliniky, nemocnice a střediska - vyšetření a rehabilitace v zahraničí.
Při použití materiálů z webu je vyžadován aktivní odkaz.

Nepřímý antikoagulační mechanismus účinku

1 Může se významně lišit u různých pacientů au stejného pacienta.
2 Určeno vlivem na INR, odráží hlavně pokles obsahu krevního faktoru funkčního faktoru VII (T_1/2 asi 6 hodin).
3 Podle vlivu na INR.
4 Doba, po kterou se INR vrátí na hodnoty zaznamenané před zpracováním.

Faktory, které určují odpověď na přijetí DNDS:
1. genetické;
2. povaha hlavních a souvisejících nemocí;
3. interakce s jinými léky;
4. rysy stravy;
5. nepřesnost laboratorních kontrolních metod (například v přítomnosti lupusového antikoagulantu);
6. nedodržení lékařských doporučení.

Faktory, které oslabují účinek PND:
1. zvýšený příjem vitamínu K s jídlem (včetně potravinových doplňků);
2. lékové interakce (zvýšená vazba ve střevě, indukce cytochromu P450 v játrech, další mechanismy);
3. chronický alkoholismus (zvýšení clearance jater);
4. genetická rezistence;
5. snížení katabolismu faktorů srážení krve a vitaminu K (hypotyreóza).

Faktory, které zlepšují činnost PND:
1. nedostatečný příjem vitamínu K s jídlem (parenterální výživa);
2. nedostatečná absorpce vitaminu K ve střevě (malabsorpční syndrom, obstrukce žlučových cest);
3. lékové interakce (inhibice metabolismu CND, inhibice tvorby vitamínu K ve střevě, další mechanismy);
4. genetické znaky (mutace faktoru krevního srážení propeptidu IX);
5. zhoršená syntéza faktorů srážení krve (onemocnění jater);
6. zvýšený katabolismus faktorů srážení krve a vitaminu K (hypermetabolické stavy - horečka, hypertyreóza).
Warfarin poskytuje nejstabilnější antikoagulační účinek a je lékem volby. V menší míře se to týká acenokumarolu. Fenindion je vysoce toxický, antikoagulační účinek ethyl biscumacetátu je nestabilní, takže tyto DDC by neměly být používány, kdykoli je to možné.

Funkce dávkování
Nepředvídatelnost účinků fixní dávky, závislost účinku na mnoha faktorech a související variabilita hladiny antikoagulace určují potřebu koagulologické kontroly při použití LNPC.
Metoda sledování účinnosti a bezpečnosti je mezinárodní normalizovaný postoj (INR). V závislosti na indikacích v praxi se obvykle používají tři rozsahy hodnot INR: 2,5-3,5 (3 v průměru), 2-3 (v průměru 2,5) a v některých případech méně než 2. Účinnost a bezpečnost CNDD přímo závisí z udržení terapeutických hodnot INR. Riziko krvácení se zvyšuje se zvyšujícím se INR a s INR vyšším než 3 se stává zvláště vysokým. Když je INR menší než 2, účinnost AKDD se výrazně sníží. CCAI bez kontroly INR se používá vzácně (mini-dávky warfarinu, aby se zabránilo trombóze katétru umístěného v centrální žíle).
CNDC jsou schopny rychle potlačit syntézu plnohodnotných faktorů srážení krve v játrech, nicméně v důsledku prodlouženého T_1/2 cirkulující protrombinový úplný antikoagulační účinek se projevuje ne méně než 4 dny. Rychlý pokles hladin antikoagulačního proteinu C v krvi, který má krátký T_1/2, může způsobit hyperkoagulaci a trombotické komplikace během prvních 36 hodin po nástupu aplikace DIC. Skutečné nebezpečí takové komplikace existuje u pacientů s nedostatkem proteinu C. Tomu lze zabránit nástupem aplikace CNDS z malých dávek a současného podávání heparinu. Použití heparinu na začátku výběru dávky CNDS u pacientů, kteří nemají známou deficienci proteinu C nebo jiné trombofilie, je však považováno za neodůvodněné. Vysoké počáteční dávky AKND nezrychlují snížení hladiny protrombinu, ale s rozvojem plného antitrombotického účinku se úroveň hypokoagulace často ukazuje jako nadměrná (INR> 3). Proto se nedoporučuje použití zátěžových dávek CNDI.
Vlastnosti dávkování DNDS:
1. Na začátku léčby se doporučuje předepisovat léky ve střední udržovací dávce (pro warfarin, asi 5 mg). INR ≥ 2 se očekává za 4-5 dnů. U starších lidí, s podvýživou, onemocněním jater a ledvin, užívají léky, které zvyšují účinek CNDD, zvýšené riziko krvácení, nižší počáteční dávky. V závislosti na dosažení INR může být dávka CNDD zvýšena nebo snížena.
2. INR se stanoví před začátkem léčby a poté denně, dokud se terapeutická hodnota indexu neudrží dva po sobě následující dny. V příštích 1-2 týdnech, INR je doporučeno stanovit 2-3 p / týden, pak méně často (frekvence závisí na udržitelnosti výsledku). Při zachování požadovaných hodnot INR se násobnost definic snižuje na 1 p / měsíc. Dodatečné monitorování INR je nezbytné pro zhoršenou funkci jater, výskyt interkurentních onemocnění, užívání léků, které ovlivňují účinnost CNDD, výrazné změny ve stravě (zejména včetně salátů a zeleniny) a povahu užívání alkoholu. Pokud změníte dávku CCAI, je nutná častá identifikace INR.
Přístupy k léčbě pacientů s nadměrně vysokými hodnotami INR a hemoragickými komplikacemi s použitím CNDD jsou následující: t

Farmakologická skupina - Antikoagulancia

Přípravky podskupin jsou vyloučeny. Povolit

Popis

Antikoagulancia obecně inhibují vzhled fibrinových vláken; zabraňují vzniku krevních sraženin, přispívají k zastavení růstu již vzniklých krevních sraženin, zvyšují účinek endogenních fibrinolytických enzymů na krevní sraženiny.

Antikoagulancia jsou rozdělena do dvou skupin: a) přímé antikoagulancia - rychlé působení (heparin sodný, suproparin vápenatý, enoxaparin sodný atd.), Účinné in vitro a in vivo; b) nepřímé antiakoagulační látky (antagonisté vitaminu K) - dlouhodobě působící (warfarin, fenindion, acenokumarol atd.), působí pouze in vivo a po latentním období.

Antikoagulační účinek heparinu je spojen s přímým účinkem na systém srážení krve v důsledku tvorby komplexů s mnoha hemokoagulačními faktory a projevuje se inhibicí fází koagulace I, II a III. Samotný heparin je aktivován pouze v přítomnosti antitrombinu III.

Antikoagulancia nepřímé akce - deriváty oxykumarinu, indandionu, kompetitivně inhibují reduktázu vitaminu K, která inhibuje jeho aktivaci v těle a zastavuje syntézu faktorů hemostázy závislých na vitaminu K - II, VII, IX, X.

Antikoagulancia přímých i nepřímých účinků - základní léky v medicíně

Antikoagulanty jsou chemikálie, které mohou měnit viskozitu krve, zejména inhibovat procesy srážení.

V závislosti na antikoagulační skupině ovlivňuje syntézu určitých látek v těle, které jsou zodpovědné za viskozitu krve a její schopnost trombózy.

Existují antikoagulancia přímé a nepřímé akce. Antikoagulanty mohou být ve formě tablet, injekcí a mastí.

Některá antikoagulancia jsou schopna působit nejen in vivo, tj. Přímo v těle, ale také in vitro - aby ukázaly své schopnosti ve zkumavce s krví.

Antikoagulancia v medicíně

Co je to antikoagulancia v medicíně a jaké místo zaujímá?

Antikoagulant jako lék se objevil po dvacátých letech dvacátého století, kdy byl objeven dikoumarol, antikoagulant nepřímé akce. Od té doby začaly studie o této látce a dalších, které mají podobný účinek.

V důsledku toho se po určitých klinických studiích začaly léky na bázi těchto látek používat v medicíně a nazývaly se antikoagulancii.

Použití antikoagulancií není určeno výhradně k léčbě pacientů.

Vzhledem k tomu, že některá antikoagulancia mají schopnost provádět své účinky in vitro, používají se v laboratorní diagnostice, aby se zabránilo srážení vzorků krve. Antikoagulancia se někdy používá při dezinfekci.

Vliv skupinových léků na tělo

V závislosti na antikoagulační skupině se jeho účinek mírně liší.

Přímé antikoagulancia

Hlavním účinkem přímých antikoagulancií je inhibice tvorby trombinu. K inaktivaci faktorů IXa, Xa, XIa, XIIa, jakož i kallekreinu dochází.

Aktivita hyaluronidázy je inhibována, ale zároveň se zvyšuje propustnost cév mozku a ledvin.

Také se snižuje hladina cholesterolu, beta-lipoproteinů, zvyšuje se aktivita lipoproteinové lipázy a je potlačena interakce T- a B-lymfocytů. Mnoho přímých antikoagulancií vyžaduje monitorování INR a dalších kontrol srážlivosti krve, aby se zabránilo vnitřnímu krvácení.

Nepřímé léky

Nepřímé antikoagulancia mají tendenci inhibovat syntézu protrombinu, prokonvertinu, krystalického faktoru a primárního faktoru stewart v játrech.

Syntéza těchto faktorů závisí na koncentraci vitaminu K1, která má schopnost přeměnit se na aktivní formu pod vlivem epoxidační aktivity. Antikoagulancia mohou blokovat produkci tohoto enzymu, což znamená snížení produkce výše uvedených faktorů srážení.

Klasifikace antikoagulancií

Antikoagulancia jsou rozdělena do dvou hlavních podskupin:

Jejich rozdíl je v tom, že nepřímé antikoagulancia působí na syntézu vedlejších enzymů regulujících srážení krve, tyto léky jsou účinné pouze in vivo. Přímé antikoagulancia jsou schopna působit přímo na trombin a ředit krev v každém nosiči.

Přímé antikoagulancia se dále dělí na:

• hepariny;
• nízkomolekulární hepariny;
• hirudin;
• hydrocitrát sodný;
• lepirudin a danaparoid.

Nepřímé antikoagulancia zahrnují látky jako:

Vedou ke kompetitivnímu antagonismu s vitaminem K1. Kromě toho, že porušují cyklus vitaminu K a inhibují aktivitu epoxidové reduktázy, se také předpokládá, že potlačují produkci chinon reduktázy.

Existují také látky jako antikoagulancia, které jiné mechanismy snižují srážení krve. Například citrát sodný, kyselina acetylsalicylová, salicylát sodný.

nepřímé a přímé klasifikace antikoagulancií

Indikace pro použití

Antikoagulancia se používají téměř ve všech případech, kdy existuje riziko vzniku krevní sraženiny, kardiologických onemocnění a vaskulárních onemocnění končetin.

V kardiologii jsou předepsány pro:

• městnavé srdeční selhání;
• přítomnost mechanických ventilů srdce;
• chronická aneuryzma;
• arteriální tromboembolismus;
• parietální trombóza srdečních dutin;
• velký fokální infarkt myokardu.

V jiných případech jsou antikoagulancia určena k prevenci trombózy:

• tromboflebitida dolních končetin;
• křečové žíly;
• poporodní tromboembolismus;
• dlouhodobý pobyt v posteli po operaci;
• ztráta krve (více než 500 ml);
• kachexie
• prevence reokluze po angioplastice.

Pokud Vám byl předepsán přípravek Vazobral, je nutné, abyste si prostudoval návod k použití. Vše, co je třeba vědět o léku - kontraindikace, recenze, analogy.

Kontraindikace užívání drogové skupiny

Musí projít kompletním krevním obrazem, analýzou moči, analýzou moču Nechiporenko, analýzou fekální okultní krve, biochemickou analýzou krve, stejně jako koagulogramem a ultrazvukem ledvin.

Antikoagulancia je kontraindikována u následujících onemocnění:

• intracerebrální aneuryzma;
• peptický vřed;
• hypovitaminóza vitaminu K;
• portální hypertenze;
• trombocytopenie;
• leukémie;
• maligní nádory;
• selhání ledvin nebo jater;
• vysoký krevní tlak (nad 180/100);
• alkoholismus;
• Crohnova choroba.

Přímo působící antikoagulancia

Hlavním zástupcem přímých antikoagulancií je heparin. Heparin má řetězce sulfatovaných glykosaminoglykanů různých velikostí.

Biologická dostupnost heparinu je dostatečně nízká pro adekvátní dávkování léčiva. To závisí především na skutečnosti, že heparin interaguje s mnoha dalšími látkami v těle (makrofágy, plazmatické proteiny, endothelium).

Léčba heparinem proto nevylučuje možnost vzniku krevní sraženiny. Je také třeba mít na paměti, že krevní sraženina na aterosklerotickém plaku není citlivá na heparin.

Existují také hepariny s nízkou molekulovou hmotností: sodná sůl enoxaparinu, sodná sůl deltaparinu, vápník nadroparin.

Nicméně mají vysoký antitrombotický účinek v důsledku vysoké biologické dostupnosti (99%), tyto látky mají nižší pravděpodobnost hemoroidních komplikací. To proto, že molekuly nízkomolekulárního heparinu neinteragují s von Willebrandovým faktorem.

Vědci se pokusili znovu vytvořit syntetický hirudin - látku, která je ve slinách pijavic a má přímý antikoagulační účinek, který trvá přibližně dvě hodiny.

Pokusy však byly neúspěšné. Byl však vytvořen lepirudin, rekombinantní derivát hirudinu.

Danaparoid je směs glykosaminoglykanů, která má také antikoagulační účinek. Látka se syntetizuje ze střevní sliznice prasete.

Přípravky představující perorální antikoagulancia a masti s přímým účinkem: t

Nepřímé antikoagulancia

Nepřímé antikoagulancia jsou rozdělena do tří hlavních typů:

• monocoumariny;
• květy;
• lení.

Nepřímé antikoagulancia tohoto typu se dlouhodobě používají ke snížení srážlivosti krve.

Jedna z podskupin těchto léčiv má svůj účinek v důsledku snížení faktorů závislých na K v játrech (antagonisté vitamínu K). To zahrnuje takové faktory, jako jsou: protrombin II, VII, X a IX. Snížení hladiny těchto faktorů vede ke snížení hladiny trombinu.

Další podskupina nepřímých antikoagulancií má schopnost snížit tvorbu proteinů antikoagulačního systému (proteiny S a C). Zvláštností této metody je, že účinek na protein se vyskytuje rychleji než na faktorech závislých na K.

A proto se tyto léky používají v případě potřeby, urgentní antikoagulační účinek.

Hlavní zástupci antikoagulancií nepřímé akce:

• Sincumar;
• Neodicoumarin;
• Phenindione;
• Warfarin;
• Fepromaron;
• Pelentan;
• Acenqumarol;
• Thrombostop;
• Ethyl biscumate.

Antiplatelet

Jedná se o látky, které jsou schopny snížit agregaci krevních destiček zapojených do tvorby trombu. Často se používají ve spojení s jinými léky, zvyšují a doplňují jejich účinek. Významným zástupcem protidestičkového činidla je kyselina acetylsalicylová (aspirin).

Tato skupina také zahrnuje artritická a vazodilatační léčiva, antispasmodika a krevní náhrady reopiglucinu.

Základní drogy:

1. Aspirin. Vede k narušení metabolismu kyseliny arachidonové.
2. Tiklopidin. Léčivo je schopné štěpit FIF2 (fosfatidylinositol-4,5-difosfát) a měnit agregaci destiček.
3. Klopidogrel (thienopyridin). Struktura je podobná struktuře ticlopidinu, ale samotný lék je méně toxický.
4. Tirofiban. Nízkomolekulární inhibitor glykoproteinu IIb / IIIa. Má krátké trvání.
5. Dipyridamol. Vasodilatátor
6. Abtsiksimab. Skládá se z fragmentů Fab monoklonálních protilátek proti glykoproteinu IIb / IIIa. Má schopnost vázat se na avβ3-integrin.
7. Eptifibatit. Cyklický peptid narušuje agregaci destiček.

Funkce aplikace

V lékařské praxi se protidestičková činidla používají paralelně s jinými antikoagulancii, například s heparinem.

Aby se dosáhlo požadovaného účinku, zvolí se dávka léčiva a samotného léčiva tak, že se sníží nebo naopak zvýší účinek jiného antikoagulačního léčiva.

Nástup účinku antitrombocytárních činidel nastává později než u jednoduchých antikoagulancií, zejména přímého působení. Po zrušení těchto léků nejsou po určitou dobu z těla odstraněny a pokračují ve své činnosti.

Závěry

Od poloviny dvacátého století začaly být v praxi používány nové látky, které mohou snížit schopnost krve tvořit trombus.

Všechno to začalo, když v jednom sídle krávy začaly umírat na neznámou chorobu, při které jakékoli zranění hospodářských zvířat vedlo k jeho smrti, kvůli nekončícímu krvácení.

Vědci později zjistili, že látku - dikoumarol spotřebovali. Od té doby začala éra antikoagulancií. Během nichž byly zachráněny miliony lidí.

V současné době vývoj více univerzálních nástrojů, které mají minimální počet vedlejších účinků a mají maximální výkon.