Metody léčby a příznaky onemocnění Charcot Mari Muls, neurální amyotrofie

Charcotova choroba se může týkat několika nemocí, pojmenovaných pro Jean-Martin Charcot, například:

• Amyotrofická laterální skleróza, degenerativní svalové onemocnění známé jako Lou Gehrigova choroba;
• Syndrom Charcot-Marie-Tuta, dědičné demyelinizační onemocnění periferního nervového systému;
• Neuropatická artropatie, progresivní degenerace váhového kloubu, známá také jako Sharkotova choroba nebo Charcotova artropatie.

Neutrální amyotrofie Charcotova Mariho mute (CMT) je skupina poruch, ve kterých jsou postiženy motorické nebo senzorické periferní nervy. To vede k svalové slabosti, atrofii, smyslové ztrátě. Příznaky se objevují nejprve na nohách, pak na pažích.

Nervové buňky u lidí s touto poruchou nemohou správně vysílat elektrické signály v důsledku abnormalit v nervovém axonu nebo jeho myelinovém pouzdru. Specifické mutace genů jsou zodpovědné za abnormální funkci periferních nervů. Dědičně autozomálně dominantní, autozomálně recesivní, X-vázaný režim.

Příznaky

Příznaky Charcot Marie nemoci začínají postupně během dospívání, ale mohou začít dříve nebo později. Téměř ve všech případech jsou primárně postižena nejdelší nervová vlákna. Časem postižení lidé ztrácejí schopnost správně používat nohy a paže.

Mezi běžné příznaky patří:

• snížená citlivost na teplo, dotek, bolest;
• svalová slabost končetin;
• problémy s jemnou motorikou;
• chvatná chůze;
• ztráta svalové hmoty dolní končetiny;
• časté pády;
• vysoký oblouk nohy nebo plochý.

Reflexy mohou být ztraceny. Onemocnění pomalu postupuje. Oběti mohou zůstat aktivní po mnoho let a žít normální život. V nejzávažnějších případech zrychluje smrt dýchání.

Důvody

Genetická onemocnění jsou určena kombinací genů pro určitý rys, který je na chromozomech odvozených od otce a matky.

Osoba, která přijala jeden normální a jeden gen nemoci, je nositel, ale obvykle nevykazuje příznaky.

• Riziko pro dva rodiče nesoucí defektní gen pro děti je 25%.
• Mít dítě -50%.
• Šance pro dítě dostat normální geny je 25%.

Riziko je stejné pro muže i ženy.

Dominantní genetické poruchy se vyskytují, když je zapotřebí pouze jedna kopie abnormálního genu pro vznik onemocnění. Abnormální gen může být zděděn buďto z obou rodičů nebo může být výsledkem nové mutace (změna genu).

• Riziko přenosu abnormálního genu ze zraněného rodiče na potomky je 50% pro každé těhotenství bez ohledu na pohlaví dítěte.

Dominantní genetické poruchy spojené s X jsou způsobeny abnormálním genem na chromozomu X. Muži s abnormálním genem trpí více než ženy.

Dědičná neuropatie je rozdělena do několika typů, nazývaných CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 a CMTX.

Je to dominantní forma poruchy, při které jsou rychlosti vedení nervů pomalé. Běžnější než CMT2. Způsobené anomálními geny, které se účastní struktury a funkce myelinu. Dále je rozdělen na CMT1A, CMT1B, CMT1C, CMT1D, CMT1X na základě specifických anomálií.

1. CMT1A se objevuje v důsledku duplikace genu PMP22, který je umístěn na chromozomu 17 při 17p11,2. Je nejběžnějším typem.
2. CMT1B je způsobena abnormalitami v MPZ genu na chromozomu 1 na 1q22.
3. CMT1C se objeví ze SIMPLE abnormalit umístěných na chromozomu 16 na 16p13.1-p12.3.
4. CMT1D je anomálie EGR2 umístěná na 10 na 10q21.1-q22.1.
5. CMT1X vzniká z mutací GJB1 (Xq13.1), kóduje protein konexin32.

Je to autosomálně dominantní forma poruchy, při které jsou rychlosti nervového vedení obvykle normální nebo mírně pomalejší než obvykle. Způsobené abnormálními geny zapojenými do struktury a funkce axonů. Dále se dělí na CMT2A-2L na základě mutací.

1. CMT2A je nejběžnější a je způsobena chybami MFN2 umístěnými na chromozomu 1, v 1p36.2.
2. CMT2B z mutací RAB7 na chromozomu 3 na 3q21.
3. CMT2C je způsoben neznámým genomem na 12-12q23-34.
4. Chyby CMT2D GARS, 7 - 7p15.
5. CMT2E od NEFL, umístil u 8 - 8p21.
6. Chyba genu CMT2F HSPB1.
7. CMT2L mutace HSPB8.

Dominantní meziprodukt DI-CMT. Je pojmenován z důvodu „střední“ rychlosti vedení, nejistoty, zda je neuropatie axonální nebo demyelinizační. Je známo, že dominantní mutace v DMN2 a YARS způsobují tento fenotyp.

Také nazývané Dejerin Sottasova choroba, jedinci s touto poruchou mají mutaci v jednom z genů zodpovědných za CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT4.

Autosomálně recesivní forma stavu. Je rozdělen na CMT4A, CMT4B1, CMT4B2, CMT4C, CMT4D, CMT4E, CMT4F.

1. CMT4A je způsobena anomáliemi GDAP1. Gen se nachází na chromozomu 8 na 8q13-q21.
2. CMT4B1 je anomálie MTMR2 na 11-11q22.
3. CMT4B2 z anomálií SBF2 / MTMR13, při 11 při 11p15.
4. Chyby CMT4C KIAA1985, na chromozomu 5 - 5q32.
5. CMT4D mutace NDRG1, na chromozomu 8 - 8q24.3.
6. CMT4E, také známý jako vrozená hypomyelická neuropatie. Vyskytuje se z anomálie EGR2 při 10 - 10q21,1-q22.1.
7. CMT4F PRX anomálie na chromozomu 19 - 19q13.1-q13.2.
8. Chyby CMT4H FDG4.
9. Mutace CMT4J Obr.

Většina případů CMT2 však není způsobena mutacemi těchto proteinů, proto mnoho genetických příčin nebylo dosud objeveno.

Je dominantní formou poruchy související s X. CMT1X představuje přibližně 90% případů. Specifický protein zodpovědný za zbývajících 10% CMTX nebyl dosud identifikován.

Autosomálně recesivní CMT2 se vyskytuje v důsledku mutací LMNA, GDAP1.

Postižené populace

Symptomy Charcotovy choroby začínají postupně v adolescenci, rané dospělosti nebo středním věku. Tento stav postihuje muže i ženy stejně. Dědičná neuropatie je nejčastější dědičné neurologické onemocnění. Vzhledem k tomu, že často není rozpoznán, diagnostikován nesprávně nebo velmi pozdě, skutečný počet postižených osob není přesně definován.

Související porušení

U dědičných senzorických a autonomních neuropatií v případě Charcotically-Marie-Tumovy choroby jsou postiženy smyslové (možná vegetativní) neurony a axony. Dominantní a recesivní mutace způsobují dědičné poruchy.

Dědičné motorické neuropatie jsou buď převládající nebo recesivní. Smyslová vlákna často zůstávají nedotčena. Některé druhy jsou doprovázeny myelopatií.

Dědičná neuralgická amyotrofie

Dědičná neuropatie brachiálního plexu je autozomálně dominantní genetické onemocnění. Oběti mají náhlý nástup bolesti nebo slabosti ramene. Symptomy často začínají v dětství, ale mohou nastat v každém věku.

Někdy je smyslová ztráta. Často je pozorováno částečné nebo úplné zotavení. Symptomy se mohou opakovat ve stejné nebo opačné končetině. Fyzické rysy zaznamenané v některých rodinách zahrnují krátkou postavu a oči blízké.

Vrozená hypomyelická neuropatie (CHN)

Neurologické poruchy při narození. Hlavní příznaky:

• problémy s dýcháním;
• slabost svalů a nekonzistence pohybů;
• špatný svalový tonus;
• nedostatek reflexů;
• obtížnost chůze;
• zhoršená schopnost cítit nebo pohybovat částí těla.

Refsum syndrom

Onemocnění při skladování kyseliny fytanové. Jedná se o vzácnou recesivní genetickou poruchu metabolismu tuků (lipidů). Charakterizuje:

• periferní neuropatie;
• nedostatek svalové koordinace (ataxie);
• pigmentová sítnice (RP); hluchota;
• změny v kostech a kůži.

Onemocnění se projevuje znatelnou akumulací kyseliny fytanové v krevní plazmě a tkáních. Porucha pochází z nepřítomnosti hydroxylázy kyseliny fytanové, což je enzym nezbytný pro metabolismus. Léčí se dlouhou dietou bez kyseliny fytanové.

Familiární amyloidní neuropatie

Dědičné autozomálně dominantní. Charakterizovaný abnormální akumulací amyloidu v periferních nervech. Většina případů pochází z mutace genu TTR. Kóduje protein transtyratin v séru. Dominantní příčinou jsou dominantní mutace APOA1.

Dědičná neuropatie s tlakovou odpovědností (HNPP)

Vzácná porucha, zděděná autosomálně dominantním způsobem. HNPP je charakterizován fokálními neuropatiemi v oblastech komprese (peronální neuropatie na fibule, loket v lokti a medián na zápěstí). HNPP vzniká z anomálií jedné ze dvou kopií PMP22 na chromosomu 17 - 17p11.2.

Periferní neuropatie

To je část 100 zděděných syndromů, ačkoli to je obvykle zahalené jinými projevy. De-dismyelinizace periferních axonů je znakem. Syndromy spojené s axonálními neuropatiemi jsou ještě častější.

Několik typů hereditární spastické paraplegie má axonální neuropatii, včetně motorických i senzorických axonů nebo jen motorických axonů. Axonální neuropatie je příznakem mnoha dědičných ataxií.

Diagnostika

Diagnostika Charcotovy choroby je obtížná. Diagnóza je založena na fyzických příznacích, rodinné anamnéze, klinických studiích. Klinické studie zahrnují měření rychlosti vedení nervu (NCV), elektromyogramu (EMG), který zaznamenává elektrickou aktivitu svalů.

Molekulárně genetické testování je v současné době dostupné pro CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT2E, CMT4A, CMT4E, CMT4F, CMTX.

Léčba

Komplexní léčebné metody Charcot Mari muls jsou symptomatické, podpůrné. Protože neexistuje žádný lék, je důležité minimalizovat nebo zastavit symptomy. Komplexní metody zahrnují:

• fyzikální terapie;
• Ortopedické boty;
• podpěry nohou;
• operace korekce deformací.

Dodatečná psychologická pomoc, zmírňuje bolest a nepohodlí, zlepšuje celkovou kvalitu života. Profesionální poradenství vysvětlující progresi onemocnění je užitečné pro mladé pacienty.

Neurální amyotrofie Charcot-Marie-Tuty

Charcot-Marie-Tutova nervová amyotrofie je progresivní chronické dědičné onemocnění s lézí periferního nervového systému, což má za následek svalovou atrofii distálních nohou a pak ramen. Spolu s atrofií, hypeestézií a zánikem šlachových reflexů jsou pozorovány záškuby fascikulárního svalu. Diagnostická opatření zahrnují elektromyografii, elektroneurografii, genetické poradenství a DNA diagnostiku, nervové a svalové biopsie. Symptomatická léčba - léčba vitaminem, anticholinesteráza, metabolická, antioxidační a mikrocirkulační terapie, cvičení, masáž, fyzioterapie a vodoléčba.

Neurální amyotrofie Charcot-Marie-Tuty

Charcot-Marie-Tuta neurální amyotrofie (CMT) patří do skupiny progresivní chronické hereditární polyneuropatie, která zahrnuje Russi-Levyho syndrom, Dejerin-Sottovu hypertrofickou neuropatii, Refsumovou chorobu a další vzácnější onemocnění. Charcot-Marie-Tuta nemoc je charakterizována autosomálně dominantní dědičností s penetrací 83%. Existují také případy autosomálně recesivní dědičnosti. Muži jsou nemocnější častěji než ženy.

Podle různých údajů dochází k neurální amyotrofii Charcot-Marie-Tuta s frekvencí 2 až 36 případů na 100 tisíc obyvatel. Často je nemoc v rodině a členové jedné rodiny mají klinické projevy různé závažnosti. Kromě toho jsou pozorovány sporadické varianty BMT.

Je zaznamenána asociace Charcot-Marie-Tutovy choroby a Friedreichovy ataxie. V některých případech pacienti s CMT v průběhu času vykazují typické příznaky Friedreichovy nemoci a naopak - někdy po mnoha letech Friedreichova ataxická klinika způsobuje symptomatickou neurální amyotrofii. Někteří autoři popsali intermediální formy těchto onemocnění. Byly případy, kdy někteří členové rodiny byli diagnostikováni s Friedreichovou ataxií, zatímco jiní měli amyotrofii BMT.

Patogenetické aspekty

Dosud neurologie jako věda nemá spolehlivé informace o etiologii a patogenezi neurální amyotrofie. Studie ukázaly, že 70-80% pacientů s BLMT, kteří podstoupili genetické vyšetření, došlo k duplikaci určité části 17. chromozomu. Charcot-Marie-Tuta neurální amyotrofie má několik forem, pravděpodobně v důsledku mutací různých genů. Výzkumníci například zjistili, že ve formě SHMT způsobené mutací genu mitochondriálního proteinu MFN2 se vytvoří mitochondriální sraženina, která narušuje jejich axonový postup.

Bylo zjištěno, že většina forem CMT je spojena s poškozením myelinového pláště vláken periferních nervů a formy s patologií axonů, axiální válce, které procházejí středem nervového vlákna, jsou méně časté. Degenerativní změny také ovlivňují přední a zadní kořeny míchy, neurony předních rohů, cesty Gaulla (spinální dráhy hluboké citlivosti) a Clarkeovy pilíře vztahující se k zadní míšní mozkové míchě.

Sekundárně, v důsledku dysfunkce periferních nervů, se vyvíjejí svalové atrofie postihující určité skupiny myofibril. Další progresi onemocnění charakterizuje vytěsnění jádra sarkolemu, hyalinizace postižených myofibril a intersticiální růst pojivové tkáně. Následně vzrůstající hyalinová degenerace myofibril vede k jejich rozpadu.

Klasifikace

V moderní neurologické praxi, nervová amyotropie Charcot-Marie-Tuta je rozdělena do 2 typů. Klinicky jsou téměř homogenní, ale mají řadu vlastností, které takové rozlišení umožňují. Neurální amyotrofie typu I je charakterizována výrazným snížením rychlosti nervového impulsu, zatímco u BMT typu II trpí mírně rychlost vedení. Nervová biopsie odhaluje u typu I segmentovou demyelinaci nervových vláken, hypertrofický růst nedotčených Schwannových buněk; u typu II, axonální degenerace.

Příznaky

Neurální amyotrofie Charcot-Marie-Tuty začíná vývojem symetrických svalových atrofií v distálních nohách. Počáteční symptomy se zpravidla projevují v první polovině druhé dekády života, méně často v období od 16 do 30 let. Spočívají ve zvýšené únavě nohou, pokud je to nutné, po dlouhou dobu na jednom místě. V tomto případě je příznak "dupání" - zmírnit únavu nohou, pacient se uchyluje k chůzi na místě. V některých případech se nervová amyotropie projevuje poruchami citlivosti na chodidlech, nejčastěji piny plazí. Typickým časným příznakem CMT je absence Achillových a pozdějších reflexů kolenních šlach.

Zpočátku působí atrofie primárně na abduktory a extenzory nohy. Výsledkem je pokles nohy, nemožnost chůze po patách a zvláštní chůze, která se podobá tempu koně, je steppage. Dále jsou ovlivněny aduktorové svaly a flexory chodidla. Celková atrofie svalů nohy vede k její deformaci s vysokým obloukem podle typu Friedreichovy nohy; tvoří se kladivové prsty. Postupně se atrofický proces přesouvá do proximálnějších částí nohou - dolních končetin a dolních částí stehen. V důsledku atrofie svalů holeně visící nohy vzniká. Vzhledem k atrofii distálních nohou, při zachování svalové hmoty proximálních nohou, mají podobu převrácených lahví.

Často, s dalším vývojem Charcot-Marie-Tut nemoc, atrofie se objeví ve svalech distálních paží, nejprve v rukou, a pak v předloktích. Kvůli atrofii hypotenaru a tenaru se štětec stává jako opičí tlapka. Atrofický proces nikdy neovlivňuje svaly krku, trupu a ramenního pletence.

Často je nervová amyotrofie Charcot-Marie-Tut doprovázena mírným fascikulárním záškubem svalů paží a nohou. Možná kompenzační hypertrofie svalů proximálních končetin.

Senzorické poškození v nervové amyotrofii je charakterizováno celkovou hypestézií, ale povrchová citlivost (teplota a bolest) trpí mnohem hlouběji. V některých případech dochází k cyanóze a otoku kůže postižených končetin.

Pro Charcot-Marie-Tuta nemoc, typicky pomalý průběh symptomů. Doba mezi klinickým projevem nemoci s porážkou nohou a před vznikem atrofie na rukou může být až 10 let. I přes výrazné atrofie si pacienti dlouhodobě udržují zdravý stav. Různé exogenní faktory mohou urychlit průběh symptomů: předchozí infekce (spalničky, infekční mononukleóza, zarděnka, bolest v krku, SARS), hypothermie, TBI, poranění páteře, hypovitaminóza.

Diagnostika

Věk nástupu onemocnění, jeho typická klinika, symetrická povaha léze, pomalé stálé šíření atrofií a symptomy, které se v souvislosti s tím zhoršují, v mnoha případech naznačují nervovou amyotrofii. Vyšetření provedené neurologem odhaluje svalovou slabost nohou a nohou, deformaci nohou, absenci nebo výrazný pokles Achillových a kolenních reflexů, hypestézii chodidel. Electromyography a electroneurography jsou dělány rozlišovat BMT od jiných neuromuskulárních nemocí (myotonia, myopathy, ALS, neuropathy). Aby se vyloučila metabolická neuropatie, měří se krevní cukr, testuje se hormon štítné žlázy a provádí se test na léčivo.

Konzultace genetiky a DNA diagnostiky je doporučena všem pacientům k objasnění diagnózy. Ten nedává 100% přesný výsledek, protože ne všechny genetické markery BMT jsou dosud známy. Přesnější způsob diagnostiky je zaveden v roce 2010. sekvenování genomu. Tato studie je však stále příliš nákladná pro široké využití.

Někdy jsou potíže s diferenciální diagnostikou Charcot-Marie-Tutovy choroby s Dejerin-Sottovou neuritidou, Hoffmannovou distální myopatií a chronickou polyneuropatií. V takových případech může být nutná svalová a nervová biopsie.

Léčba

V současné fázi nebyly vyvinuty radikální metody léčby genových onemocnění. V tomto ohledu byla aplikována symptomatická terapie. Jsou prováděny opakované cykly intramuskulárního podávání vitamínů skupiny B a vitaminu E. Pro zlepšení svalového trofismu se používá ATP, inosin, kubarboxyláza a glukóza. Předepisují se inhibitory cholinesterázy (neostigmin, oxazil, galantamin), mikrocirkulační léčiva a antioxidanty (kyselina nikotinová, pentoxifylin, meldonium).

Spolu s farmakoterapií se na doporučení fyzioterapeuta aktivně využívají fyzioterapeutické techniky: elektroforéza, SMT, elektrická stimulace, diadynamická terapie, bahenní terapie, ultrazvuková terapie, kyslíková terapie. Doporučuje se pro hydroterapii pomocí sirovodíku, sulfidů, jehličnatých, radonových léčebných lázní. Velmi důležité pro udržení motorické aktivity pacienta, prevenci vzniku deformací a kontraktur jsou cvičení a masáže. V případě potřeby je předepsána ortopedická léčba.

Charcot - Marie - Tut nemoc

Charcot-Marie-Tuta choroba (CMT) nebo dědičná motoricko-senzorická neuropatie (NMSN) je dědičná periferní neuropatie s chronickým progresivním průběhem. U tohoto onemocnění trpí pacienti slabostí a atrofií svalů distálních končetin, deformací chodidel a rukou, mají snížené reflexy šlach, změnu chůze a ztrátu vnímání končetin [1]. Základem klinických projevů onemocnění je porážka motorických a senzorických vláken periferních nervů. Charcot - Marie - Tuta nemoc je diagnostikována s odhadovanou frekvencí 1 z 2500 lidí. První projev onemocnění se nejčastěji vyskytuje v období dospívání nebo v raném věku. Závažnost symptomů se velmi liší i mezi členy stejné rodiny s tímto onemocněním. Charcot - Marie - Tuta nemoc často vede k postižení a postižení, s většinou pacientů mít normální očekávanou délku života [2]. Charcot-Marie-Tuta nemoc je geneticky vysoce heterogenní onemocnění, symptomy tohoto onemocnění mohou být způsobeny mutacemi ve více než dvou desítkách genů, i když většina z těchto onemocnění je způsobena mutacemi v genech PMP22, MPZ, GJB1 a MFN2 [3]. Dědičnost onemocnění je nejčastěji autozomálně dominantní, ale může být autosomálně recesivní a X-vázaná [4].

Nemoc je pojmenována podle lékařů, kteří ji poprvé popsali v roce 1886: francouzští lékaři Jean-Martin Charcot a Pierre Marie, stejně jako Angličan Howard Tuta (anglicky) rusky. [2].

Hlavní formy onemocnění Charcot-Marie-Tut

Existují různé formy Charcot-Marie-Tutovy choroby. Hlavní formy jsou označeny jako SHMT1, SHMT2, SHMT3, SHMTN4, SHMT5, SHMT6, SHMT-DP, SHMT-RP a ShMTKH [3].

Příčinou CMT1 je porušení myelinového pochvy periferních nervů, tato forma se nazývá myelinopatie a má několik typů s podobnými příznaky. První známky onemocnění se zpravidla objevují v adolescenci. Pacienti pociťují svalovou slabost v nohou, mají atrofii svalů distálních dolních končetin, kde později oslabují a ztrácejí citlivost. Rychlost impulsu podél středního nervu je snížena a je menší než 38 m / s. Pacienti odhalili segmentovou demyelinizaci a remyelinizaci. Biopsie nervových vláken odhaluje hyperplasii Schwannových buněk s tvorbou charakteristického morfologického znaku „baňkovité hlavy“.

• Nejběžnější typ SHMT1A (OMIM # 118220) má autozomálně dominantní dědičnost a je způsoben duplikací segmentu krátkého ramene 17. chromozomu (17p11.2). Tato oblast nese PMP22 gen, který kóduje PMP22 protein, který je kritickou složkou myelinového pouzdra vláken periferních nervů. V důsledku duplikace a zvýšení dávky genu se také zvyšuje množství produkovaného proteinu PMP22, což vede ke strukturálním a funkčním poruchám myelinového pochvy [5].
• SchMT1B (OMIM # 118200) je onemocnění s autozomálně dominantní dědičností, je způsobeno mutací v genu MPZ, která kóduje protein P0, což je další důležitá složka myelinového pochvy. Většina mutací vedoucích k rozvoji patologického fenotypu jsou bodové mutace. Doposud vědci identifikovali více než 120 různých bodových mutací v genu P0.
• Méně běžné SHMT1C (OMIM # 601098), SHMT1D (OMIM # 607678) a SHMT1F (OMIM # 607734) jsou způsobeny mutacemi v genech LITAF, EGR2 a NEFL [6].

Genetická onemocnění

Molekulární příčiny

Charcot-Marie-Tuta nemoc způsobená mutacemi, které způsobují defekty v neuronových proteinech. Nervové signály jsou neseny axony, které jsou pokryty myelinovým pouzdrem. Většina mutací v CMT infikuje myelinové pochvy a některé axony.

Nejčastější příčinou onemocnění (70-80% případů) je duplikace velké oblasti v chromozomu 17p12, která zahrnuje gen PMP22. Některé mutace ovlivňují gen MFN2, který kóduje aktivitu mitochondriálního proteinu. Buňky obsahují oddělené sady genů v jejich jádru a mitochondria. V nervových buňkách se mitochondrie pohybují dolů podél dlouhého axonu. V určitých formách QMT způsobuje mutovaný gen MFN2 vznik velkého shluku mitochondrií nebo svazku, který se nemůže pohybovat po axonu na synapsy, což zase porušuje jejich funkčnost.

Rozlišují se následující typy onemocnění: primární demyelinizační neuropatie (SHMT1, SHMT3 a SHMT4) a primární axonální neuropatie (SHMT2), s častými případy těchto typů vzájemného překrývání. Dalšími buňkami ovlivňujícími vznik onemocnění jsou lemmocyty (Schwannovy buňky), které vytvářejí myelinový plášť, obalením plazmatické membrány kolem axonů se tato struktura někdy porovnává se švýcarskou rolkou.

Neurony, Schwannovy buňky a fibroblasty pracující společně tvoří zdravý (pracovní) nerv. Schwannovy buňky a neurony vedou molekulární signály, které regulují četné procesy v těle. Právě tyto signály jsou narušeny v Charcot-Marie-Tutově nemoci.

Demyelinizace Schwannových buněk způsobuje porušení struktury a funkce axonů. To může způsobit degeneraci nebo zhoršenou funkčnost axonů.

Myelinové pochvy umožňují nervovým buňkám provádět signály mnohem rychleji. Je-li poškozen myelinový plášť, rychlost nervových signálů se zpomaluje. Rychlost signálů může být stanovena elektromyografií - velmi častým neurologickým vyšetřením. Také když je poškozen axon, vede to ke snížení svalového biopotenciálu (CMAP).

Příznaky

Symptomy CMT se obvykle začínají objevovat v pozdním dětství nebo v rané dospělosti. Někteří lidé nemají žádné příznaky, dokud jim není třicet nebo čtyřicet let. Primárními symptomy onemocnění jsou zpravidla obtíže při dorzální flexi nohou a dolních končetin. To může také způsobit nehty-jako noha, když prsty jsou abnormální, zkroucené. Atrofie svalové tkáně dolních končetin vede k deformaci nohou, což vede ke vzniku tzv. "Čápových nohou" nebo "obrácené láhve". S progresí onemocnění se u mnoha lidí v pozdějším věku rozvine slabost v pažích a předloktích.

Symptomy a průběh onemocnění se mohou lišit. V některých případech je dýchání narušeno, navíc může být postiženo sluchové, zrakové, krční a ramenní svaly. Skolióza je běžná. Poškození acetabula není vyloučeno. Gastrointestinální poruchy, obtíže při žvýkání, polykání a mluvení (atrofie mediálního okraje hlasivky) jsou možné u onemocnění. Svalová atrofie může způsobit třes. Těhotenství obvykle zhoršuje CMT, stejně jako silný emocionální stres.

Neuropatická bolest je často příznakem CMT, i když, stejně jako jiné příznaky, její přítomnost a závažnost se mění v každém jednotlivém případě. U některých lidí může být bolest velmi silná a dostat se do každodenního života. Ne všechny postižené choroby jsou však doprovázeny bolestí. Pokud je bolest přítomna jako symptom CMT, její povaha je stejná jako u jiných periferních neuropatií, jako je postherpetická neuralgie a syndrom komplexní regionální bolesti.

Diagnostika

Charcot-Marie-Tuta nemoc může být diagnostikována tím, že má charakteristické příznaky a měřením rychlosti elektromyografie, nervové biopsie, stejně jako analýzou DNA. Testování DNA může poskytnout definitivní, spolehlivou diagnózu, ale ne všechny genetické markery pro SMT jsou v současné době známy. Prvním příznakem onemocnění je slabost nohou a deformita nohy, která se projevuje těžkostí v dorzální flexi nohou a kotníků, s kladivovitými prsty a vysokou výškou. Známky samy o sobě však nejsou základem pro diagnózu onemocnění, proto by pacienti měli být předáni k neurologovi nebo rehabilitaci (fyzioterapeutovi).

Aby bylo možné posoudit svalovou slabost, neurolog požádá pacienta, aby šel na špičkách nebo přemístil část nohy proti síle odporu. Aby bylo možné určit úroveň citlivosti, neurolog určí hluboké reflexy šlach (ty, které jsou určeny kladivem), a to kolenní škubnutí (které je sníženo nebo chybí během nemoci). Lékař se také zeptá na rodinnou anamnézu onemocnění prostřednictvím dědičné povahy přenosu CMT. Nedostatek rodinné historie nevylučuje přítomnost Charcot-Marie-Tutovy choroby, ale umožňuje lékaři vyloučit jiné příčiny neuropatie, jako je diabetes nebo účinky některých chemických látek nebo drog.

V roce 2010 byla choroba CMT jednou z prvních nemocí, u které byla genetická příčina onemocnění přesně určena sekvenováním genomu postižené osoby. V genu byly detekovány dvě mutace, z nichž byla jako příčina onemocnění označena mutace SH3TC2. Výzkumníci pak porovnávali genom pacienta s genomy matky, otce a sedmi sourozenců pacienta s nemocí a bez ní. Matka a otec měli jednu normální a jednu mutovanou kopii tohoto genu, a proto byly příznaky nemoci mírné nebo vůbec žádné. V potomstvu, které zdědilo dvě kopie abnormálních genů, se choroba plně projevila. Počáteční náklady na sekvenování pacientova genomu byly asi 50 000, ale vědci odhadovali, že by to brzy stálo méně než 5 000 dolarů a stalo se široce dostupným.

Typy

Od počátku roku 2010 byly identifikovány mutace v 39 genech způsobujících výskyt CMT. Onemocnění může být nejprve klasifikováno podle hlavních klinických kategorií a poté podle subtypů v souladu s těmito mutacemi. Typ 1 primárně ovlivňuje myelinové pochvy a je buď dominantní nebo recesivní X-vazbou. Typ 2 zase ovlivňuje axon a je buď dominantní, nebo recesivní. Ostatní typy jsou smíšené.

Klinické kategorie

Lékařské Insider

Medical Network Edition

Charcot-Marie-Tuta nemoc: příčiny, symptomy, diagnóza a léčba

Charcot-Marie-Tuta nemoc (CMT) je genetické onemocnění nervů, které vede k svalové slabosti, zejména v náručí a nohou. Název této choroby pochází od lékařů, kteří ji poprvé popsali: Jean Charcot, Pierre Marie a Howard Henry Tut.

Onemocnění postihuje periferní nervy, které jsou mimo centrální nervový systém, které ovládají svaly a umožňují člověku cítit dotek. Příznaky se postupně zhoršují, ale většina lidí s touto nemocí má normální délku života.

Příznaky a příznaky CMT

Nejběžnějším příznakem onemocnění Charcot-Marie-Tuta je atrofie končetin, zejména lýtkových svalů. Nohy mají tendenci oslabovat. V raných fázích nemusí lidé vědět, že mají nemoc, protože symptomy jsou mírné.

Příznaky u dítěte s CMT

• Dítě je neohrabané a často padá;
• Mají neobvyklý chod, kvůli obtížnosti zvedání nohou;
• Jiné příznaky se často objevují během puberty, ale mohou se objevit v každém věku.

Příznaky BMT u dospělých

• Slabost ve svalech nohou a kotníků;
• Zakřivení prstů na nohou;
• Obtížnost zvedání nohy kvůli slabým svalům členkového kloubu;
• Necitlivost v pažích a nohách;
• Změna tvaru dolní končetiny, kdy se noha stává velmi tenkou pod kolenem, zatímco stehna si zachovávají normální množství svalů a tvaru (čáp stehna);
• Postupem času se ruce oslabují a pro pacienty je obtížné vykonávat svou každodenní práci;
• Tam jsou bolesti ve svalech a kloubech, je těžké pro osobu chodit. Neuropatická bolest vyplývá z poškozených nervů;
• V těžkých případech může pacient potřebovat invalidní vozík, zatímco jiní mohou používat speciální obuv nebo jiná ortopedická zařízení.

Rizikové faktory a příčiny CMT

MMT je dědičné onemocnění, takže lidé s blízkými příbuznými s tímto onemocněním mají vyšší riziko vzniku onemocnění.

Onemocnění postihuje periferní nervy. Periferní nervy se skládají ze dvou hlavních částí: axonu - vnitřní části nervu a myelinové pochvy, což je ochranná vrstva kolem axonu. CMT může ovlivnit axon a myelinovou pochvu.

V SMT 1 se mutují geny, které způsobují rozpad myelinového pochvy. Nakonec je axon poškozen a pacientovy svaly již nedostávají z mozku jasné zprávy. To vede k svalové slabosti a ztrátě citlivosti nebo znecitlivění.

V CMT 2 mutující gen přímo ovlivňuje axony. Signály nejsou přenášeny dostatečně silně, aby aktivovaly svaly a orgány smyslů, takže pacienti mají slabé svaly, špatnou citlivost nebo necitlivost.

CMT 3 nebo Dejerin-Sottasova choroba, vzácný typ onemocnění. Poškození myelinového pouzdra vede k těžké svalové slabosti a citlivosti. Příznaky mohou být patrné u dětí.

CMT 4 je vzácné onemocnění, které postihuje myelinové pochvy. Symptomy se obvykle objevují v dětství a pacienti často potřebují invalidní vozík.

CMT X je způsobena mutací chromozomu X. Je častější u mužů. Žena s CMT X bude mít velmi mírné příznaky.

Jak diagnostikovat CMT?

Lékař se zeptá na rodinnou anamnézu a identifikuje známky svalové slabosti - snížený svalový tonus, ploché nohy nebo vysoký oblouk nohou (Cavus).

Pro studium nervové vodivosti se provádí měření síly a rychlosti elektrických signálů, které procházejí nervy (Electromyography). Elektrody jsou umístěny na kůži a způsobují mírný elektrický šok, který stimuluje nervy. Zpožděná nebo slabá reakce naznačuje poruchu nervového systému a možná BMT.

Při elektromyografii (EMG) je do svalů vložena tenká jehla. Když pacient uvolní nebo uzavře svaly, měří se elektrická aktivita. Testování různých svalů ukáže, který z nich trpí.

Genetické testování se provádí pomocí krevního vzorku, který může prokázat, zda má pacient genovou mutaci.

Léčba Charcot-Marie-Tuta nemoci

(c) The New York Times / Michael Nagle

Zatím neexistuje léčba pro SHMT, ale je možné zmírnit symptomy a oddálit nástup invalidity.

NSAID (nesteroidní protizánětlivé léky), jako je ibuprofen, snižují bolest kloubů a svalů, stejně jako bolest způsobenou poškozenými nervy.

Tricyklická antidepresiva (TCA) se předepisují, pokud NSAID nejsou účinná. TCA se běžně používají k léčbě deprese, ale mohou snížit bolestivé příznaky neuropatie. Mají však vedlejší účinky.

Fyzikální terapie pomůže posílit a protáhnout svaly. Cvičení pomůže udržet svalovou sílu.

Pracovní terapie může pomoci pacientům, kteří mají problémy s pohybem prstů a je obtížné provádět každodenní činnosti.

Ortopedické přístroje mohou zabránit zraněním. Vysoké boty nebo speciální boty poskytují dodatečnou podporu kotníku a speciální obuv nebo vložky do obuvi mohou zlepšit chod.

Chirurgie k odstranění Achillovy šlachy může někdy zmírnit bolest a usnadnit chůzi. Chirurgie může opravit ploché nohy, zmírnit bolesti kloubů.

Možné komplikace BMT

Dýchání může být obtížné, pokud nemoc ovlivňuje nervy, které ovládají membránu. Pacient může potřebovat bronchodilatační léky nebo umělou plicní ventilaci. Nadváha nebo obezita mohou ztěžovat dýchání.

Deprese může být výsledkem psychického stresu, úzkosti a frustrace života s progresivním onemocněním. Kognitivně behaviorální terapie pomáhá pacientům lépe se vyrovnat s každodenním životem a v případě potřeby s depresí.

Přestože CMT nelze vyléčit, některá opatření mohou pomoci vyhnout se dalším problémům. Zahrnují dobrou péči o nohy, protože existuje zvýšené riziko poranění a infekce, odmítnutí kávy, alkoholu a kouření.

Jako novinky? Sledujte nás na Facebooku

Charcot-Marie-Tuta nemoc
(Charcotova choroba Marie Tuta, dědičná motoricko-senzorická neuropatie typu I, dědičná Charcot-Marie-Tuta neuropatie, BMT, nervová amyotrofie)

Vrozené a genetické choroby

Obecný popis

Charcot-Marie-Tuta choroba (dědičná motoricko-senzorická neuropatie typu I) (G60.0) je dědičná motoricko-senzorická neuropatie, která se projevuje svalovou slabostí a svalovou atrofií distálních končetin.

Charakteristická autozomálně dominantní dědičnost. Frekvence neurální amyotropie Charcot-Marie-Tuta: 36 na 100 tisíc lidí. Muži onemocní častěji (65%). Úrazy způsobené infekcemi vedou k progresi onemocnění.

Příznaky onemocnění Charcot-Marie-Tuta

Debut onemocnění je zaznamenán ve věku 10–20 let. Zpočátku je v distálních nohách slabost, únava ve svalech nohou při dlouhodobém stání (postupně se zvyšuje po desetiletí). Později se může po dlouhé procházce spojit bolest ve svalech nohy (70%). Při chůzi musíte zvednout nohy vysoko. Necitlivost v nohou je zaznamenána v 80% případů. Svalová slabost v rukou se objevuje 10–15 let po nástupu onemocnění.

Objektivní vyšetření ukázalo symetrickou svalovou slabost v peronální skupině (zavěšená noha) (až 100%), ve svalech rukou (40%). Symetrické svalové atrofie distálních nohou („čápové nohy“) jsou definovány (obr. 1), méně často v rukou („drápovitá ruka“). Je pozorována deprese Achillových reflexů, kolenní reflexy mizí později, po karporadiálních reflexech; ztráta citlivosti v rukou / nohou („vysoké ponožky“, „rukavice“) (80%); změna chůze ("steppage", chůze na patách je nemožná); skolióza / kyfoskolióza, bederní hyperlordóza, vysoký oblouk nohy (pes cavus) (50%) (Obr. 2).

Charcot - Marie - Tut nemoc

Charcot-Marie-Tuta choroba (CMT) nebo dědičná motoricko-senzorická neuropatie (NMSN) je dědičná periferní neuropatie s chronickým progresivním průběhem. U tohoto onemocnění trpí pacienti slabostí a atrofií svalů distálních končetin, deformací chodidel a rukou, mají snížené reflexy šlach, změnu chůze a ztrátu vnímání končetin [1]. Základem klinických projevů onemocnění je porážka motorických a senzorických vláken periferních nervů. Charcot - Marie - Tuta nemoc je diagnostikována s odhadovanou frekvencí 1 z 2500 lidí. První projev onemocnění se nejčastěji vyskytuje v období dospívání nebo v raném věku. Závažnost symptomů se velmi liší i mezi členy stejné rodiny s tímto onemocněním. Charcot - Marie - Tuta nemoc často vede k postižení a postižení, s většinou pacientů mít normální očekávanou délku života [2]. Charcot-Marie-Tuta nemoc je geneticky vysoce heterogenní onemocnění, symptomy tohoto onemocnění mohou být způsobeny mutacemi ve více než dvou desítkách genů, i když většina z těchto onemocnění je způsobena mutacemi v genech PMP22, MPZ, GJB1 a MFN2 [3]. Dědičnost onemocnění je nejčastěji autozomálně dominantní, ale může být autosomálně recesivní a X-vázaná [4].

Onemocnění je pojmenováno podle lékařů, kteří ho poprvé popsali v roce 1886: francouzští lékaři Jean-Martin Charcot a Pierre Marie, stejně jako Angličan (Rus.) Eng. [2].

Hlavní formy choroby Charcot - Marie - Tut [| ]

Existují různé formy Charcot-Marie-Tutovy choroby. Hlavní formy jsou označeny jako ShMT1, ShMT2, ShMT3, ShMTN4, ShMT5, ShMT6, ShMT-DP, ShMT-RP a ShMTX [3].

Příčinou CMT1 je porušení myelinového pochvy periferních nervů, tato forma se nazývá myelinopatie a má několik typů s podobnými příznaky. První známky onemocnění se zpravidla objevují v adolescenci. Pacienti pociťují svalovou slabost v nohou, mají atrofii svalů distálních dolních končetin, kde později oslabují a ztrácejí citlivost. Rychlost impulsu podél středního nervu je snížena a je menší než 38 m / s. Pacienti odhalili segmentovou demyelinizaci a remyelinizaci. Biopsie nervových vláken odhaluje hyperplasii Schwannových buněk s tvorbou charakteristického morfologického znaku „baňkovité hlavy“.

• Nejběžnější typ SHMT1A (OMIM # 118220) má autozomálně dominantní dědičnost a je způsoben duplikací segmentu krátkého ramene 17. chromozomu (17p11.2). Tato oblast nese PMP22 gen, který kóduje PMP22 protein, který je kritickou složkou myelinového pouzdra vláken periferních nervů. V důsledku duplikace a zvýšení dávky genu se také zvyšuje množství produkovaného proteinu PMP22, což vede ke strukturálním a funkčním poruchám myelinového pochvy [5].
• ShMT1B (OMIM # 118200) je onemocnění s autozomálně dominantní dědičností, je způsobeno mutací v genu, který kóduje protein P0, což je další důležitá složka myelinového pochvy. Většina mutací vedoucích k rozvoji patologického fenotypu jsou bodové mutace. Doposud vědci identifikovali více než 120 různých bodových mutací v genu P0.
• Méně běžné SHMT1C (OMIM # 601098), SHMT1D (OMIM # 607678) a SHMT1F (OMIM # 607734) jsou způsobeny mutacemi v genech a NEFL [6].

Charcot-Marie nemoc

Charcotova choroba - Pari, nebo peronální (neurální) amyotrofie, je onemocnění zděděné autosomálně dominantním způsobem. A pro muže je toto onemocnění typičtější než u žen. V tomto ohledu je známa degenerace periferních nervů, zadních a laterálních pilířů (zejména mozečkových drah), atrofie předních rohů a buněk Clarkových pilířů.

Příznaky

Charakterizuje progresivní svalová ztráta. Za prvé, úbytek hmotnosti se týká peronální skupiny svalů, které protahují nohu a prsty. V tomto ohledu dochází k poměrně časnému pasivnímu ochabnutí nohy a chůze. Mnohem méně obyčejná je atrofie adductors nohy a prsty. Další progrese onemocnění vede k úbytku hmotnosti svalů nohy, vytváří se visící noha. Když se objeví drápovité uspořádání prstů (vzhledem k atrofii svalů nohy), noha zaujímá podobu připomínající Friedrichovu nohu. Svaly boků vůbec netrpí. Na druhé straně ostře ztenčené nohy a dobře zachované stehenní svaly dávají noze charakteristické „čápové nohy“. Později, v pozdních stadiích nemoci (po 5–10 letech) začnou atrofovat malé svaly rukou, stejně jako svaly předloktí. Svaly ramene jsou výrazně méně zasaženy, ramenní pletenec zůstává neporušený. Ruce nakonec dostanou tvar připomínající opičí tlapku. Současně se může objevit fascicular trhání. Reflexní šlachy postupně ustupují.

Je třeba poznamenat, že v souvislosti s takovými změnami jsou zaznamenány parestézie a bolesti různé intenzity, až do velmi výrazné, lokalizované v končetinách (nejčastěji v dolních končetinách). Někteří pacienti zaznamenávají pokles citlivosti na vibrace a teplotní hypoestézii.

U těchto pacientů netrpí psychika.

Léčba

Účinný prostředek prevence progrese onemocnění neexistuje. Dočasného zlepšení je dosaženo použitím čtyřkomorových lázní, termálních procedur, masáží, fyzikální terapie a intramuskulárních injekcí léků, které zlepšují krevní oběh a metabolismus tkání (strychnin, prozerin, ATP). V raném stádiu má balneoterapie, fytoterapie a aperapie dobrý účinek.

Jako prostředek fytoterapie se doporučují obohacující látky - tinktura ženšenu, lemongrass, hloh. Je dobré dělat koupele s infuzí bylin (heřmánek, oregano, rozmarýn, atd.). Pro zlepšení metabolických procesů ve svalové tkáni je žádoucí opakovat průběh terapie vitaminem a terapií několikrát ročně (vezměte mateří kašičku, med, pyl). Denní dávka by měla být podávána 20 mg 4krát denně po dobu 4 týdnů (následovaná přestávkou) nejméně 1 - 1,5 měsíce. Med je žádoucí použít v množství 100-120 g za den. Květ pylu se na 1-2 lžičky. Jednou denně po dobu 2 měsíců, po které následuje přestávka nejméně 1-2 měsíce.

Charcot-Marie-Tuta nemoc: příznaky, příčiny, diagnóza, léčba

Co je Charcot-Marie-Tuta nemoc?

Charcot-Marie-Tooth nemoc (Charcot-Marie-Tooth) je jedním z nejčastějších dědičných neurologických onemocnění, která postihuje asi 1 z 2500 lidí na světě. Onemocnění je pojmenováno podle tří lékařů, kteří ho poprvé popsali v roce 1886: Jean-Martin Charcot a Pierre Marie v Paříži, Francie a Howard Henry Tut v Cambridge v Anglii. Charcot-Marie-Tuta nemoc, také známý jako dědičný motor a smyslová neuropatie nebo peronální svalová atrofie, pokrývá skupinu poruch, které ovlivňují periferní nervy. Periferní nervy leží mimo mozek a míchu. Poruchy, které ovlivňují periferní nervy, se nazývají periferní neuropatie.

Příznaky onemocnění Charcot-Marie-Tuta

Neuropatie ovlivňuje motorické i senzorické nervy. (Motorické nervy způsobují kontrakci svalů a dochází k dobrovolné svalové aktivitě). Typický rys: slabost svalů nohy, která může vést k pádu a nestabilní chůze s častými abnormalitami nebo pády. Kvůli slabosti malých svalů v nohách jsou charakteristické deformity nohy, podobné vysokým obloukům a kladivům (stav, ve kterém střední kloub prstu směřuje nahoru). Navíc nohy nohou mohou mít podobu "obrácené láhve šampaňského" kvůli ztrátě svalové hmoty. Později mohou lidé trpící touto chorobou pociťovat slabost a svalovou atrofii rukou, což vede k obtížím při provádění jemných pohybových dovedností (koordinace malých pohybů, obvykle v prstech, rukou, zápěstí, nohou a jazyku).

Nástup příznaků se nejčastěji vyskytuje v období dospívání nebo po dospělosti, ale u některých lidí se příznaky vyvíjejí v polovině dospělosti. Závažnost symptomů se velmi liší mezi lidmi a dokonce i mezi členy rodiny s tímto onemocněním. Průběh symptomů se objevuje postupně. Bolest se může pohybovat od mírné až těžké, a někteří lidé mohou potřebovat chodce na podporu nebo jiné ortopedické přístroje pro udržení mobility. Ačkoli ve vzácných případech, lidé mohou vyvinout slabost dýchacích svalů, Charcot-Marie-Tut nemoc není považována za smrtelnou nemoc, a lidé s většinou forem této nemoci mají normální délku života.

Příčiny Charcot-Marie-Tuta nemoci

Nervová buňka přenáší informaci vzdáleným objektům tím, že pošle elektrické signály podél dlouhé tenké části buňky, nazvaný axon. Pro zvýšení rychlosti pohybu těchto elektrických signálů je axon izolován myelinovým pláštěm, který je tvořen jiným typem buňky, zvaným Schwannova buňka. Myelin obaluje axon a zabraňuje ztrátě elektrických signálů. Bez intaktního axonu a myelinového pochvy nejsou buňky periferního nervu schopny aktivovat nezbytné svaly nebo přenášet senzorické informace z končetin zpět do mozku.

Charcot-Marie-Tuta nemoc je způsobena mutacemi v genech, které produkují proteiny, které se podílejí na struktuře a funkci axonů periferního nervu nebo myelinového pochvy. Všechny mutace ovlivňují normální funkci periferních nervů. V důsledku toho tyto nervy pomalu degenerují a ztrácejí schopnost přenášet signály na své vzdálené cíle. Degenerace motorických nervů vede k svalové slabosti a atrofii končetin (paže, nohy, předloktí nebo holeně) a v některých případech vede degenerace senzorických nervů ke snížení schopnosti cítit teplo, chlad a bolest.

Genetické mutace v nemoci jsou obvykle dědičné. Každý z nás má obvykle dvě kopie každého genu, z nichž jeden je zděděn po každém rodiči. Některé formy onemocnění Charcot-Marie-Tuta jsou zděděny autosomálně dominantním způsobem, což znamená, že k vyvolání onemocnění je zapotřebí pouze jedna kopie abnormálního genu. Další formy onemocnění se dědí autosomálně recesivním způsobem, což znamená, že pro rozvoj onemocnění musí být přítomny obě kopie abnormálního genu. Další formy Charcot-Marie-Tuta jsou zděděny metodou spojenou s X, což znamená, že abnormální gen je umístěn na chromozomu X. Chromosomy X a Y určují pohlaví jedince. Jedinci se dvěma chromozomy X jsou ženy a jedinci s jedním chromozomem X a jedním chromozómem Y jsou muži.

Ve vzácných případech je genovou mutací, která způsobuje onemocnění, nová mutace, která se vyskytuje spontánně v genetickém materiálu osoby a není přenášena v rodinné anamnéze.

Formy Charcot-Marie-Tuta nemoc

Existuje mnoho forem onemocnění Charcot-Marie-Tuta, včetně CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 a CMTX. CMT1, způsobené abnormalitami v myelinovém pochvě, má tři hlavní typy. CMT1A je autosomálně dominantní porucha, ke které dochází v důsledku genové duplikace na chromozomu 17, která nese instrukce pro produkci periferního myelinu-22 (PMP-22). Protein PMP-22 je kritickou složkou myelinového pochvy. Nadměrná exprese tohoto genu způsobuje abnormalitu struktury a funkce myelinového pochvy. Pacienti pociťují slabost a atrofii svalů dolních končetin, počínaje dospíváním; později prožívají slabé ruce a smyslové ztráty. Je zajímavé, že jiná neuropatie, odlišná od CMT1A, zvaná hereditární neuropatie s predispozicí k tlakové paralýze (HNPP), je způsobena odstraněním jednoho z genů PMP-22. V tomto případě abnormálně nízké hladiny genu PMP-22 vedou k epizodické rekurentní demyelinizační neuropatii. CMT1B je autozomálně dominantní onemocnění způsobené mutacemi v genu, který nese instrukce pro výrobu myelinového nukleotidu (P0), což je další kritická složka myelinového pochvy. Většina těchto mutací jsou bodové mutace, což znamená, že chyba se nachází pouze v jednom písmenu genetického kódu DNA. Doposud vědci identifikovali více než 120 různých bodových mutací v genu P0. V důsledku abnormalit v P0 způsobuje CMT1B symptomy podobné těm, které byly nalezeny v CMT1A. Méně běžné CMT1C, CMT1D a CMT1E, které mají také symptomy podobné těm, které se vyskytují v CMT1A, jsou způsobeny mutacemi v genech LITAF, EGR2 a NEFL.

Charcot-Marie-Tuta nemoc je výsledek abnormalit v axonu periferní nervové buňky, a ne v myelin pochvě. To je méně běžné než CMT1. CMT2A, nejběžnější forma axonu CMT, je způsobena mutacemi v mitofusinu 2, což je protein spojený s mitochondriální fúzí. CMT2A byla také spojena s mutacemi v genu, který kóduje 1B-beta proteinový člen rodiny kinesinů, ale v jiných případech se nereplikuje. Kinesiny jsou proteiny, které působí jako motory, které pomáhají transportovat materiály podél buňky. Nedávno byly identifikovány jiné méně běžné formy CMT2 a spojeny s různými geny: CMT2B (asociované s RAB7), CMT2D (GARS). CMT2E (NEFL), CMT2H (HSP27) a CMT2l (HSP22).

CMT3 nebo Dejerine-Sottas je závažná demyelinizační neuropatie, která začíná v dětství. Kojenci pociťují závažnou svalovou atrofii, slabost a smyslové problémy. Tato vzácná porucha může být způsobena specifickou bodovou mutací v genu P0 nebo bodovou mutací v genu PMP-22.

CMT4 zahrnuje několik různých subtypů autosomálně recesivně demyelinizačních motorických a senzorických neuropatií. Každý podtyp neuropatie je způsoben odlišnou genetickou mutací, která může ovlivnit určitou etnickou populaci a vyvolat různé fyziologické nebo klinické charakteristiky. Lidé s CMT4 se v dětství obvykle projevují příznaky slabých nohou a nemohou chodit během dospívání. Několik genů byly identifikovány jako příčina CMT4, včetně GDAP1 (CMT4A), MTMR13 (CMT4B1), MTMR2 (CMT4B2), SH3TC2 (CMT4C), NDG1 (CMT4D), EGR2 (CMT4E), PRX (CMT4F), FDG4 (CMT4H) a Obrázek.4 (CMT4J).

CMTX se vyskytuje bodovou mutací genu konexin-32 na chromozomu X. Protein Connexin-32 je exprimován v buňkách Schwannových buněk, které zabalují nervové axony a tvoří jeden segment myelinového pochvy. Tento protein může být zapojen ve spojení s Schwannovou buňkou s axonem. Muži, kteří zdědí jeden mutovaný gen od svých matek, vykazují mírné nebo závažné symptomy nemoci, začínající od pozdního dětství nebo dospívání (chromozom Y, který samci dědí od svých otců, nemají konexin-32 gen). Ženy, které zdědí jeden mutovaný gen z jednoho rodiče a jeden normální gen z jiného rodiče, mohou vykazovat mírné symptomy během dospívání nebo později, nebo se příznaky onemocnění nemusí vyvíjet vůbec.

Diagnóza Charcot-Marie-Tuta nemoci

Diagnóza Charcot-Marie-Tuta nemoci začíná anamnézou nemoci, rodinnou anamnézou a neurologickým vyšetřením. Pacient bude dotázán na povahu a délku jeho příznaků a na to, zda nemocní mají ostatní členové rodiny. Během neurologického vyšetření lékař vyhledá příznaky svalové slabosti v rukou, nohách, pažích a nohách, snížení svalového objemu, snížení reflexů šlach a ztrátu smyslového vnímání. Lékaři identifikují známky deformací chodidel, jako jsou vysoké oblouky, kladiva, převrácené paty nebo ploché nohy. Mohou být přítomny i další ortopedické problémy, jako je mírná skolióza nebo dysplazie kyčle. Specifickým znakem, který lze nalézt u lidí s tímto onemocněním, je nárůst nervu, který může být pociťován nebo dokonce pozorován kůží. Tyto zvětšené nervy, zvané hypertrofické nervy, jsou způsobeny abnormálně zesílenými myelinovými pochvy.

Pokud je podezření na onemocnění Charcot-Marie-Tut, může lékař předepsat elektrodiagnostické studie. Toto testování se skládá ze dvou částí: studie nervové vodivosti a elektromyografie (EMG).

Během studií vedení nervových elektrod jsou umístěny na kůži periferním motorem nebo senzorickým nervem. Tyto elektrody vytvářejí malý elektrický šok, který může způsobit mírné nepohodlí. Tento elektrický impuls stimuluje smyslové a motorické nervy a poskytuje kvantitativní informace, které může lékař použít pro stanovení diagnózy. EMG zahrnuje vložení jehlové elektrody přes kůži, aby se změřila bioelektrická aktivita svalů. Specifické anomálie ve čtení znamenají degeneraci axonů. EMG může být užitečný pro další stanovení distribuce a závažnosti poškození periferního nervu.

Genetické testování je dostupné pro některé formy Charcot-Marie-Tut nemoci a výsledky jsou obvykle dostačující potvrdit diagnózu. Kromě toho je k dispozici genetické poradenství, které lidem pomůže pochopit a naplánovat budoucnost.

Pokud jsou výsledky elektrodiagnostiky a genetického testování negativní, může neurolog provést biopsii nervů, aby potvrdil diagnózu. Nervová biopsie zahrnuje odstranění malého kousku periferního nervu prostřednictvím řezu v kůži. Toto je nejvíce často děláno tím, že odstraní kus nervu, který běží dolů nohy tele. Pak se nerv zkoumá pod mikroskopem. Lidé s onemocněním Charcot-Marie-Tuta obvykle vykazují známky abnormální myelinizace. Zejména je možno vidět „bulbous hlavy“, což jsou axony obklopené vrstvami demyelinizačních a remyelinizujících Schwannových buněk. Lidé s onemocněním Charcot-Marie-Tuta obvykle vykazují známky degenerace axonů. V nedávné době byla kožní biopsie použita ke studiu nemyelinovaných a myelinových nervových vláken minimálně invazivním způsobem, ale jejich klinické použití v této nemoci nebylo dosud stanoveno.

Léčba Charcot-Marie-Tuta nemoci

Neexistuje žádná léčba pro Charcot-Marie-Tuta nemoci, ale fyzikální terapie, ergoterapie, rovnátka a další ortopedické přístroje a dokonce i ortopedické operace mohou pomoci lidem vyrovnat se se symptomy nemoci, které mohou vážně narušit normální život. Kromě toho, léky mohou být předepsány pro osoby s těžkou bolestí.

Fyzikální a pracovní terapie u Charcot-Marie-Tutovy choroby zahrnuje trénink svalové síly, protahování svalů a vazů, vytrvalostní trénink a mírné aerobní cvičení. Většina terapeutů doporučuje specializovaný léčebný program vyvinutý se souhlasem lidského lékaře, aby vyhovoval individuálním schopnostem a potřebám. Terapeuti také navrhují zahájení programu včasné léčby; svalový zisk může oddálit nebo snížit svalovou atrofii, takže silová cvičení jsou nejužitečnější, pokud začínají dříve, než nervová degenerace a svalová slabost postupují do místa postižení.

Protažení může zabránit deformacím kloubů, které jsou výsledkem nerovnoměrného protažení svalů v kostech. Cvičení ke zvýšení vytrvalosti nebo zvýšení vytrvalosti pomůže předcházet únavě, ke které dochází v důsledku každodenních činností, které vyžadují sílu a mobilitu. Mírná aerobní aktivita může pomoci udržet kardiovaskulární systém a celkové zdraví. Většina terapeutů doporučuje spíše neúčinná nebo nečinná cvičení, jako je cyklistika nebo plavání, spíše než činnosti, jako je chůze nebo jogging, které mohou způsobit traumatický stres na křehkých svalech a kloubech.

Mnoho pacientů s onemocněním Charcot-Marie-Tuta potřebuje kotníkové výztuhy a další ortopedické přístroje pro udržení denní mobility a prevenci zranění. Držáky kotníku mohou pomoci zabránit podvrtnutí kotníku, poskytovat podporu a stabilitu během činností, jako jsou chůze nebo šplhání po schodech. Vysoké boty nebo boty mohou také podporovat slabé kotníky. Palec vám může pomoci uvolnit ruce a ztratit jemné motorické dovednosti. Pomocná zařízení by měla být používána před nástupem zdravotního postižení, protože zařízení mohou zabránit svalovému napětí a omezit svalovou slabost. Někteří lidé s onemocněním Charcot-Marie-Tuta se mohou rozhodnout provést ortopedickou operaci za účelem odstranění deformací chodidel a kloubů.