Kritéria pro výběr systémových antimykotik

Plíseňové kožní léze jsou považovány za poměrně běžné infekční onemocnění. Pro dosažení úplného uzdravení je nutné předepsat specifickou antimykotickou léčbu. V tomto článku se zabýváme nejčastěji používanými léky (antimykotiky) pro léčbu kožních onemocnění plísní.

Odrůdy antifungálních léků

Podle mechanismu účinku se antimykotika dělí na fungicidní a fungistatické. V prvním případě léky zničí houby, ve druhé - zabrání vzniku nových. Navíc, na základě chemické struktury, jsou protiplísňová činidla běžně rozdělena do pěti skupin:

• Polyeny (například Nystatin).
• Azoly (flukonazol, klotrimazol).
• Alylaminy (Naftifin, Terbinafin).
• Morfoliny (Amorolfin).
• Léky s antifungální aktivitou, ale z různých chemických podskupin (Flucytosin, Griseofulvin).

Anti-mykotický účinek je farmakologická vlastnost léku zničit nebo zastavit výskyt nových patogenních hub v lidském těle.

Systémová antimykotika

Dosud jsou systémová atymická léčiva pro orální podání s vysokou účinností reprezentována následujícími léky:

• Griseofulvin.
• Ketokonazol.
• Terbinafin.
• Itrakonazol.
• Flukonazol.

Systémová antifungální léčba je indikována u pacientů, kteří mají rozsáhlý nebo hluboký mykotický proces, stejně jako poškození vlasů a nehtů. O proveditelnosti předepisování některých léků nebo léčebných metod rozhoduje ošetřující lékař s přihlédnutím k povaze patologických změn a aktuálnímu stavu pacienta.

Griseofulvin

Antifungální přípravek Griseofulvin má fungistatický účinek na všechny dermophyta v rodech trihofitonu, mikroporu, achorionu a epidermofitonu. Současně nemůže být tímto přípravkem zastavena reprodukce kvasinek a plísní. Úspěch terapie závisí do značné míry na správné denní a průběžné dávce Griseofulvinu. Je třeba poznamenat, že průměrná doba léčby je přibližně šest měsíců. Některým pacientům však mohou být podávány delší dávky.

Antimykotikum Griseofulfin je indikováno v přítomnosti:

• Dermatofytóza.
• Mykózy chodidel, nehtů, trupu atd.
• Microsporia hladká kůže a pokožka hlavy.
• Různé klinické formy sportovců.

Chtěl bych však poznamenat, že toto antifungální činidlo se nepoužívá během těhotenství a kojení. Je také kontraindikován v:

• Alergie na léčivou látku.
• Porfyrie.
• Poruchy krve.
• Systémový lupus erythematosus.
• Závažné poruchy jater a / nebo ledvin.
• Maligní nádory.
• Krvácení dělohy.
• Podmínky po mrtvici.

Je klinicky prokázáno, že Griseofulvin vede ke zvýšenému účinku ethanolu. Snižuje účinnost antikoncepce, která obsahuje estrogen. Při současném použití s ​​barbituráty nebo Primidonem se snižuje antifungální účinnost. V průběhu léčby se pravidelně (jednou za 2 týdny) kontrolují základní krevní parametry a funkční stav jater. Lék je dostupný v tabletách a prodává se za cenu 220 rublů.

Itrakonazol

Antifungální léčiva s širokým rozsahem účinků zahrnují itrakonazol. Uvedena jako skupina derivátů triazolu. Dermatofyty, kvasinky a plísně jsou citlivé na působení tohoto léku. U infekčních chorob, které jsou způsobeny výše uvedenými patogenními a podmíněně patogenními mikroorganismy. Předepisuje se v případě diagnózy:

• Mykóza kůže a sliznic.
• Onychomykóza.
• Léze Candida.
• Pityriasis lišejník.
• Systémové mykózy (aspergilóza, kryptokokóza, histoplazmóza, blastomykóza atd.).

Itrakonazol selektivně ovlivňuje houby, aniž by způsobil poškození zdravých lidských tkání. Účinnost léčby dermatofytů hladkou pokožkou s tímto lékem je téměř 100%. Je třeba poznamenat, že jeho použití je omezené u chronického srdečního selhání, cirhózy jater a závažných problémů s ledvinami. Je možné předepsat itrakonazol ženám, které jsou v pozici, kdy se vyvíjí systémová mykóza. To zohledňuje potenciální rizika pro dítě a očekávaný výsledek. Kojící matky během léčby drogami antimykotiky se doporučuje přejít na umělé krmení.

Možné nežádoucí účinky při užívání itrakonazolu: t

• Dyspeptické poruchy (stížnosti na nevolnost, bolest břicha, zvracení, problémy s chutí k jídlu atd.).
• Bolesti hlavy, zvýšená únava, slabost a ospalost.
• Vysoký krevní tlak.
• Alergické projevy (svědění, vyrážka, kopřivka, angioedém a další).
• Porušení menstruačního cyklu.
• Plešatosti
• Klesající hladiny draslíku v krvi.
• Snížená sexuální touha.

Během antifungální léčby je sledován funkční stav jater. Pokud se zjistí změny hladiny jaterních enzymů (transamináz), dávka léku se upraví. Itrakonazol je dostupný v kapslích. Průměrná cena je 240 rublů. Je také k dispozici pod jinými obchodními názvy, jako jsou Rumikoz, Orungal, Technazol, Orunit, Itramikol atd.

Antimykotické léky jsou specifické léky, bez kterých není možné vyrovnat se s plísňovými infekcemi kůže.

Flukonazol

Flukonazol je považován za jeden z nejčastějších antimykotik. Úroveň biologické dostupnosti po perorálním podání dosahuje 90%. Proces vstřebávání potravy nemá žádný účinek. Flucanosol prokázal svou účinnost u následujících plísňových infekcí:

• Mykóza chodidel, nehtů trupu atd.
• Různé formy sportovců.
• Multi-barevné lišejníky.
• Onychomykóza.
• Léze kandidy kůže, sliznic.
• Systémová mykóza.

Nepoužívá se však k léčbě malých dětí (do 4 let) a pacientů, kteří jsou alergičtí na složky léčiva. S velkou opatrností předepsán pro vážné problémy s ledvinami a / nebo játry, těžké onemocnění srdce. O proveditelnosti předepsání flukonazolu během těhotenství rozhoduje lékař. Jedná se především o život ohrožující stavy, kdy se do popředí dostává očekávané zotavení matky. Zároveň je toto antifungální léčivo kontraindikováno během kojení.

V některých případech může použití flukonazolu způsobit různé nežádoucí účinky. Uvádíme nejběžnější nežádoucí účinky:

• Výskyt nevolnosti, zvracení, problémy s chutí k jídlu, bolesti břicha, průjem atd.
• Bolesti hlavy, slabost, snížený výkon.
• Alergie (svědění, pálení, kopřivka, angioedém atd.).

Podrobné informace o lékových interakcích s jinými léky jsou podrobně popsány v oficiálním návodu k použití, který by měl být pečlivě zkontrolován, pokud užíváte více léků současně. Stojí za zmínku, že předčasné ukončení léčby obvykle vede k obnovení plísňové infekce. Flukonazol v domácích výrobních kapslích se prodává za cenu 65 rublů.

Léčba antimykotiky je zpravidla poměrně dlouhá (několik měsíců až rok).

Lokální antimykotika

V současné době jsou antimykotika pro lokální terapii prezentována v širokém rozsahu. Uvádíme nejběžnější:

Pokud infekční onemocnění v počátečních stadiích vývoje, kdy jsou detekovány malé léze, může být omezeno pouze na externí antimykotika. Nejdůležitější je citlivost patogenu na předepsaný lék.

Lamisil

Vysoká terapeutická aktivita je charakteristická pro vnější léčivo Lamisil. K dispozici jako krém, sprej a gel. Má výrazné antimykotické a antibakteriální účinky. Každá z výše uvedených forem léku má své vlastní vlastnosti použití. Pokud dojde k akutní plísňové infekci kůže se zarudnutím, otokem a vyrážkou, doporučuje se použít sprej Lamisil. Nevyvolává podráždění a přispívá k rychlé eliminaci hlavních příznaků onemocnění. Sprej obvykle vylučuje ložiska erythrasma během 5-6 dnů. S vícebarevnými lišejníky jsou patologické prvky na kůži vyřešeny asi za týden.

Stejně jako sprej by se měl Lamisil gel použít v případě vzniku akutní mykózy. Aplikuje se na postižené oblasti poměrně snadno a má výrazný chladicí účinek. Pokud jsou zaznamenány erytémové a spinocelulární a infiltrativní formy plísňové infekce, použijte krém Lamisil. Kromě toho je tento externí prostředek ve formě krému a gelu účinný při léčbě pacientů trpících mikrosporií, mnohobarevnou deprivací, kandidální lézí velkých záhybů a kolemnogtevy válečků.

Trvání terapeutického kurzu je v průměru 1-2 týdny. Předčasné ukončení léčby nebo nepravidelné užívání léčiva může vyvolat obnovení procesu infekce. Pokud během 7–10 dnů nedojde ke zlepšení stavu postižené kůže, doporučuje se, abyste si ověřil diagnózu u svého lékaře. Přibližná cena léku Lamisil pro vnější použití je asi 600-650 rublů.

Pimafucin

Krém pro vnější použití Pimafucin je předepsán pro léčbu plísňových infekcí kůže (vlčáky, mykózy, kandidóza atd.). Prakticky všechny kvasinkové houby jsou citlivé na působení tohoto léku. Je dovoleno jej používat v době přenášení dítěte a během kojení. Jedinou absolutní kontraindikací pro jmenování Pimafucinového krému jako lokální léčby plísňové infekce je alergie na složky externího činidla.

Léčbu postižené kůže může být až čtyřikrát denně. Trvání terapeutického kurzu je stanoveno individuálně. Nežádoucí účinky jsou velmi vzácné. V ojedinělých případech bylo zaznamenáno podráždění, svědění a pocit pálení, zarudnutí kůže v oblasti aplikace léku. V případě potřeby lze kombinovat s jinými druhy léků. K zakoupení receptu není nutné. Krém Pimafutsin stojí asi 320 rublů. Tento lék je také dostupný ve formě svíček a tablet, což výrazně zvyšuje rozsah jeho použití.

Bez předchozí konzultace s kvalifikovaným odborníkem se nedoporučuje používat antimykotika.

Clotrimazol

Klotrimazol je považován za účinné antifungální činidlo pro topické podávání. Má poměrně široký rozsah antimykotických účinků. Škodlivý vliv na dermatofyty, kvasinky, plísně a dimorfní houby. V závislosti na koncentraci klotrimazolu v oblasti infekce vykazuje fungicidní a fungistatické vlastnosti. Hlavní indikace pro použití:

• Plesňové poškození kůže, které je způsobeno dermatofyty, kvasinkami a plísněmi.
• Pityriasis versicolor.
• Kandidóza kůže a sliznic.

Je třeba poznamenat, že klotrimazol není předepsán k léčbě infekcí nehtů a pokožky hlavy. Doporučuje se vyhnout se použití antifungálního léku v prvním trimestru těhotenství. Také v době léčby se doporučuje odmítnout kojení a přejít na umělé. Obvykle se tato mast používá třikrát denně. Délka léčby závisí na klinické formě onemocnění a pohybuje se od 1 týdne do měsíce. Pokud během několika týdnů nedojde ke zlepšení stavu kůže a sliznic, je nutné kontaktovat lékaře a potvrdit diagnózu mikrobiologickou metodou.

Ve většině případů je externí agent přenesen docela dobře. Ve vzácných situacích, mohou být nežádoucí účinky ve formě alergií, výskyt zarudnutí, puchýře, nafouknutí, podráždění, svědění, vyrážky, atd. Náklady na Clotrimazole domácí masti nepřekročí 50 rublů.

Nizoral

Jak ukazuje dermatologická praxe, Nizoral krém je úspěšně používán pro různé plísňové infekce kůže. Je členem skupiny azolů. Aktivní složkou léčiva je ketokonazol, který patří do syntetických derivátů imidazolu. K jeho jmenování se uchýlil k následujícím chorobám a patologickým stavům:

• Infekce dermatofytů.
• Seboroická dermatitida.
• Kožený kožní krém.
• Multi-barevné lišejníky.
• Kandidóza.
• Epidermofitii nohy a ruce.
• Inguinal sportovec.

Pokud je zvýšená citlivost na účinnou látku léčiva, Nizoral není předepsán. Zpravidla se na postiženou oblast aplikuje externí činidlo až dvakrát denně. Trvání léčby závisí na klinické formě onemocnění. Například léčba pacientů s pityriasis versicolor může dosáhnout 14–20 dnů. Léčba nohou sportovce je však v průměru 1-1,5 měsíce. Výskyt nežádoucích účinků není typický. Jednotliví pacienti měli zarudnutí, svědění, pálení, vyrážky atd. Pokud se u Vás během léčby vyskytnou vedlejší účinky nebo zhoršíte stav, měli byste se poradit s lékařem.

Kombinované užívání s jinými léky je povoleno. Během těhotenství a kojení by měla být léčba externím antifungálním činidlem koordinována se svým lékařem. Ve většině lékáren, cena Nizoral smetany obvykle nepřekročí 500 rublů. Cena závisí na regionu a distributorovi.

Plesňové infekce kůže často vyžadují komplexní léčbu, včetně systémové, lokální a symptomatické terapie.

Lidové léky na houby

V poslední době došlo k prudkému nárůstu popularity používání populárních receptů na léčbu různých onemocnění, včetně infekčních. Mnoho tradičních léčitelů doporučuje Furacilin pro houby na nohou. Používá se ve formě koupelí, obkladů apod. Pokud se však obrátíme na referenční literaturu, ukazuje se, že Furacilin je účinný pouze proti bakteriím a není schopen zničit viry nebo houby. Také, mnoho míst jsou plné informací, které můžete použít Furacilin z nehtů houba. Abyste se vyhnuli takovým nepřesnostem, důvěřujte svému zdraví výhradně kvalifikovaným odborníkům.

Pamatujte si, že furatsilinovym řešení plísňové infekce kůže nevyléčí.

Systémová antimykotika

Antimykotika (antimykotika) - léčiva, která mají fungicidní nebo fungistatický účinek a používají se k prevenci a léčbě mykóz.

Pro léčbu plísňových onemocnění řada léčiv různého původu (přírodních nebo syntetických), spektrum a mechanismus účinku, antifungální účinek (fungicidní nebo fungistatický), indikace pro použití (lokální nebo systémové infekce), způsoby podávání (perorálně, parenterálně, externě).

V posledních desetiletích došlo k významnému nárůstu houbových onemocnění. To je způsobeno mnoha faktory a zejména širokým rozšířením širokospektrých antibiotik, imunosupresiv a dalších skupin léčiv v lékařské praxi.

Vzhledem ke tendenci růstu plísňových onemocnění (jak povrchových, tak i těžkých viscerálních mykóz spojených s infekcí HIV, hematologických onemocnění), rozvoji rezistence patogenů vůči existujícím lékům, identifikace druhů hub, které byly dříve považovány za nepatogenní (v současné době potenciální patogeny mykóz) přibližně 400 druhů hub) se zvyšuje potřeba účinných antimykotik.

Existuje několik klasifikací léčiv náležejících do skupiny antimykotik: chemickou strukturou, mechanismem účinku, spektrem aktivity, farmakokinetikou, snášenlivostí, znaky klinického použití atd.

Chemická klasifikace:

1. Polyenová antibiotika: nystatin, levorin, natamycin, amfotericin B, mikoheptin.

2. Imidazolové deriváty: mikonazol, ketokonazol, isokonazol, klotrimazol, ekonazol, thiokonazol, bifonazol, oxykonazol.

3. Deriváty triazolu: flukonazol, itrakonazol, vorikonazol.

4. Alylaminy (deriváty N-methylnaftalenu): terbinafin, naftifin.

5. Echinocandiny: kaspofungin.

6. Přípravky jiných skupin: griseofulvin, amorolfin, ciklopirox.

Podle klasifikace D.A. Kharkevich, antimykotika mohou být rozděleny do následujících skupin:

I. Léky používané při léčbě onemocnění způsobených patogenními houbami:

1. Se systémovými nebo hlubokými mykózami (kokcidioidomykóza, parakokcidioidomykóza, histoplazmóza, kryptokokóza, blastomykóza):

- antibiotika (amfotericin B, mykoheptin);

- imidazolové deriváty (mikonazol, ketokonazol);

- triazolových derivátů (itrakonazol, flukonazol).

2. Když epidermikozah (červotoč):

- antibiotika (griseofulvin);

- N-methylnaftalenové deriváty (terbinafin);

- deriváty nitrofenolu (chlornitrofenol);

- jodové přípravky (roztok jódového alkoholu, jodid draselný).

Ii. Léky používané při léčbě onemocnění způsobených oportunními houbami (například pro kandidózu):

- antibiotika (nystatin, levorin, amfotericin B);

- imidazolové deriváty (mikonazol, klotrimazol);

- bis-kvartérní amoniové soli (dequaliniumchlorid).

Volba léků pro léčbu mykóz závisí na typu patogenu a jeho citlivosti na léky (je nutné předepisovat léky s vhodným spektrem účinku), farmakokinetiku léčiv, toxicitu léku, klinický stav pacienta atd.

Podle klinického použití jsou antifungální látky rozděleny do 3 skupin:

1. Přípravky pro léčbu hlubokých (systémových) mykóz.

2. Přípravky pro léčbu sportovců a trichophytosis.

3. Přípravky pro léčbu kandidózy.

Houbové nemoci jsou známé již velmi dlouho, od starověku. Nicméně, původci dermatomykózy, kandidóza byla zjištěna pouze v polovině XIX století, na počátku XX století. Kauzální agens mnoha viscerálních mykóz byly popsány. Před vznikem antimykotik v lékařské praxi byly k léčbě mykóz použity antiseptika a jodid draselný.

V roce 1954 byla antifungální aktivita objevena ve známém od konce 40. let. XX století polyenové antibiotikum nystatin, ve spojení s nímž se nystatin stal široce používaným pro léčbu kandidózy. Antibiotikum griseofulvin bylo vysoce účinné antifungální činidlo. Griseofulvin byl poprvé izolován v roce 1939 a používán pro houbové choroby rostlin, byl zaveden do lékařské praxe v roce 1958 a byl historicky prvním specifickým antimykotikem pro léčbu kožního onemocnění u lidí. Pro léčbu hlubokých (viscerálních) mykóz bylo použito další polyenové antibiotikum, amfotericin B (bylo získáno v purifikované formě v roce 1956). Významné úspěchy ve vytváření antifungálních činidel patří do 70. let. Ve 20. století, kdy byly syntetizovány a zavedeny imidazolové deriváty - antimykotika II. Generace - klotrimazol (v roce 1969), mikonazol, ketokonazol (1978) atd. Triazolové deriváty patří do antimykotik III generace (itrakonazol - syntetizovaný v roce 1980), flukonazol - syntetizovaný v roce 1982), jehož aktivní použití začalo v 90. letech a allylaminy (terbinafin, naftifin). Antimykotika IV generace - nová léčiva již registrovaná v Rusku nebo v klinických studiích - liposomální formy polyenových antibiotik (amfotericin B a nystatin), deriváty triazolu (vorikonazol - byl vytvořen v roce 1995, posonaconazol, ravuconazole) a echinocandin (kaspofungin).

Polyenová antibiotika - antimykotika přírodního původu, produkovaná Streptomyces nodosum (amfotericin B), Actinomyces levoris Krass (levorin), Streptoverticillium mycoheptinicum (mykoheptin) aktinomycet, aktiomycetes Streptomyces noursei (nystatin).

Mechanismus účinku polyenových antibiotik byl rozsáhle studován. Tyto léky jsou silně asociovány s ergosterolem buněčné membrány hub, porušují její integritu, což vede ke ztrátě buněčných makromolekul a iontů ak lýze buňky.

Polyeny mají nejširší spektrum antifungálních účinků in vitro mezi antimykotiky. Když je amfotericin B aplikován systémově, je účinný proti většině kvasinkových, myceliálních a dimorfních hub. Při aplikaci topicky působí polyeny (nystatin, natamycin, levorin) primárně na Candida spp. Polyeny jsou aktivní proti některým z nejjednodušších - trichomonád (natamycin), leishmania a améba (amfotericin B). Necitlivý na patogeny amfotericinu B zygomykózy. Dermatomycety jsou rezistentní vůči polyenům (rod Trichophyton, Microsporum a Epidermophyton), Pseudoallescheria boydi a další Nystatin (krém, sup. Vag. A rect., Tab.), Levorin (tab., Masti, gran.d./p-ra pro orální podávání). ) a natamycin (krém, supl. vag., tab.) jsou aplikovány jak lokálně, tak uvnitř pro kandidózu, vč. kandidóza kůže, gastrointestinální sliznice, genitální kandidóza; amfotericin B (por. d / inf., tab., mast) se používá primárně pro léčbu závažných systémových mykóz a je stále jediným polyenovým antibiotikem pro intravenózní podání.

Všechny polyeny se prakticky neabsorbují z gastrointestinálního traktu, když se berou orálně a z povrchu neporušené kůže a sliznic, když se aplikují topicky.

Časté vedlejší účinky polyenova při perorálním podání jsou: nevolnost, zvracení, průjem, bolest břicha a alergické reakce; s místním použitím, podrážděním a pocitem pálení kůže.

V 80. letech minulého století byla vyvinuta řada nových léků založených na amfotericinu B - formách amfotericinu B spojených s lipidy (liposomální amfotericin B - ambizis, lipidový komplex amfotericinu B - abelset, lipidová koloidní disperze amfotericinu B - ampule), která se v současné době zavádí do klinické praxi.

Liposomální amfotericin B (liof. Por. D / inf.) - moderní dávková forma amfotericinu B, má lepší snášenlivost.

Liposomální forma je amfotericin B, enkapsulovaný v liposomech (vezikuly, které se tvoří, když jsou fosfolipidy dispergovány ve vodě). Liposomy, zatímco v krvi, zůstanou nedotčeny po dlouhou dobu; k uvolnění účinné látky dochází pouze v kontaktu s buňkami plísně při injekci do tkání postižených plísňovou infekcí, zatímco lipozomy zajišťují neporušenost léčiva ve vztahu k normálním tkáním.

Na rozdíl od konvenčního amfotericinu B vytváří liposomální amfotericin B vyšší koncentrace v krvi než normální amfotericin B, prakticky nepronikne do ledvinové tkáně (méně nefrotoxicky), má výraznější kumulativní vlastnosti, průměrný poločas je 4-6 dnů, s prodloužené užívání se může zvýšit na 49 dní. Méně často se vyskytují nežádoucí reakce (anémie, horečka, zimnice, hypotenze) ve srovnání se standardním léčivem.

Indikace pro použití amfotericinu B jsou závažné formy systémových mykóz u pacientů s renální insuficiencí, s neúčinností standardního léčiva, s jeho nefrotoxicitou nebo s neremedikačními projevy reakce na intravenózní infuzi.

Azoly (deriváty imidazolu a triazolu) jsou nejpočetnější skupinou syntetických protiplísňových činidel.

Tato skupina zahrnuje:

- azoly pro systémové použití - ketokonazol (kapsle, tab.), flukonazol (kapsle, tab., r.v./v), itrakonazol (kapsle, rr pro perorální podání); vorikonazol (tabulka, roztok v / v);

- azoly pro místní podávání - bifonazol, isokonazol, klotrimazol, mikonazol, oxykonazol, ekonazol, ketokonazol (krém, mast, supp. vag., šampon).

První z navrhovaných azolů systémového účinku, ketokonazol, je v současné době nahrazen triazoly, itrakonazolem (kapsle, rd / ingescí) a flukonazolem z klinické praxe. Ketokonazol v důsledku vysoké toxicity (hepatotoxicity) prakticky ztratil svůj význam a používá se hlavně lokálně.

Antifungální účinek azolů, stejně jako polyenových antibiotik, je způsoben porušením integrity buněčné membrány houby, ale mechanismus účinku je odlišný - azoly porušují syntézu ergosterolu - hlavní strukturní složky buněčné membrány hub.

Azoly mají širokou škálu antifungálních účinků, mají hlavně fungistatický účinek. Azoly pro systémové použití jsou účinné proti většině patogenů povrchových a invazivních mykóz, včetně Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. a zygomycetes (třída Zygomycetes).

Topické přípravky mohou také působit jako fungicid pro určité houby (při vytváření vysokých koncentrací v místě působení). Aktivita in vitro v azolech se u každého léčiva liší a nekoreluje vždy s klinickou aktivitou.

Azoly pro systémové použití (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol) se dobře užívají při perorálním podání. Biologická dostupnost ketokonazolu a itrakonazolu se může značně lišit v závislosti na stupni kyselosti žaludku a příjmu potravy, zatímco absorpce flukonazolu nezávisí na pH v žaludku ani na příjmu potravy.

Flukonazol a vorikonazol užívaný uvnitř a / nebo v ketokonazolu a itrakonazolu - pouze uvnitř. Farmakokinetika vorikonazolu je na rozdíl od jiných azolů systému nelineární - se zvýšením dávky 2krát vyšší než AUC vzrůstá 4krát.

Flukonazol, ketokonazol a vorikonazol jsou distribuovány do většiny tkání, orgánů a biologických tekutin v těle a vytvářejí v nich vysoké koncentrace. Itrakonazol, který je lipofilní sloučeninou, se hromadí hlavně v orgánech a tkáních s vysokým obsahem tuku - játrech, ledvinách a větším množství. Itrakonazol se může hromadit v kůži a nehtových destičkách, kde je jeho koncentrace několikanásobně vyšší než koncentrace v plazmě. Itrakonazol prakticky neproniká do slin, intraokulárního a mozkomíšního moku. Ketokonazol neprochází dobře BBB a je detekován v mozkomíšním moku pouze v malých množstvích. Flukonazol prochází dobře BBB (jeho hladina v mozkomíšním moku může dosáhnout 50–90% plazmatické hladiny) a hematoftalmickou bariéru.

Systémové azoly se liší délkou poločasu: ketokonazol T1 / 2 - přibližně 8 hodin, itrakonazol a flukonazol - přibližně 30 hodin (20–50 hodin). Všechny systémové azoly (kromě flukonazolu) jsou metabolizovány v játrech a vylučovány převážně gastrointestinálním traktem. Flukonazol se liší od ostatních antifungálních látek tím, že se vylučuje ledvinami (většinou v nezměněné formě - 80–90%, protože je metabolizován pouze částečně).

Mezi nejběžnější vedlejší účinky azolů systémového použití patří: bolest břicha, nevolnost, zvracení, průjem, bolesti hlavy, zvýšená aktivita transamináz, hematologické reakce (trombocytopenie, agranulocytóza), alergické reakce - kožní vyrážka atd.

Azoly pro místní použití (klotrimazol, mikonazol, atd.) Se špatně absorbují, když se užívají orálně, a proto se používají k lokální léčbě. Tyto léky vytvářejí vysoké koncentrace v epidermis a v podkladových vrstvách kůže. Nejdelší poločas kůže je pozorován v bifonazolu (19–32 h).

Vzhledem k tomu, že azoly inhibují oxidační enzymy systému cytochromu P450 (ketokonazol> itrakonazol> flukonazol), mohou tyto léky změnit metabolismus jiných léčiv a syntézu endogenních sloučenin (steroidy, hormony, prostaglandiny, lipidy atd.).

Allylaminy - syntetické drogy. Mají převážně fungicidní účinek. Na rozdíl od azolů blokují dřívější stadia syntézy ergosterolu. Mechanismus účinku je způsoben inhibicí enzymu skvalen epoxidázy, která katalyzuje přeměnu skvalenu na lanosterol společně se skvalencyklázou. To vede k nedostatku ergosterolu ak intracelulární akumulaci skvalenu, která způsobuje smrt plísně. Allylaminy mají široké spektrum účinnosti, avšak klinický význam má pouze jejich účinek na patogeny kožního onemocnění, a proto hlavními indikacemi pro podávání allylaminů jsou kožní onemocnění. Terbinafin se aplikuje topicky (krém, gel, mast, sprej) a uvnitř (stůl), naftifin - pouze lokálně (krém, vnější roztok).

Echinocandiny. Kaspofungin - lék z nové skupiny antimykotik - echinocandinů. Výzkum látek této skupiny začal asi před 15 lety. V současné době je v Rusku registrován pouze jeden lék této skupiny - kaspofungin, další dva (Mikafungin a anidulafungin) jsou v klinických studiích. Kaspofungin je semisyntetická lipopeptidová sloučenina syntetizovaná z fermentačního produktu Glarea lozoyensis. Mechanismus účinku echinocandinů je spojen s blokádou syntézy beta (1,3) -D-glukanů - složky buněčné stěny hub, která vede k narušení její tvorby. Kaspofungin má fungicidní účinnost proti Candida spp., Incl. kmeny rezistentní na azoly (flukonazol, itrakonazol) a amfotericin B a fungistatickou aktivitu proti Aspergillus spp. Je také účinný proti vegetativním formám Pneumocystis carinii.

Kaspofungin se používá pouze parenterálně, protože perorální biologická dostupnost není vyšší než 1%. Po intravenózní infuzi jsou vysoké koncentrace pozorovány v plazmě, plicích, játrech, slezině, střevech.

Kaspofungin se používá k léčbě kandidózy jícnu, invazivní kandidózy (včetně kandidózy u pacientů s neutropenií) a invazivní aspergilózy s neúčinností nebo intolerancí jiných terapií (amfotericin B, amfotericin B na lipidových nosičích a / nebo itrakonazol).

Vzhledem k tomu, že beta (1,3) -D-glukan není přítomen v savčích buňkách, má kaspofungin účinek pouze na houby, a proto se vyznačuje dobrou snášenlivostí a malým počtem nežádoucích reakcí (obvykle nevyžadují zrušení terapie).. horečka, bolest hlavy, bolest břicha, zvracení. Existují zprávy o případech alergických reakcí (vyrážka, otok obličeje, svědění, pocit tepla, bronchospasmus) a anafylaxe způsobené použitím kaspofunginu.

V současné době se vyvíjejí antimykotika, která jsou zástupci již známých skupin antifungálních činidel a patří do nových tříd sloučenin: corinecandin, fuzakandin, sordariny, cispentacin, azoxybacillin.

Současnou situaci a prognózu vývoje ruského trhu antimykotik lze nalézt ve zprávě Akademie studií průmyslových trhů „Trh pro systémová antimykotika (antimykotika) v Rusku“.