Bisfosfonáty - podpůrná léčba

V klinické praxi jsou bisfosfonáty důležitou součástí léčby pacientů s rakovinou, léky této skupiny se používají ke zmírnění hyperkalcémie u zhoubných nádorů a používají se k léčbě pacientů s mnohočetným myelomem, metastázami karcinomu prsu, prostaty. Bisfosfonáty snižují riziko komplikací kostí. Navíc u žen trpících rakovinou prsu s vysokým rizikem metastáz může použití bisfosfonátů zabránit metastázám nádoru v kosti. Bisfosfonáty jsou syntetické analogy pyrofosfátu - Zometa, Veroclast, atd. Tyto léky inhibují kostní resorpci osteoklasty prostřednictvím několika mechanismů. Silnější bisfosfonáty obsahující dusík (risedronát, pamidronát, kyselina zoledronová) inhibují farnesyldifosfátsyntázu, která je klíčovým enzymem metabolismu mevalonátu, a také snižují intenzitu prenylace esenciálních proteinů vázajících GTP.

Použití bisfosfonátů pro léze kosterního systému

Bisfosfonáty jsou indikovány pro použití s ​​lézemi kosterního systému, které jsou hlavní příčinou úmrtí ve skupinách pacientů s kostními metastázami. V přítomnosti metastáz v kostech se často vyskytují bolesti, zlomeniny, komprese míchy nebo nervových kořenů, stejně jako hyperkalcémie.
Na základě radiografických charakteristik jsou kostní metastázy často popsány jako osteoblastické nebo osteolytické. Osteoblastické a osteolytické defekty kostní tkáně jsou dvě polární varianty, nicméně počet a aktivita osteoklastů se ve většině případů zvyšuje u metastatických kostních lézí, včetně typických osteoblastických metastáz karcinomu prostaty. Bylo zjištěno, že patologická aktivace osteoklastů hraje klíčovou roli při výskytu a vývoji komplikací kostry.
Použití bisfosfonátů snižuje riziko kostních komplikací v nejrůznějších maligních novotvarech. Zejména při použití preparátů pamidronátu a kyseliny zoledronové ve skupinách pacientů s mnohočetným myelomem a rakovinou prsu s kostními metastázami je pozorován pokles četnosti komplikací kostí. Kromě toho se pod vlivem kyseliny zoledronové u pacientů s onemocněním kostních metastáz karcinomu prostaty, rakoviny plic a dalších solidních nádorů pozoruje také snížení rizika komplikací kostí. Navzdory skutečnosti, že bisfosfonáty byly v klinické praxi pevně zavedeny jako léčiva pro udržovací léčbu pacientů s metastatickými kostními lézemi, dosud nebyl vyvinut jediný přístup týkající se optimálního načasování, režimu podávání a trvání léčby pro prevenci komplikací kostí.

Použití bisfosfonátů pro kostní metastázy

Výskyt kostních metastáz je charakterizován přítomností reciproční interakce mezi nádorovými buňkami a metabolicky aktivní kostní tkání. S růstem a progresí metastáz dochází k adhezi nádorových buněk ke kostním strukturám, invazi, neoangiogenezi a proliferaci. Na základě předklinických studií bylo navrženo, aby bisfosfonáty inhibovaly každý z výše uvedených stupňů patogeneze.
Tři randomizované kontrolované studie hodnotily vliv klodronátu na vývoj kostních metastáz u žen s primárním karcinomem prsu v přítomnosti vysokého rizika. Podle výsledků dvou ze tří klinických studií klodronát významně snížil výskyt nových kostních metastáz. V současné době probíhají další klinické studie, jejichž cílem je analyzovat úlohu bisfosfonátů jako adjuvantní terapie u karcinomu prsu, stejně jako u jiných maligních nádorů.

Bisfosfonáty a hyperkalcémie

Hyperkalcémie, která je pozorována v maligních novotvarech, se vyskytuje hlavně v důsledku zvýšeného uvolňování vápníku z kostní tkáně. V přítomnosti metastatických kostních lézí je uvolňování vápníku z nich důsledkem lokální destrukce kostní tkáně osteoklasty. Navíc může dojít k hyperkalcémii v maligních nádorech v důsledku sekrece peptidu nádorovou tkání. Působením peptidu dochází k hyperkalcémii v důsledku aktivace osteoklastů, jakož i v důsledku sníženého vylučování vápníku ledvinami. Produkce peptidů je pozorována u různých maligních nádorů, jako je karcinom prsu, karcinom skvamózních buněk, karcinom ledvinových buněk, mnohočetný myelom a některé typy lymfomů.
V přítomnosti hyperkalcémie způsobené maligními nádory jsou bisfosfonáty pro intravenózní podání nejúčinnějšími léky. Ve Spojených státech jsou pamidronát a kyselina zoledronová léky volby pro léčbu jak mírné, tak těžké hyperkalcémie. S použitím těchto léků několik dní po zahájení léčby většina pacientů normalizuje koncentraci vápníku v krevní plazmě; odpověď na léčbu trvá 1-4 týdny. Na základě údajů získaných z randomizovaných kontrolovaných studií se dospělo k závěru, že při použití intravenózních forem kyseliny zoledronové a ibandronátu byla norkalcemie běžnější a přetrvávala déle než u pamidronátu, ačkoli rozdíly byly relativně malé.

Vedlejší účinky bisfosfonátů

Mezi nejtypičtější vedlejší účinky spojené s intravenózním podáváním bisfosfonátů patří přechodné reakce podobné chřipce akutní fáze (horečka, artralgie a myalgie), které se objevují během 24 hodin po užití léku. Charakteristická je také hypokalcémie, která je však zřídka doprovázena příznaky. Aby se zabránilo nástupu příznaků hypokalcémie, doporučuje se předepsat vápník (500-1000 mg / den) a vitamin D (400 U / den) ústy. V přítomnosti nedostatku vitamínu D, stejně jako v případě přetrvávající hypokalcémie, která je vzácně pozorována, je indikováno parenterální podávání tohoto vitaminu.
Bisfosfonáty mají výraznou nefrotoxicitu, jejíž stupeň závisí na celkových dávkách, jakož i na frekvenci intravenózního podávání léků. Pokud je clearance kreatininu nižší než 30 ml / min, předepisování této skupiny léčiv je kontraindikováno. Navíc by měla být dávka bisfosfonátů snížena s clearance kreatininu z 30 na 60 ml / min. Před zahájením každé léčby bisfosfonáty je třeba vyhodnotit plazmatické koncentrace kreatininu.
Při užívání léků zoledronová kyselina a další bisfosfonáty existuje zvýšené riziko osteonekrózy mandibuly. Téměř všichni pacienti, u kterých se tato komplikace vyvinula, měli v anamnéze orální onemocnění. Aby se snížilo riziko osteonekrózy, u skupin pacientů se zvýšeným rizikem je ukázána důkladná reorganizace ústní dutiny, pravidelné vyšetření zubů a také odmítnutí stomatologické chirurgie v průběhu léčby kyselinou zoledronovou.

Kostní metastázy: 5 míst

Kostní metastázy jsou považovány za jednu z hlavních komplikací zhoubných novotvarů, kostní metastázy jsou sekundární zhoubné nádory kostní tkáně, které se vyskytují, když nádorové buňky přecházejí z léze do toku lymfy a krevního oběhu. Obvykle se kostní metastázy tvoří již v posledních stadiích maligních patologií. Metastázy kostní tkáně se v podstatě vyskytují v průběhu rakoviny prsu nebo zhoubného novotvaru prostaty. Tyto formace se projevují intenzivní bolestí, velkým množstvím vápníku a častými zlomeninami.

Symptomy: Kostní metastázy

Onkologové definují několik různých typů metastáz, zejména: osteoblast; osteolytikum; smíšené Nejčastější typy metastáz jsou nalezeny.

Nejčastěji jsou kosti, které mají dobré prokrvení, vystaveny metastázám, zejména mohou být v:

Změny v kostní tkáni se zpočátku vůbec neodhalily, ale postupem času vyvolávají velmi silné bolesti, které jsou spojeny se stimulací receptorů bolesti.

Kostní metastázy se zpočátku neprojevují.

Symptomy kostních metastáz se projevují intenzivním šířením maligních buněk z nádoru jiných orgánů. V některých případech lze v postižené oblasti nalézt tuleň. Při stlačování velkých krevních cév se mohou vyskytnout poruchy krevního zásobení a pokud jsou postižena nervová zakončení, mohou se objevit neurologické symptomy.

Diagnóza je stanovena na základě:

• Stížnosti;
• Dějiny historie;
• Kontrola;
• Laboratorní a instrumentální studie.

U pacientů s MTS se může vyskytnout život ohrožující komplikace - hyperkalcimie. K tomuto projevu dochází v důsledku zvýšené aktivity určitých buněk, což má za následek velké množství vápníku ze zničené kosti. Kvůli tomu se snižuje množství tekutiny v těle, což vyvolává absorpci vápníku ledvinami.

Hyperkalcimie vyvolává dysfunkci různých orgánů a systémů. Na straně nervového systému jsou pozorovány mentální poruchy, letargie a zmatenost.

Na straně kardiovaskulárního systému mohou být takové příznaky jako:

• Snížený tlak;
• Arytmie;
• Snížení tepové frekvence.

V některých případech je možné i selhání srdce. Kromě toho jsou možné i různé druhy poruch a změn na straně zažívacích orgánů.

Dalším porušením kostních metastáz mohou být patologické zlomeniny, které jsou pozorovány při destrukci více než 50% kosti.

Často k takovému porušení dochází u metastáz ve femuru a páteři. Bederní a hrudní oblasti trpí velmi. Poranění může být doprovázeno zmáčknutím nervových zakončení a míchy. Metastázy ovlivňují kostní dřeň, která je spojena s poškozením páteře. U metastáz mohou být akutní nebo progresivně progresivní poruchy. Při mačkání míchy a nervových zakončení trpí pacienti s metastázami silnou bolestí.

Je to důležité! V přítomnosti metastáz v kostech je nutná včasná diagnóza a adekvátní léčba.

Léčba: kostní metastázy

Kostní metastázy patří mezi nejsložitější komplikace zhoubných novotvarů, proto by měly být léčeny co nejdříve. Obvykle výskyt tohoto patologického procesu naznačuje, že rakovina prošla do čtvrté fáze. V případě, že je nemoc opomíjena a metastázy se šíří hluboko do kostní tkáně, je délka života krátká a trvá jen několik měsíců.

Metastázy v onkologii se často vyskytují během počátečního vývoje těchto typů rakoviny jako:

• Prostata;
• Ledviny;
• Mléčná žláza;
• Plíce;
• Tyroidy.

Kostní metastázy mohou také nastat, pokud jsou postiženy maligní buňky jiných orgánů. Často patologie ovlivňuje žebra, lebku, pánevní a stehenní kosti, stejně jako páteř.

Kostní metastázy patří mezi nejobtížnější komplikace zhoubných novotvarů, proto by měly být léčeny co nejdříve.

Přestože prognóza metastáz v kostní tkáni je často nepříznivá, je nutné provést léčbu, která pomůže zmírnit život pacienta a prodloužit jeho život.

K odstranění metastáz do kostí použijte takové techniky, jako jsou:

• Chemoterapie;
• Radiační terapie;
• Užívání drog.

K dosažení nejpozitivnějšího výsledku musíte tyto techniky kombinovat. Navíc je pacientovi předepsán lék, jehož cílem je snížení bolesti, stejně jako imunostimulancií. Pro léčbu se často používají bisfosfonáty, které pomáhají eliminovat léze.

Je možné léčit kostní metastázy?

Mnozí pacienti se zajímají o to, zda mohou být metastázy zcela vyléčeny a na čem závisí proces úplného uzdravení. Po operaci se provádí radiační terapie a chemoterapie. Hlavním účelem těchto technik je zabránit metastázám.

Chemoterapie je jedním ze způsobů léčby kostních metastáz.

Kostní metastázy jsou zcela léčitelné a provádějí léčbu použitím stejných metod jako mateřský nádor, konkrétně:

• Chirurgická excize;
• Radiační terapie;
• Chemoterapie.

Hlavní problém spočívá v tom, že některé metastázy, zejména osteosclerotický typ, nejsou prakticky citlivé na chemoterapeutická léčiva. Navíc je pravděpodobnost remise minimální. Léčba se proto provádí pouze za účelem zmírnění symptomů a prodloužení života pacienta.

Prognóza: kostní metastázy

Maligní novotvar v ledvinách, játrech a mnoha dalších orgánech může vést k tvorbě metastáz v kostech stehen, páteře, žeber. Tyto sekundární poruchy významně ovlivňují výsledek onemocnění.

Pokud je v kostech proces metastáz, může to být způsobeno faktory, jako jsou:

• Lokalizace nádoru;
• Úroveň distribuce;
• Specifičnost kostních útvarů;
• Vlastnosti terapie;
• Stav těla.

Nádorové buňky se odtrhnou od postiženého orgánu, jako je pronikání metastáz do lymfatického systému nebo krve. Mohou být lokalizovány v přilehlých a vzdálených oblastech, čímž se vytvoří nový nádor, který se svým charakterem bude podobat primárnímu vzdělávání.

Prognóza kostních metastáz je spíše zklamáním, zejména u rakoviny plic, protože délka života je jen několik měsíců.

Vzhled metastáz v kostech (video)

Kostní metastázy jsou považovány za velmi nebezpečný stav, který významně zhoršuje kvalitu života a jeho trvání, proto je důležité provádět kompetentní a včasnou léčbu.

Podpůrná léčba bisfosfonáty

Bisfosfonáty jsou důležitou součástí léčby zhoubných novotvarů. V klinické praxi se používají ke zmírnění hyperkalcémie v případě mnohočetného melanomu, metastáz a nádorů prsu a rakoviny prostaty.

Léky v této skupině významně snižují riziko komplikací v kosterním systému a zabraňují kostním metastázám u karcinomu prsu.

Bisfosfonáty jsou chemické analogy pyrofosfátů (Zometa, Veroclas), které inhibují kostní resorpci osteoklasty. Hlavní metabolický enzym mevalonat je inhibován silnými bisfosfonáty obsahujícími dusík (risedronát, kyselina zoledronová).

Bisfosfonáty pro poškození kostí

V diagnostice kostních metastáz má pacient často bolest, zlomeniny, kompresi nervových zakončení, hyperkalcémii. Nejčastější příčinou úmrtí v této skupině pacientů jsou léze kosterního systému a v léčebném režimu jsou uvedeny bisfosfonáty.

Na základě rentgenových charakteristik jsou metastázy rozděleny do dvou skupin: osteoblastických a osteolytických. Domníváme-li se, že tyto dva druhy jsou přesným opakem, počet a aktivita osteoblastů se významně zvyšuje v téměř všech metastázách, osteoblastické metastázy karcinomu prostaty nejsou výjimkou.

Patologická aktivace osteoklastů je příčinou vzniku komplikací. Bisfosfonáty poněkud snižují riziko komplikací kostí. Například kyselina zoledronová snižuje výskyt kostních komplikací u mnohočetného melanomu a nádorů prsu s kostními metastázami. Kyselina zoledronová také snižuje riziko komplikací u pacientů s kostními metastázami karcinomu prostaty, rakoviny plic a dalších nádorů.

Bisfosfonáty jsou v terapeutické praxi dosti pevně zavedeny jako podpůrné léky, ale neexistuje konsenzus o metodách jejich použití, načasování léčby nebo dávkovacích režimech mezi odborníky.

Použití bisfosfonátů pro kostní metastázy

Kostní metastázy jsou výsledkem vzájemné interakce mezi nádorovými buňkami a metabolicky aktivní kostní tkání. Adheze nádorových buněk ke kostním strukturám, invazi, neoangiogenezi a proliferaci se objevuje během vývoje metastáz.

Po provedení výzkumu bisfosfonátů se předpokládá, že blokují všechny výše uvedené procesy. Byly provedeny tři kontrolované studie o účinku klodronátu na vývoj kostních metastáz u žen s primárním karcinomem prsu s vysokým rizikem. Podle výsledků dvou těchto studií klodronát významně snižuje riziko vzniku nových metastáz v kostech.

Další studie pokračují v hodnocení úlohy bisfosfonátů v roli profylaktické terapie u karcinomu prsu a dalších nádorů.

Hyperkalcémie a bisfosfonáty

Hlavní příčinou hyperkalcémie je vysoká rejekce vápníku z kostní tkáně. S porážkou kostí metastázami jsou zničeny osteoklasty a v důsledku toho aktivním uvolňováním vápníku. Také peptidy produkované nádorovou tkání mohou aktivovat práci osteoklastů a snižovat vylučování vápníku ledvinami.

Produkce peptidů se může objevit během patologie rakoviny: karcinomu prsu, karcinomu dlaždicových buněk, mnohočetného melanomu, některých lymfomů. Na začátku léčby má pacient po několika dnech stabilizovanou koncentraci vápníku v krvi.

V randomizovaných studiích bylo zjištěno, že rychlost vápníku byla pozorována častěji a přetrvávala déle, když se použila kyselina zoledronová a bandronata, na rozdíl od pamidronátu, i když rozdíl byl malý.

Vedlejší účinek bisfosfonátů

Přechodné jevy podobné chřipce, jako je horečka, artralgie a myalgie, se nejčastěji vyskytují během dne po intravenózním podání bisfosfonátů. Může se také vyskytnout asymptomatická hypokalcémie. Pro jeho prevenci se doporučuje použití vápníku v dávce 500-1000 mg / den a vitaminu D 400 U / den perorálně.

Parenterální podání může být předepsáno pouze v případě nedostatku vitaminu D a přetrvávající hypokalcémie. Bisfosfonáty jsou nefrotoxické, stupeň poškození ledvin závisí na dávce a počtu intravenózních injekcí. Tyto léky nelze předepisovat pro clearance kreatininu nižší než 30 ml / min. Dávky by měly být také sníženy, pokud se clearance pohybuje mezi 30-60 ml / min.

Před každým předepsaným průběhem léčby je nutné kontrolovat koncentraci kreatininu v krevní plazmě. Při jmenování léků kyselina zoledronová, méně jiných bisfosfonátů, možná osteonekróza mandibuly. Pacienti s anamnézou orální choroby jsou náchylnější k této komplikaci.

Ke snížení rizika komplikací je nutná pravidelná ústní sanace, preventivní zubní vyšetření a odmítnutí chirurgických zákroků pro celou léčbu.

- inovativní terapie;
- jak získat kvótu v onkologickém centru;
- účast na experimentální terapii;
- pomoc při neodkladné hospitalizaci.

Jak a proč používat bisfosfonáty v onkologii?

Bisfosfonáty v onkologii jsou často používány lékaři k prevenci hyperkalcémie způsobené rakovinou, stejně jako u mnohočetného myelomu, metastáz karcinomu prostaty a rakoviny prsu. Tyto léky významně snižují riziko komplikací z kosterního systému. U žen s rakovinou prsu zabraňují vzniku kostních metastáz.

Bisfosfonáty jsou umělé analogy pyrofosfátu (Veroclast, Zomet atd.). Inhibují proces rozpadu kostí osteoklasty pracujícími podle různých principů. Skupina léčiv obsahujících dusík (například pamidronát, risedronát a další) inhibuje farnesyldifosfátsyntázu, která je hlavním enzymem metabolismu mevalonátu.

Kdy se používají a proč?

Tyto léky se používají k ochraně kostí před účinky maligních nádorů, k léčbě a prevenci řady onemocnění.

Nejčastěji se používají při rakovině:

Mají následující účinky:

• zmírňuje bolesti kostí, které mohou být způsobeny myelomem nebo metastázami;
• nižší hladiny vápníku v krvi;
• zvyšují pevnost kostí a snižují pravděpodobnost zlomenin.

Použití v případě poškození kostí

Jedním z cílených použití bisfosfonátů je přítomnost kostních metastáz. To je jedna z nejčastějších příčin úmrtí u pacientů a také způsobuje zlomeniny, silnou bolest, kompresi míchy, nervové kořeny a hyperkalcémii.

Kostní metastázy mohou být osteolytické nebo osteoblastické.

Osteoklasty hrají hlavní roli ve vývoji skeletálních komplikací.

Bisfosfonáty mají účinný účinek na zastavení tohoto procesu a jsou neustále používány v lékařské praxi, ale vědci dosud nevyvinuli jasné metody a dávky léčiva.

Použití s ​​kostními metastázami

Kostní metastázy jsou charakterizovány přítomností reciproční interakce mezi nádorovými buňkami a aktivní kostní tkání. S růstem metastáz je zaznamenána adheze nádorových buněk s kostní strukturou, invazí, proliferací a neoangiogenezí.

Předklinické studie ukázaly, že bisfosfonáty inhibují všechny tyto kroky.

Použití v hyperkalcémii

Hyperkalcémie u rakoviny se vyvíjí v důsledku skutečnosti, že vápník je uvolňován příliš rychle z kostí. Pokud dojde k metastatickému poškození, uvolnění vápníku je způsobeno lokální destrukcí kostní tkáně osteoklasty.

Také hyperkalcémie se může vyvinout v důsledku zvýšené aktivity osteoklastů nebo v důsledku vylučování vápníku ledvinami.

• konstantní žízeň;
• nevolnost;
• zácpa;
• ospalost;
• slabost a zvýšená křehkost kostí.

V přítomnosti tohoto onemocnění patří bisfosfonáty mezi nejúčinnější léčiva. Během několika dnů po první injekci pacient normalizuje hladinu vápníku v krvi. Účinek může trvat měsíc. Nejúčinnější jsou kyselina zoledronová a ibandronát.

Seznam bisfosfonátů, které se používají k léčbě rakoviny:

Bisfosfonáty a jejich úloha při léčbě pacientů s kostními metastázami

O článku

Pro citaci: Perevchikova N.I. Bisfosfonáty a jejich úloha při léčbě pacientů s kostními metastázami / BC. 2007. №14. Str. 1100

Metastatické poškození kostí je jedním z nejčastějších projevů neoplastických onemocnění. Kostní metastázy často komplikují průběh rakoviny prsu, prostaty, plic, ledvin a štítné žlázy. Nádory gastrointestinálního traktu, rakoviny vaječníků, melanomu a lymfomů, i když méně časté, mohou také metastázovat do kostí. U mnohočetného myelomu je mnoho nádorových lézí kostí jedním z hlavních projevů onemocnění. Kostní metastázy významně zhoršují stav pacientů, způsobují bolest, patologické zlomeniny. S porážkou příznaků páteře kompresí míchy se symptomy parézy nebo paralýzou končetin a poruch pánve.

Poruchy výměny v kostních metastázách zahrnují takové potenciálně život ohrožující komplikace jako hyperkalcémie.
Medián přežití pacientů s kostními metastázami se pohybuje v rozmezí od 6 do 48 měsíců v závislosti na typu nádoru a při použití moderních metod léčby může být mnohem více.
Tabulka 1 ukazuje data Rubense a Colemana [1], charakterizující četnost výskytu kostních metastáz v různých nádorech a přežití pacientů.
Zvláštní význam má kvalita života pacientů s kostními metastázami. Asi polovina z těchto pacientů má tzv. Skeletální komplikace - bolest, patologické zlomeniny, kompresi míchy, hyperkalcémii. Frekvence takových komplikací se liší v závislosti na povaze nádoru a intenzitě léčby. Riziko kostních komplikací je tedy vysoké u pacientů s osteolytickými metastázami karcinomu prsu (BC). Při absenci léčby bisfosfonáty je roční počet kostních komplikací asi 4, včetně 2 patologických zlomenin. Vysoké riziko kostních komplikací u pacientů s myelomem, kostních metastáz karcinomu prostaty. Přibližně 80% pacientů s kostními metastázami karcinomu renálních buněk má skeletální komplikace, což zhoršuje průběh jejich onemocnění a zdravotně postižené pacienty. Komplikace, které se vyskytují u pacientů s kostními metastázami, nejen způsobují utrpení, ale také významně zvyšují náklady na jejich léčbu. Podle výsledků speciální studie [2] s využitím údajů od pojišťoven tak celkové náklady na léčbu pacienta s kostními komplikacemi převyšují náklady na léčbu pacienta s kostními metastázami bez komplikací o více než 48 000 USD v cenách roku 1990. Moderní terapie včetně ozařování, chirurgie, chemoterapie a hormonální terapie, zlepšuje výsledky léčby pacientů s kostními metastázami, primárně pacientů trpících rakovinou prsu a prostaty, stejně jako myelomem. Zvláště důležité při léčbě pacientů s kostními metastázami je použití léků, které mohou specificky ovlivňovat kostní tkáň - bisfosfonáty.
Mechanismus účinku a snášenlivost bisfosfonátů
Studie posledních 20 let významně rozšířily chápání patofyziologie kostních metastáz. Je známo, že osteogeneze, ke které dochází v průběhu života člověka, se vyskytuje v důsledku aktivity kostní tkáně osteoklastů a osteoblastů, které tvoří novou kostní tkáň.
Nádorové buňky produkují řadu růstových faktorů a cytokinů, stejně jako protein spojený s parathyroidním hormonem (PTHrP - protein podobný parathyreoid - hormonu), který rekrutuje prekurzory osteoklastů a aktivuje zralé osteoklasty.
Jedním z hlavních mechanismů stimulace aktivity osteoklastů je aktivace receptoru jaderného faktoru Kappa B (RANK - receptorový aktivátor jaderného faktoru Kappa B) jeho přirozeným ligandem RANK - L. RANK a osteoprotegerin soutěží o asociaci s RANK-L, která za fyziologických podmínek moduluje aktivitu osteoklastů a zajišťuje normální tvorbu kostí. Při nadměrné aktivitě osteoklastů bez odpovídající aktivace osteoblastů dochází k nadměrné kostní resorpci a realizaci kostních metastáz.
Proto se pokusy o ovlivnění osteoklastů, prevence jejich aktivace, zrání a náboru svých předchůdců staly hlavním cílem výzkumu léčby kostních metastáz.
Mezi léky, které inhibují aktivitu osteoklastů (kalcitonin, dusičnan galia, bisfosfonáty), se ukázalo, že bisfosfonáty jsou nejaktivnější.
Bisfosfonáty první generace, zejména klodronát, vyžadovaly v důsledku nízké biologické dostupnosti po perorálním podání velké dávky (do 3200 mg), což bylo pro pacienty nevhodné a způsobovalo nežádoucí účinky z gastrointestinálního traktu (nevolnost, zvracení, ezofagitida, bolest průjem žaludku). Intravenózní podání klodronátu v dávce 1500 mg vyžadovalo pomalé, dlouhodobé podávání, aby se zabránilo renální toxicitě.
Ukázalo se, že první bisfosfonáty obsahující dusík, pamidronát a alendronát, vzniklé v 80. letech 20. století, jsou aktivnějšími inhibitory resorpce kostí než bisfosfonáty první generace. V předklinických studiích bylo prokázáno, že zejména bisfosfonáty obsahující dusík, zejména pamidronát, je 10–100krát aktivnější než klodronát, ibandronát je desetkrát aktivnější než pamidronát a kyselina zoledronová, která obsahuje 2 atomy dusíku v molekule, je 30-850krát aktivnější než pamidronát [3]..
Výraznější aktivita bisfosfonátů obsahujících dusík snižuje dobu jejich zavedení. Pamidronát v dávce 90 mg se podává do 4 hodin, ibandronát v dávce 6 mg - během 1–2 hodin, kyselina zoledronová (Zometa) v dávce 4 mg - do 15 minut. Dávka a doba intravenózního podání bisfosfonátů jsou omezeny možným selháním ledvin, a proto se doporučuje stanovení kreatininu v séru před začátkem užívání a před každým podáním léčiva. V případě zvýšení kreatininu se příští infuze odloží, dokud se indexy kreatininu nesníží na počáteční úroveň nebo se nesnižují na hodnoty, které jsou o 10% vyšší než počáteční úroveň.
Použití bisfosfonátů se nedoporučuje u pacientů s kreatininovým indexem vyšším než 3 mg / dl, s výjimkou případů nezbytných k nezbytnosti, kdy možný přínos převažuje nad rizikem (například při poskytování nouzové péče v případě hyperkalcémie).
Ze zkušenosti s léčbou více než 3 000 pacientů, kteří dostávali bisfosfonáty (pamidronát, ibandronát, kyselinu zoledronovou) intravenózně měsíčně po dobu dvou let, bylo prokázáno, že u více než 10% pacientů dochází k významnému zvýšení kreatininu v séru.
Významné zvýšení kreatininu je chápáno jako zvýšení o více než 0,5 mg / dl při výchozích hodnotách nižších než 1,4 mg / dl, zvýšení o 1,0 mg / dl nebo více u pacientů s výchozími hladinami kreatininu vyššími než 1,4 mg / dl nebo zvýšení 2 nebo vícekrát ve srovnání s výchozí hodnotou (tabulka 2).
Výsledky léčby 643 pacientů, kteří dostávali kyselinu zoledronovou nebo placebo pro metastázy karcinomu prostaty kostní dřeně po dobu 24 měsíců, ukázaly, že frekvence zvýšení sérového kreatininu u pacientů je u obou skupin stejná.
Ve studii s ibandronátem bylo prokázáno, že při dávce 6 mg podávané formou intravenózních infuzí po dobu 1–2 hodin, každé 3–4 týdny po dobu až 96 týdnů u pacientů s kostními metastázami karcinomu prsu nebyly zjištěny žádné projevy renálního selhání, a také při užívání ibandronátu v dávce 50 mg / den. ústně [4].
Je zřejmé, že pokud jsou splněna kritéria výběru pacientů a sledovány ukazatele kreatininu během procesu léčby, je možné dlouhodobé užívání moderních bisfosfonátů bez významných projevů nefrotoxicity.
Další vedlejší účinky při použití bisfosfonátů jsou středně výrazné a zpravidla nezpůsobují nutnost přerušení léčby. Intravenózní podání může být doprovázeno syndromem podobným chřipce, často se vyskytujícím po první injekci. To se projevuje horečkou, únavou, bolestí v kostech.
Retrospektivní analýza 10 000 pacientů léčených bisfosfonáty odhalila vzácnou, ale závažnou komplikaci, která se vyskytuje u méně než 1% pacientů, osteonekróza čelisti. Podle zkušeností M.D. Anderson Cancer Center, kde bisfosfonáty systematicky dostávaly více než 4 000 pacientů, byla osteonekróza čelisti pozorována u 1,2% pacientů s kostními metastázami karcinomu prsu [4]. Povaha této komplikace zůstává nejasná. Současná doporučení se před zahájením léčby bisfosfonáty snižují na povinnou ústní sanitaci, pečlivá hygiena u pacientů užívajících bisfosfonáty a vyloučení invazivních stomatologických výkonů během léčby.
Bisfosfonáty pro kosti
metastázy karcinomu prsu
Klinické studie ukázaly, že infuze bisfosfonátů jsou metodou selekce hyperkalcémie způsobené nádorovými lézemi kostí u Pagetovy nemoci a kostních metastáz. Klodronát, ibandronát, pamidronát a kyselina zoledronová (Zometa) v randomizovaných studiích prokázaly schopnost snížit počet komplikací skeletu, včetně zlomenin, bolesti, hyperkalcémie a komprese míchy. Klinické studie ukázaly zvýšení času na první skeletální komplikaci (událost), tzn. zvýšení bezporuchového období, snížení potřeby radioterapie a ortopedických / chirurgických zákroků a zlepšení kvality života pacientů s kostními metastázami zhoubných nádorů při použití bisfosfonátů.
Kostní metastázy karcinomu prsu jsou indikacemi pro použití bisfosfonátů. Účinnost bisfosfonátů u pacientů s kostními metastázami karcinomu prsu byla prokázána v randomizovaných studiích, které srovnávaly výsledky použití bisfosfonátů a placeba. Jako kritérium účinnosti tyto studie používaly míru kostních komplikací, označovaných jako události související s kostrou (SRE) - výskyt patologické zlomeniny, komprese míchy, rozvoj hyperkalcémie, zvýšené bolesti, nástup radiace nebo ortopedické operace podle indikací.
Snížení počtu kostních komplikací a jejich pozdější výskyt u pacientů s kostními metastázami karcinomu prsu bylo dosaženo pomocí intravenózních bisfosfonátů - pamidronátu (Aredia), kyseliny zoledronové (Zometa) a ibandronátu ve srovnání s kontrolními skupinami pacientů, kteří dostávali placebo. V přehledu Pavlakis bylo analyzováno 21 randomizovaných studií hodnotících úlohu bisfosfonátů v kostních metastázách karcinomu prsu [5]. U všech typů kostních metastáz (osteolytických a smíšených osteolytických / osteoblastických) bylo prokázáno, že intravenózní bisfosfonáty snižují riziko kostních komplikací ve větším rozsahu než perorální (CI 0,78–0,89, s. 11.07.2007 Rakovina ledvin

Epidemiologie a etiologie Rakovina ledvin se řadí na 10. místo v incidenci onemocnění.

Rakovina prostaty (PCa) je nejčastější zhoubný novorozenec.

Bisfosfonáty s metastázami

Bisfosfonáty jsou pomocné léky používané v kostních metastázách k prevenci komplikací, jako je bolest, zlomeniny a komprese míchy, které jsou spojeny s nádorovými lézemi. Spolu s monoklonální protilátkou denosumab tvoří bisfosfonáty skupinu osteo-modifikujících látek (OMA), tj. Preparátů, které mění strukturu kosti.

Indikace pro jmenování bisfosfonátů

Nádorové buňky způsobují úbytek kostí nebo zahušťování, ale v obou případech je významně snížena pevnost kosti. U 80% pacientů s metastázami v kostech se vyskytují bolesti s různou závažností, které nevedou v klidu. Pravděpodobnost lomu závisí na zatížení kosti a stupni destrukce povrchové vrstvy - kde je tenčí, je zde větší prostor pro lom.

Kost se skládá z organické matrice, zejména kolagenu typu I a minerální látky hydroxyapatitu. Kostní tkáň je neustále tvořena buňkami osteoblastů, které jsou transformovány na osteocyt - kostní buňku - a zároveň je zničena osteoklasty, vše je vyváženo ve zdravé kostře. Rakovinové buňky stimulují osteoklasty (díky nimž jsou kosti zničeny) a bisfosfonáty inhibují aktivitu osteoklastů.

Přípravy

Onkologové mají ve svém arzenálu tři generace bisfosfonátů pro léčbu komplikací metastáz:

1. Clodronat,
2. Pamidronate,
3. Ibandronát a zoledronát.

Všechny přípravky bisfosfonátů, bez ohledu na generaci, zabraňují patologické destrukci kostní tkáně. Bisfosfonáty však neovlivňují metastázy v jiných orgánech a tkáních, protože nezabíjejí maligní buňky. S jejich použitím je procento kostních komplikací sníženo o třetinu.

Bisfosfonáty se používají po dvě desetiletí, ale nebylo možné zjistit, který lék je lepší a co by mělo být výhodné pro léčbu komplikací metastáz.

1. Klodronát (Bonefos ™) se vyrábí ve formě tobolek, 4 tobolky se užívají nalačno najednou - denní dávka se umývají pouze čistou vodou, neměli byste jíst potravu ani užívat jiné léky po dobu jedné hodiny, abyste tento přípravek neinaktivovali.
2. Ibandronat (Bandronat ™), pilulka se užívá jednou ráno jednu hodinu před jídlem a omývá se sklenicí vody, nepříjemností - hodinu po užití je nemožné si lehnout. Může být také podáván intravenózně 15 minut každé tři až čtyři týdny.
3. Pamidronát (Aredia ™) by měl být injikován do žíly nejméně 2–4 hodiny v půl litru fyziologického roztoku.
4. Kyselina zoledronová (Zometa ™) se také podává intravenózně po dobu 15 minut ve 100 ml roztoku bez předchozí dehydratace, například po užití diuretik. Po roce léčby lze lék použít pouze jednou za 3 měsíce.

V případě více metastáz se silnou bolestí se doporučuje intravenózní podávání bisfosfonátů, protože v této formě jsou méně citlivé na inaktivaci potravin.

Komplikace při užívání bisfosfonátů

Všechny bisfosfonáty se vylučují převážně ledvinami v prakticky nezměněné formě a v tubulech ledvin se tvoří špičaté krystalické komplexy. Vzhledem k možnému poškození ledvinových tubulů krystaly se tyto dlouhodobě zavádějí do roztoků. Před každým podáním se stanoví funkce ledvin, která se odráží v biochemické analýze krve a provádí se analýza moči. S poklesem funkce ledvin se intervaly mezi injekcemi zpravidla nemění ve stejném standardu 3-4 týdny, ale jediná dávka podávaného činidla se snižuje.

Závažnou komplikací užívání léků - aseptických, tj. Neinfekční nekrózou mandibuly. S tím, co je připojeno, nemají přišel na to, ale pro prevenci této komplikace, je doporučeno vyléčit zkažené zuby před zahájením užívání léku. Toto doporučení se nezdá být snadno proveditelné, protože ošetření zubů vyžaduje značný čas, zejména vzhledem k nepříznivému destruktivnímu účinku chemoterapie na sliznici dásní, která zhoršuje výživu zubní tkáně.

Při přijímání klodronátu se může objevit průjem, který následně přechází sám.

Všechny léky po injekci do žíly mohou způsobit syndrom podobné chřipce různé závažnosti: horečka, bolestivé svaly a klouby, celková malátnost. Ošklivá reakce je snížena nesteroidními protizánětlivými léky.

Délka užívání bisfosfonátu je dána délkou jeho účinnosti, ale ne méně než jeden rok, poté se doporučuje přechod na denosumab.

Pokud potřebujete onkologickou konzultaci o použití bisfosfonátů, zavolejte nám. Vybereme pro Vás kliniku v Moskvě nebo v zahraničí, kde se k léčbě rakoviny používají nejmodernější léky. Výzva: 8 (800) 777-37-25.

Bisfosfonáty v chemoterapii

Metastatické poškození kostí je jedním z nejčastějších projevů neoplastických onemocnění.

Kostní metastázy často komplikují průběh karcinomu prsu, prostaty, plic, ledvin a štítné žlázy.

Nádory gastrointestinálního traktu (GIT), rakoviny vaječníků, melanomu a lymfomů, i když méně časté, mohou také metastázovat do kostí.

U mnohočetného myelomu je mnoho nádorových lézí kostí jedním z hlavních projevů onemocnění. Kostní metastázy významně zhoršují stav pacientů, způsobují bolest, patologické zlomeniny. S porážkou příznaků páteře kompresí míchy se symptomy parézy nebo paralýzou končetin a poruch pánve.

Poruchy výměny v kostních metastázách zahrnují takové potenciálně život ohrožující komplikace jako hyperkalcémie.

Střední doba přežití pacientů s kostními metastázami se pohybuje od 6 do 48 měsíců. v závislosti na typu nádoru a při použití moderních metod léčby může být mnohem větší a jejich kvalita života nabývá na významu.

Moderní terapie, včetně ozařování, chirurgie, chemoterapie a hormonální terapie, zlepšuje výsledky léčby pacientů s kostními metastázami, zejména pacientů trpících rakovinou prsu a rakovinou prostaty, stejně jako myelomem. Zvláště důležité při léčbě pacientů s kostními metastázami je použití léků, které mohou specificky ovlivňovat kostní tkáň - bisfosfonáty.

Je známo, že tvorba kostí, k níž dochází v průběhu života člověka, je způsobena aktivitou osteoklastů, které resorbují kost a osteoblasty, které tvoří novou kostní tkáň.

Nádorové buňky produkují řadu růstových faktorů a cytokinů, jakož i protein spojený s proteinem parathyreoidního hormonu (PTHrP), který rekrutuje prekurzory osteoklastů a aktivuje zralé osteoklasty.

Jedním z hlavních mechanismů stimulace aktivity osteoklastů je aktivace receptoru jaderného faktoru kappa B (RANK) jeho přirozeným ligandem RANK-L. RANK a osteoprotegerin soutěží o komunikaci s RANK-L, který za fyziologických podmínek moduluje aktivitu osteoklastů a zajišťuje normální tvorbu kostí. Při nadměrné aktivitě osteoklastů bez vhodné aktivace osteoblastů dochází k nadměrné resorpci kostí a tvorbě kostních metastáz.

V tomto ohledu se pokusy o ovlivnění osteoklastů, prevence jejich aktivace, zrání a náboru svých předchůdců staly hlavním cílem výzkumu léčby kostních metastáz.

Mezi léky, které inhibují aktivitu osteoklastů (kalcitonin, dusičnan galia, bisfosfonáty), se ukázalo, že bisfosfonáty jsou nejaktivnější.

Bisfosfonáty obsahující dusík jsou aktivnějšími inhibitory resorpce kostí než bisfosfonáty první generace. V předklinických studiích bylo prokázáno, že bisfosfonáty obsahující dusík, zejména pamidronát, jsou 10-100krát účinnější než klodronát, ibandronát je 10krát aktivnější než pamidronát a kyselina zoledronová, která obsahuje dva atomy dusíku v molekule, 30-850krát aktivnější než pamidronát.

Výraznější aktivita bisfosfonátů obsahujících dusík umožnila zkrátit dobu jejich zavedení. Pamidronát (Aredia) v dávce 90 mg se podává do 4 hodin, ibandronát (Bondronát) v dávce 6 mg - 1-2 hodiny, kyselina zoledronová (Zometa) v dávce 4 mg - do 15 minut.

Dávka a čas podání bisfosfonátů jsou omezeny možným selháním ledvin, proto se doporučuje stanovit sérový kreatinin před začátkem užívání a před každým podáním léčiva. V případě zvýšení kreatininu se další infuze odloží, dokud se indexy kreatininu nesníží na počáteční úroveň nebo na čísla, která jsou pouze o 10% vyšší než počáteční úroveň.

Pokud jsou v průběhu léčby sledována kritéria výběru pacientů a indexy kreatininu, je možné dlouhodobé užívání moderních bisfosfonátů bez významných projevů nefrotoxicity.

Jiné vedlejší účinky při použití bisfosfonátů jsou mírné a zpravidla nevyžadují přerušení léčby. V úvode může být doprovázen syndrom podobný chřipce, často se vyskytující po první injekci. To se projevuje horečkou, únavou, bolestí v kostech.

Retrospektivní analýza 10 000 pacientů léčených bisfosfonáty odhalila vzácnou, ale závažnou komplikaci, která se vyskytla u méně než 1% pacientů, osteonekróza čelisti. Povaha této komplikace zůstává nejasná, proto se doporučuje pečlivě sledovat stav ústní dutiny u pacientů užívajících bisfosfonáty a vyhnout se během léčby invazivních stomatologických výkonů.

Klinické studie ukázaly, že zavedení bisfosfonátů - způsob volby hyperkalcémie způsobený nádorovými lézemi kostí. Klodronát, ibandronát, pamidronát a kyselina zoledronová v randomizovaných studiích prokázaly schopnost snížit počet komplikací skeletu, včetně zlomenin, bolesti, hyperkalcémie a komprese míchy.

Klinické studie ukázaly zvýšení času na první skeletální komplikaci (událost), tzn. zvýšení bezpro- středního období, snížení potřeby radiační terapie a ortopedických pomůcek a zlepšení kvality života pacientů s kostními metastázami maligních nádorů při použití bisfosfonátů.

U pacientů s kostními metastázami karcinomu prsu snižuje užívání bisfosfonátů spolu s hormonem a chemoterapií riziko vzniku kostních komplikací. Použití bisfosfonátů u pacientů s karcinomem prsu bez kostních metastáz není vhodné.

Vzhledem k tomu, že bisfosfonáty se používají k léčbě osteopenie a osteoporózy, je v současné době studována možnost použití těchto léčiv u pacientů s karcinomem prsu v menopauze, kteří užívají inhibitory aromatázy jako adjuvantní léčbu.

První výsledky studie Z-FAST (Zometa-Femara Adjuvant Synergy Trial) ukazují, že použití kyseliny zoledronové v dávce 4 mg i / v každých 6 měsíců. může zabránit výskytu osteopenie u pacientů užívajících adjuvantní letrozol (Femara).

Podobné výsledky byly získány ve studii ARIBON užívající ibandronatavdoz 150 mg perorálně jednou měsíčně u pacientů s karcinomem prsu, kteří dostávali adjuvantní anastrozol (Arimidex).

Použití bisfosfonátů, zejména ve formě měsíčních intravenózních injekcí, je považováno za mezinárodní standard pro léčbu pacientů s kostními metastázami nezávisle a současně s prováděním další terapie (chemoterapie, hormonů a radiační terapie).

Použití bisfosfonátů by mělo být zahájeno bezprostředně po detekci kostních metastáz a v závislosti na snášenlivosti pokračovat v neurčitém časovém intervalu, s pravidelným sledováním funkce ledvin (stanovení hladiny kreatininu před další injekcí léku).

Zvláště zajímavé je studium přímého protinádorového účinku bisfosfonátů. Experimenty ukázaly možnost vlivu kyseliny zoledronové na růst nádoru v oitro a in vivo jak přímými účinky na adhezi a invazi nádorových buněk, tak nepřímými účinky na angiogenezi a imunomodulaci, jakož i možnost synergie kyseliny zoledronové a klasických protinádorových léčiv, jako jsou taxany a antracykliny.

Jedna randomizovaná klinická studie ukázala zlepšení výsledků u pacientů s karcinomem prsu, kteří dostávali adjuvantní terapii v kombinaci s použitím kyseliny zoledronové.

Úvod do klinické praxe bisfosfonátů významně zlepšil léčbu pacientů s kostními metastázami zhoubných nádorů. Jedná se především o pacienty s kostními metastázami karcinomu prsu, jejichž léčba byla přesvědčivě prokázána účinností bisfosfonátů v metaanalýze několika tisíc pacientů, kteří byli léčeni v průběhu moderních multicentrických randomizovaných studií.

Byla odhalena možnost snížení počtu komplikací spojených s poškozením kostí, tzv. Skeletálních komplikací, stejně jako možnost snížení bolesti a zlepšení kvality života pacientů užívajících bisfosfonáty. Rychlost léčby bisfosfonáty pacientů s kostními metastázami karcinomu prostaty a dalších solidních nádorů (rakovina plic, ledviny) byla přesvědčivě prokázána.

Nejaktivnější léčiva mezi bisfosfonáty jsou nejnovější generace bisfosfonátů obsahujících dusík: kyselina zoledronová, pamidronát, ibandronát.

Použití bisfosfonátů v kostních metastázách zhoubných nádorů souběžně s chemoterapií, hormonální a radiační terapií se stalo moderním mezinárodním standardem pro léčbu pacientů s kostními metastázami zhoubných nádorů i pacientů s myelomem.

Přípravky ze skupiny bisfosfonátů

Kyselina zoledronová (kyselina zoledronová)

Synonyma: Zometa (Zometa), Resorba.

Indikace: kostní metastázy zhoubných nádorů (karcinom prsu, rakovina prostaty, rakovina ledvin a jiné maligní nádory) a myelom (mnohočetný myelom); hyperkalcemie způsobená zhoubnými nádory.

Dávky a režimy: v / v kapání po dobu 15 minut v dávce 4 mg, každé 3-4 týdny.

Vedlejší účinky: hypertermie, syndrom podobný chřipce, bolesti hlavy, konjunktivitida, nevolnost, zvracení, anorexie, zhoršená funkce ledvin, reakce přecitlivělosti, hypofosfatémie, hypokalcémie, zvýšené hladiny kreatininu v séru a hladiny močoviny.

Forma přípravku: lyofilizovaný prášek ve 4 mg lahvičkách.

Kyselina ibandronová (kyselina ibandronová)

Synonyma: Bondronat (Bondronat), Ibandronat.

Indikace: stejné jako u kyseliny zoledronové.

Dávky a režimy: v / v kapání po dobu 2 hodin v dávce 2-4 mg (v závislosti na stupni hyperkalcémie). Před podáním je nutná adekvátní rehydratace. S metastatickými kostními lézemi 6 mg IV kapání po dobu 1-2 h (s normální funkcí ledvin je možné podávat iv kapku po dobu nejméně 15 minut) jednou za 3-4 týdny. nebo 50 mg orálně denně.

Vedlejší účinky: hypertermie, syndrom podobný chřipce, reakce přecitlivělosti.

Forma přípravku: koncentrát pro přípravu infuzí v injekčních lahvičkách o obsahu 2 mg / 2 ml nebo 6 mg / 6 ml; potažené tablety, 50 mg.

Kyselina klodronová (kyselina klodronová)

Synonyma: Bonefos (Bonefos), Clodronate, Clobir, Sindronat, dichlormethylenbisfosfonát.

Analog přírodního pyrofosfátu.

Indikace: stejné jako u kyseliny zoledronové.

Dávky a režimy: užívá se orálně pro hyperkalcémii v dávce 3200-2400 mg / den, rozdělených do 3 až 4 dávek. Při normální hladině vápníku v séru je denní dávka 2400-1600 mg, rozdělená do 2-3 dávek. IV se používá v dávce 3 až 5 mg / kg. Zředí se fyziologickým roztokem a injikuje se 3 hodiny denně 3-7 dnů. Po normalizaci vápníku v krvi jsou pacienti převedeni na orální léčbu.

Vedlejší účinky: bolest břicha, průjem; zřídka - závratě, pocit únavy, projevující se na začátku léčby a poté, když pokračuje, ustává. Bylo popsáno zvýšení aktivity laktátdehydrogenázy (LDH). Při použití doporučeného dávkování i / v jsou popsány případy selhání ledvin. Nutné pro kontrolu funkce ledvin a jater.

Forma přípravku: 400 tablet a 800 mg; 400 mg tobolky; infuzní koncentrát 300 mg / 5 ml.

Kyselina pamidronová (kyselina pamicironová)

Synonyma: Aredia, Pomegara, disodium pamidronate.

Indikace: stejné jako u kyseliny zoledronové.

Dávky a režimy: 90 mg ve 250 ml infuzního roztoku ve formě 2hodinové intravenózní infuze (rychlost ne více než 60 mg / h) jednou nebo 15-30 mg po dobu 2-4 dnů. Celková dávka léčiva závisí na obsahu vápníku v séru a neměla by překročit 90 mg. U mnohočetného myelomu a hyperkalcémie se léčivo podává po dobu 4 hodin nebo více v 500 ml infuzního roztoku. Před podáním nebo během léčby se doporučuje rehydratovat 0,9% roztokem chloridu sodného. Opakované kurzy probíhají za 3-4 týdny.

Vedlejší účinky: asymptomatická hypokalcémie, hypertermie, příznaky podobné chřipce; někdy nevolnost, zvracení, bolest hlavy; vzácně - svalové křeče, parestézie, hematurie, akutní selhání ledvin.

Forma přípravku: roztok v ampulích o objemu 15 mg / 5 ml nebo lyofilizované lahvičky o obsahu 15,30, 60 a 90 mg s připojeným rozpouštědlem.