Methotrexát, injekce

V tomto článku si můžete přečíst návod k použití léku Metotrexate. Prezentované recenze návštěvníků stránek - spotřebitelů tohoto léku, stejně jako názory odborníků na používání methotrexátu v jejich praxi. Velký požadavek na aktivnější zpětnou vazbu k léku: lék pomohl nebo nepomohl zbavit se nemoci, jaké komplikace a vedlejší účinky byly pozorovány, možná neuvádí výrobce v anotaci. Analogy methotrexátu v přítomnosti dostupných strukturních analogů. Používá se k léčbě revmatoidní artritidy, psoriázy, lymfoblastické leukémie u dospělých, dětí, stejně jako během těhotenství a kojení.

Metotrexát je protinádorový, cytostatický prostředek antimetabolitové skupiny, potlačuje dihydrofolátreduktázu, která se podílí na redukci kyseliny dihydrofolové na kyselinu tetrahydrofolovou (nosič uhlíkových fragmentů nezbytných pro syntézu purinových nukleotidů a jejich derivátů).

Inhibuje syntézu, opravu DNA a mitózu buněk. Rychle proliferující tkáně jsou zvláště citlivé na působení: buňky maligních nádorů, kostní dřeně, embryonální buňky, epitelové buňky střevní sliznice, močového měchýře, ústní dutiny. Spolu s protinádorovým účinkem má imunosupresivní účinek.

Složení

Methotrexát + pomocné látky.

Farmakokinetika

Absorpce z gastrointestinálního traktu při perorálním podání závisí na dávce: pokud je 30 mg / m2 dobře vstřebáno, průměrná biologická dostupnost je 50%. Absorpce klesá, pokud se užívá v dávkách> 80 mg / m2 (pravděpodobně v důsledku saturace). Jídlo zpomaluje vstřebávání metotrexátu. Pokud se metotrexát užívá v terapeutických dávkách, bez ohledu na způsob podání, prakticky neproniká hematoencefalickou bariérou (BBB) ​​(po intratekálním podání se v mozkomíšním moku dosahuje vysokých koncentrací). Vylučuje se do mateřského mléka. Po perorálním podání je metotrexát částečně metabolizován střevní flórou, hlavní částí - v játrech (bez ohledu na způsob podání), s tvorbou farmakologicky účinné formy polyglutaminu, která inhibuje dihydrofolát reduktu a syntézu thymidinu. Vylučuje se v nezměněné formě převážně močí glomerulární filtrací a tubulární sekrecí (při intravenózním podání se 80-90% vylučuje do 24 hodin), vylučuje se žluč do 10% (s následnou reabsorpcí ve střevě). Při opakovaných injekcích se hromadí ve tkáních ve formě metabolitů.

Indikace

• trofoblastické nádory;
• akutní lymfoblastické a myeloblastické leukémie;
• neuroleukémie;
• non-Hodgkinovy ​​kmeny, včetně lymfosarkomů;
• rakovina prsu, rakovina dlaždicových buněk a krku, rakovina plic, rakovina kůže, rakovina děložního hrdla, rakovina vulvy, rakovina jícnu, rakovina ledvin, rakovina močového měchýře, rakovina varlat, rakovina vaječníků, rakovina penisu, retinoblastom, medulloblastom;
• osteogenní sarkom a sarkom měkkých tkání;
• mykózy hub (pokročilé stádia);
• těžké formy psoriázy, psoriatická artritida, revmatoidní artritida, dermatomyositida, SLE, ankylozující spondylitida (s neúčinností standardní terapie).

Formy propuštění

Tablety 2,5 mg, 5 mg a 10 mg.

Injekční roztok 10 mg (injekce v ampulích pro injekce).

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku (dovážený z Ebeve Austria).

Návod k použití a dávkování

Metotrexát je součástí mnoha režimů chemoterapeutické léčby, a proto při volbě způsobu podání, režimu a dávkování v každém jednotlivém případě je třeba se řídit údaji odborné literatury.

Methotrexát pro injekce může být podáván intramuskulárně, intravenózně, intratriálně nebo intratekálně. Tablety methotrexátu by měly být užívány ústy před jídlem, bez žvýkání.

Při trofoblastických nádorech - 15-30 mg perorálně nebo intramuskulárně, denně po dobu 5 dnů s intervalem více než 1 týden (v závislosti na příznacích toxicity). Nebo 50 mg 1krát za 5 dní s intervalem více než 1 měsíc. Průběh léčby se obvykle opakuje 3 až 5 krát na celkovou dávku 300-400 mg.

Pro solidní nádory v kombinaci s jinými protinádorovými léky - 30-40 mg / m2 w / v jet jednou týdně.

S leukémií nebo lymfomy - 200-500 mg / m2 intravenózní infuzí 1 krát za 2-4 týdny.

S neuroleukemií, intratekálně 12 mg / m2 po dobu 15-30 sekund, 1 nebo 2krát týdně.

Při léčbě dětí je dávka zvolena v závislosti na věku: 6 mg by mělo být předepsáno dětem mladším než 1 rok, 8 mg by mělo být podáno dětem ve věku 1 rok, 10 mg by mělo být podáno dětem ve věku 2 let, 12 mg by mělo být podáno dětem starším 3 let.

Před podáním by měl být mozkomíšní mok odstraněn v objemu, který je přibližně roven objemu léčivého přípravku, který má být zaveden.

Při použití vysokodávkované terapie, od 2 do 15 g / m2 ve formě 4-6hodinové intravenózní infuze s intervalem 1-5 týdnů s povinným následným podáním kalciumfolinátu, který obvykle začíná 24 hodin po zahájení infuze metotrexátu a podává se každý týden. 6 hodin v dávce 3-40 mg / m2 (obvykle 15 mg / m2) a vyšší v závislosti na koncentraci methotrexátu v séru během 48-72 hodin.

Při revmatoidní artritidě je počáteční dávka obvykle 7,5 mg 1krát týdně, která se podává současně v /, v / m nebo orálně - 2,5 mg každých 12 hodin (celkem 3 dávky). Den dosažení optimálního účinku lze zvýšit týdenní dávkou, ale zároveň nesmí překročit 20 mg. Po dosažení optimálního klinického účinku by měla být dávka snížena až do dosažení nejnižší účinné dávky. Optimální doba léčby není známa.

Pro psoriázu ústy, intramuskulárně nebo intravenózně v dávce 10 až 25 mg týdně. Dávka se obvykle zvyšuje postupně, když se dosáhne optimálního klinického účinku, snížení dávky začíná, dokud není dosaženo nejnižší účinné dávky.

V případě mykózy plísně i / m, 50 mg 1krát týdně nebo 25 mg 2krát týdně nebo uvnitř 2,5 mg denně po dobu několika týdnů nebo měsíců. Snížení dávky nebo vysazení léčiva je určeno odpovědí pacienta a hematologickými parametry.

Vedlejší účinky

• leukopenie, neutropenie, lymfopenie (zejména T-lymfocyty), trombocytopenie, anémie;
• anorexie;
• nevolnost, zvracení;
• stomatitida;
• zánět dásní;
• glossitis;
• faryngitida;
• enteritida;
• průjem;
• gastrointestinální ulcerózní léze;
• gastrointestinální krvácení;
• periportální fibróza a cirhóza jater;
• nekróza jater;
• tuková degenerace jater;
• encefalopatie (se zavedením více dávek intratekálně, provádění radiační terapie v lebce);
• únava;
• slabost;
• zmatek;
• třes;
• podrážděnost;
• křeče;
• kóma;
• bolesti zad;
• tuhý krk;
• paralýza;
• intersticiální pneumonitida;
• plicní fibróza;
• exacerbace plicních infekcí;
• cystitida;
• nefropatie;
• porušení procesu oogeneze, spermatogeneze;
• snížené libido;
• impotence;
• změna plodnosti;
• teratogenní účinky;
• zánět spojivek;
• nadměrné trhání;
• šedý zákal;
• fotofobie;
• kožní erytém a / nebo vyrážka;
• pruritus;
• furunkulóza;
• depigmentace nebo hyperpigmentace;
• akné (akné);
• odlupování kůže;
• folikulitida;
• alopecie (vzácná);
• vyrážka;
• kopřivka;
• anafylaxe;
• erythema malignant exudative (Stevens-Johnsonův syndrom);
• toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom);
• fotosenzibilizace;
• imunosuprese (snížená rezistence vůči infekčním onemocněním);
• osteoporóza;
• vaskulitidy

Kontraindikace

• těžká anémie, leukopenie, neutropenie, trombocytopenie.
• selhání ledvin;
• selhání jater;
• těhotenství;
• období kojení;
• přecitlivělost na metotrexát a / nebo na jakoukoli jinou složku léčiva.

Použití v průběhu březosti a laktace

Užívání léku je kontraindikováno v těhotenství a během kojení.

Muži a ženy ve fertilním věku během léčby metotrexátem a nejméně 3 měsíce po podání by měli používat spolehlivé metody antikoncepce.

Zvláštní pokyny

Při použití metotrexátu je nutná opatrnost.

Dávkové formy obsahující konzervační látky (benzylalkohol) nemohou být použity pro intratekální podání nebo pro léčbu vysokými dávkami.

Při zavedení vysokých dávek methotrexátu je nezbytné pečlivé sledování pacienta pro včasné zjištění prvních příznaků toxických reakcí.

Léčba vysokými dávkami by měla být prováděna pouze zkušenými chemoterapeuty, kteří mohou kontrolovat koncentraci methotrexátu v krevní plazmě za podmínek hospitalizace pod krytím folinátového vápníku.

Během léčby metotrexátem ve vysokých a vysokých dávkách by měl být sledován moč pacienta: reakce v moči by měla být alkalická v den podání a další 2-3 dny. Toho je dosaženo v / v kapkové injekci směsi sestávající ze 40 ml 4,2% roztoku hydrogenuhličitanu sodného a 400-800 ml izotonického roztoku chloridu sodného, ​​den před dnem, v den ošetření a v následujících 2-3 dnech.

Léčba methotrexátem ve vysokých a vysokých dávkách by měla být kombinována se zvýšenou hydratací - až 2 litry denně.

Zavedení methotrexátu v dávce vyšší než 2 g / m3 by mělo být prováděno pod kontrolou jeho koncentrace v krevním séru. Za normální se považuje snížení obsahu methotrexátu v séru 22 hodin po podání 2krát ve srovnání s počáteční hladinou. Zvýšení hladiny kreatininu o více než 50% počátečního obsahu a / nebo zvýšení hladiny bilirubinu vyžaduje intenzivní detoxikační terapii.

Pro léčbu psoriázy je metotrexát předepisován pouze pacientům s těžkou formou onemocnění, která není přístupná jiným typům léčby.

Pro prevenci toxicity v procesu léčby metotrexátem by měl pravidelně provádět krevní testy (1 krát týdně), stanovit obsah leukocytů a krevních destiček, provádět testy funkce jater a ledvin.

S rozvojem průjmu a ulcerózní stomatitidou by měla být léčba metotrexátem přerušena, aby se zabránilo rozvoji hemoragické enteritidy a smrti pacienta v důsledku perforace střev.

U pacientů s poruchou funkce jater je doba eliminace metotrexátu zvýšena, takže léčba léky by měla být prováděna s maximální opatrností, s nižšími dávkami.

Porucha funkce ledvin závisí na dávce. Riziko poškození se zvyšuje u pacientů se sníženou funkcí ledvin nebo dehydratací au pacientů užívajících jiná nefrotoxická léčiva.

Vliv na schopnost řídit motorové dopravní a kontrolní mechanismy

Některé vedlejší účinky léčiva mohou nepříznivě ovlivnit schopnost řídit a provádět potenciálně nebezpečné činnosti, které vyžadují zvýšenou koncentraci a psychomotorickou rychlost.

Interakce s léky

Při současném podávání vysokých dávek methotrexátu s různými nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) (včetně aspirinu a jiných salicylátů, azapropazonu, diklofenaku, indometacinu a ketoprofenu) může být zvýšena toxicita metotrexátu. V některých případech jsou možné závažné toxické účinky, někdy dokonce fatální. U zvláštních opatření a vhodného monitorování není užívání nízkého dávkování methotrexátu (7,5–15 mg týdně), zejména při léčbě revmatoidní artritidy, v kombinaci s NSAID kontraindikováno.

Se současným použitím sulfonamidů, derivátů sulfonylmočoviny, fenytoinu, fenylbutaminu, ahybrahimi, pyrenemethaminu nebo trimethoprimu, řady antibiotik, řady antibiotik (včetně penicilinu, tetracyklinu, chloramfenikolu), nepřímého antikozymu Antibiotika, špatně absorbovaná z gastrointestinálního traktu (včetně tetracyklinů, chloramfenikolu), snižují absorpci metotrexátu a narušují jeho metabolismus v důsledku potlačení normální střevní mikroflóry.

Při současném použití s ​​methotrexátovými retinoidy azathioprin zvyšuje sulfasalazin riziko vzniku hepatotoxicity. Parenterální podávání acykloviru na pozadí intratekálního podání metotrexátu zvyšuje riziko neurologických poruch.

Při současném podávání metotrexátu s multivitaminovými přípravky obsahujícími kyselinu listovou nebo její deriváty je možné snížit účinnost léčby metotrexátem.

L-asparagináza je antagonistou methotrexátu.

Anestézie oxidem dinitrogenem během léčby metotrexátem může vést k rozvoji nepředvídatelné těžké myelosuprese a stomatitidy.

Při současném použití s ​​metotrexátem může amiodaron přispívat k ulceraci kůže.

Metotrexát snižuje clearance teofylinu.

Několik pacientů s lupénkou nebo mykózou plísní léčených methotrexátem v kombinaci s terapií PUVA (methoxen a UFO) bylo diagnostikováno s rakovinou kůže.

Při současném podávání hmoty erytrocytů a metotrexátu je nutná opatrnost.

Kombinace terapie methotrexátem s radioterapií může zvýšit riziko nekrózy měkkých tkání.

Metotrexát může snížit imunologickou odpověď na očkování; při současném podávání léčiva živou vakcínou se mohou vyvinout těžké antigenní reakce.

Analogy léčiva Metotrexate

Strukturní analogy účinné látky:

• Vero Metotrexate;
• Seksat;
• Metodzhekt;
• Metotrexát (Emtex);
• Injekce metotrexátu;
• Metotrexát Lahema;
• Metotrexát sodný;
• Objektiv metotrexátu;
• Methotrexát Teva;
• Metotrexát Ebeve;
• Trexan;
• Evetrex.

Ampule Methotrexát: návod k použití

Metotrexát je protinádorový lék používaný při léčbě rakoviny. Tento farmaceutický výrobek se vyrábí v Rusku, Rakousku a Německu. Metotrexát má tři lékové formy - tablety, prášek a ampule pro injekce. V tomto článku navrhujeme zvážit instrukce pro použití injekce methotrexátu.

Metotrexát je antimetabolit ze skupiny strukturních analogů kyseliny listové

Rozsah léku

Pokyny pro použití injekcí Metotrexátu naznačují, že tento lék je používán jako nezávislý nástroj při léčbě mnoha rakovin. Tento lék je součástí komplexní léčby rakoviny dýchacích orgánů, leukémie, osteosarkomu a mnoha dalších onemocnění. Injekce Metotrexátu se navíc používají v průběhu rehabilitace po zákroku pro odstranění zhoubných nádorů.

Tento lék je často předepisován pacientům s těžkou formou lupénky. V tomto případě se použijí minimální dávky léčiva, které zvyšují účinnost symptomatické a fyzioterapeutické léčby. Jako součást komplexní léčby se Metotrexát používá při léčbě revmatoidní artritidy.

Injekční roztok Metotrexát je zařazen do skupiny léčiv antimetabolitů. Použití léčiva při rakovině může zpomalit vývoj rakovinných buněk. S pokročilými formami psoriázy zpomaluje složení léčiva mezibuněčný metabolismus, čímž přispívá k obnově poškozených tkání. Tohoto účinku je dosaženo díky vlivu kompozice na kvalitu imunitního systému.

Methotrexát může být použit v kombinaci s léky cílenými terapeutickými účinky při léčbě onemocnění, jako je Crohnova choroba a rakovina močového měchýře. Poměrně často je uvažovaný přípravek předepisován pacientům s autoimunitními chorobami. Chcete-li se naučit mnoho funkcí používání tohoto léku, měli byste se poradit se svým lékařem. Kromě toho, před použitím léku se doporučuje seznámit se se seznamem kontraindikací a nežádoucích účinků.

Podmínky používání

V závislosti na výrobci se forma uvolňování léku liší. Němečtí výrobci dodávají svůj výrobek na farmaceutický trh ve formě injekčního roztoku, který se nalije do injekčních stříkaček na jedno použití. Domácí výrobci vyrábějí methotrexát ve formě prášku pro vlastní přípravu injekcí.

Složení léčiva může být podáváno intraarteriálně, intravenózně, intramuskulárně a intratekálně (přímo do páteřního kanálu). Trvání léčby mnoha nemocí závisí na individuálních charakteristikách organismu, stadiu vývoje patologie a pohody pacienta.

Lék má protinádorový (cytostatický), imunosupresivní účinek.

Kontraindikace

Než začnete s léčbou, měli byste pečlivě posoudit složení léku a zajistit, aby nedošlo k přecitlivělosti na aktivní složku metotrexátu. V přítomnosti alergické reakce na některou ze složek této drogy, je užívání této drogy zakázáno.

Měli byste také informovat svého lékaře o lécích, doplňcích stravy a vitamínech. Potřeba tohoto kroku je vysvětlena skutečností, že složení léku v kombinaci s některými léky může způsobit negativní reakce z vnitřních orgánů.

V kombinaci s methotrexátem se nedoporučuje užívat léky ze skupiny penicilinu a chloramfenylových antibakteriálních látek. Kromě toho odborníci silně odrazují od užívání léčiva v kombinaci s fenytoinem, probenecidem, esomeprazolem, safanylamidy a pantoprazolem. Pro širší seznam léků se doporučuje poradit se s odborníkem nebo navštívit webové stránky výrobce.

Během úvodní konzultace a jmenování Metotrexátu je nutné sestavit seznam všech léků, které se užívají, aby bylo možné zvolit správnou dávku a získat kontrolu nad vedlejšími účinky léku. Kromě těchto informací může odborník potřebovat informace o hladině kyseliny listové v krvi.

V průběhu léčby se doporučuje používat bariérovou antikoncepci. Metotrexát má obrovský negativní vliv na vývoj plodu. Užívání léku během těhotenství může způsobit předčasný porod. Také odborníci doporučují odmítnout kojení po dobu trvání léčby a doby zotavení.

Methotrexate Ebeve, návod k použití: t

Užívání léku může způsobit ospalost a závratě. Během celé léčby se nedoporučuje řídit vozidla nebo provádět jiné činnosti vyžadující zvýšenou pozornost.

Při užívání léku je zakázáno podstoupit imunizaci z infekčních nemocí bez konzultace s odborníkem.

Po celou dobu léčby je nutné vyhnout se dlouhodobému působení přímého slunečního světla. Doporučujeme nosit dlouhé rukávy a používat sluneční brýle. Na vrcholu sluneční aktivity je nutné používat speciální kosmetické krémy s ochranou před expozicí ultrafialovému záření kůže. Dlouhodobé užívání methotrexátu zvyšuje citlivost povrchu kůže na přímé sluneční světlo.

Aktivně se dělící nádorové buňky jsou na léčbu nejcitlivější.

Možné nežádoucí účinky

Při léčbě musí člověk věnovat zvláštní pozornost zdraví. Dlouhodobé užívání léku může nepříznivě ovlivnit tělo a narušit fungování vnitřních orgánů. Některé z vedlejších účinků popsaných níže představují vážné ohrožení života. Před zahájením léčby se poraďte s odborníkem o možných rizicích spojených s použitím injekčního roztoku.

Za účelem kontroly vedlejších účinků bude ošetřující lékař potřebovat informace o existujících chronických onemocněních. Pomoci budou také informace o onemocněních doprovázených akumulací tekutin v pobřišnici nebo v plicní oblasti. Pro plnou kontrolu nad léčbou bude zdravotnický pracovník potřebovat informace o užívaných nehormonálních protizánětlivých léčivech. Tyto informace vám umožní přesně určit požadovanou dávku a přiřadit správný režim. Proto se chráníte před možnými vedlejšími účinky methotrexátu.

Použití injekčního roztoku může způsobit nesrovnalosti ve složení krve. Aktivní složky léčiva blokují syntézu určitých buněk. V tomto ohledu může ošetřující lékař potřebovat jakékoli informace o přítomnosti problémů s krevními buňkami.

Pokud během léčby pacient pociťuje příznaky, jako je bolest v krku, horečka, zvýšená slabost a další příznaky charakteristické pro infekční onemocnění, okamžitě vyhledejte lékaře.

Použití injekce může vést k abnormální funkci jater. Vývoj této patologie je pozorován na pozadí dlouhodobého užívání léčiva. Před zahájením léčby je nutné informovat ošetřujícího lékaře o množství konzumovaných alkoholických nápojů ao nemocech spojených s tímto onemocněním. Riziková skupina zahrnuje starší věkovou skupinu, stejně jako pacienty s onemocněním jako je diabetes a obezita.

Methotrexát by neměl být během těhotenství podáván

Výše uvedený vedlejší účinek může také nastat na pozadí současného podávání léčiva s tretinoinem, isotretinoinem a acitretinem. Pokud se objeví nevolnost, chronický únavový syndrom, nedostatek chuti k jídlu a zabarvení kůže ve směru žlutých odstínů, okamžitě vyhledejte kvalifikovanou lékařskou pomoc.

Účinek léku může způsobit narušení dýchacího systému. V tomto ohledu, jmenování Metotrexate, musíte informovat lékaře o přítomnosti chronických onemocnění dýchacích orgánů. S výskytem dušnosti, suchého kašle a jiných problémů s plicemi, musíte přestat užívat lék. V přítomnosti onemocnění, jako je ulcerózní kolitida a žaludeční vřed, může použití léků způsobit poruchy v činnosti orgánů trávicího systému. Tyto vedlejší účinky se projevují ve formě průjmu, vnitřního krvácení a ulcerace v ústní dutině.

Jedním z nejnebezpečnějších vedlejších účinků léku je riziko vzniku lymfomu. Kromě toho může tento nástroj způsobit život ohrožující alergickou reakci.

Pokud se objeví první negativní reakce na pozadí použití injekčního roztoku, měli byste se obrátit na ambulanci. Protože Metotrexát Ebeve přímo ovlivňuje fungování imunitního systému, ošetřující lékař potřebuje informace o předchozích infekčních onemocněních spojených se sníženou imunitou. Pokud se v průběhu léčby objeví příznaky infekční léze, okamžitě vyhledejte kvalifikovanou pomoc. Mezi tyto příznaky patří horečka, vyrážka, dušnost nebo kašel.

Použití tohoto léčiva v kombinaci s radiační terapií významně zvyšuje riziko poškození kůže, vnitřních orgánů a kostních tkání.
Je to důležité! Při jmenování drogy ženám musíte informovat lékaře o plánování těhotenství. Před zahájením léčby se doporučuje absolvovat test. V průběhu léčby by měla být věnována zvýšená pozornost antikoncepci. Pokud jste v průběhu léčby těhotná, musíte okamžitě kontaktovat lékařskou kliniku.

Složení léku má výrazný negativní dopad na vývoj plodu, což může způsobit předčasný porod nebo smrt dítěte.

Methotrexát přechází do mateřského mléka v koncentracích, které jsou nebezpečné pro kojence.

Příznaky, kterým je třeba věnovat pozornost:

• bolest a zhoršený svalový tonus;
• krvácení do očí, zhoršení zrakového vnímání, problémy s periferním viděním;
• otoky končetin nebo obličeje, svědění, akné, kopřivka, otok sliznice ústní dutiny;
• záchvaty nevolnosti, zvracení a průjmu;
• epileptické záchvaty, poruchy vestibulárního aparátu, obtíže s
• pohyb;
• horečka, záchvaty migrény, neustálé zvyšování tónu týlních svalů;
• ztráta vědomí, paměti a poruch řeči;
• plešatosti, problémy s močením, poruchy dýchacích orgánů.

Při výskytu výše popsaných vedlejších účinků je nutné okamžitě informovat ošetřujícího lékaře. Během prvních dnů injekce musí být pacient pod pečlivým lékařským dohledem. Nesprávné použití a porušení předepsaných dávek může vést k vážným negativním účinkům na zdraví. Proto je nutné pečlivě dodržovat doporučení odborníků.

Další informace

Užívání léků by mělo být v přísném souladu s předepsanou dávkou. Při vynechání jedné z metod injekčního roztoku se nedoporučuje používat dvojitou dávku léku.

Uchovávejte amfoly Methotrexát by měl být ve speciální nádobě s těsným víčkem. Doporučuje se uchovávat léky mimo dosah dětí, mimo vlhkost a přímé sluneční světlo. Lék se nedoporučuje uchovávat v mrazničce nebo v chladničce. Po vypršení musí být lék zlikvidován.

Při prvním výskytu příznaků otravy, předávkování nebo nežádoucích účinků se musíte neprodleně obrátit na záchrannou službu. V řadě konkrétních případů může užívání léku narušit fungování vnitřních orgánů a vést k smrti.

Metotrexát

Popis k 29.5.2014

• Latinský název: Methotrexate-Ebewe
• ATC kód: L01BA01
• Účinná látka: Metotrexát (Metotrexát)
• Výrobce: Ebewe Pharma, Rakousko

Složení

Roztok obsahuje methotrexát v množství 10 mg na 1 ml, v koncentrátu pro injekci 100 mg na 1 ml; další složky: hydroxid sodný, voda pro injekce, chlorid sodný.

Tablety obsahují methotrexát v množství 2,5 mg; 5 a 10 mg; ve formě dalších látek - celulózy, kukuřičného škrobu, oxidu křemičitého, stearátu hořečnatého, monohydrátu laktózy.

Formulář vydání

Tablety v lahvích: 2,5; 5 a 10 mg.

V ampulích a lahvičkách po 1, 5 a 10 ml.

Koncentrujte v lahvičkách po 5, 10 a 50 ml.

Farmakologický účinek

Skupina antimetabolitů, ve kterých je analogem kyselina listová. Má protinádorový účinek a navíc má imunosupresivní účinek.

Lék zpomaluje opravu DNA a její syntézu, inhibuje mitózu buněk. Nejcitlivější tkáně, které mají schopnost proliferovat, jsou nejcitlivější na účinky methotrexátu: nádorová tkáň, embryonální buňky, kostní dřeň, slizniční epitel.

S proliferací maligních buněk tkáně, která je před námi v normálním případě, vede Metotrexát k narušení růstu zhoubných nádorů bez poškození zdravých tkání.

Při léčbě revmatoidní artritidy je účinek pravděpodobně spojen s mechanismem imunosuprese. Methotrexát u revmatoidní artritidy může snížit zánět a symptomy způsobené jím - otoky, bolesti, ztuhlosti.

Při léčbě psoriázy působí methotrexát na plakové keratinocyty, které mají zvýšenou rychlost růstu ve srovnání s normální proliferací kožních buněk.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Maximální koncentrace methotrexátu v krvi se objevuje za 30-60 minut. Pacienti s leukémií mohou mít výkyvy až 3 hodiny.

V plazmě vázané na albumin. Při současném užívání salicylátů, chloramfenikolů, sulfonamidů, tetracyklinů, fenytoinu může dojít ke kompetitivní substituci.

Metotrexát neproniká hematoencefalickou bariérou, proto je nutné zavést intratekální.

Poločas methotrexátu je asi 6-7 hodin, v případě vysokých dávek se zvyšuje na 17 hodin.
Během dne se vylučují převážně (90%) ledvinami. Asi 10% se vylučuje žlučí.

V případě těžkého poškození ledvin je eliminace prodloužena.

Methotrexát se může hromadit v játrech, ledvinách a slezině ve formě metabolických produktů.

Indikace pro použití

• trofoblastové tumory;
• neuroleukémie;
• non-Hodgkinův lymfom, vč. lymfosarkom;
• akutní leukémie (myeloblastická a lymfoblastická);
• osteogenní sarkom a měkké tkáně;
• rakovinu kůže, rakovinu plic, rakovinu prsu, rakovinu dlaždicových buněk, rakovinu pohlavních orgánů (mužského a ženského), rakovinu močového měchýře, rakovinu jícnu, rakovinu ledvin, medulloblastom, retinoblastom;
• těžké stadia mykózy plísní, lupénka;
• artritida psoriatická a revmatoidní, systémový lupus erythematosus, dermatomyositida, ankylozující spondylitida.

Kontraindikace

• těžké poškození ledvin a jater;
• alkoholismus;
• těžké infekční nemoci (tuberkulóza, infekce HIV);
• patologie hematopoetického systému v historii;
• očkování živými vakcínami;
• vředy gastrointestinálního traktu a ústní dutiny v anamnéze;
• užívání velkých dávek léku s kyselinou acetylsalicylovou;
• období kojení a těhotenství;
• individuální intoleranci.

Methotrexát se před léčbou pečlivě předepisuje pro poškození ledvin a jater, obezitu, supresi krvetvorby kostní dřeně, diabetes mellitus, užívání hepatotoxických léků, infekčních onemocnění bakteriálních, virových, plísňových, ascites, peritoneálních a pleurálních výpotků, dehydrataci, pásový opar, herpes a herpes, před léčbou. pacienti s herpes simplex, spalničkami, planými neštovicemi, silyloidózou, amebiasis; v přítomnosti dna nebo urátové nefroluritiázy, infekcí a zánětlivých procesů ústní sliznice, ulcerózní kolitidy, vředové choroby, zvracení, průjmu, gastrointestinální obstrukce, acidurie, astenie, chemoterapie nebo radiační terapie, která předcházela léčbě, starších pacientů a dětí.

Nežádoucí účinky metotrexátu

Krevní systém: anémie, trombocytopenie, leukopenie, pancytopenie; velmi vzácně, závažná dysfunkce kostní dřeně; megaloblastickou anémii.

Centrální nervový systém: únava, ospalost, změny nálady, bolesti hlavy, deprese, nespavost, zmatenost; vzácně, kognitivní porucha, parestézie a bolest končetin, chuť kovu v ústech, paralýza a epileptické záchvaty, příznaky meningismu.

Zaměřená místa: podráždění, zánět spojivek.

Respirační systém: pneumonitida (symptomy jsou suchý kašel, krátké dýchání, horečka), pleurální výpotek, alveolitida; vzácně - bronchiální astma nebo plicní fibróza, ztluštění pleury, plicní edém.

Trávicí systém: nevolnost, zánětlivé procesy a ulcerace ústní sliznice, stomatitida, dyspepsie, zvracení, anorexie, zvýšené transaminázy, průjem, fibróza a cirhóza jater, steatóza.

Močový systém: ulcerace a zánět močového měchýře, poruchy močení a funkce ledvin, oligurie a anurie, nerovnováha elektrolytů.

Kůže: svědění, erytém, alopecie, fotosenzitivita, vaskulitida, pásový opar, herpetiformní erupce; vzácně epidermální nekrolýza. Pod vlivem ultrafialového záření může být zvýšena pigmentace nehtů, furunkulóza, hydradenitida, akutní paronychie.

Muskuloskeletální systém: bolest svalů a kloubů, osteoporóza.

Systém srdce a cév: krvácení, vaskulitida, výpotek v perikardiální dutině; zřídka - tamponáda srdce.

Imunitní systém: faryngitida, snížená imunita; vzácně - sepse, zvýšení počtu revmatoidních uzlin, anafylaktické reakce.

Reprodukční systém: zánět a vředy pochvy; velmi vzácně - impotence, menstruační poruchy, vaginální výtok, snížená touha.

Další nežádoucí účinky, které se mohou objevit: horečka, malátnost, zimnice, vzácně - špatné hojení ran. V případě intramuskulárního podání může dojít k poškození tkáně v místě injekce (absces, destrukce), cyst a polypů, lymfomů. S neznámou frekvencí, metabolickými poruchami se může objevit diabetes.

V případě intratekálního podání metotrexátu může být akutní arachnoiditida (bolest hlavy, ztuhlé krční svaly, horečka). V budoucnu může být paréza a plegii, porušování funkcí mozečku. Chronické reakce na intratekální podání mohou být leukoencefalopatie, projevující se zmateností, křečemi, demencí, kómou a vzácně smrtí.

Návod k použití metotrexátu (metoda a dávkování) t

Možná zavedení methotrexátu - Ebeve intramuskulárně, intraarteriálně, intravenózně nebo intratekálně. Tablety nejsou žvýkat, příjem před jídlem.

Pokyny pro metotrexát upozorňují, že výběr dávek a léčebných režimů pro každou specifickou patologii by měl být prováděn striktně v souladu se speciální literaturou.

V případě trofoblastických nádorů se podává denní dávka až 30 mg intramuskulárně v průběhu 5 dnů. Kurzy se opakují po 1 týdnu, dokud se nedosáhne dávky 400 mg.

Lymfomy a leukémie naznačují intravenózní podání 200-500 mg na m2 jednou měsíčně.

Neuroleukémie: podává se intratekálně 1 - 2 krát za 7 dní v dávce 12 mg na m2.

Děti mají předepsány následující dávky:

• mladší než 1 rok 6 mg;
• 1 rok starý - 8 mg;
• do 2 let aplikujte 10 mg;
• starší než 3 roky zadejte 12 mg.

Předepisuje se metotrexát pro revmatoidní artritidu, počínaje dávkou 7,5 mg, jednou týdně. Podle indikací se dávka zvyšuje, ale ne více než 20 mg týdně.

Při psoriáze je předepsána dávka až 25 mg týdně, intramuskulárně nebo intravenózně v proudu.

V případě mykózy plísně se 50 mg týdně podává jednou nebo ve dvou dávkách intramuskulárně.

Předávkování

Hlavními příznaky předávkování jsou známky deprese hematopoetického systému. Antidotum je kalciumfolinát, který se podává nejpozději 60 minut a dávka musí být stejná nebo vyšší než dávka methotrexátu. V těžkých případech se používá alkalizace moči a hydratace těla.

V případě předávkování intratekálním podáním spolu s podáním antidota zajistěte rychlou drenáž mozkomíšního moku.

Interakce

Se zneužíváním alkoholu a užíváním hepatotoxických léků se zvyšuje toxický účinek methotrexátu na játra.

Současné podávání s leflunamidem zvyšuje četnost pancytopenie a případy hepatotoxicity.

Perorální podání chloramfenikolu a tetracyklinu snižuje absorpci methotrexátu.

Ciprofloxacin, glykopeptidy, peniciliny, smyčkové diuretika, fenylbutazon snižují clearance léčiva v ledvinách, což zvyšuje jeho koncentraci v krvi a zvyšuje toxicitu pro tvorbu krve.

Toxicita metotrexátu se zvyšuje současně se salicyláty a nesteroidními protizánětlivými léky.

Chloramfenikol, sulfonamidy, pyrimethamin mají negativní vliv na kostní dřeň, takže kombinované použití s ​​metotrexátem zhoršuje hematologické poruchy.

Trimetoprim a sulfamethoxazol, které způsobují nedostatek kyseliny listové, stejně jako léky snižující lipidy a nepřímé antikoagulancia, mohou zvýšit toxický účinek methotrexátu.

V průběhu léčby je třeba se vyhnout zvýšené spotřebě kávy, čaje a sladkých nápojů s kofeinem, protože clearance teofylinu se může snížit.

Při současném užívání s cytostatiky je clearance methotrexátu snížena.

Kombinace s radioterapií zvyšuje pravděpodobnost nekrózy tkání.

Metotrexát inhibuje imunitní reakci na vakcinaci av případě zavedení živých vakcín jsou pravděpodobné těžké antigenní reakce.

Příjem amiodaronu přispívá ke vzniku kožních vředů.

Se zavedením acykloviru a současným použitím metotrexátu se intratekálně zvyšuje riziko neurologických lézí.

Podmínky prodeje

Podmínky skladování

Přípravek je skladován při dodržení teplotního režimu od 15-25 ° C na místě chráněném před světlem a daleko od dětí.

Doba použitelnosti

Zvláštní pokyny

Lék předepisuje pouze onkolog s chemoterapií.

Pacient musí být informován o riziku vzniku závažných nežádoucích účinků ve formě toxických lézí, které mohou vést k smrti.

Pokud má pacient tekutinu v dutinách (břišní nebo pleurální), odstraňte před léčbou tekutinu.

Pokud se objeví příznaky stomatitidy, které indikují toxické gastrointestinální léze, je nutné dočasně přerušit léčbu metotrexátem, protože se zvyšuje riziko ulcerace a perforace střev.

Před zahájením léčby by měla být provedena důkladná studie laboratorních krevních parametrů (rozsáhlá klinická a biochemická analýza), vyšetření funkce ledvin, radiografie hrudníku.

Při užívání methotrexátu je pacient neustále pod dohledem lékaře pro včasné zjištění komplikací.

V průběhu léčby je pacient měsíčně vyšetřován, včetně:

• kontrola dutiny ústní;
• detailní krevní obraz;
• testy jaterních funkcí;
• funkce moči a ledvin;
• studium respiračního systému.

1 týden před operací by měla být léčba metotrexátem zrušena a znovu stanovena po 2 týdnech.

Léčivo zvyšuje riziko vzniku maligních lymfomů, a to i v případech, kdy jsou podávány v malých dávkách.

Před zahájením léčby je třeba vyloučit těhotenství.

Pacienti v reprodukčním věku by měli být informováni o negativním účinku methotrexátu na reprodukční systém a doporučují během léčby antikoncepci.

Při intratekálním podání metotrexátu jsou možné život ohrožující komplikace, a proto, když se objeví první známky vedlejších účinků, je nutná abstinenční léčba.

Lék se nemíchá s jinými látkami v jedné lahvičce.

V případě kontaktu s pokožkou nebo sliznicemi okamžitě opláchněte vodou.

Během léčby léky je třeba dbát zvýšené opatrnosti ve třídách, které vyžadují zvýšenou pozornost a rychlost reakcí.

Analogy methotrexátu

Co je lepší: Metotrexát nebo Metodzhekt?

Porovnáme-li to s obvyklým metotrexátem, pak je některá Metodologie nazývána efektivnější, ale pokud se jedná o Methotrexate Austria Ebewe, pak se rakouský lék vyznačuje dobrým účinkem a čistotou, tj. méně vedlejších účinků. Za cenu léků se prakticky neliší.

Pro děti

Aplikujte opatrně.

S alkoholem

Alkohol je schopen exacerbovat hepatotoxický účinek methotrexátu, proto je užívání v průběhu léčby kontraindikováno.

Během těhotenství a kojení

Metotrexát má embryotoxický účinek (způsobuje malformace plodu), je kontraindikován v těhotenství.

Lék vstupuje do mateřského mléka v nebezpečných koncentracích. V tomto ohledu je v průběhu léčby přerušeno kojení.

Recenze pro metotrexát

Existuje mnoho recenzí o léku. Téměř všechny recenze v mimoděložním těhotenství hovoří o vedlejších účincích ve formě těžké nevolnosti, bolesti břicha, bolesti jater. Nezapomeňte kontrolovat účinnost odstranění mimoděložního těhotenství na lidském choriovém gonadotropinu.

Recenze na psoriázu většinou nejsou příliš dobré, mnozí preferují bez methotrexátu. Pacienti uvádějí, že během exacerbace lék značně zmírňuje stav, ale pokud dojde ke zrušení, dojde ke zhoršení. Existují případy toxické hepatitidy.

Hodnocení revmatoidní artritidy o účinku je většinou pozitivní. Existují trvalé remise na lék, ale zároveň časté nežádoucí účinky ve formě nevolnosti. Výhodou je, že pokud zrušíte, stát se nezhorší. Je důležité pozorovat postupné zvyšování dávky na začátku léčby. Existuje také několik recenzí o nízké účinnosti léku.

Cena Metotrexate, kde koupit

Methotrexate Ebeve Rakousko si můžete koupit v Moskvě v průměru 1 141 rublů. v ampulích. Cena v tabletách
je asi 415 rublů. pro záložku 50. dávka 5 mg a 480 rublů. po dobu 10 mg.

Kde koupit tablety v Moskvě? Můžete si koupit v lékárnách za ceny v rozmezí od 82 do 195 rublů. v závislosti na dávce.

Cena na Ukrajině léku závisí na objemu a množství v balení a pohybuje se od 445 UAH. až 814 UAH

Kde nakoupit rakouský methotrexát v Rostově na Donu? Existuje možnost koupit v lékárnách za průměrnou cenu 1205 rublů.

Koupit v Petrohradu, můžete za cenu od 106 do 269 rublů. pro 1 ampulku nebo láhev.

METOTREKSAT-EBEVE

Injekční roztok žlutý, čirý, bez cizích částic.

Pomocné látky: hydroxid sodný - 1,783 mg, chlorid sodný - 6,9 mg, voda d / a - 988,317 mg.

1 ml - lahvičky z bezbarvého skla (1) - balení lepenky.
1 ml - ampule z tmavého skla (10) - blistry (1) - kartony.

Injekční roztok žlutý, čirý, bez cizích částic.

Pomocné látky: hydroxid sodný - 8,915 mg, chlorid sodný - 34,5 mg, voda d / a - 4941,585 mg.

5 ml - lahvičky z bezbarvého skla (1) - balení lepenky.
5 ml - ampule z tmavého skla (5) - blistry (1) - kartony.

Protinádorové léčivo ze skupiny antimetabolitů - analogů kyseliny listové. Spolu s protinádorovým účinkem má imunosupresivní účinek.

Inhibuje dihydrofolátreduktázu, která se podílí na redukci kyseliny dihydrofolové na kyselinu tetrahydrofolovou - nosič uhlíkových fragmentů nezbytných pro syntézu purinových nukleotidů a jejich derivátů.

Inhibuje syntézu, opravu DNA a mitózu buněk (během fáze syntézy). Obzvláště citlivý na působení tkáně methotrexátu s vysokou buněčnou proliferací: nádorová tkáň, kostní dřeň, slizniční epiteliální buňky, embryonální buňky.

Když je buněčná proliferace maligní tkáně větší než ve většině normálních tkání, metotrexát může vést k abnormálnímu růstu zhoubných nádorů bez nevratného poškození normální tkáně.

Mechanismus účinku revmatoidní artritidy není znám, možná je tento účinek způsoben imunosupresivními vlastnostmi metotrexátu.

U pacientů s revmatoidní artritidou snižuje užívání metotrexátu symptomy zánětu (bolest, otok, ztuhlost), ale existuje omezený počet studií s dlouhodobým užíváním metotrexátu (z hlediska schopnosti udržet remisi u revmatoidní artritidy).

U psoriázy se rychlost růstu keratinocytů v psoriatických placích zvyšuje ve srovnání s normální proliferací kožních buněk. Tento rozdíl v buněčné proliferaci je základem pro použití metotrexátu pro léčbu psoriázy.

Sání a distribuce

Když v / m úvod C_max Plazmatický metotrexát je dosažen během 30-60 minut. U leukemických pacientů je široká interindividuální variabilita v rozmezí od 1 do 3 hodin.

Po zavedení primárního rozdělení 0,18 l / kg (18% tělesné hmotnosti). Distribuce nasycených dávek je asi 0,4-0,8 l / kg (40% -80% tělesné hmotnosti).

Vazba na plazmatické proteiny je asi 50%, většinou s albuminem. Konkurenční extruze je možná se současným použitím sulfonamidů, salicylátů, tetracyklinů, chloramfenikolů, fenytainu.

Při užívání v terapeutických dávkách methotrexát neproniká BBB. Vysoké koncentrace methotrexátu v CNS lze dosáhnout intratekálním podáním.

Metotrexát podléhá jaternímu a intracelulárnímu metabolismu za vzniku farmakologicky účinné formy polyglutaminu, která také inhibuje syntézu dihydrofolát reduktázy a thymidinu. Malé množství polyglutamátu methotrexátu může zůstat v tkáních po dlouhou dobu. Konzervace a prodloužení aktivních metabolitů léčiva se liší v závislosti na typu buněk, tkání a nádorů.

Průměrný T_1/2 methotrexátu v dávce nižší než 30 mg / m 2 je 6-7 hodin, u pacientů užívajících vysoké dávky methotrexátu, T t_1/2 v rozmezí od 8 do 17 hodin.

80 až 90% podané dávky se vylučuje v nezměněné formě glomerulární filtrací a tubulární sekrecí během 24 hodin a do žluči se vylučuje více než 10% nebo méně podané dávky, následovaná střevní reabsorpcí.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

U chronického selhání ledvin lze významně prodloužit obě fáze eliminace léčiva.

Porucha funkce ledvin, výrazné ascites nebo transudate, stejně jako současné užívání léků, jako jsou slabé organické kyseliny, které také podléhají tubulární sekreci, mohou významně zvýšit koncentraci methotrexátu v séru. V souladu s distribucí metotrexátu se akumuluje v játrech, ledvinách a slezině ve formě polyglutamátů a může v těchto orgánech přetrvávat několik týdnů nebo měsíců.

- akutní leukémie (zejména lymfoblastické a myeloblastické varianty);

- non-Hodgkinovy ​​lymfomy, včetně lymfosarkomu;

- rakovina prsu, rakovina dlaždicových buněk a krku, rakovina plic, rakovina kůže, rakovina děložního hrdla, rakovina vulvy, rakovina jícnu, rakovina ledvin, rakovina močového měchýře, rakovina varlat, rakovina vaječníků, rakovina penisu, retinoblastom, medulloblastom;

- osteogenní sarkom a sarkom měkkých tkání;

- mykózy hub (pokročilé stádia);

- závažné formy lupénky, psoriatické artritidy, revmatoidní artritidy, dermatomyositidy, SLE, ankylozující spondylitidy (s neúčinností standardní terapie).

- závažné selhání ledvin (QC 2 w / v jet jednou týdně.

V případě leukémie nebo lymfomů, 200-500 mg / m2 každý intravenózní infuzí 1 krát za 2-4 týdny.

S neuroleukemií, 12 mg / m2 intratekálně 15-30 sekund 1 nebo 2 krát týdně.

Při léčbě dětí je dávka zvolena v závislosti na věku: 6 mg by mělo být předepsáno dětem mladším než 1 rok, 8 mg by mělo být předepsáno dětem ve věku 1 roku, 10 mg pro děti ve věku 2 let a 12 mg pro děti starší 3 let.

Před podáním by měl být mozkomíšní mok odstraněn v objemu, který je přibližně roven objemu léčivého přípravku, který má být zaveden.

Při použití vysokodávkové terapie, od 2 do 15 g / m2 ve formě 4-6hodinové intravenózní infuze s intervalem 1-5 týdnů s povinným následným podáním kalciumfolinátu, který obvykle začíná 24 hodin po zahájení infuze metotrexátu a podává se každých 6 hodin v dávce 3-40 mg / m2 (obvykle 15 mg / m2) a vyšší v závislosti na koncentraci methotrexátu v séru po dobu 48-72 hodin.

U revmatoidní artritidy je počáteční dávka obvykle 7,5 mg 1krát týdně, která se podává současně v / v, v / m 2,5 mg každých 12 hodin (pouze 3 dávky). Pro dosažení optimálního účinku může být týdenní dávka zvýšena, ale nesmí překročit 20 mg. Po dosažení optimálního klinického účinku by měla být dávka snížena až do dosažení nejnižší účinné dávky. Optimální doba léčby není známa.

S psoriázou v / m nebo / v proudu v dávkách 10 až 25 mg týdně. Dávka se obvykle zvyšuje postupně, když se dosáhne optimálního klinického účinku, snížení dávky začíná, dokud není dosaženo nejnižší účinné dávky.

Pro mykózy plísní i / m, 50 mg jednou týdně nebo 25 mg dvakrát týdně po dobu několika týdnů nebo měsíců. Snížení dávky nebo vysazení léčiva je určeno odpovědí pacienta a hematologickými parametry.

Podle WHO jsou nežádoucí účinky klasifikovány podle četnosti vývoje takto: velmi často (≥1 / 10), často (od ≥1 / 100 do -7 mmol / l).

Při významném předávkování může být nutná hydratace těla a alkalizace moči (pH více než 7), aby se zabránilo vysrážení metotrexátu a / nebo jeho metabolitů v renálních tubulech. Hemodialýza a peritoneální dialýza nezvyšují eliminaci methotrexátu. Intenzivní intermitentní hemodialýza pomocí dialyzátorů s vysokou permeabilitou ("high-flux") umožňuje účinnou clearance methotrexátu.

V případě předávkování s intratekálním podáním je třeba neprodleně provést opakované lumbální punkce, aby se zajistila rychlá drenáž mozkomíšního moku a je možná neurochirurgická intervence s komorovou lumbální perfuzí. Všechny tyto postupy by měly být prováděny na pozadí intenzivní udržovací terapie a systémového podávání velkých dávek kalciumfolinátu.

Pravděpodobnost hepatotoxického účinku metotrexátu se zvyšuje s pravidelným příjmem alkoholu a současným užíváním jiných hepatotoxických léků.

Při kombinované léčbě methotrexátem a leflunomidem se zvyšuje incidence pancytopenie a hepatotoxických účinků.

Antibiotika pro perorální podání (tetracykliny, chloramfenikol a neabsorbovatelná širokospektrá antibiotika) mohou snížit absorpci metotrexátu v gastrointestinálním traktu a interferovat s enterohepatickou cirkulací v důsledku inhibice střevní mikroflóry nebo inhibice metabolismu bakterií.

Peniciliny, ciprofloxacin, cefalotin, glykopeptidy mohou snížit renální clearance methotrexátu, v důsledku čehož se jeho koncentrace v krevním séru může zvýšit a toxický účinek na hematopoetický systém a gastrointestinální trakt se může zvýšit.

Probenecid, slabé organické kyseliny (např. „Smyčkové“ diuretika) a pyrazoly (fenylbutazon) mohou zpomalit eliminaci metotrexátu, v důsledku čehož se jeho koncentrace v krevním séru může zvýšit a může se zvýšit hematologická toxicita.

Riziko toxických účinků methotrexátu se zvyšuje v případě kombinovaného užívání s NSAID nebo salicyláty.

Při současné léčbě léky, které mohou mít nepříznivý účinek na kostní dřeň (například sulfonamidy, trimetoprim / sulfamethoxazol, chloramfenikol, pyrimetamin), je třeba vzít v úvahu možnost vzniku výraznějších hematologických poruch.

Při současné terapii léky, které způsobují nedostatek folátu (například trimetoprim / sulfamethoxazol), může být zvýšen toxický účinek metotrexátu.

Současné použití nepřímých antikoagulancií a léků snižujících lipidy (cholestyramin) zvyšuje toxicitu metotrexátu.

Při kombinovaném použití antirevmatických léčiv (například solí zlata, penicilaminu, hydroxychlorochinu, azathioprinu, cyklosporinu) a metotrexátu se toxický účinek těchto látek nezvyšuje. V případě současného použití sulfasalazinu a metotrexátu může být jeho účinek potencován inhibicí syntézy kyseliny listové.

Při kombinovaném podávání inhibitorů metotrexátu a protonové pumpy (například omeprazolu nebo pantoprazolu) může být renální eliminace methotrexátu zpožděna a pantoprazol může inhibovat renální eliminaci metabolitu 7-hydroxymetotrexátu, který byl v jednom případě doprovázen rozvojem myalgie a třesu.

Během léčby metotrexátem byste se měli vyvarovat nadměrné konzumace nápojů obsahujících kofein a teofylin (káva, sladké nápoje obsahující kofein, černý čaj). Metotrexát snižuje clearance teofylinu.

Je nutné vzít v úvahu farmakokinetické interakce mezi metotrexátem a flukloxacilinem a antikonvulzivy (koncentrace methotrexátu v krvi klesá), 5-fluorouracilem (zvyšuje se poločas 5-fluorouracilu).

V případě společného užívání s jinými cytostatiky může být clearance metotrexátu snížena.

Vitamíny nebo perorální doplňky železa obsahující kyselinu listovou mohou změnit odpověď na léčbu metotrexátem.

Při míchání roztoků methotrexátu s chlorpromazin hydrochloridem, droperidolem, idarubicinem, hydrochloridem metoklopramidu, heparinem, prednisolonem fosfátem sodným a hydrochloridem promethazinu se může objevit srážení nebo zakalení roztoku.

Kvůli kompetitivní vazbě se sérovým albuminem při současném podávání metotrexátu s fenylbutazonem, fenytoinem, může být toxicita metotrexátu zvýšena.

Několik pacientů s lupénkou nebo mykózou plísní léčených methotrexátem v kombinaci s terapií PUVA (methoxen a ultrafialové záření) bylo diagnostikováno s rakovinou kůže.

Při současném zavedení hmotnosti erytrocytů a metotrexátu je třeba postupovat opatrně.

Kombinace s radioterapií může zvýšit riziko nekrózy měkkých tkání.

Metotrexát může snížit imunologickou odpověď na očkování. Při současném podání živé vakcíny se mohou vyvinout těžké reakce na antigen.

L-asparagináza je antagonistou methotrexátu.

Anestezie s oxidem dusnatým může vést k rozvoji nepředvídatelné těžké myelosuprese a stomatitidy.

Amiodaron může přispívat k ulceraci kůže.

Parenterální podávání acykloviru na pozadí intratekálního podání metotrexátu zvyšuje riziko neurologických poruch.

Metotrexát může předepisovat pouze onkolog, který má zkušenosti s antineoplastickou chemoterapií. S ohledem na riziko vzniku závažných toxických reakcí, včetně smrtelných, je lékař povinen podrobně informovat pacienta o možném riziku a nezbytných bezpečnostních opatřeních.

Pokud je u pacienta zjištěno významné množství tekutiny v pleurálních dutinách nebo ascitu, měla by být tekutina před zahájením léčby metotrexátem nebo vysazením methotrexátu evakuována odvodněním.

Výskyt symptomů toxických lézí trávicího systému, z nichž nejčasnější je stomatitida, vyžaduje dočasné ukončení léčby metotrexátem vzhledem k vysokému riziku hemoragické enteritidy a střevní perforace s letálním výsledkem v případě pokračující léčby.

Během léčby metotrexátem by měli být pacienti pečlivě sledováni, aby bylo možné včas zjistit příznaky možných toxických účinků a nežádoucích účinků. Vzhledem k riziku závažných nebo dokonce smrtelných toxických reakcí by pacienti měli být podrobně informováni o možných komplikacích a doporučených opatřeních.

Před zahájením léčby metotrexátem nebo po obnovení léčby po přestávce je třeba provést krevní test s počtem leukocytů a počtem krevních destiček, vyhodnotit aktivitu jaterních enzymů, koncentraci bilirubinu, sérového albuminu a rentgenového snímku hrudníku a funkční renální testy. Pokud existují klinické důkazy, jsou předepsány studie, které vylučují tuberkulózu a hepatitidu.

V průběhu léčby metotrexátem (každý měsíc po dobu prvních 6 měsíců a nejméně každé tři měsíce poté, se zvyšujícími se dávkami se doporučuje zvýšit četnost vyšetření) se provádějí následující studie:

1. Vyšetření ústní dutiny a krku pro detekci změn na sliznicích.

2. Krevní test s definicí vzorce leukocytů a počtu krevních destiček. I když se methotrexát používá v konvenčních terapeutických dávkách, může náhle způsobit depresi hematopoetického systému. V případě významného snížení počtu leukocytů nebo krevních destiček je léčba metotrexátem okamžitě ukončena a je předepsána symptomatická podpůrná léčba. Pacienti by měli být poučeni, aby okamžitě informovali lékaře o jakýchkoli známkách a příznacích, které naznačují vznik infekce. Při současné léčbě hematotoxickými léky (např. Leflunomidem) je nutné pečlivě sledovat počet leukocytů a krevních destiček v krvi.

3. Funkční testy jaterních funkcí. Zvláštní pozornost je třeba věnovat detekci známek poškození jater. Léčba metotrexátem by neměla být zahájena nebo by měla být přerušena v případě jakýchkoli odchylek ve výsledcích funkčních jaterních testů nebo biopsie jater. Indikátory jsou obvykle normalizovány do dvou týdnů, po kterých může být léčba obnovena rozhodnutím lékaře. Při použití methotrexátu pro revmatologické stavy není důvod provádět biopsii jater, aby se monitoroval hepatotoxický účinek léčiva. Při léčbě pacientů s psoriázou je nutné na základě současných vědeckých doporučení posoudit proveditelnost biopsie jater před nebo během léčby metotrexátem. S takovým hodnocením by pacienti měli být diferencováni bez rizikových faktorů a rizikových pacientů (například dříve zneužívaný alkohol, s trvale zvýšenou hladinou jaterních enzymů, s anamnézou onemocnění jater, s anamnézou onemocnění jater v rodině, diabetu, obézních pacientů, stejně jako u pacientů s obezitou). kteří užívali hepatotoxické léky nebo kontaktovali hepatotoxické chemikálie). V případě přetrvávajícího zvýšení aktivity jaterních enzymů je nutné snížit dávku nebo přerušit léčbu metotrexátem.

Vzhledem k tomu, že methotrexát má toxický účinek na játra, během období léčby léky, není nutné předepisovat další hepatotoxické léky bez zjevné potřeby. Měli byste se také vyhnout nebo výrazně snížit příjem alkoholu. Zvláště pečlivě sledujte aktivitu jaterních enzymů u pacientů léčených současně s jinými hepatotoxickými a hematotoxickými léky (zejména leflunomidem).

4. Funkční renální testy a testy moči. Vzhledem k tomu, že se methotrexát vylučuje převážně ledvinami, u pacientů s poruchou funkce ledvin může dojít ke zvýšení koncentrace methotrexátu v krvi, což může mít za následek těžké nežádoucí účinky. Je nutné pečlivě sledovat stav pacientů, kteří mohou mít zhoršenou funkci ledvin (například starší pacienti). To je důležité zejména v případě současné léčby léky, které snižují vylučování metotrexátu, které mají nepříznivý účinek na ledviny (zejména NSAID) nebo na hematopoetický systém. Dehydratace může také potencovat toxický účinek metotrexátu.

5. Vyšetření respiračního systému. Je nutné pečlivě sledovat příznaky možného rozvoje dysfunkce plic av případě potřeby předepsat studii plicních funkcí. Plicní onemocnění vyžadují rychlou diagnózu a vysazení methotrexátu. Výskyt odpovídajících symptomů v průběhu léčby metotrexátem (zvláště suchý, neproduktivní kašel) nebo vznik nespecifické pneumonitidy může znamenat potenciální nebezpečí poškození plic. V takových případech se metotrexát zruší a pacient se pečlivě vyšetří. I když se klinický obraz může lišit, typickým pacientem s plicním onemocněním způsobeným užíváním metotrexátu je zvýšení tělesné teploty, kašel s dušností, hypoxemie a plicní infiltráty na rentgenovém snímku. S diferenciální diagnózou by mělo být vyloučeno infekční onemocnění. Poškození plic lze pozorovat při jakékoliv dávce léčby methotrexátem.

6. Protože metotrexát ovlivňuje imunitní systém, může změnit odpověď na očkování a ovlivnit výsledky imunologických testů. Zvláštní pozornost je nutná při léčbě pacientů s neaktivními chronickými infekcemi (jako je herpes zoster, tuberkulóza, hepatitida B nebo C) z důvodu jejich možné aktivace. Během léčby metotrexátem by neměly být očkovány živými vakcínami.

Doporučuje se ukončit léčbu metotrexátem jeden týden před operací a znovu pokračovat jeden nebo dva týdny po operaci.

Při zvýšení tělesné teploty (nad 38 ° C) se významně zpomaluje vylučování metotrexátu.

Metotrexát může zvyšovat riziko vzniku nádorů (zejména lymfomů). U pacientů užívajících methotrexát s nízkou dávkou se mohou také objevit maligní lymfomy. V takových případech se léčivo zruší. Pokud není pozorována spontánní regrese lymfomu, je předepsána terapie cytotoxickými léky.

Před zahájením léčby přípravkem Methotrexate-Ebeve je třeba vyloučit těhotenství. Metotrexát má embryotoxický účinek, přispívá k ukončení těhotenství a vzniku anomálií plodu. Léčba metotrexátem je doprovázena inhibicí spermatogeneze a ovogeneze, což může vést ke snížení fertility. Po přerušení léčby metotrexátem tyto účinky spontánně ustoupí. Během léčby metotrexátem a 6 měsíců po jejím ukončení se doporučuje, aby pacienti užívali antikoncepční opatření. Pacienti v reprodukčním věku, stejně jako jejich partneři, by měli být informováni o možném účinku methotrexátu na reprodukci a vývoj.

Život ohrožující účinky intratekálního podání metotrexátu jsou dobře známy, proto je v každém jednotlivém případě nutné vyhodnotit poměr rizika a očekávaného přínosu léčby. Když se objeví první známky závažných vedlejších účinků, léčivo se zruší.

Při léčbě vysokými dávkami je možné vysrážení methotrexátu nebo jeho metabolitů v renálních tubulech. V takových případech se jako profylaxe této komplikace doporučuje provádět infuzní terapii a alkalizaci moči, dokud se nedosáhne pH 6,5-7,0 perorálním nebo intravenózním podáním hydrogenuhličitanu sodného (5 tab. 625 mg každé 3 hodiny) nebo acetazolamidu (500 mg perorálně 4krát denně)..

Methotrexát-Ebeve neobsahuje žádné konzervační látky, proto je povolen pouze jeden výběr léčiva z nádoby a nepoužité roztoky musí být zlikvidovány.

Roztoky pro infuzi s koncentrací methotrexátu 0,1 mg / ml nebo 3 mg / ml připravené zředěním methotrexátu-Ebeve 0,9% roztokem chloridu sodného, ​​5% roztokem glukózy, 10% roztokem glukózy a také Ringerovým roztokem laktátu jsou fyzikálně a chemicky stabilní. nejméně 24 hodin při skladování na tmavém místě při teplotě 5 ± 3 ° C nebo při pokojové teplotě (20-25 ° C). Z mikrobiologického hlediska by měl být infuzní roztok podáván bezprostředně po přípravě.

Methotrexát-Ebeve nelze míchat s jinými léky v jednom infuzním vaku nebo injekční lahvičce.

Při manipulaci s roztoky metotrexátu je nutné dodržovat pravidla pro zacházení s cytotoxickými látkami. Těhotní zdravotníci by neměli s lékem pracovat.

Je třeba dbát na to, aby se roztok metotrexátu nedostal do kůže a sliznic. Pokud je lék stále na kůži nebo na sliznicích, postižené místo se okamžitě omyje velkým množstvím vody.

Zbytky léčiva, všechny nástroje a materiály, které byly použity pro přípravu roztoků pro infuzi methotrexátu-Ebeve, musí být zničeny v souladu se standardním nemocničním postupem pro likvidaci odpadu cytotoxických látek, s přihlédnutím k současným předpisům pro likvidaci nebezpečného odpadu.

Vliv na schopnost řídit motorové dopravní a kontrolní mechanismy

Vzhledem k pravděpodobnosti nežádoucích účinků, jako je ospalost, bolest hlavy a zmatenost, je třeba věnovat zvýšenou pozornost při potenciálně nebezpečných činnostech, které vyžadují zvýšenou koncentraci a psychomotorickou rychlost.

Příjem metotrexátu během těhotenství může způsobit závažné malformace plodu (zvýšení výskytu malformací lebky, kardiovaskulárního systému a končetin 14krát), proto je methotrexát-Ebeve během těhotenství kontraindikován.

Pokud během léčby methotrexátem dojde k těhotenství, měli byste se poradit se specialisty o riziku nežádoucích účinků methotrexátu na plod.

Pacienti v reprodukčním věku (ženy i muži) by měli používat účinné prostředky antikoncepce během léčby přípravkem Methotrexate-Ebev a nejméně 6 měsíců po jejím ukončení.

Methotrexát přechází do mateřského mléka v koncentracích, které jsou nebezpečné pro kojence. Proto by mělo být v průběhu léčby metotrexátem kojení přerušeno.

Použití přípravku je kontraindikováno u pacientů s těžkým selháním ledvin (CC méně než 20 ml / min).

S opatrností by se měl lék používat pro renální dysfunkci a nefroluritiázy (včetně historie).

Při abnormální funkci jater by měla být léčba užívána s opatrností.

Použití přípravku je kontraindikováno u pacientů se závažným selháním jater.