Injekce heparinu: návod k použití

Heparin je charakterizován přirozeným antikoagulačním účinkem. V kombinaci s fibrinolysinem je jednou ze složek fyziologického systému proti srážení krve.

Lék patří do kategorie antikoagulancií, které mají přímý účinek: přímo ovlivňují srážení krve.

Hlavní složka zajišťuje úplné blokování biosyntézy trombinu a také snižuje agregaci krevních destiček.

"Heparin" má jak antikoagulační účinek, tak významně snižuje intenzitu fungování hyaluronidázy, v malém rozsahu vede k působení fibrinolytických vlastností krve a má pozitivní vliv na koronární průtok krve.

Návod k použití

Mohou existovat různé indikace pro použití:

1. Nestabilní angina pectoris.
2. Tromboflebitida.
3. Endokarditida bakteriální etiologie.
4. Hloubková žilní trombóza.
5. Lupus jade.
6. Glomerulonefritida.
7. Trombóza renální žíly.
8. Plicní embolie.
9. Akutní infarkt myokardu.
10. Trombóza koronárních tepen.
11. Syndrom Hemolyticurea.
12. Fibrilace síní.
13. Porušení mikrotrombogeneze nebo mikrocirkulace.
14. Syndrom diseminované intravaskulární koagulace.
15. Proces mytí speciálních žilních katétrů.
16. Příprava krevních vzorků bez srážení pro transfuzi.
17. Peritoneální dialýza.
18. Tsitapheresis.
19. Mitrální srdeční onemocnění.
20. Hemosorpce.
21. Hemodialýza.
22. Nucená diuréza.

Roztok "Heparin" je předepisován jako kontinuální intravenózní infuze nebo ve formě intravenózních injekcí prováděných v určitém intervalu.

Dávkování a podávání

Pro profylaktické účely, s / c, 5 tisíc IU denně, v intervalech 8 až 12 hodin, oblast pro injekce je zpravidla přední postranní stěna břicha, proto je nutná tenká jehla.

Je vložen poměrně hluboko, v kolmé poloze, do kožního záhybu, který je držen palcem a ukazováčkem, dokud není léčivo plně injikováno.

Je nutné neustále měnit místo injekce, aby se zabránilo tvorbě hematomů. Počáteční injekce by měla být provedena několik hodin před operací, v pooperačním období se provádí po dobu deseti dnů, v některých případech i déle.

Objem první dávky podávané pro terapii je často roven 5 000 IU. To se provádí intravenózně. Léčba pak pokračuje intravenózní infuzí.

Udržovací dávky se stanoví v závislosti na způsobu aplikace:

1. 1. Při neustálém odkapávání lékaři obvykle předepisují 1 až 2 000 IU / hodinu, ředí látku v 0,9% roztoku NaCl.
2. 2. Pokud je kapátko pravidelně umístěno, doporučuje se podávat 5-10 tisíc IU každé 4 hodiny.

Při intravenózním podání se dávky „heparinu“ vypočítají tak, aby aktivovaný parciální tromboplastinový čas (byl 1,5-2,5 krát vyšší než kontrola. Při podávání v malých dávkách pro prevenci trombózy není třeba kontinuálně sledovat APTT, protože jeho zvýšení není významné.

Pravidelná intravenózní infuze je považována za nejúčinnější způsob aplikace heparinu než pravidelné injekce, protože poskytuje konstantnější hypokoagulaci a jen někdy způsobuje krvácení.

Při realizaci mimotělního oběhu by měl být lék podáván v dávce 140-400 IU / kg nebo 1,5-2 tisíc IU na 500 ml krve. Při hemodialýze se nejprve injikuje 10 000 IU intravenózně, pak dalších 30-50 tisíc IU uprostřed procedury. U starších pacientů by měla být dávka snížena.

Lék se dětem podává intravenózně: ve věku 1-3 měsíce - 800 IU / kg denně, 4-12 měsíců - 700 IU / kg denně, starší 6 let - 500 IU / kg denně pod lékařským dohledem.

Heparin

Návod k použití:

Ceny v internetových lékárnách:

Heparin je přímo působící antikoagulant.

Forma uvolnění a složení

Dávkové formy léku:

• Roztok pro intravenózní podání (iv) a subkutánní (sc) podání: světle žlutá nebo bezbarvá průhledná kapalina (injekční lahvička (lahvička) 1 ml, 5 nebo 10 ks. V balení s obrysy nebo v plastovém obalu (palety), v kartonové krabici) 1 nebo 2 balení, 5 nebo 10 kusů v krabičce bez obalu 1 ml ampule s ampulkovým nožem 5 nebo 10 kusů v blistru nebo plastovém balení (palety), v kartonovém balení 1 nebo 2 balení; 10 ks v kartonové krabici bez obalu Ampule 2 ml s ampulkovým nožem, 5 ks v blistru, v kartonové krabici 1 2 balení Ampule 5 ml s ampulkovým nožem, 5 nebo 10 kusů v blistru nebo plastovém (paletovém) balení, v kartonovém balení po 1 nebo 2 balení Ampule 5 ml s ampulkovým nožem, 5 nebo 10 kusů v krabičce. Ampule 5 ml, 5 nebo 10 kusů v kartonové krabičce Láhev (lahvička) 5 ml, 5 nebo 10 kusů v blistru nebo plastovém obalu (palety), v kartonu 1 nebo 2 balení. ml, 1, 5 nebo 10 ks. v kartonu. Polymerní ampulka 5 ml, 5 ks. v kartonu. Láhev (láhev) 5 ml, 5 ks. v nádobě z polystyrenu);
• Masť pro vnější použití (10 nebo 25 g v hliníkových trubkách, v kartonovém svazku 1 trubek);
• Gel pro vnější použití (15, 20, 30, 50 nebo 100 g v hliníkových trubkách, v kartonovém svazku 1 trubek).

Účinná látka - sodná sůl heparinu:

• 1 ml roztoku - 5000 IU;
• 1 g masti - 100 IU;
• 1 g gelu - 1000 IU.

• Roztok: chlorid sodný - 3,4 mg, benzylalkohol - 9 mg, voda na injekci do 1 ml;
• Mast: benzokain - 40 mg, benzyl nikotinát - 0,8 mg.

Indikace pro použití

• Terapie a prevence: tromboflebitida, plicní tromboembolismus (včetně onemocnění periferních žil), trombóza hlubokých žil, trombóza koronárních tepen, nestabilní angina pectoris, akutní infarkt myokardu, fibrilace síní (včetně embolie), syndrom diseminovaná intravaskulární koagulace (ICE), mikrocirkulace a poruchy mikrotrombózy, trombóza renální žíly, hemolytikoremický syndrom, bakteriální endokarditida, glomerulonefritida, lupus nephritis;
• Prevence: srážení krve během operací, které využívají mimotělní oběhové metody, mitrální srdeční onemocnění, hemodialýza, peritoneální dialýza, hemosorbce, nucená diuréza, cytaferéza;
• Promývací žilní katétry;
• Příprava nekoagulačních vzorků krve pro laboratorní účely a krevní transfúze.

Kontraindikace

Kontraindikace pro použití heparinu ve formě roztoku: t

• Heparinem indukovaná trombocytopenie v anamnéze nebo v současné době, s trombózou nebo bez ní;
• Těhotenství a kojení;
• Krvácení, pokud potenciální riziko převyšuje plánovaný užitek.

Buďte opatrní a určete roztok pro patologické stavy spojené se zvýšeným rizikem krvácení:

• Traumatické poranění mozku, hemoragická mrtvice;
• Zhoubné novotvary;
• Kardiovaskulární systém: mozková cévní aneuryzma, akutní a subakutní infekční endokarditida, závažná nekontrolovaná arteriální hypertenze, aortální disekce;
• Orgány lymfatického systému a tvorba krve: hemoragická diatéza, leukémie, hemofilie, trombocytopenie;
• Ulcerózní kolitida, erozivní a ulcerózní léze gastrointestinálního traktu (GIT), varixy jícnu, prodloužené užívání žaludeční a enterické drenáže, hemoroidy;
• Vrozený nedostatek syntézy antitrombinu III a substituční terapie antitrombinem III (ke snížení rizika krvácení, použití malých dávek léku).

Jiné fyziologické stavy a patologie, ve kterých by měl být roztok heparinu používán s opatrností: chronické selhání ledvin; těžké jaterní onemocnění se zhoršenou funkcí syntetického proteinu; vaskulitida; proliferativní diabetická retinopatie; nedávná operace na míše nebo mozku, oči; časné poporodní období; nedávnou epidurální anestézii nebo lumbální punkci; hrozící potrat; období menstruace.

Pod pečlivým lékařským dohledem se doporučuje používat řešení při léčbě dětí mladších 3 let a pacientů starších 60 let, zejména žen.

Kontraindikace pro použití masti a gelu:

• Onemocnění spojená s poruchou srážlivosti krve, krvácením, mozkovým aneuryzmatem, předpokladem intrakraniálního krvácení, hemoragické mrtvice, disekční aneuryzma aorty, maligní arteriální hypertenze, subakutní bakteriální endokarditidy, antifosfolipidového syndromu;
• Erozivní a ulcerózní léze gastrointestinálního traktu, zhoubné novotvary v játrech, těžké léze jaterního parenchymu, cirhóza jater s křečovými žilami jícnu, podmínky šoku;
• Doba zotavení po operaci jater a žlučových cest, mozku, očí, prostaty, punkci páteře;
• Nedávný porod, menstruace, hrozící potrat.

Mast a gel by se neměly aplikovat během nekrotických procesů, na sliznicích nebo na otevřených ranách.

Aplikování masti nebo gelu během těhotenství a kojení (laktace) je možné pod pečlivým lékařským dohledem, pouze za přísných indikací.

Použití všech dávkových forem heparinu je kontraindikováno u pacientů s přecitlivělostí na složky léčiva.

Dávkování a podávání

Roztok se podává intravenózně nebo bolusově a subkutánně do břicha. Nemůžete vstoupit do léku intramuskulárně! Dávkování předepisuje lékař na základě klinických indikací a s ohledem na věk pacienta. Léčba obvykle začíná intravenózním podáním 5000 IU, poté se převede do subkutánních injekcí nebo intravenózně.

Podpůrné dávkování v závislosti na způsobu aplikace roztoku:

• Kontinuální intravenózní infuze - 24000-48000 IU denně při rychlosti 1000-2000 IU za hodinu;
• Pravidelné intravenózní injekce - 5000-10000 IU s intervalem 4-6 hodin;
• Subkutánní injekce - 15000-20000 IU 2x nebo 8000-10000 IU - 3x denně.

Pro infuzi se léčivo zředí 0,9% roztokem chloridu sodného. Korekce každé následující dávky se provádí na základě pravidelných studií aktivovaného parciálního tromboplastinového času (APTT) a / nebo času srážení krve. Při subkutánním podání 10 000 až 15 000 IU denně není nutná pravidelná kontrola APTT.

Doba léčby závisí na způsobu podání a indikacích. Lék se používá intravenózně po dobu 7-10 dnů, poté by měla být léčba pokračována perorálními antikoagulancii. Perorální antikoagulancia se doporučuje předepisovat od první nebo od 5 do 7 dnů léčby, zrušení roztoku je předepsáno na 4-5 den kombinované léčby.

Použití heparinu ve speciálních klinických situacích se provádí podle zvláštního schématu.

V závislosti na klinických indikacích a věku pacienta se používají masti a gely.

Vedlejší účinky

• Na straně systému srážení krve: trombocytopenie v přechodné a závažné formě, ve vzácných případech s fatálním koncem, může způsobit rozvoj kožní nekrózy, arteriální trombózy, gangrény, mrtvice, infarktu myokardu; hemoragické komplikace ve formě gastrointestinálního krvácení nebo krvácení z močových cest, retroperitoneální krvácení ve vaječnících, nadledviny s rizikem vzniku akutní adrenální insuficience;
• Na straně zažívacího traktu: nevolnost, zvracení, průjem, ztráta chuti k jídlu, zvýšené hladiny transamináz v krvi;
• Na straně pohybového aparátu: v případě dlouhodobého užívání - kalcifikace měkkých tkání, osteoporóza a spontánní zlomeniny;
• Alergické reakce: kopřivka, svědění, návaly horka, bronchospasmus, rýma, horečka léků, anafylaktoidní reakce, anafylaktický šok;
• Lokální reakce: bolest, hematom, krvácení, hyperémie nebo ulcerace v místě injekce;
• Jiné: inhibice syntézy aldosteronu, přechodná alopecie.

Zvláštní pokyny

Ve stacionárních podmínkách se doporučuje dlouhodobá léčba velkými dávkami.

Použití roztoku by mělo být založeno na srážení krve, v případě prudkého poklesu počtu krevních destiček by mělo být léčivo okamžitě přerušeno.

V případě jmenování léku ve vysokých dávkách nebo při absenci reakce na heparin je nutné kontrolovat hladinu antitrombinu III.

Nedoporučuje se v / m zavedení jiných léků na pozadí roztoku léčiva.

U pacientů s hypertenzí by měla být léčba doprovázena pravidelným monitorováním krevního tlaku.

S opatrností by měl být tento lék používán u pacientů s radioterapií, stomatologickými zákroky, aktivní tuberkulózou, v přítomnosti intrauterinní antikoncepce.

Při léčbě žen starších 60 let může užívání sodné soli heparinu zvýšit krvácení, proto by tato kategorie pacientů měla snížit dávku roztoku.

Dostatečné dávkování, pravidelné sledování krevní srážlivosti a pečlivé vyhodnocení kontraindikací snižuje riziko krvácení.

Interakce s léky

Roztok heparinu je kompatibilní pouze s 0,9% roztokem chloridu sodného.

Heparin sodný zvyšuje účinek léků obsahujících benzodiazepinové deriváty, fenytoin, propranolol, chinidin.

Aktivita léčiva je snížena tricyklickými antidepresivy, protamin sulfáty, polypeptidy.

Antikoagulační účinek léku v té době

Riziko krvácení zvyšuje současné užívání heparinu s dextranem, glukokortikosteroidy, cytostatiky, hydroxychlorochinem, cefamundolem, kyselinou valproovou a kyselinou ethakrynovou, propylthiouracilem.

Antikoagulační účinek léčiva snižuje současný příjem kortikotropinu, kyseliny askorbové, nitroglycerinu, námelových alkaloidů, chininu, nikotinu, tetracyklinu, srdečních glykosidů, antihistaminik nebo tyroxinu.

Lék může snížit účinek glukokortikosteroidů, adrenokortikotropního hormonu, inzulínu.

Analogy

Analogy heparinu jsou: Heparin-Natriy Brown, Heparin-Ferein, Heparin-Richter, Heparin J, Heparin-Akrikhin 1000, Heparin-Sandoz, Lioton 1000, Lavenum, Trombless.

Podmínky skladování

Uchovávejte mimo dosah dětí, suché, tmavé místo při teplotě: roztok a gel - ne vyšší než 25 ° C; mast - do 20 ° C

Doba použitelnosti: roztok, mast - 3 roky; gel - 2 roky.

Obchodní podmínky lékárny

Roztok se uvolňuje na předpis, gel a mast se prodávají bez lékařského předpisu.

Heparin

Roztok pro in / in a p / k zavedení bezbarvé nebo světle žluté.

Pomocné látky: benzylalkohol - 9 mg, chlorid sodný - 3,4 mg, voda d / a do 1 ml.

5 ml - ampule (5) - balení kartonu.
5 ml - lahve (5) - kartony.
5 ml - ampule (10) - balení kartonu.
5 ml - lahve (10) - balení kartonu.
5 ml - ampule (50) - kartonové krabice (pro nemocnice).
5 ml lahve (50) - kartonové krabice (pro nemocnice).
5 ml - ampule (100) - kartonové krabice (pro nemocnice).
5 ml lahve (100) - kartonové krabice (pro nemocnice).

Roztok pro iv a p / k zavedení čirého, bezbarvého nebo světle žlutého roztoku.

Pomocné látky: benzylalkohol 9 mg, chlorid sodný 3,4 mg, voda d / a až 1 ml.

5 ml - skleněné lahve (1) - balení kartonu.
5 ml - skleněné lahve (5) - plastové plastické metrické obaly (1) - kartonové obaly.
5 ml - skleněné lahve (5) - plastové planimetrické obaly (2) - kartonové obaly.
5 ml skleněné lahve (5) - obaly (1) - kartonové obaly.
5 ml skleněné lahve (5) - obaly (2) - kartonové obaly.
5 ml - skleněné ampule (5) - plastické planimetrické obaly (1) - kartonové obaly.
5 ml - skleněné ampule (5) - plastické planimetrické obaly (2) - kartonové obaly.
5 ml - skleněné ampule (5) - balení obrysu buněk (1) - kartonové obaly.
5 ml - skleněné ampule (5) - obaly buněk (2) - kartonové obaly.
5 ml - skleněné lahve (5) - zabalí karton s oddělovací vložkou.
5 ml - skleněné lahve (10) - zabalí karton s oddělovací vložkou.
5 ml - skleněné ampule (5) - kartonové balení s oddělovací vložkou.
5 ml - skleněné ampule (10) - kartonové balení s oddělovací vložkou.
5 ml - skleněné láhve (5) - plastové plastické metrické obaly (10) - lepenkové krabice (pro nemocnice).
5 ml - skleněné lahve (5) - plastové plaimetrické obaly (20) - kartonové krabice (pro nemocnice).
5 ml - skleněné ampule (5) - plastické planimetrické obaly (10) - lepenkové krabice (pro nemocnice).
5 ml - skleněné ampule (5) - plastové plaimetrické balení (20) - kartonové krabice (pro nemocnice).

Mechanismus účinku heparinu sodného je primárně založen na jeho vazbě na antithrombin III, což je přirozený inhibitor aktivovaných faktorů srážení krve IIa (thrombin), IXa, Xa, XIa a XIIa. Heparin sodný je vázán antitrombinem III a způsobuje konformační změny v jeho molekule. Výsledkem je, že vazba antitrombinu III na koagulační faktory IIa (thrombin), IXa, Xa, XIa a XIIa je urychlena a jejich enzymatická aktivita je blokována. Vazba heparinu sodného na antitrombin III má elektrostatický charakter a je do značné míry závislá na délce a složení molekuly (k vázání heparinu sodného na antithrombin III, je nutná penta-sacharidová sekvence obsahující 3-O-sulfátovaný glukosamin).

Schopnost heparinu sodného v kombinaci s antithrombinem III inhibovat koagulační faktory IIa (thrombin) a Xa je velmi důležitá. Poměr aktivity heparinu sodného ve vztahu k faktoru Xa k jeho aktivitě ve vztahu k faktoru IIa je 0,9-1,1. Heparin sodný snižuje viskozitu krve, snižuje vaskulární permeabilitu, stimulovanou bradykininem, histaminem a dalšími endogenními faktory, a tak zabraňuje rozvoji stázy. Heparin sodný je schopný sorbovat na povrchu membrán endotelu a krevních buněk, čímž zvyšuje jejich negativní náboj, což zabraňuje adhezi a agregaci destiček. Heparin sodný zpomaluje hyperplazii hladkého svalstva, aktivuje lipoproteinovou lipázu a má tak účinek snižující lipidy a zabraňuje rozvoji aterosklerózy.

Heparin sodný váže některé složky systému komplementu, snižuje jeho aktivitu, zabraňuje spolupráci lymfocytů a tvorbě imunoglobulinů, váže histamin, serotonin (tj. Má antialergický účinek). Heparin sodný zvyšuje renální průtok krve, zvyšuje vaskulární rezistenci mozku, snižuje aktivitu hyaluronidázy v mozku, snižuje aktivitu povrchově aktivních látek v plicích, potlačuje nadměrnou syntézu aldosteronu v kůře nadledvin, váže adrenalin, moduluje odpověď vaječníků na hormonální stimuly, zvyšuje aktivitu parathormonu. V důsledku interakce s enzymy může heparin sodný zvýšit aktivitu mozkové tyrosinhydroxylázy, pepsinogenu, DNA polymerázy a snížit aktivitu myosin ATPázy, pyruvát kinázy, PNK polymerázy, pepsinu. Klinický význam těchto účinků heparinu sodného zůstává nejistý a není dobře znám.

U akutního koronárního syndromu bez perzistentního subthému segmentu ST na EKG (nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu bez podtitu segmentu ST) snižuje heparin sodný v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou riziko infarktu myokardu a mortality. Při infarktu myokardu s elevací ST segmentu na EKG je heparin sodný účinný při primární transkutánní koronární revaskularizaci v kombinaci s inhibitory receptoru glykoproteinu IIb / IIIa a při trombolytické terapii streptokinázou (zvýšení frekvence revaskularizace).

Ve vysokých dávkách je heparin sodný účinný v plicním tromboembolismu a žilní trombóze, v malých dávkách je účinný při prevenci venózního tromboembolismu, včetně chirurgických operací.

Po intravenózním podání je účinek léku téměř okamžitě, nejpozději však do 10-15 minut a trvá krátce - 3-6 hodin Po subkutánním podání se účinek léku začíná pomalu - po 40-60 minutách, ale trvá 8 hodin, deficit antitrombinu III v krevní plazmě nebo v místě trombózy může snížit aikoagulyantní účinek heparinu sodného.

Maximální koncentrace (C. T_max) po intravenózním podání je dosaženo téměř okamžitě po subkutánním podání během 2-4 hodin.

Komunikace s plazmatickými proteiny - až 95%, distribuční objem je velmi malý - 0,06 l / kg (neopustí cévní lůžko kvůli silné vazbě na plazmatické proteiny). Neprostupuje do placentární bariéry a do mateřského mléka.

Intenzivně zachycený endotelovými buňkami a buňkami mononukleárního makrofágového systému (buňky retikuloendoteliálního systému) se koncentruje v játrech a slezině.

Metabolizuje se v játrech za účasti N-desulfamidázy a heparinázy destiček, která se podílí na metabolismu heparinu v pozdějších stadiích. Zapojení do metabolismu trombocytárního faktoru IV (antiheparinový faktor), stejně jako vazba heparinu sodného na makrofágový systém, vysvětluje rychlou biologickou inaktivaci a krátké trvání účinku. Desulfatované molekuly pod vlivem endoglykosidázy ledvin jsou převedeny na fragmenty s nízkou molekulovou hmotností. TT_1/2 trvá 1-6 hodin (v průměru 1,5 hodiny); zvyšuje s obezitou, selháním jater a / nebo ledvin; snižuje s plicním tromboembolismem, infekcemi, maligními tumory.

Vylučuje se ledvinami, převážně ve formě neaktivních metabolitů, a pouze se zavedením vysokých dávek může vylučovat (až 50%) v nezměněné formě. Není zobrazen hemodialýzou.

- prevence a léčba žilní trombózy (včetně trombózy povrchových a hlubokých žil dolních končetin, trombózy ledvinových žil) a plicní embolie;

- prevence a léčba tromboembolických komplikací spojených s fibrilací síní;

- prevence a léčba embolů periferních arterií (včetně těch, které jsou spojeny s mitrální srdeční chorobou);

- léčba akutních a chronických koagulopatií (včetně fáze I DIC);

- akutní koronární syndrom bez trvalého zvýšení segmentu ST na EKG (nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu bez zvýšení segmentu ST na EKG);

- infarkt myokardu s elevací segmentu ST: s trombolytickou terapií, s primární perkutánní koronární revaskularizací (balónová angioplastika s nebo bez stentování) as vysokým rizikem arteriální nebo venózní trombózy a tromboembolie;

- prevence a léčba mikrotrombózy a poruch mikrocirkulace, vč. s hemolytickým syndromem donucení, glomerulonefritidou (včetně lupus nephritis) as nucenou diurézou;

- prevence srážení krve během krevní transfuze, v mimotělních oběhových systémech (mimotělní oběh během operace srdce, hemosorbce, cytaferéza) a hemodialýza;

- zpracování periferních žilních katétrů.

- přecitlivělost na sodnou sůl heparinu a další složky léčiva;

- anamnéza trombocytopenie vyvolané heparinem (s trombózou nebo bez ní) nebo v současné době;

- krvácení (s výjimkou případů, kdy přínos heparinu sodného převyšuje potenciální riziko);

- období těhotenství a kojení.

Pacienti s polyvalentními alergiemi (včetně bronchiálního astmatu).

U patologických stavů spojených se zvýšeným rizikem krvácení, jako jsou:

- onemocnění kardiovaskulárního systému: akutní a subakutní infekční endokarditida, těžká nekontrolovaná hypertenze, aortální disekce, mozková aneuryzma;

- erozivní a ulcerózní léze orgánů trávicího traktu, křečové žíly jícnu s jaterní cirhózou a dalšími chorobami, dlouhodobé užívání žaludečních a enterických drénů, ulcerózní kolitidy, hemoroidy;

- onemocnění krvetvorných orgánů a lymfatického systému: leukémie, hemofilie, trombocytopenie, hemoragická diatéza;

- onemocnění CNS: hemoragická mrtvice, traumatické poranění mozku;

- vrozený nedostatek antitrombinu III a substituční terapie léky proti antitrombinu III (ke snížení rizika krvácení by měly být použity menší dávky heparinu).

Jiné fyziologické a patologické stavy: období menstruace, hrozící potraty, časné poporodní období, těžké jaterní onemocnění s poruchou funkce syntetického proteinu, chronické selhání ledvin, v nedávné době operované oči, mozek nebo mícha, nedávno provedená páteř (páteř) nebo epidurální anestézie, proliferativní diabetická retinopatie, vaskulitida, děti mladší 3 let (benzylalkohol obsažený v ní může způsobit klasicky a anafylaktoidní reakce), pokročilý věk (nad 60 let, zejména žen).

Heparin se podává subkutánně, intravenózně, bolus nebo kapání.

Heparin je předepisován jako kontinuální intravenózní infuze nebo jako pravidelná intravenózní injekce, stejně jako subkutánně (v břiše). Heparin by neměl být podáván intramuskulárně.

Obvyklým místem pro subkutánní injekce je přední laterální stěna břicha (ve výjimečných případech je vložena do horního ramene nebo stehna) pomocí tenké jehly, která by měla být vložena hluboko, kolmo k záhybu kůže mezi palcem a ukazováčkem až do konce injekce. řešení. Je nutné střídavě střídavě stříkat místa injekce (aby se zabránilo tvorbě hematomů). První injekce by měla být provedena 1-2 hodiny před zahájením operace; v pooperačním období - vstoupit do 7-10 dnů, a pokud je to nutné - delší dobu. Počáteční dávka heparinu, podávaná pro terapeutické účely, je obvykle 5000 IU a podává se intravenózně, po čemž léčba pokračuje subkutánními injekcemi nebo intravenózní infuzí.

Udržovací dávky jsou určeny v závislosti na způsobu použití:

- s kontinuální intravenózní infuzí se podá 1000-2000 IU / h (24000-48000 MG / den), zředí se heparin 0,9% roztokem chloridu sodného:

- při pravidelných intravenózních injekcích je předepsáno 5000 až 10 000 IU heparinu každých 4-6 hodin:

- po subkutánním podání se podávají každých 12 hodin až 15 000 až 200 IU nebo každých 8 hodin až 8 000 až 100 000 IU.

Před každou dávkou je nutné provést studii doby srážení krve a / nebo aktivovaného parciálního tromboplastinového času (LPTT), aby se korigovala následující dávka.

Při intravenózním podání jsou dávky heparinu zvoleny tak, aby APTT byl 1,5 až 2,5 krát vyšší než kontrolní. Antikoagulační účinek heparinu je považován za optimální, pokud je čas srážení krve prodloužen o faktor 2-3 ve srovnání s normální hodnotou. APTT a trombinový čas se zvyšují 2krát (s možností nepřetržité kontroly APTT).

Při subkutánním podání malých dávek (5000 IU 2-3krát denně) není nutné pravidelně kontrolovat APTT pro prevenci tvorby trombu, protože se mírně zvyšuje.

Kontinuální intravenózní infuze je nejúčinnějším způsobem, jak používat heparin, lépe než běžné (periodické) injekce, protože poskytuje stabilnější hypokoagulaci a méně často způsobuje krvácení.

Použití heparinu sodného ve speciálních klinických situacích.

Primární perkutánní koronární angioplastika při akutním koronárním syndromu bez elevace ST segmentu a při infarktu myokardu s elevací ST segmentu: heparin sodný se podává intravenózně v bolusové dávce 70-100 IU / kg (pokud není plánováno použití inhibitorů glykoproteinu IIb / IIla) nebo dávky 50 -60 MG / kg (při použití společně s inhibitory receptorů glykoproteinu IIb / IIla).

Trombolytická léčba infarktu myokardu s elevací ST segmentu: heparin sodný se podává intravenózně s bolusovou dávkou 60 IU / kt (maximální dávka 4000 ME), následovaná intravenózní infuzí v dávce 12 IU / kg (ne více než 1000 IU / h) pro 24 pacientů. 48 h. Cílová hladina APTT je 50-70 s, což je 1,5-2,0 krát vyšší než norma; Kontrola APTT - po 3. 6. 12 a 24 hodinách po zahájení léčby.

Prevence tromboembolických komplikací po chirurgických zákrocích s použitím nízkých dávek heparinu sodného: sodná sůl heparinu se podává subkutánně, hluboko do záhybu kůže břicha. Počáteční dávka je 5000 mg 2 h před zahájením operace. V pooperačním období - 5000 ME každých 8-12 hodin po dobu 7 dnů nebo do úplného obnovení mobility pacienta (v závislosti na tom, co nastane dříve). Pokud se pro prevenci tromboembolických komplikací používá sodík s nízkou dávkou heparinu, není nutné kontrolovat aPTT.

Použití v kardiovaskulární chirurgii během operací s mimotělním oběhem: počáteční dávka heparinu sodného je nejméně 150 IU / kg. Dále se heparin sodný injektuje kontinuální intravenózní ipfuzí rychlostí 15 až 25 kapek / min při 30 000 IU na 1 litr infuzního roztoku. Celková dávka je obvykle 300 IU / kg (je-li očekávaná doba trvání operace kratší než 60 minut) nebo 400 IU / kg (pokud očekávaná doba trvání operace je 60 minut nebo více).

Aplikace pro hemodialýzu: počáteční dávka heparinu sodného je 25-30 IU / kg (nebo 10 000 IU) intravenózně bolus, pak kontinuální infuze heparinu sodného 20 000 IU / 100 ml 0,9% roztoku chloridu sodného rychlostí 1500-2000 IU / h (pokud není uvedeno jinak) v příručce hemodialyzačních systémů).

Použití heparinu sodného v pediatrii: nebyly provedeny adekvátní kontrolované studie užívání heparinu sodného u dětí. Předložená doporučení vycházejí z klinických zkušeností: počáteční dávka je 75-100 IU / kg intravenózního bolusu po dobu 10 minut, udržovací dávka: děti ve věku 1-3 měsíců - 25-30 IU / kg / h (800 ME / kg / den) děti ve věku 4-12 měsíců - 25-30 IU / kg / h (700 IU / kg / den), děti starší než 1 rok -18-20 ME / kg / h (500 IU / kg / den) intravenózně.

Dávka heparinu sodného by měla být zvolena s ohledem na indikátory srážení krve (cílová hladina APTT 60-85 sec.).

Délka léčby závisí na indikacích a způsobu aplikace. Pro intravenózní podání je optimální doba léčby 7-10 dní, po které pokračuje léčba perorálními antikoagulancii (doporučuje se podávat perorální antikoagulancia od 1. dne léčby heparinem sodným nebo od 5 do 7 dnů a podávání heparinu sodného musí být ukončeno na 4-5 dnů v kombinaci) terapie). Při rozsáhlé trombóze ilio-femorálních žil se doporučuje provádět delší průběh léčby heparinem.

Alergické reakce: hyperémie kůže, horečka léků, kopřivka, rýma, svědění a pocit tepla v chodidlech, biospasmus, kolaps, anafylaktický šok.

Krvácení: typické - z gastrointestinálního traktu a močových cest, v místě injekce, v oblastech pod tlakem, z chirurgických ran; krvácení v různých orgánech (včetně nadledvinek, corpus luteum, retroperitopealis).

Lokální reakce: bolest, hyperémie, hematom a ulcerace v místě vpichu, krvácení.

Mezi další nežádoucí účinky patří závratě, bolesti hlavy, nevolnost, zvracení, nechutenství, průjem, bolesti kloubů, zvýšený krevní tlak a eozinofilie.

Na začátku léčby heparinem může být někdy zaznamenána přechodná trombocytopenie s počtem krevních destiček v rozmezí od 80 × 10 9 / L do 150 × 10 9 / l. Obvykle tato situace nevede k rozvoji komplikací a léčba heparinem může pokračovat. Ve vzácných případech se může vyskytnout těžká trombocytopenie (syndrom tvorby bílých trombů), někdy s fatálním koncem. Tato komplikace by se měla předpokládat v případě poklesu krevních destiček pod 80 × 10 9 / l, nebo více než 50% počáteční hladiny, přičemž v těchto případech je zavedení heparinu naléhavě zastaveno.

U pacientů s těžkou trombocytopenií se může rozvinout koagulopatie (deplece zásob fibrinogenu).

Na pozadí trombocytopenie vyvolané heparinem: nekróza kůže, arteriální trombóza, doprovázená rozvojem gangrény, infarktu myokardu, mrtvice. Při dlouhodobém užívání: osteoporóza, spontánní zlomeniny kostí, kalcifikace měkkých tkání, hypoaldosteronismus, přechodná alopecie, priapismus.

Změny v biochemických parametrech krve lze pozorovat během léčby heparinem (zvýšená aktivita jaterních transamináz, volných mastných kyselin a tyroxinu v krevní plazmě; hyperkalemie; rekurentní hyperlipidemie v důsledku vysazení heparinu: falešné zvýšení koncentrace glukózy v krvi a falešně pozitivní výsledek testu bromsulfaleinu).

Příznaky: známky krvácení.

Léčba: pro malé krvácení způsobené předávkováním heparinem stačí zastavit jeho užívání. V případě rozsáhlého krvácení je přebytek přebytku neutralizován protamin sulfátem (1 mg protamin sulfátu na 100 IU heparinu sodného). 1% (10 mg / ml) roztok protaminsulfátu se vstřikuje velmi pomalu intravenózně. Každých 10 minut nelze zadat více než 50 mg (5 ml) protamin sulfátu. Vzhledem k rychlému metabolismu heparinu sodného se časem snižuje požadovaná dávka protamin sulfátu. Pro výpočet požadované dávky protamin sulfátu můžeme předpokládat, že T_1/2 Sodná sůl heparinu je 30 minut. Při použití protaminsulfátu byly pozorovány závažné anafylaktické reakce s fatálním koncem, a proto by měl být lék podáván pouze za podmínek separace, vybavených tak, aby poskytoval nouzovou lékařskou péči o anafylaktický šok. Hemodialýza je neúčinná.

Farmaceutické interakce: Sodná sůl heparinu je kompatibilní pouze s 0,9% roztokem chloridu sodného.

Roztok heparinu není kompatibilní s následujícím kanamycin, meticilin sodný, netilmicin, opioidy, oxytetracyklin, polymyxin B, promazin, promethazin, streptomycin, sulfafurazol, diethanolamin, tetracyklin, tobramycin, efalotina, tsefaloridinom, vankomycin, vinblastin, nikardipin, tukové emulze.

Farmakokinetické interakce: heparin sodný vytěsňuje fenytoin, chinidin, propranolol a benzodiazepinové deriváty ze svých vazebných míst na plazmatické proteiny, což může vést ke zvýšení farmakologického účinku těchto léčiv. Heparin sodný je vázán a inaktivován protamin sulfátem, polypeptidy s alkalickou reakcí, stejně jako tricyklickými antidepresivy.

Farmakodynamická interakce: antikoagulační účinek heparinu sodného je zvýšen při užívání s jinými léky, které ovlivňují hemostázu, včetně t s protidestičkovými léky (Ace) diklofenak), glukokortikosteroidy a dextran, což vede ke zvýšenému riziku krvácení. Kromě toho může být antikoagulační účinek heparinu sodného zvýšen v kombinaci s hydroxychlorochinem, kyselinou ethakrynovou, cytotoxickými léky, cefamundolem, kyselinou valproovou, propylthiouracilem.

Antikoagulační účinek heparinu sodného se snižuje při současném použití s ​​ACTH, antihistaminiky, kyselinou askorbovou, námelovými alkaloidy, nikotinem, nitroglycerinem, srdečními glykosidy, tyroxinem, tetracyklinem a chininem.

Heparin sodný může snížit farmakologický účinek adrenokortikotropního hormonu, glukokortikosteroidů a inzulínu.

V nemocnici se doporučuje léčba velkými dávkami.

Kontrola počtu krevních destiček by měla být provedena před zahájením léčby, v první den léčby a v krátkých intervalech během celého období podávání sodné soli heparinu, zejména mezi 6 a 14 dny po zahájení léčby. Okamžitě by měla léčbu přerušit prudkým poklesem počtu krevních destiček.

Prudký pokles počtu krevních destiček vyžaduje další výzkum identifikace heparinem indukované imunitní trombocytopenie. Pokud existuje, pacient by měl být informován o tom, že by neměl být podáván heparin v budoucnu (i heparin s nízkou molekulovou hmotností). Pokud je vysoká pravděpodobnost heparinem indukované imunitní trombocytopenie. Heparin by měl být okamžitě vysazen. Při vývoji imunitní trombocytopenie indukované geiarinem u pacientů užívajících heparin pro tromboembolické onemocnění nebo v případě tromboembolických komplikací je třeba použít jiná antikoagulační činidla.

Pacienti s heparinem indukovanou imunitní trombocytopenií (syndrom tvorby bílých trombů) by neměli podstoupit hemodialýzu s heparinizací. V případě potřeby by měly používat alternativní metody léčby selhání ledvin. Aby se předešlo předávkování, je nutné neustále sledovat klinické příznaky naznačující možné krvácení (krvácení sliznic, hematurie atd.). U pacientů bez odpovědi na heparin nebo vyžadujících vysoké dávky heparinu je nutné kontrolovat hladinu antitrombinu III. Užívání léků obsahujících benzylalkohol jako konzervační látku u novorozenců (zejména u předčasně narozených dětí a dětí se sníženou tělesnou hmotností) může vést k závažným nežádoucím účinkům (deprese CNS, metabolická acidóza, dýchání po dechu) a smrt. Proto u novorozenců a dětí mladších než 1 rok používejte přípravky obsahující heparin sodný, které neobsahují konzervační látky.

Rezistence vůči heparinu sodnému se často pozoruje při horečce, trombóze, tromboflebitidě, infekčních onemocněních, infarktu myokardu, maligních neoplazmatech, stejně jako po chirurgických zákrocích as nedostatkem antitrombinu III. V takových situacích je nutné pečlivější laboratorní monitorování (kontrola APTT). U žen starších 60 let může Heparin zvýšit krvácení, a proto by měla být snížena dávka heparinu sodného u těchto pacientů.

Při použití heparinu sodného u pacientů s arteriální hypertenzí je třeba pravidelně monitorovat krevní tlak.

Před zahájením léčby heparinem sodným musí být vždy vyšetřen koagulogram, s výjimkou použití nízkých dávek.

Pacienti, kteří jsou převedeni na perorální antikoagulační léčbu, by měli pokračovat v podávání sodíku heparinu, dokud nejsou výsledky léčby krevního srážení a APTT v terapeutickém rozmezí.

Intramuskulární injekce jsou kontraindikovány. Je-li to možné, je třeba se vyhnout biopsii punkcí, infiltraci a epidurální anestezii a diagnostickým lumbálním punkcím s heparinem sodným.

Pokud dojde k masivnímu krvácení, je třeba přerušit podávání heparinu a vyšetřit ukazatele koagulogramu. Pokud jsou výsledky analýzy v normálním rozmezí, pak je pravděpodobnost vývoje denního krvácení v důsledku použití heparinu minimální.

Změny v koagulogramu mají tendenci normalizovat se po vysazení heparinu.

Roztok heparinu může získat žlutý odstín, který nemění jeho aktivitu nebo snášenlivost.

Pro naředění léčiva pouze pomocí 0,9% roztoku chloridu sodného!

Dopad na schopnost řídit vozidla a další mechanismy, které vyžadují vysokou koncentraci pozornosti

Studie o vlivu heparinu na schopnost řídit motorová vozidla a zapojit se do potenciálně nebezpečných činností nebyly provedeny.

Sodná sůl heparinu neproniká placentární bariérou. Dosud nejsou k dispozici žádné údaje, které by naznačovaly možnost malformací plodu v důsledku použití heparinu sodného během těhotenství: neexistují žádné výsledky pokusů na zvířatech, které by naznačovaly embryonální nebo fetotoxický účinek heparinu sodného. Existují však důkazy o zvýšeném riziku předčasného porodu a spontánních potratů spojených s krvácením. Je nezbytné zvážit pravděpodobnost komplikací při užívání heparinu sodného u těhotných žen s komorbiditami, stejně jako u těhotných žen, které dostávají další léčbu.

Denní užívání vysokých dávek heparinu sodného po dobu delší než 3 měsíce může zvýšit riziko osteoporózy u těhotných žen. Proto by nepřetržité užívání vysokých dávek heparinu sodného nemělo překročit 3 měsíce.

Epidurální anestezie by neměla být podávána těhotným ženám, které podstupují antikoagulační terapii. Antikoagulační léčba je kontraindikována, pokud existuje riziko krvácení, například s hrozícím potratem.

Heparin sodný se nevylučuje do mateřského mléka.

Denní užívání vysokých dávek heparinu sodného po dobu delší než 3 měsíce může zvýšit riziko osteoporózy u kojících žen.

Pokud je to nutné, použijte pro tyto období jiné přípravky heparinu sodného, ​​které neobsahují benzylalkohol jako pomocnou látku.

Tablets Heparin tablety: kompletní návod k použití, důležité body

Heparin je přirozeně se vyskytující polysacharid s vysokou molekulovou hmotností přibližně 16 000 daltonů.

Odborný komentář: v současné době se heparin nevyrábí ve formě tablet, ani v průběhu SSSR, byly vyrobeny pilotní šarže, které však byly kvůli nízké účinnosti odmítnuty.

Silchenko E.N. Ph.D.

Drogová akce

Látka Heparin (lat. Heparin) má přirozený původ a je produkována bazofilními buňkami. Největší koncentrace heparinu se nachází v plicích a játrech, v menším množství je zastoupena v tkáních pruhovaného svalstva, myokardu a sleziny. Je uvolňován přímo do krve a spolu s fibrinolysinem má přímý antikoagulační účinek, ničí krevní sraženiny a má schopnost snižovat cholesterol.

Heparin se nepoužívá jako prostředek ke snížení krevních lipidů z důvodu vysokého rizika krvácení. Tato chemická sloučenina má také inhibiční účinek a má příznivý vliv na pohodu pacientů s autoimunitními onemocněními. Látka je velmi rychle zničena tkání těla.

Aplikace receptu

Uměle syntetizovaný heparin je dostupný jako sloučenina heparinu se sodnou solí (5000 IU / ml v 1 ampule), jako masti a gely pro vnější použití, a není prodáván v tabletách a kapslích. Počáteční dávka léčiva v ampulích - 5000 IU, se injikuje intravenózně s následným přenosem do subkutánního nebo intramuskulárního typu injekce. Dávky jsou stanoveny na základě diagnózy, způsobu podávání, snášenlivosti léčiva, atd. Kožní formy se třepou v tenké vrstvě do postižené oblasti každých osm hodin během týdne.

Kapalná forma heparinu je ukázána jako:

• prevence a léčba trombotických komplikací (PE, ledvinové cévy, hluboké žíly dolních končetin, koronární cévy);
• léčba pacientů v pooperačním období, s anamnézou tromboembolie;
• akutní myokarditida;
• flutter a fibrilace síní, komor;
• srdeční vady s periferní arteriální embolií;
• nestabilní angina pectoris, preinfarktový stav (akutní koronární syndrom bez elevace ST);
• transmurální MI;
• syndrom diseminované intravaskulární koagulace;
• hemolytický uremický syndrom;
• autoimunitní nefritida;
• bakteriální endokarditida;
• prevence srážení krve hemodialýzou a transfuzí krve (praní žilních katétrů, "heparinový" zámek).

Heparin pro vnější použití je předepsán pro:

• modřiny, poranění a modřiny s rozvojem edému okolních tkání;
• flebitida a tromboflebitida končetin;
• lymfangitida;
• trombóza hemoroidů.

Kontraindikace

Omezení použití heparinu jsou spojena s jeho použitím v jedné formě nebo v jiném uvolnění.

Zákaz užívání léku ve formě injekcí se ukládá za následujících podmínek:

• V patologických stavech, které jsou charakterizovány sníženou rychlostí srážení krve.
• Ulcerózní léze zažívacího traktu (žaludeční vředy, duodenální nebo ileum, ulcerózní kolitida, maligní nádory).
• Subakutní infekční zánět vnitřní výstelky srdce.
• Porucha funkce ledvin a / nebo jater.
• Krevní onemocnění (hemofilie, leukémie, hemoragická diatéza).
• Cévní aneuryzma v mozku, aortální koarktace.
• Poinfarktová aneuryzma srdce.
• Hemoroidy.
• Po operaci páteře a mozku.
• Poškození sítnice u diabetes mellitus.
• Aktivní forma tuberkulózy.
• Podle zákazu u žen v raném poporodním období a během menstruace atd.

Gely a masti nemohou být použity pro vředy a nekrotické léze kůže, rány a nejsou rozmazány na sliznicích. V případě přecitlivělosti na složky masti nebo gelových odrůd Heparinu také neplatí.

• Při dlouhodobém užívání ve velkých dávkách se může vyvinout z sliznic a otevřených ran kůže, vnitřního krvácení.
• Alergické projevy v různých variacích: rýma a slzění, bronchospasmus, kopřivka.
• Změny v krvi (trombocytopenie).
• Obecná slabost, závratě, bolesti hlavy.

Při aplikaci zvenčí jsou možné také alergické reakce a zarudnutí kůže v oblasti aplikace gelu (mast).

U některých lidí (obvykle jde o kategorii pacientů se všeobecnou somatickou úzkostí, těhotné a kojící ženy), zavedení standardních dávek heparinu způsobuje patologickou reakci na léčivo - rezistenci na heparin. Tento stav je velmi nebezpečný kvůli obtížnosti diagnózy, kdy se zvyšuje riziko smrtelného krvácení.

Užívání během těhotenství, kojení, dětí a stáří

Injekční heparin (bez benzylalkoholu) není kontraindikován během těhotenství v malých dávkách a krátkodobě. V některých případech však jeho použití může způsobit spontánní potraty a předčasný porod. Dlouhodobé užívání heparinu vede k osteoporóze. Lék neproniká do mateřského mléka.

Během těhotenství a kojení je také povolena vnější forma, ale pod dohledem lékaře.

Děti do tří let, lék je předepisován s velkou opatrností z důvodu nebezpečí otravy benzylalkoholem, pacienti po šedesáti letech jsou také vystaveni riziku vzniku komplikací.

Předávkování

Předávkování heparinem ve formě roztoku je nebezpečné pro pravděpodobnost krvácení. Heparin je specifické antidotum pro protamin sulfát, měl by být podáván velmi pomalu, vzhledem k rychlému rozpadu antikoagulantu v krvi. Antipod drogy má velký počet nežádoucích účinků a vyžaduje přesné dávkování a zkušenosti odborníka, který poskytuje lékařskou péči.

Analogy znamenají

Analogy vysokomolekulárního heparinu ve formě roztoku se vyrábějí v rostlinách v Rusku, Bělorusku, Německu, balených v balení po 5 nebo 10 ampulkách (cenové rozpětí od 400 do 1200 rublů). Dalšími analogy léčiva jsou nízkomolekulární hepariny, které, na rozdíl od nefrakcionovaných, zpomalují srážení na vyšší úrovni a jsou proto schopny předcházet trombóze. Jejich působení je selektivní, dlouhé a předvídatelné, což usnadňuje provádění terapie u „obtížných“ pacientů. Tyto náhražky heparinu zahrnují Clexane, Fraxiparin, Vassel Due F, Anfibra, Fragmin a další.

Existuje mnoho analogů heparinových mastí: Heparin-Akrikhin 1000, Laventum, Lioton 1000, Trombless, atd. Nejlevnější heparinová mast se vyrábí v Rusku, stojí 70 rublů.

Ze všech prezentovaných heparinů jsou relativně bezpečné pouze masťové a krémové formy, které lze zakoupit bez předpisu. Injekce heparinu předepisuje pouze lékař.