Symptomatologie syndromu Rubinstein-Teybi.

Malformace orofaciální oblasti: dědičné, multifaktoriální, získané v utero. Anomálie skus.

Syndrom Rubinstein-Teybi („syndrom širokých prstů, abnormality obličeje“, popsaný v roce 1963); zahrnuje mnoho defektů, z nichž nejčastější jsou kombinace intelektuální deficience (oligofrenie) různé závažnosti s poruchami řeči, kraniofaciální a digitální anomálie, charakterizované konstantní kombinací anomálií prstů, kraniofaciálních anomálií, zrakových defektů, pozdního vývoje hmotnosti, výšky a psychiky. U chlapců navíc existují projevy sexuálního zaostalosti.

Syndrom je v lékařské praxi velmi vzácný; Od roku prvního popisu až do roku 1970 bylo u dětí známo 70 případů s přibližně stejnou četností mezi pohlavími.

Existence některých případů rodinné povahy naznačuje genetickou příčinu; přenos anomálie může být prováděn dominantním způsobem nebo recesivně, genderově nebo dokonce recesivně autozomálně. Karyotyp byl ve všech studovaných případech normální. Cytogenetická studie v některých případech odhaluje mikrodeleci p13.3 segmentu chromozomu 16. Způsob dědičnosti je tedy pravděpodobně autozomálně dominantní.

Symptomatologie syndromu Rubinstein-Teybi.

1) Anomálie prstů: terminální falangy palců a prstů, někdy i jiných prstů - krátké, široké a zploštělé, podobné „špachtle“ nebo „paletě“. Toto zploštění se týká jak kosti, tak měkké tkáně prstů. Prsty jsou kratší a silnější než obvykle. Druhá falanga palce se pohybuje směrem k poloměru, ve formě subluxace; palec nelze přivést na dlaň. Ostatní prsty jsou na koncích prodlouženy, s plochými nehty ve tvaru „šálků“. Rentgenové vyšetření odhalí zúžení a mírné zahuštění zápěstí a tarsu a rozšíření koncových falangů na prstech. Může existovat více nohou, částečný syndikát prstů a prstů na nohou;

2) Kraniofaciální rysy (kraniofaciální dysmorfie): mikro- a brachycefalie; vyčnívající čelo s krátkým růstem vlasů; pozdní zavírací fontány; jasně červený névus na kůži čela, krku, krku; grimasy, která připomíná úsměv; tenký horní ret; posunutí horní čelisti zpět; anomálie počtu a růstu zubů)

-obloukové oblouky; antimongoloidní řez očima - vnější rohy očí jsou umístěny pod vnitřními očima; epikant; dlouhé řasy; strabismus; století ptóza; exophthalmos; hypertelorismus;

-uši jsou deformovány - implantovány nízko a asymetricky, s opotřebovanými záhyby;

-vodní nos; nosní přepážka nadřazená v dolní části křídel nosu; široký nos a hřbet nosu; zakřivený hrot nosu; hypoplazie křídel nosu;

-micrognathism a retrognathism; vysoká špičatá obloha; rozštěp patra, jazyk, přinejmenším - rty;

3) Pozdní vývoj hmotnosti a výšky - stálý klinický projev různé intenzity. To platí stejně pro výšku a hmotnost, čímž se dosahuje harmonického nanismu. Anomálie hrudní kosti a žeber; různé deformity páteře; hirsutismus; defekty vnitřních orgánů (defekty septa srdce, aplasie nebo zdvojnásobení ledvin; hydronefróza; divertikulum močového měchýře; kryptorchismus) atd. V některých případech byla zjištěna úplná nebo částečná absence korneálního těla a morfologické anomálie ve struktuře mozkové kůry: absence velkých a středních pyramidálních buněk kůra; pozdní myelinace. To vše ukazuje určitý stupeň nečinnosti centrálního nervového systému.

4) Zpoždění duševního vývoje - téměř vždy dochází ke zpoždění psychomotorického a řečového vývoje (duševní nedostatek se pohybuje mezi 15 a 90% vzhledem k normě). Řeč je velmi pozdě a obtížná. Afektivita a družnost malá nebo žádná změna. S touto nemocí se děti vyznačují spokojeným, veselým postojem, jsou nesmírně sugestivní, přátelští a zaměřeni na komunikaci s ostatními. Zároveň je jejich chování špatně organizované, nejsou kritické, nemohou správně pochopit situaci. Mnozí z nich, zejména chlapci, jsou nesmělí, nezávislí a to je s impulzivností a vzrušivostí. Děti s tímto onemocněním jsou velmi citlivé na schvalování a pohlazení dospělých. To umožňuje rodičům vytvářet společensky uznávané normy chování. Tyto děti se učí s velkými obtížemi i speciálními programy. Jejich pozorování v experimentální skupině ukazuje, že je to dáno nejen stupněm snížené inteligence, ale také narušenými emocionálně-volnými oblastmi řeči, vizí a specifickými obtížemi při tvorbě i elementárních reprezentací časoprostoru. Častěji se pacienti mohou přizpůsobit společenskému životu.

Pacienti mají zvýšené riziko vzniku nádorů, zejména meningiomů a jiných nádorů mozku, stejně jako leukémií.

Anomálie skusu je odchylka od normálního vztahu chrupu horní a dolní čelisti.

Normální skus se vyznačuje tím, že horní řezáky mírně překrývají spodní řezáky. Dokonale vyvážené zuby od narození jsou však velmi vzácné, takže více než 80% lidí na planetě má špatný (abnormální) skus.

Příznaky abnormálního kousnutí. Jedním z nejzřejmějších známek vývoje anomálií kousnutí je křivolaké nebo vyčnívající zuby. Jsou možné jak mírné, tak závažné anomálie okluze.

Nesprávný skus vede ke zvýšení zátěže jednotlivých zubů, což vede ke zvýšení jejich citlivosti. Anomálie příčiny kousnutí: obtíže s žvýkání, neustálé kousání tváře nebo patra, nezřetelná řeč, problémy s výslovností jednotlivých slov nebo jinými problémy řeči. Charakteristická je také bolest ve svalech obličeje nebo čelisti. Pokud se výška soustosti sníží, obličej osoby může ztratit symetrii, zjevné vady kousnutí: dolní čelist vyčnívá dopředu, horní ret je vyboulený, křivé zuby.

U dospělých bývají abnormality skusů obvykle stejné nebo postupují v čase. U dětí mohou příznaky abnormálního skusu časem vymizet, protože v adolescenci se velikost čelisti výrazně zvětšuje.

Datum přidání: 2016-05-25; Zobrazení: 481; OBJEDNÁVACÍ PRÁCE

Rubinstein-Teybiho syndrom

Syndrom Rubinstein-Teybi je geneticky heterogenní (podle nejnovějších údajů) dědičným onemocněním charakterizovaným poškozením centrální nervové soustavy, deformací koster kostry a řadou dalších malformací. Symptomy tohoto stavu jsou progresivní mentální retardace, krátká postava, expanze prstů prstů, polydakticky v nohách, různé poruchy vnitřních orgánů. Diagnóza Rubinsteinova-Teibiho syndromu se provádí na základě údajů z aktuálního stavu pacienta, molekulárně genetických analýz a dalšího výzkumu. Specifická léčba této patologie neexistuje, aplikujte symptomatickou léčbu v závislosti na typu defektů a poruch.

Rubinstein-Teybiho syndrom

Rubinstein-Taybiho syndrom je genetické onemocnění, které je doprovázeno zhoršeným duševním a fyzickým vývojem, jakož i různými defekty kosterních a vnitřních orgánů. Poprvé byla tato patologie identifikována v roce 1963 a popsána americkými pediatry J. Rubinsteinem a G. Teibim - vědci sami označili tuto nemoc za „široký syndrom prvních prstů rukou a nohou, specifickou tvář a mentální retardaci“. Další výzkum v oblasti genetiky potvrdil, že Rubinstein-Teibiho syndrom je autozomálně dominantní patologií, ale převážná většina případů je způsobena spontánními mutacemi různých typů. Výskyt je asi 1: 100 000-125 000, chlapci a dívky jsou postiženi přibližně stejnou frekvencí. Zvláštním rysem syndromu Rubinstein-Teibi je zvýšené riziko vzniku různých rakovin - především některých typů leukémií, nádorů meningů a nervových tkání.

Příčiny syndromu Rubinstein-Teybi

Syndrom Rubinstein-Teybi má výraznou genetickou heterogenitu, ale různé typy tohoto onemocnění nemají žádné klinické znaky. Nejčastější příčinou této patologie je poškození genu CREBBP, který se nachází na 16. chromozomu. Kóduje takzvaný protein vázající CREB, který je důležitým transkripčním faktorem kontrolujícím expresi velkého počtu genů. Výskyt různých změn v genu CREBBP (bodové mutace, translokace, mikrodelece v 16. chromozomu) vede buď k tvorbě defektního proteinu, který není schopen plnit své funkce, nebo k úplnému blokování jeho selekce. To způsobuje rozvoj Rubinsteinova-Teybiho syndromu.

V posledních letech molekulárně genetické studie této patologie potvrdily, že vývoj genu EP300, který se nachází na chromozomu 22, hraje roli v jeho vývoji. Produktem exprese tohoto genu je protein p300, který, podobně jako protein vázající CREB, patří do skupiny transkripčních faktorů. Podle studií může být charakter genetického defektu u Rubinsteinova-Teibiho syndromu identifikován v 55-60% případů, přibližně polovina pacientů má mutace v genu CREBBP, dalších 40-45% má delece a jiné přeskupení chromozomů ovlivňující 16. chromozom, a pouze 3% pacientů mají mutace v genu EP300. To vše naznačuje možnost účasti dalších genů na vývoji tohoto onemocnění.

Vada faktoru transkripce proteinu nebo jeho malé uvolnění (v důsledku haplo-dostatečnosti) vede k četným poruchám způsobeným nedostatečnou stimulací řady dalších genů. To je patrné z charakteristického klinického obrazu Rubinstein-Tebybiho syndromu. Oba transkripční faktory ovlivňují aktivitu vytváření nových spojení mezi neurony, tvorbou dlouhodobé paměti, stimulací imunitní reakce, vývojem reprodukčního systému. Nedostatek těchto proteinů vede k celé kaskádě patologických procesů v těle, což představuje kliniku syndromu Rubinstein-Teibi. Navíc výše uvedené transkripční faktory také ovlivňují aktivitu anti-onkogenů, a proto se jejich defektem významně zvyšuje riziko vzniku maligních neoplazmat.

Příznaky syndromu Rubinstein-Tebybi

Symptomy syndromu Rubinstein-Teybi se vyznačují významnou diverzitou u různých pacientů, což ovlivňuje závažnost onemocnění a jeho prognózu. Obvykle, při narození, můžete detekovat některé známky této patologie - deformity obličeje a lebky (mikro- nebo brachycephaly, nosní můstek, epikant, zobák nosu), vysoký obloukový patra, změny tvaru a polohy ušních boltců, rozšířené falangy prstů, zejména první. Pacienti se syndromem Rubinstein-Teibi často vykazují polydactyly. Někdy při narození jsou identifikovány známky vývojových malformací vnitřních orgánů - bledost nebo cyanóza (s poškozením plic nebo srdce), prodloužená žloutenka novorozence, kryptorchidismus.

S dalším průběhem Rubinsteinova-Teybiho syndromu je zaznamenán pokrok dítěte ve fyzickém a psychickém vývoji od zdravých vrstevníků, obtíží při mluvení a pohybových dovednostech. Také pozorován strabismus, krátkozrakost. Výraz obličeje pacientů se vyznačuje úšklebkem podobným úsměvu, dochází k hirsutismu, přibližně polovina pacientů určuje přítomnost červeného névusu v oblasti čela, krku nebo krku. Ve vyšším věku vykazují pacienti s Rubinstein-Teibiho syndromem zakřivení páteře různého charakteru a krátkého vzrůstu (ne více než 150-160 centimetrů). Defekty hrudníku a (méně často) jiné kosterní abnormality mohou být detekovány, a ve většině případů cryptorchidism je zaznamenán u chlapců.

Duševní retardace je trvalým příznakem syndromu Rubinstein-Teybi. Zpravidla je diagnostikována ZPR, oligofrenie, významné zpoždění ve vývoji řeči ve srovnání se zdravými vrstevníky. Jsou zaznamenány poruchy koncentrace, pacienti jsou při provádění jakéhokoliv úkolu snadno rozptýleni cizími stimuly a jsou možné náhlé výkyvy nálady. Osoby s Rubinstein-Teibiho syndromem jsou také dobré při kontaktu, snadno se stýkají. Mezi jinými neurologickými příznaky onemocnění je často zjištěna špatná koordinace pohybů, příležitostně jsou pozorovány křečovité záchvaty.

Syndrom Rubinstein-Teybi se také může projevit různými poruchami vnitřních orgánů - mozku, srdce, ledvin a močových cest, terminálních částí trávicího systému. Navíc tito pacienti významně zvyšují riziko vzniku rakoviny, většinou se vyvíjející v raném věku. Patří mezi ně různé formy leukémie, melanom, některé typy lymfomů. Proto by před pubertou měli pacienti se syndromem Rubinstein-Teybi pravidelně podstoupit vyšetření onkologem pro včasnou diagnózu zhoubných nádorů.

Diagnostika a léčba Rubinsteinova-Teibiho syndromu

Pro identifikaci Rubinsteinova-Taybiho syndromu jsou používána data z celkového vyšetření pacienta, rentgenové vyšetření a molekulárně genetické analýzy a ultrazvuk a MRI mohou hrát podpůrnou roli. Při vyšetření jsou vývojové abnormality obličeje charakteristické pro toto onemocnění (změny tvaru a velikosti lebky a nosu, antimongoloidní oči), zkrácení a rozšíření falangů velkých prstů a prstů na nohou, někdy polydakticky. U dospělých pacientů se syndromem Rubinstein-Teibi je také zjištěna retardace růstu, hluboká mentální retardace a zakřivení páteře. Na rentgenových snímcích můžete vidět změny v kostech falangů, páteře a hrudníku, kostní věk mírně zaostává za skutečným.

Molekulárně genetická diagnostika syndromu Rubinstein-Teybi je prováděna genetikem, který může použít různé metody k určení tohoto onemocnění. Bodové mutace v genech CREBBP a EP300 jsou detekovány přímým automatickým sekvenováním kódující sekvence. Technika FISH se používá při podezření na delece nebo translokace na 16. chromozomu, což také vede k rozvoji Rubinstein-Teibiho syndromu. Vzhledem k tomu, že je velmi obtížné určit možný typ genetického defektu na základě fenotypových dat, je často nutné v rámci diagnostiky tohoto onemocnění aplikovat několik technik moderní molekulární genetiky.

Pomocné diagnostické metody umožňují identifikovat asociované poruchy vnitřních orgánů u syndromu Rubinstein-Teybi. Tyto metody zahrnují ultrazvuk (ultrazvuk ledvin a močových cest, echokardiografie), elektrokardiografii, zobrazování magnetickou rezonancí a další techniky. Pacienti se syndromem Rubinstein-Teibi jsou často diagnostikováni s vrozenými srdečními vadami (otevřený kanál Botallov, defekt komorového septa), arytmie, abnormality ledvin (zdvojení, hypoplazie) a močové cesty (atresie na různých místech). Také s tímto onemocněním je narušena tvorba korpus callosum mozku, který je určen zobrazením magnetickou rezonancí. U některých pacientů se syndromem Rubinstein-Teibi se vyskytují malformace plic a zažívacího systému.

V současné době pro tuto patologii neexistuje žádná specifická léčba, veškerá terapeutická opatření jsou omezena na zmírnění symptomů, napravení anomálií a malformací, které ohrožují životy pacientů. Předepisují se nootropní léky, přípravky s obsahem vápníku a vitamínu D a doporučuje se specializovaná psychologická pomoc ke snížení závažnosti mentální retardace. V některých případech používá Rubinstein-Teibiho syndrom chirurgické metody léčby - k odstranění srdečních vad, abnormalit konečníku a močových cest, kryptorchidismu. Může také vyžadovat léčbu oftalmologem a pro příznaky vývoje zhoubného novotvaru, konzultace a léčby onkologem.

Prognóza a prevence Rubinsteinova-Teibiho syndromu

Podle většiny odborníků je predikce syndromu Rubinstein-Tebybi často nejistá nebo nepříznivá. To je dáno tím, že onemocnění je charakterizováno významným rozsahem různých poruch - od relativně bezpečného života (lehké kosterní abnormality, mentální postižení) až po výrazné, může vést k úmrtí v raném věku (těžké malformace srdce, plic, ledvin). Riziko vzniku onkologických patologií je navíc významně zvýšeno. Proto je prognóza Rubinsteinova-Teibiho syndromu sestavována striktně individuálně na základě konkrétního klinického obrazu a celkového stavu pacienta. Dosud nebyly vyvinuty žádné specifické metody prevence tohoto onemocnění v důsledku jeho častého spontánního vývoje.

Rubinstein-Teybiho syndrom

V roce 1963 bylo onemocnění popsáno u 7 dětí, u kterých byla kombinace mentální retardace, širokých palců a prstů a anomálií obličeje.

Populační frekvence syndromu Rubinstein-Teibi je od 1 25 000 do

1 30 000 LLC [1], mezi pacienty, kteří jsou ve specializovaných zařízeních pro mentálně postižené starší osoby

5 let, frekvence je 1 300-1 500 [2]

Genetická data a patogeneze.

Na základě výsledků genetické studie pacientů s Rubinstein-Taybie 01_asotee e (a! V roce 1992 bylo navrženo, že gen pro toto onemocnění je umístěn na chromozomu 16 na 16p13 lokusu 3 [3] Další studie ukázaly, že submikroskopické delece v oblasti 16p13 3 jsou zjištěny u přibližně 13% pacientů s fenotypovými projevy syndromu Rubinstein-Teibiho syndromu [4] Sporadické případy syndromu byly také popsány u pacientů s recipročními translokacemi de p0V0 1 (2; 16) (p13,3; p13,3), 1 (7; 16 ) z34, p13,3) [5-7].

Během molekulárně genetické studie bylo u některých pacientů se syndromem Rubinstein-Teibi zjištěno bodové mutace genu CPEVBR lokalizovaného na chromosomu 16 v oblasti 16p13.3 v heterozygotním stavu. Gen CPEVR kóduje jaderný protein, který je koaktivátorem genové exprese [8, 9].

Klinické projevy. Typické příznaky onemocnění se tvoří postupně od raného věku a získávají úplné rysy po 2 letech. Růstová retardace se syndromem Rubinstein-Teibi je mírně vyjádřena, růst dospělých mužů ve většině případů nepřesahuje 145-150 cm, u 20-25% pacientů není porodní hmotnost vyšší než 2 500 g.

Nejcharakterističtějším klinickým příznakem onemocnění je kombinace zakrnělého růstu, mentální retardace, zvláštních abnormalit obličeje a širokých palců a palců (obr. 7.1.1, 7.1.2 na záložce barev).

Mezi typické kraniofaciální anomálie patří: brachycefalie, mikrocefalie, vyčnívající čelo s krátkým růstem vlasů, vyvýšené obloukové obočí, antimono-holoidní oční štěrbina, zpicantus, široký můstek nosu a hřbet nosu, směrem dolů zakřivený hrot nosu, střední retgnathie, tenký svršek a „nahý“ »Dolní rty, úšklebek jako úsměv, vysoká obloha. Často se také pozorují hypoplazie křídel nosu, rozštěp patra a horního rtu, zakřivení nosní přepážky, anomálie růstu a tvaru zubů, zuby novorozenců, komplementární zuby, nízko položené dysplastické auroly, dlouhé řasy, ptóza.

Anomálie velkých prstů rukou a nohou jsou nejcharakterističtějším příznakem nemoci a spočívají v expanzi, zkrácení a zploštění distálních falangů. U některých pacientů je rozšířena pouze distální falanga velkých prstů. Některé probandy mají prodloužení terminálních falanx a dalších prstů, polydakticky, parciální syndakcí.

Duševní vývoj u všech pacientů se syndromem Rubinstein-Teibi je zpožděn od středně těžké až těžké mentální retardace. Pacienti v raném věku zpravidla zaostávají v rozvoji motivace.

U pacientů se syndromem Rubinstein-Teibi jsou pozorovány srdeční vady a abnormality kardiovaskulárního systému: defekty srdečních stěn, otevřeného arteriálního kanálu, stenózy plicní arterie, aortální koarktace, bipuspidální aortální chlopně, plicní hypertenze, mitrální regurgitace, hypoplázie levého srdce, prstencová hypotenze, kruhová plicní hypertenze, mitrální regurgitace, prstencová hypotenze, kruhová plicní hypertenze, mitrální regurgitace, hyplázie v levém srdci, prstencová plicní hypertenze, mitrální regurgitace, hypoplazie levého srdce, kruhová plicní hypertenze, mitrální regurgitace, hypoplazie v levém srdci, prstencová hypotenze mediastinum; existují také komplexní vrozené srdeční vady, včetně dvou nebo více abnormalit, popsaných srdečních arytmií u pacientů užívajících sukcinylcholin; anomálie urogenitálního systému: ektopie a unilaterální aplazie ledvin, zdvojení ledvin, hydronefróza, stenóza nebo zvětšení uretrů, divertikul močového měchýře, kryptorchismus, hypospadie, šrot ve tvaru šalvěje. U dívek se syndromem Rubinstein-Teibi byla popsána předčasná puberta [10].

o detekci feochromocytomu u pacienta s Rubinstein-Teibiho syndromem.

Změny kůže zahrnují u některých pacientů přítomnost některých barevných skvrn.
s mlékem “v kombinaci s depigmentovanými oblastmi, kapilárními hemangiomy, planoucím nevi na obličeji a horní části těla, hyperrichózou, tvorbou keloidních jizev po úrazech a chirurgických zákrocích.

Mnozí pacienti mají osteoartikulární abnormality, dislokaci patelly, vrozené dislokace a hypermobilitu kloubů, lordózu, kyfózu, skoliózu, anomálie hrudní kosti a žeber, zploštění křídel pánevních kostí, zkrácení tubulárních kostí, kyčlí, osteoporózu a časté zlomeniny kostí, zkrácení tubulárních kostí, osteoporózu a časté fraktury kostí, zkrácení tubulárních kostí, pupenní kosti, osteoporózu a časté zlomeniny kostí, zkrácení tubulárních kostí, pupenních kostí, osteoporózy a častých zlomenin kostí, zkrácení tubulárních kostí.

Často je pozorována oční patologie: nystagmus, strabismus, zúžení slzného kanálu, vrozený a juvenilní glaukom, colobom duhovky, šedý zákal, atrofie zrakových nervů.

U některých pacientů jsou detekovány benigní a maligní tumory, z nichž přibližně třetina je lokalizována v centrálním nervovém systému. Mezi nádory jiné lokalizace patří rabdomyosarkom a leukémie. Na základě průzkumu 700 pacientů se syndromem Rubinstein-Teybi VZHMSheg a I.N. Vibertem navrhli, že riziko neoplazie u tohoto onemocnění je 5% a časově se shoduje s četností neoplazie u neurofibromatózy typu I [11].

Mohou existovat „nekompletní“ formy syndromu Rubinstein-Teybiho syndromu, ve kterých nejsou žádné defekty vnitřních orgánů a mentální retardace [12-4].

Diagnóza je založena na kombinaci klinických projevů. U některých pacientů se syndromem Rubinstein-Teibi při provádění molekulárně genetické analýzy metodou fluorescenční hybridizace / l zPi (Р13Н)
submikroskopická delvace krátkého ramene chromozomu 16 je detekována v oblasti 16p13. [4] Změny v biochemických parametrech nejsou typické, doporučuje se provést ultrazvukové vyšetření břišních orgánů, ledvin, srdce a také MRI nebo CT mozku, aby se vyloučily defekty vnitřních orgánů. Anov, centrální nervový systém a přítomnost novotvarů

Diferenciální diagnostika Rubinstein-Teibiho syndromu je prováděna pomocí syndromů Setre-Chotsen, Pfeiffer, O brachydactyly

Klinické příznaky velkých syndromů, které jsou spojeny s krátkým vzrůstem a mají diferenciální diagnostickou hodnotu, jsou uvedeny v tabulce 7.11 Léčba pacientů se syndromem Rubinstein-Teibi je symptomatická Indikace jsou podávány pro okamžitou léčbu malformací vnitřních orgánů a nádorů, při absenci záchvatů jsou předepsány cykly nootropních léků. Pro zlepšení kognitivních funkcí, za přítomnosti křečí, jsou uvedeny antikonvulziva, otázka účinnosti a proveditelnosti reparativní růstový hormon do dnešního dne zůstává otevřena Prevence je založena na medikogeneticheskom poradenství Možné nebezpečí re-narození sourozence s nemoc se odhaduje

0, 1-1% [15, 16] Riziko výskytu nemocného dítěte v probandu se syndromem Rubinstein-Teibi je 50%.

Rubinsteinův syndrom - Teybi

Syndrom Rubinstein-Teybi je autozomálně dominantní onemocnění s kombinací charakteristických symptomů: anomálií prstů, tělesné a mentální retardace, kraniofaciálních anomálií. Onemocnění je také známé jako „syndrom širokého prstu s abnormalitami obličeje“.

Obsah

První popis onemocnění se datuje do roku 1963, jeho autorství patří Rubinstein a Teaby. Vědci popsali syndrom, ve kterém byly pozorovány specifické rysy fyzického vzhledu, opožděného duševního vývoje a dalších charakteristických symptomů. Analýza chromosomů odhalila delece v genu CREB (lokalizovaném v pásmu 16p13, kóduje transkripční faktor závislý na cAMP). Poměrně nedávno, u pacientů s tímto syndromem, vědci objevili mutace v genu EP300, v pásmu 22q13.

Příčiny

Mechanismy vývoje a příčiny Rubinstein-Teibiho syndromu nebyly definitivně stanoveny. K dnešnímu dni existuje předpoklad o genetické příčině patologie. To naznačují některé případy rodinné povahy. Anomálie mohou být přenášeny dominantním nebo recesivním způsobem. Ve všech vyšetřovaných případech byl soubor chromozomů (karyotyp) normální.

U některých pacientů byly nalezeny mutace v genu, který kóduje protein vázající CREB (CBP). Vědci ji identifikovali před 20 lety. CBP se podílí na základních buněčných funkcích (růst buněk, oprava DNA, diferenciace, apoptóza, suprese nádorů) a různé signální dráhy. Molekulární analýza odhalila mutace u 56% pacientů se syndromem. Asi 10-12% pacientů má genové delece, některé mají cytogenetické přesmyky v oblasti chromozomu 16p (obsahuje tento gen). 3% pacientů má mutace v EP300, což indikuje genetickou heterogenitu onemocnění.

Chromozomální mikrodelece v rozmezí 50 až 650 kb způsobují úplné nebo částečné blokování syntézy proteinu CBP. Zbývající geny v této zóně neovlivňují definici fenotypu. Významné chromozomální přesmyky, jako jsou inverze nebo translokace, se vyskytují u malého procenta pacientů (méně než 1%) a nacházejí se v zóně 16p13.

Základní jednoduché změny (bodové mutace) v genu CBP tvoří nevýznamnou část detekovaných mutací. Většina z nich vyvolává zkrácení proteinu. Ani fenotypové rozdíly mezi pacienty s bodovými mutacemi a velkými delecemi nejsou zaznamenány. Tato skutečnost je v souladu s teorií autosomálně dominantního způsobu dědičnosti a 50% rizikem přenosu defektního genu z jednoho rodiče na dítě.

V roce 1968 se objevila nová teorie, podle které je Rubinstein-Teibiho syndrom sekundární ve vztahu k patologii embrya. Jinými slovy, jedná se o embryonální onemocnění, ale neexistují žádné předpoklady o okamžiku a důvodech porážky embrya. Syndrom patří k velmi vzácným patologiím: podle statistik není jeho četnost více než jeden případ na 25 000 pacientů.

Příznaky

Ve většině případů je onemocnění zjištěno téměř okamžitě po narození dítěte. Charakteristické rysy, jako je široký palec a velký nos, jsou alarmující.

Mezi hlavní příznaky syndromu patří:

• abnormální vývoj prstů;
• dysplazie obličeje;
• zaostávání v psychofyzickém vývoji.

Mentální retardace je zaznamenána ve 100% případů, opožděném projevu a motorickém vývoji, hluboké mentální retardaci - velmi často.

Kraniofaciální dysmorfie

Mezi tyto anomálie u pacientů patří:

• mikrocefalie;
• brachycephaly;
• pozdní zavírání velkých předních fontanel;
• vystupující čelo;
• nízká poloha vlasové linie;
• antimongoloidní oční incize;
• klenuté zvednuté obočí;
• století ptóza;
• dlouhé řasy;
• epikant;
• široký hřbet nosu;
• široký nos;
• hypoplazie křídel nosu;
• Nos zobáku (se zahnutou špičkou);
• hypoplazie horní čelisti;
• ukázal vysokou oblohu;
• grimasy jako úsměv;
• strabismus (zaznamenaný v 79% případů);
• nízká ušní souprava, opotřebované záhyby (84%);
• deformace uší, jejich zvýšení nebo snížení;
• retrognathism;
• micrognathism;
• refrakční chyby (u 58% pacientů).

Anomálie prstů

Syndrom Rubinstein-Teybi je vyjádřen v následujících charakteristických znakech:

• expanze, zploštění, zkrácení phalangů nehtů velkých prstů a nohou (vyskytuje se téměř u všech pacientů);
• podobné změny v terminálních falangech zbytku prstů (pozorované u 60% pacientů);
• valgusova deformace mezifalangeálních kloubů;
• zdvojení nehtů z prstů na nohou (vyskytuje se ve 30% případů);
• částečný syndikát nohou a rukou;
• zdvojení proximální falangy (méně než 25%);
• polydactyly stop.

Změny v dermatoglyfech (konfigurace kožních vzorů) nejsou charakteristické, ale poměrně indikativní. Patří mezi ně:

• přítomnost mnoha spouští velkých prstů rukou a nohou;
• patologické změny v nastavení výšek velkých a malých prstů, jakož i první mezigitální prostor;
• malý palmar fold.

Páteř a pohybový aparát

Nejčastějšími projevy patologie jsou:

• zpoždění dozrávání kostí (přibližně 50% případů);
• kyfóza;
• lordóza;
• skolióza;
• anomálie hrudní kosti, žeber;
• zploštění křídel pánevních kostí;
• dislokace patelly.

Vnitřní orgány

Mezi běžné malformace vnitřních orgánů patří:

• defekty interventrikulární přepážky srdce;
• nefúzi arteriálního kanálu;
• koarktaci aorty;
• defekt síňového septa;
• anomálie bicuspidální aortální chlopně;
• porušení plicní lobulace;
• plicní stenóza;
• ageneze nebo aplazie corpus callosum (detekovaná pneumoencefalografií);
• zdvojení ledvin;
• hydronefróza;
• ageneze ledvin;
• dilatace nebo kontrakce ureteru;
• divertikulum močového měchýře;
• kryptorchidismus.

Fyzický vývoj

Ve vývoji váhy a růstu (harmonický nanizm) dochází ke zpoždění. Může nastat s různou intenzitou. Průměrná výška mužů dosahuje cca 153 cm, ženy - 147 cm.

Duševní a psychologický vývoj

Intelektuálně-psychologické zpoždění je ve všech případech pevné, ale liší se intenzitou. Duševní nedostatek se může pohybovat od 15 do 90% ve srovnání s normou.

• Pozorování pozdního vývoje řeči.
• IQ je v rozmezí od 30 do 79. IQ více než polovina pacientů pod 50 let.
• Spolehlivost a efektivita se nemění ani nemění.
• V 30% případů jsou zaznamenány anomálie elektroencefalogramu.

Mozek

Byli identifikováni jednotliví pacienti:

• částečná nebo úplná absence korneálního těla;
• pozdní myelinizace;
• nedostatek středně velkých a velkých pyramidálních buněk kortexu.

Všechny tyto faktory indikují určitý stupeň nečinnosti centrálního nervového systému.

Další znaky

Mezi další příznaky onemocnění patří:

• jasný červený névus v oblasti čela, v týlní zóně, na bočním povrchu krku;
• hirsutismus;
• hypotenze (v 67% případů);
• srdeční arytmie.

Diagnostika

Rubinstein-Taybiho syndrom je detekován pomocí následujících diagnostických studií:

• Ultrazvuk;
• elektrokardiogram;
• echokardiogram;
• Metoda FISH;
• analýza SVR genu pro identifikaci mutací;
• vyšetření karyotypu;
• neurologické testy;
• radiografie.

Rentgenové paprsky mohou odhalit rozšíření terminálních falangů prstů, mírné zesílení a zúžení zápěstí a tarsu.

Laboratorní testy nezjistily charakteristické biohumorální změny.

Léčba

Vzhledem k široké variabilitě onemocnění je individuálně vyvinut komplex léčebných opatření s přihlédnutím k příznakům a celkovému stavu pacienta.

Léčba syndromu Rubinstein-Teibi v dětství a raném dětství je dále doplněna speciálními vzdělávacími programy a fyzioterapií, která má zdravý a tonizující charakter.

Co se týče specifické terapie, dnes tomu tak není. Velmi často existuje potřeba určitých chirurgických zákroků. Všechny z nich jsou zahrnuty do "Federálního programu pro poskytování bezplatné high-tech lékařské péče."

Předpověď

• Obtíže při krmení nemocných dětí vedou k vývojovým problémům.
• Vrozené srdeční vady a respirační infekce se v prvních letech života stávají hlavními příčinami smrti.
• Odpověď na otázku, jak dlouho žijí pacienti s Rubinstein-Teibiho syndromem, je nejednoznačná. U většiny pacientů je míra přežití poměrně dobrá.

Video s dítětem trpícím syndromem Rubinstein-Teybi (anglicky)

Cornelia de Lange a syndrom Rubinstein-Teaby

Syndrom Cornelia de Lange (Brahman-Langeův syndrom) je dědičné onemocnění, které se projevuje mentální retardací a více vývojovými anomáliemi.

Syndrom Cornelia de Lange patří k dominantním dědičným chorobám, většina případů je sporadická, vznikají de novo. Syndrom je geneticky heterogenní.

· Microcefalie (snížení velikosti lebky o více než 10% věkové normy);

Brachycephaly (zkrácení lebky v sagitálním směru, s tím, že se zvětší příčná velikost hlavy a sníží se podélnost);

· Tenké, oboustranné obočí; dlouhé zakřivené řasy; deformované uši; malý nos, otevřené nozdry, atresia joan; tenký horní ret;

Microgenia; vysoké patro nebo rozštěp patra; zhoršené zuby;

- krátkozrakost, strabismus, astigmatismus, atrofie zrakových nervů, colobom zrakového nervu;

• Malé ruce a nohy, nepřítomnost nebo výrazný rozvoj proximálních končetin, v důsledku čehož se ruce a nohy objeví přímo na těle, což snižuje počet prstů;

Vrozené vady vnitřních orgánů (srdce, ledviny, stenóza pyloru, kryptorchidismus) atd.

Všichni pacienti mají zpoždění růstu, hlubokou mentální retardaci; typické jsou recidivující respirační infekce. Existují dvě varianty syndromu: první (klasická) s těžkou prenatální hypoplazií, významné zpoždění ve fyzickém a intelektuálním vývoji, hrubé vývojové vady; druhá - s podobnými anomáliemi obličeje a malých skeletů, ale hraniční psychomotorickou retardací a absencí hrubých vývojových vad

Diagnóza Moderní medicína se 100% jistotou nemůže tento syndrom odhalit u plodu. Existují však důkazy, že během těhotenství není v ženské krvi detekován placentární protein PAPPA. To může znamenat přítomnost onemocnění u plodu, nicméně není možné učinit spolehlivou diagnózu pouze touto analýzou.

Syndrom Rubinstein-Teybi (synonymum: široký syndrom prstů a prstů, specifická tvář a mentální retardace)

Typ dědičnosti není znám.

Klinika Hlavními příznaky syndromu jsou zpoždění psychofyzického vývoje, dysplazie obličeje, abnormální vývoj prstů. U 94% pacientů je růst podprůměrný. Věk pasu je výrazně za pasem (94%). Je zaznamenána mentální retardace (100%) (ve většině případů - hluboká oligofrenie, opožděný motor a vývoj řeči).

Komplex kraniofaciální dysmorfie zahrnuje brachycefalii, mikrocefalii, velký a pozdní zavírací pruh, prominentní čelo s krátkým růstem vlasů, zvýšené obloukové obočí, antimongoloidní incizi očí (93%), široký nosní můstek, epikant (62%), dlouhé řasy, ptózu, široký hřbet nosu (71%), špička nosu zakřivená směrem dolů (zobák ve tvaru nosu) (90%), hypoplazie křídel nosu (72%), mírná retrognathia, úsměv jako grimasa, vysoký oblouk patra (93%).

Ze strany očí se vyskytuje strabismus (79%) a refrakční chyby (58%). Aurikuly deformované, zmenšené nebo zvětšené (74%).

Anomálie prstů spočívají v rozšiřování, zkracování a zplošťování falangů nehtů prvních prstů a nohou (100%), někdy terminálních falangů jiných prstů (60%), valgusové deformity mezifalangeálních kloubů, zdvojení falangy nehtu prvních prstů (30%), méně často proximální falanga, v některých případech polydactyly nohou, částečný syndactyly rukou a nohou.

Existují také lordóza, kyfóza, skolióza, anomálie hrudní kosti a žebra, zploštění křídel pánevních kostí.

V polovině případů se vyskytuje hirsutismus, jasně červený névus na kůži čela, týlní hrbol, boční povrch krku.

Malformace vnitřních orgánů zahrnují rozštěpení tepenného kanálu a defekty srdečních stěn, unilaterální aplazie ledvin, zdvojnásobení ledvin, hydronefrózu, dilataci močovodů nebo jejich stenózu, divertikulum močového měchýře, kryptorchidismus (v 79% případů), zhoršenou plicní lobulaci, agenezi nebo aplázii corpus callosum (nalezeno s pneumoencefalografií nebo pitvou).

Cytogenetická studie v některých případech odhaluje mikrodeleci p13.3 segmentu chromozomu 16.

124. Rachitida rezistentní na vitamín D, klinické charakteristiky, diagnostické metody, genetické riziko.

Familiární hypofosfatemická rachitida, nebo fosfátový diabetes, nebo křivice rezistentní na vitamín D. Nejčastější formou hypofosfatemie je X-vázaná hypofosfatemická rachitida s frekvencí přibližně 1: 20000-25000. Onemocnění má X-vázanou dominantní dědičnost. Vyznačuje se plnou penetrací pro hypofosfatemii a nekompletní - pro změny kostí. Ženy přenášejí patologický znak na dcery a syny s pravděpodobností 50%, muži - pouze na dcery s pravděpodobností 100%. U chlapců je nemoc závažnější než u dívek. mutace v genu PHEX prostřednictvím hypotetického fosfaturického hormonu vedou k renální ztrátě fosfátů a zhoršenému metabolismu vitaminu D

Dětský lékař

Lékařské místo pro studenty, stážisty a praktiky pediatrů z Ruska, Ukrajiny! Kolébky, články, přednášky o pediatrii, poznámky, knihy o medicíně!

Rubinstein-Teybiho syndrom

Jste student medicíny? Stážista? Dětský doktor? Přidejte naše stránky do sociálních sítí!

Syndrom vícečetných dětí popsaný Rubinsteinem a Teibim v roce 1963 je charakterizován konstantní kombinací anomálií prstů, kraniofaciálních anomálií, pozdního vývoje hmotnosti, výšky a psychiky. Syndrom je také známý jako "syndrom širokého prstu, s abnormalitami obličeje."

Etiopatogeneze syndromu Rubinstein-Teybi.

Etiopatogeneze není instalována. Existence některých případů rodinné povahy naznačuje genetickou příčinu; přenos anomálie může být prováděn dominantním způsobem nebo recesivně, genderově nebo dokonce recesivně autozomálně. Karyotyp byl ve všech studovaných případech normální.

Není to tak dávno (1968 - Padfield) předložení předpokladu, že stále více a více příznivců začalo přitahovat a že nemoc byla sekundární k chorobě zárodků (to znamená, že to byla embryonální choroba), nicméně příčina a okamžik porážky embrya jsou stále neznámé.

Syndrom Rubinstein-Teibi je v lékařské praxi velmi vzácný; Od roku prvního popisu až do roku 1970 bylo u dětí známo 70 případů s přibližně stejnou četností mezi pohlavími.

Symptomatologie syndromu Rubinstein-Teybi.

Anomálie prstů: terminální falangy palců a prstů, někdy i jiných prstů - krátké, široké a zploštělé, podobné „špachtle“ nebo „paletě“. Toto zploštění se týká jak kosti, tak měkké tkáně prstů. Prsty jsou kratší a silnější než obvykle. Druhá falanga palce se pohybuje směrem k poloměru, ve formě subluxace; palec nelze přivést na dlaň.

Ostatní prsty jsou na koncích prodlouženy, s plochými nehty ve tvaru „šálků“.

Kraniofaciální dysmorfie, která se projevuje řadou anomálií v různých kombinacích, určuje charakteristický vzhled obličeje:

• makrocefalie;
• Oblast „Naevus flacmus“;
• obloukové obočí;
• století ptóza;
• exophthalmos;
• hyeltelorismus;
• "Antimongoloidní" štěrbiny očních víček;
• uši implantované nízko s opotřebovanými záhyby;
• vodní nos;
• nosní přepážka nadřazená v dolní části křídel nosu;
• micrognathism a retrognathism;
• lancet sky.

Pozdní vývoj hmotnosti a výšky je stálým klinickým projevem různé intenzity. To platí stejně pro výšku a hmotnost, čímž se dosahuje harmonického nanismu.

Psychologické zpoždění je vždy přítomno, ale s různou intenzitou (duševní nedostatek se pohybuje mezi 15 a 90% ve vztahu k normě). Řeč je velmi pozdě a obtížná. Afektivita a družnost malá nebo žádná změna.

Změny v papilárních hřebenech (dermatoglyfy), i když nejsou specifické, mohou být indikativní pro: patologickou konfiguraci elevací palců a malých prstů a prvního interdigitalálního prostoru; paleta palců a prstů; malý palmar fold.

Diagnóza syndromu Rubinstein-Teybi.

Laboratorní studie neprokazují charakteristické biohumorální změny.

Rentgenové vyšetření odhalí zúžení a mírné zahuštění zápěstí a tarsu a rozšíření koncových falangů na prstech.

Patologická anatomie syndromu Rubinstein-Teybi.

V některých případech byla zjištěna úplná nebo částečná absence korneálního těla a morfologické anomálie ve struktuře mozkové kůry:

• nepřítomnost velkých a středních pyramidálních buněk kortexu;
• pozdní myelinace.

To vše ukazuje určitý stupeň nečinnosti centrálního nervového systému.

Průběh a prognóza syndromu Rubinstein-Teybi: omezený, v důsledku neurologických projevů a mentální tardility, někdy velmi obtížný. Často se však pacienti přizpůsobují společenskému životu.

Léčba syndromu Rubinstein-Teybi.

Neexistuje účinná účinná léčba.

Související lékařské články

• Cornelia De Langeův syndrom (De Lange)Syndrom popsaný Cornelia De Lange, v roce 1933, je multiturn, […]
• Wisslerův syndrom - FankoniSyndrom popsaný Wieslerem v roce 1943 a později v roce 1946, Fanconi, je také znám pod názvem […]
• Meyer-Schwickeratův syndromSyndrom popsaný v roce 1937. Meyer-Schwickerat je dětská dysplazie očí, zubů a […]

Rubinstein-Teybiho syndrom

Jste student medicíny? Stážista? Dětský doktor? Přidejte naše stránky do sociálních sítí!

Záznam "Rubinstein-Teibi syndrom" byl publikován v sekci Pediatrie, SYNDROME v sobotu 28. prosince 2013 v 12:52 dp. Přidány tagy: anomálie kůže, abnormality končetin, nanizm, psychika, syndrom

12 připomínek k článku „Syndrom Rubinstein-Teybi“

Pomoci těm, kteří píší eseje o tomto syndromu:

===========
RUBINSTEINA - THEYBY SYNDROME
popsali američtí lékaři - pediatr J. H. Rubinstein, rod. v roce 1925, H. Taybi, rod. v roce 1919) - dědičné onemocnění: specifická tvář a mentální retardace, široký prst prstů a prstů na nohou. Charakterizován zpožděným psychomotorickým a řečovým vývojem; krátký vzrůst; stárnutí kosti; kraniofaciální rysy (mikro- a brachycefálie; vyčnívající čelo s krátkým růstem vlasů; pozdní zavírací fontány; obloukové obočí; antimongoloidní oční štěrbina - vnější rohy očí pod vnitřkem; ptóza; epikant; dlouhé řasy; strabismus; široký nos a hřbet nosu; ohnutý nos, hypoplazie křídel nosu, úsměv jako grimasa, tenký horní ret, posunutí horní čelisti, vysoký patra, rozštěp patra, uvula, vzácně rty, abnormality v počtu a růstu zubů, deformované rakoviny uší vaječníky); široké koncové falangy prstů rukou a nohou, více stop; částečný syndikát prstů a prstů na nohou; anomálie hrudní kosti a žeber; různé deformity páteře; hirsutismus; jasně červený névus na kůži čela, krku, krku; abnormality vnitřních orgánů (defekty srdečních stěn, aplazie nebo zdvojení ledvin; hydronefróza; divertikulum močového měchýře; kryptorchidismus) atd. V cytogenetické studii je v některých případech detekována mikrodelece p13.3 segmentu chromozomu 16. Typ dědičnosti je pravděpodobně autozomálně dominantní. Symptomatická léčba.

J. H. Rubinstein, H. Taybi. Široké palce a prsty a abnormality obličeje. Možný syndrom mentální retardace. American Journal of Diseases of Children, Chicago, 1963; 105: 588.

Rubinstein-Teybiho syndrom
Tento syndrom, popsaný v roce 1963, zahrnuje mnoho defektů, z nichž nejčastější jsou kombinace intelektuálního deficitu (oligofrenie) různé závažnosti s poruchami řeči, kraniofaciálními a digitálními anomáliemi, zrakovými defekty a u chlapců navíc s projevy sexuální zaostalost. Všechny děti byly diagnostikovány pomocí genetických dat před dosažením věku 2 let.
Těhotenství probíhalo u těchto matek s mírnými komplikacemi. Rodiče zkoumaných dětí se považovali za zdraví.
Všechny děti se narodily v termínu, s normální tělesnou hmotností (2990 - 3500 g) a výškou 49,51 - 52 cm, bez známek asfyxie.
Od prvních měsíců života vykazovaly všechny děti výrazné zpoždění ve vývoji statických a motorických funkcí.
Pěší dovednosti byly tvořeny 1,5-2 roky.
Došlo k opožděnému vývoji před řekou: chůze byla mírná, některé bábkové zvuky se objevily až po roce.
Typická je somatická slabost dětí v raném věku: v prvních měsících života špatně nasávaly, často zakopávaly, později se nemohly dlouho učit žvýkat a pít z poháru.
Výrazně zaostával za vrstevníky v Rostowových ukazatelích.
Děti měly často respirační onemocnění, psychomotorické vývojové zpoždění a křivici.
Zvláštní pozornost je věnována pozdnímu vývoji řeči:
Děti po dlouhou dobu nerozumí, když se k nim přiblíží (s normálním sluchem).
Často se vyskytují vizuální vady.
Všechny děti se syndromem Rubinstein-Teybi se vyznačují sníženou velikostí hlavy, vysokým čelem, krátkým zobákem, který má zobák, který jim dává neobvyklý vzhled, husté obočí, nízko položené, často deformované a asymetrické ušnice. Široké prsty a prsty, zploštění nehtů v podobě šálků, zakrnět. Všechny tyto příznaky pomáhají při identifikaci dalších členů rodiny postižených tímto onemocněním. Mnoho dětí může mít navíc strabismus, snížený svalový tonus, nerovnováhu a koordinaci pohybů.
Duševní selhání různé závažnosti. Konkrétnost a "těsnost" myšlení, zhoršené pozornosti, paměti, duševního výkonu. Mnoho dětí má špatně vytvořené prostorové reprezentace.
S touto nemocí se děti vyznačují spokojeným, veselým postojem, jsou nesmírně sugestivní, přátelští a zaměřeni na komunikaci s ostatními. Zároveň je jejich chování špatně organizované, nejsou kritické, nemohou správně pochopit situaci. Mnozí z nich, zejména chlapci, jsou nesmělí, nezávislí a to je s impulzivností a vzrušivostí. Děti s tímto onemocněním jsou velmi citlivé na schvalování a pohlazení dospělých. To umožňuje rodičům vytvářet společensky uznávané normy chování.
Tyto děti se učí s velkými obtížemi i speciálními programy. Jejich pozorování v experimentální skupině ukazuje, že je to dáno nejen stupněm snížené inteligence, ale také narušenými emocionálně-volnými oblastmi řeči, vizí a specifickými obtížemi při tvorbě i elementárních reprezentací časoprostoru.
Pokud se u dítěte objeví syndrom Rubinstein-Teybi, měli byste nejprve prozkoumat jeho vidění, stav kardiovaskulárního systému a konzultovat dítě s endokrinologem a ortopedem. Všechny děti s tímto syndromem potřebují včasnou pomoc od logopeda a patologa řeči a řeči.

Syndrom Rubinstein-Taybie je autozomálně dominantní onemocnění způsobené mikrodelecí chromozomu 16p13.3 nebo mutacemi v genech CREBBP (lokalizovaných na lokusu 16p13.3) nebo EP300 (lokalizovaných na lokusu 22q13.2). Oba homologní geny kódují histon acetyltransferázy, což jsou transkripční kofaktory podílející se na regulaci růstu, diferenciace, opravy DNA, apoptózy a exprese mnoha genů. Mutace v těchto genech se nacházejí u 55-60% pacientů. Podíl mutací v genu EP300 není vyšší než 3%. Mutace jsou velmi rozdílné, od bodových substitucí, až po velké delece, které zachycují celý gen. Mnoho bodových náhrad vede k tvorbě předčasného stop kodonu nebo způsobuje předčasné ukončení mRNA řetězce během transkripce (mutace místního štěpení). Podíl velkých delecí představuje asi 10-20%, pomocí přímého automatického sekvenování je detekováno dalších 30-50% mutací. V genu CREBBP se nevyskytují časté mutace, je však pozorováno shlukování mutací s nejvyšší frekvencí v doméně NAT. Výskyt onemocnění je 1: 100 000 - 125 000 novorozenců. Jedná se většinou o sporadické případy.

Klinickými příznaky syndromu jsou mikrocefalie, kraniofaciální dysmorfismus, široká první pata na rukou a nohou (možná rozdělení prvního falangy palce), mentální retardace, krátká postava, vysoké riziko neoplazmat. Mezi kraniofaciálními dysmorphisms, tam jsou tlusté klenuté obočí, antimongoloid oční štěrbina, epicant, dlouhé řasy, široká zadní strana nosu, “natažený nos” - špička nosu zakřivený dolů s vyčnívající nosní přepážkou, deformoval nízko nasazený uši, micrognathia a angeal tekutinu. Mezi jinými patologiemi mají pacienti často obstrukci nasolacrimálního kanálu, ptózy, vrozeného nebo juvenilního glaukomu, různých vrozených srdečních vad, hypermobility kloubů, kožních abnormalit (hirsutismus, nevi, keloidy). Pacienti mají charakteristický výraz obličeje - grimasu, která se podobá úsměvu s očima téměř zavřenýma. Průměrný IQ je mezi 35 a 50. Přestože kognitivní schopnosti jsou velmi omezené, pacienti mohou dobře sociální kontakt. Jejich chování je charakterizováno krátkým rozpětím pozornosti, špatnou koordinací a častými změnami nálady. V anamnéze časté problémy s krmením a dýcháním v dětském věku, chronická zácpa. Pacienti mají zvýšené riziko vzniku nádorů, zejména meningiomů a jiných nádorů mozku, stejně jako leukémie. Nové výrůstky se zpravidla vyvíjejí do 15 let, i když meningiomy se nacházejí také v dospělosti.

děti se syndromem rubínového tebie - existuje po Rusku statika? a zda jsou tyto statistiky vůbec uchovávány? Možná někdo ví?