Metotrexát

Metotrexát je protinádorový lék, který patří do skupiny antimetabolitů, které jsou antagonisty kyseliny listové.

Lék zpomaluje opravu DNA a její syntézu, inhibuje mitózu buněk. Nejcitlivější tkáně, které mají schopnost proliferovat, jsou nejcitlivější na účinky methotrexátu: nádorová tkáň, embryonální buňky, kostní dřeň, slizniční epitel.

V tomto článku budeme zvažovat, proč lékaři předepisují methotrexát, včetně návodu k použití, analogů a cen tohoto léku v lékárnách. Skutečné recenze lidí, kteří již Metotrexate používají, naleznete v komentářích.

Složení a uvolňovací forma

Methotrexát je dostupný ve formě tablet pro perorální použití. Lék se prodává v plastových nádobách (50 tab.), V blistrech (10 nebo 50 tab.) Nebo ve skleněných nádobách (50 tab.), Které jsou umístěny v kartonových obalech po 1, 2, 3 nebo 5 kusech.

• Tablety obsahují methotrexát v množství 2,5 mg; 5 a 10 mg; ve formě dalších látek - celulózy, kukuřičného škrobu, oxidu křemičitého, stearátu hořečnatého, monohydrátu laktózy.
• Roztok obsahuje methotrexát v množství 10 mg na 1 ml, v koncentrátu pro injekci 100 mg na 1 ml; další složky: hydroxid sodný, voda pro injekce, chlorid sodný.

Klinicko-farmakologická skupina: lék proti rakovině.

Indikace pro použití

Methotrexát je obvykle předepisován při léčbě těchto onemocnění:

1. Trofoblastická choroba.
2. Akutní lymfocytární leukémie.
3. Mykózní mykóza v těžkých stadiích.
4. Nádory zárodečných buněk vaječníků a varlat.
5. Mírný buněčný a osteogenní sarkom, Ewingův sarkom.
6. Medulloblastom, retinoblastom, lymfogranulomatóza.
7. Revmatoidní artritida (v případě selhání jiných metod léčby).
8. Závažné formy lupénky (se selháním adekvátní léčby).
9. Rakovina kůže, vulvy a děložního čípku, prsu, rakoviny penisu, jícnu, plic, spinocelulárního karcinomu krku a hlavy, rakoviny ledvin, ureteru a ledvinné pánve, rakoviny jater.

Farmakologický účinek

Protinádorová cytostatická látka ze skupiny antimetabolitů potlačuje dihydrofolátreduktázu, která se podílí na redukci kyseliny dihydrofolové na kyselinu tetrahydrofolovou (nosič uhlíkových fragmentů nezbytných pro syntézu purinových nukleotidů a jejich derivátů).

Inhibuje syntézu, opravu DNA a mitózu buněk. Rychle proliferující tkáně jsou zvláště citlivé na působení: buňky maligních nádorů, kostní dřeně, embryonální buňky, epitelové buňky střevní sliznice, močového měchýře, ústní dutiny. Spolu s protinádorovým účinkem má imunosupresivní účinek.

Návod k použití

Tablety metotrexátu se podávají perorálně. Dávky a termíny léčby pro každého pacienta jsou stanoveny individuálně v závislosti na stadiu onemocnění a indikacích, schématu protinádorové terapie, stavu hematopoetického systému.

• Revmatoidní artritida. Počáteční dávka je obvykle 7,5 mg jednou týdně, která se užívá najednou nebo se dělí do tří dávek v intervalech po 12 hodinách, pro dosažení optimálního účinku může být týdenní dávka zvýšena, ale nesmí překročit 20 mg. Po dosažení optimálního klinického účinku by měla být dávka snížena až do dosažení nejnižší účinné dávky. Optimální doba léčby není známa. U juvenilní chronické artritidy jsou pro děti účinné dávky 10–30 mg / m2 / týden (0,3–1 mg / kg).
• Akutní lymfoblastická leukémie (jako součást komplexní terapie). Užívejte 3,3 mg / m2 v kombinaci s prednisonem, dokud nedojde k remisi, pak 15 mg / m2 jednou týdně nebo 2,5 mg / kg každých 14 dnů.
• U trofoblastických nádorů se doporučuje užívat lék denně v dávce 15-30 mg po dobu 5 dnů s intervalem více než jeden týden (v závislosti na příznacích toxicity). Léčebné procedury musí být opakovány 3 až 5 krát.
• Psoriáza Terapie metotrexátem se provádí v dávkách 10 až 25 mg týdně. Dávka se obvykle zvyšuje postupně, když se dosáhne optimálního klinického účinku, snížení dávky začíná, dokud není dosaženo nejnižší účinné dávky.

Cytotoxicita léčiva vyžaduje pečlivé zacházení. Jmenování léku může provádět pouze zkušený odborník. Vzhledem k vlastnostem a vlastnostem metotrexátu musí lékař informovat pacienta o schopnosti léku vyvolat závažné a někdy fatální vedlejší účinky a nutnost dodržovat přísný režim léčby, který je minimalizuje.

Nalezen přísahal nepřítel MUSHROOM hřebík! Hřebíky se vyčistí za 3 dny! Vem si to.

Tablety metotrexátu

Analogy

• Metoda.

Další dávkové formy: injekce.

Průměrná cena online *, 351 s. (tbl 5mg №50)

Kde nakupovat:

Návod k použití

Metotrexát je protinádorový lék, který je široce používán v onkologické praxi, stejně jako v revmatologii a dermatologii. Je dostupný v ampulích pro injekce a ve formě tablet pro perorální podání.

Indikace

Methotrexát je indikován pro tato onemocnění:

• akutní lymfoblastickou leukémii;
• rakovina lymfatického systému;
• maligní nádory v plicích;
• těhotenství trofoblastické tumory;
• cervikální mikrokarcinom;
• rakovina prsu;
• rakovina jícnu;
• maligní nádory ledvinové pánve a uretery;
• osteogenní sarkom;
• maligní nádory kostry;
• rakovina sítnice;
• nádory centrálního nervového systému;
• nádory zárodečných buněk;
• mykózy hub;
• těžké formy lupénky;
• těžká revmatoidní artritida.

Dávkování a podávání

Dávky a trvání léčby jsou stanoveny výhradně individuálně pro každého pacienta. Zohledňují se indikace, stadium průběhu onemocnění, stav hematopoetického systému a obecné schéma protinádorové terapie.

U některých onemocnění existuje standardní režim dávkování, který může upravit také ošetřující lékař:

1. Jako udržovací léčba akutní lymfocytární leukémie se léčivo používá dvakrát za 7 dní rychlostí 15 mg na 1 m² povrchu těla. Nebo jako kombinovaná terapie každé 2 týdny, 2,5 mg / kg.
2. Pro rakovinu lymfatického systému lze zvolit schéma - 15-20 mg / m2 na dávku 2krát za 7 dní nebo 7,5 mg / m² každý den po dobu 5 dnů. Mezi kursy by měly být přestávky do 2 týdnů.
3. Pro léčbu trofoblastických nádorů užívejte lék denně po dobu 5 dnů, vždy 15-30 mg. Koncentrace choriového gonadotropinu v moči se sleduje každých 24 hodin. Pak udělejte přestávku po dobu 10-14 dnů. Kurz se opakuje až 5x.
4. V případě mykózy plísně je předepsáno 5 až 50 mg léku 1 krát týdně. Snížení dávky a úplné zrušení se provádí podle klinických ukazatelů krve a celkového stavu pacienta.
5. Pro léčbu psoriázy se předepisuje 7,5 až 25 mg jednou týdně. Plánovaná dávka může být rozdělena do 3 dávek každých 12 hodin. Zvýšení dávky by mělo být postupné, a když se dosáhne maximálního terapeutického účinku, začne se snižovat na nejnižší možnou úroveň, která však udržuje účinnost léčiva.
6. Léčba revmatoidní artritidy obvykle pokračuje až do 18 měsíců. Zahajte léčbu dávkou 7,5 mg 1krát týdně. Pokud se po 6-8 týdnech nepozoruje žádné zlepšení, ale nejsou žádné toxické symptomy, dávka se zvýší o 2,5 mg. Maximální týdenní dávka může být 20 mg. Pokud ani při této dávce není pozorován pozitivní trend, pak je lék zrušen. Pokud při vysokých dávkách byla zřejmá odpověď na léčbu, pak se dávka snížila na nejnižší, ale stále účinná.

Lék se užívá mezi jídly. To znamená - 1 hodinu před jídlem nebo 1-2 hodiny po hlavním jídle. Žvýkací prášek by neměl být.

Každý měsíc v prvních šesti měsících, a pak jednou za čtvrtletí, zejména s rostoucími dávkami, podstoupí rutinní vyšetření. Měla by zahrnovat studii ústní dutiny, hltanu a respiračního systému. A také je nutné předávat funkční renální a jaterní testy a hematologickou analýzu krve.

Kontraindikace

Metotrexát má řadu závažných kontraindikací:

• přecitlivělost na hlavní účinnou látku nebo pomocné složky;
• výrazné poruchy v ledvinách a játrech;
• snížení počtu leukocytů na jednotku objemu krve;
• zvýšené krvácení a problémy s ukončením krvácení při současném snížení počtu krevních destiček;
• syndrom imunodeficience;
• během očkování živými vakcínami;
• závislost na alkoholu.

Kromě toho by měl být lék podáván s opatrností starším lidem, stejně jako v přítomnosti těchto onemocnění:

• útlum hematopoézy kostní dřeně;
• diabetes mellitus;
• ulcerózní onemocnění trávicího traktu;
• intolerance laktózy.

Lék se nepoužívá v pediatrické praxi do 3 let.

Těhotenství a kojení

Použití methotrexátu v době přepravy dítěte je přísně zakázáno. V případech, kdy byl lék stále používán během těhotenství, byly zaznamenány případy potratu, úmrtí plodu a vývoj vrozených malformací lebky, končetin a kardiovaskulárního systému.

Plánování těhotenství během léčby protinádorovými léky je nevhodné. Aby se zabránilo neplánované koncepci, bez ohledu na to, který z partnerů je pacientem, je důležité používat účinné metody antikoncepce během celého léčebného cyklu, stejně jako dalších šest měsíců po ukončení léčby.

Metotrexát volně proniká do mateřského mléka a může poškodit novorozence, takže během léčby by měla být přerušena laktace.

Předávkování

V případech předávkování dochází k akutní reakci ze zažívacích orgánů, jakož i příznakům svědčících o depresi hematopoetického systému.

Nežádoucí účinky Methotrexát je schopen neutralizovat kalciumfolinát.

Vedlejší účinky

Metotrexát má poměrně mnoho vedlejších účinků z různých orgánových systémů.

METOTREXAT

50 ks. - polymerové plechovky (1) - kartonové obaly.

Protinádorová cytostatická látka ze skupiny antimetabolitů potlačuje dihydrofolátreduktázu, která se podílí na redukci kyseliny dihydrofolové na kyselinu tetrahydrofolovou (nosič uhlíkových fragmentů nezbytných pro syntézu purinových nukleotidů a jejich derivátů).

Inhibuje syntézu, opravu DNA a mitózu buněk. Rychle proliferující tkáně jsou zvláště citlivé na působení: buňky maligních nádorů, kostní dřeně, embryonální buňky, epitelové buňky střevní sliznice, močového měchýře, ústní dutiny. Spolu s protinádorovým účinkem má imunosupresivní účinek.

Perorální absorpce závisí na dávce: pokud je dávka 30 mg / m2 dobře absorbována, průměrná biologická dostupnost je 60%. Absorpce je snížena v dávkách nad 80 mg / m 2.

U dětí s leukémií se absorpce pohybuje od 23% do 95%. Čas na dosažení C_max - od 40 min do 4 h. Jídlo zpomaluje vstřebávání a snižuje C_max. Komunikace s plazmatickými proteiny je asi 50%, především s albuminem.

Po distribuci ve tkáních se vysoké koncentrace metotrexátu ve formě polyglutamátů nacházejí v játrech, ledvinách a zejména ve slezině, kde lze methotrexát uchovávat několik týdnů nebo dokonce měsíců.

Při užívání v terapeutických dávkách prakticky nepronikne hematoencefalická bariéra. Pronikne do mateřského mléka.

Po perorálním podání je částečně metabolizován střevní flórou, hlavní částí - v játrech (bez ohledu na způsob podání) s tvorbou farmakologicky účinné formy polyglutaminu, která také inhibuje syntézu dihydrofolát reduktázy a thymidinu. T_1/2 u pacientů, kteří dostávají méně než 30 mg / m2 léčiva, je v počáteční fázi 2-4 hodiny a v konečné fázi (která je dlouhá) - 3-10 hodin při použití malých a 8-15 hodin - při použití velkých dávek léku. U chronického selhání ledvin mohou být významně prodlouženy obě fáze vysazení léků.

Vylučuje se převážně ledvinami v nezměněné formě glomerulární filtrací a tubulární sekrecí, až 10% se vylučuje do žluči (s následnou reabsorpcí ve střevě). Odstranění léčiva u pacientů s poruchou funkce ledvin, těžkým ascites nebo transudátem je významně zpomaleno. Při opětovném zavedení se hromadí ve tkáních ve formě polyglutamátů.

- akutní lymfoblastickou leukémii a non-Hodgkinovy ​​lymfomy;

- mykózy hub v pokročilých stadiích;

- těžké formy lupénky;

- revmatoidní artritida (se selháním jiných terapií).

Použití metotrexátu je kontraindikováno během těhotenství a kojení, s výraznými změnami funkce ledvin a jater, s hematologickými poruchami (jako je hypoplazie kostní dřeně, leukopenie, trombocytopenie, anémie), v akutním stadiu infekčních onemocnění, syndromu imunodeficience a se zvýšenou citlivostí na metotrexát nebo jiné části pilulky, děti do 3 let.

S péčí. S ascitem, pleurálním výpotkem, žaludečním vředem a dvanáctníkovým vředem, ulcerózní kolitidou, dehydratací, dnou nebo nefrolitiázou v anamnéze, dříve prováděnou radiační terapií nebo chemoterapií, infekčními chorobami virové, plísňové nebo bakteriální povahy.

Tablety metotrexátu používané uvnitř. Dávky a termíny léčby jsou stanoveny individuálně v závislosti na režimu chemoterapie.

- 15-30 mg perorálně denně po dobu 5 dnů s intervalem jednoho nebo více týdnů (v závislosti na příznacích toxicity). Průběh léčby se obvykle opakuje 3 až 5 krát.

- 50 mg 1krát za 5 dní s intervalem nejméně 1 měsíc. Průběh léčby vyžaduje 300-400 mg.

Akutní lymfoblastická leukémie (jako součást komplexní terapie):

- 3,3 mg / m2 v kombinaci s prednisonem, dokud není dosaženo remise, pak 15 mg / m 2 krát týdně nebo 2,5 mg / kg každých 14 dnů.

Non-Hodgkinovy ​​lymfomy (jako součást komplexní terapie):

- 15-20 mg / m2 pro 1 dávku 2x týdně;

- 7,5 mg / m2 denně po dobu 5 dnů.

Počáteční dávka je obvykle 7,5 mg jednou týdně, která se užívá najednou nebo se dělí do tří dávek v intervalech po 12 hodinách, pro dosažení optimálního účinku může být týdenní dávka zvýšena, ale nesmí překročit 20 mg. Po dosažení optimálního klinického účinku by měla být dávka snížena až do dosažení nejnižší účinné dávky. Optimální doba léčby není známa. U juvenilní chronické artritidy jsou dávky 10–30 mg / m2 / týden (0,3–1 mg / kg) účinné u dětí.

Terapie metotrexátem se provádí v dávkách 10 až 25 mg týdně. Dávka se obvykle zvyšuje postupně, když se dosáhne optimálního klinického účinku, snížení dávky začíná, dokud není dosaženo nejnižší účinné dávky.

- 25 mg 2x týdně. Snížení dávky nebo zrušení léku je určeno odpovědí pacienta a hematologickými parametry.

Na straně hematopoetického systému: anémie (včetně aplastické), trombocytopenie, leukopenie, neutropenie, agranulocytóza, eosinofilie, pancytopenie, lymfoproliferativní onemocnění, hypogamaglobulinémie, lymfadenopatie.

Z trávicího systému: nechutenství, nevolnost, zvracení, stomatitida, zánět dásní, zánět hltanu, enteritidy, erozivní a ulcerózní lézí a krvácení ze zažívacího traktu (včetně melena, hemateméza), hepatotoxicitu (akutní hepatitida, fibróza a cirhóza, jaterní selhání, hypoalbuminemie, zvýšená aktivita "jaterních" transamináz), pankreatitida.

Poruchy nervového systému: bolest hlavy, závratě, ospalost, dysartrie, afázie, hemiparéza, paréza, křeče; pokud se používá ve vysokých dávkách, přechodné kognitivní poškození, emoční labilita; neobvyklá kraniální citlivost, encefalopatie (včetně leukoencefalopatie).

Na straně zrakového orgánu: zánět spojivek, zrakové postižení (včetně přechodné slepoty).

Vzhledem k tomu, že kardiovaskulární systém: perikarditida, perikardiální výpotek, snížení krevního tlaku, tromboembolie (včetně arteriální trombózy, cerebrální vaskulární trombózy, hluboké žilní trombózy, trombózy sítnicové žíly, tromboflebitidy, plicní embolie).

Poruchy dýchacího systému: vzácně - plicní fibróza, respirační selhání, alveolitida, intersticiální pneumonitida (včetně fatálních), chronická obstrukční plicní choroba (CHOPN), příznaky potenciálně závažné intersticiální pneumonie - suchý neproduktivní kašel, dušnost, horečka.

Z urogenitálního systému: závažné nefropatie nebo renální insuficience, azotemie, cystitida, hematurie, proteinurie, zhoršené spermato- a oogeneze, přechodné oligospermie, snížení libida, impotence, dysmenorea, vaginální sekrety, gynekomastie, neplodnost, potratu, fetální smrt, defekty plodu.

Na straně kůže: erytematózní vyrážka, svědění kůže, kopřivka, fotosenzitivita, porucha pigmentace kůže, alopecie, ekchymóza, teleangiektázie, akné, furunkulóza, erythema multiforme (včetně Stevens-Johnsonova syndromu), toxická epidermální nekróza, erythema multiforme, včetně erythema multiforme exfoliativní dermatitida. Při léčbě psoriázy - pocit pálení kůže, bolestivé erozivní plaky na kůži.

Na straně pohybového aparátu: artralgie, myalgie, osteoporóza, osteonekróza, zlomeniny.

Novotvary: lymfom (včetně reverzibilních).

Obecné reakce: alergické reakce až po anafylaktický šok, alergická vaskulitida, syndrom lýzy nádorů, nekróza měkkých tkání, náhlá smrt, život ohrožující oportunní infekce (včetně PMS, infekce cytomegalovirem (CMV) (včetně CMV pneumonie), sepse (včetně fatálních), nocardiosis, histoplazmóza, kryptokokóza, infekce způsobené Herpes zosteri a Herpes simplex (včetně diseminovaného herpesu), diabetes mellitus, hyperhidróza.

Neexistují žádné specifické příznaky předávkování metotrexátem, jsou diagnostikovány koncentrací methotrexátu v plazmě.

Léčba: Zavedení specifického antidotum - folinátu vápenatého, kdykoliv je to možné ihned, nejlépe během první hodiny, v dávce rovné nebo vyšší než dávka metotrexátu; Následující dávky se podávají podle potřeby v závislosti na koncentraci methotrexátu v séru. Aby se zabránilo vysrážení methotrexátu a / nebo jeho metabolitů v renálních tubulech, tělo je hydratováno a moč je alkalizován, což urychluje uvolňování metotrexátu. Aby se minimalizovalo riziko nefropatie v důsledku sedimentace léčiva nebo jeho metabolitů v moči, je nutné před každým podáním a každých 6 hodin po celou dobu užívání kalciumfolinátu jako antidotum dodatečně stanovit pH moči, dokud koncentrace methotrexátu v plazmě neklesne pod 0,05 μmol. / l, aby se zajistilo pH nad 7.

Zvyšuje antikoagulační aktivitu derivátů kumarinu nebo indandionu a / nebo zvyšuje riziko krvácení snížením syntézy prokoagulačního faktoru v játrech a sníženou tvorbou krevních destiček.

Zvyšuje koncentraci kyseliny močové v krvi, proto při léčbě pacientů se současnou hyperurikémií a dnou může být vyžadována úprava dávek léků proti dně (allopurinol, kolchicin, sulfinpyrazon); užívání urikosurických léků proti dnu může zvýšit riziko nefropatie spojené se zvýšenou tvorbou kyseliny močové během léčby metotrexátem (je vhodnější používat alopurinol). Současné odebírání lososa nebo snížit tubulární sekreci, která v některých případech může způsobit rozvoj závažných toxických účinků, někdy dokonce smrtelných.

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) s vysokými dávkami metotrexátu zvyšují koncentraci a zpomalují jejich eliminaci, což může vést k úmrtí z těžké hematologické a gastrointestinální intoxikace. Doporučuje se přestat užívat fenylbutazon po dobu 7-12 dnů, piroxikam po dobu 10 dnů, diflunisal a indomethacin po dobu 24-48 hodin, ketoprofen a NSA s krátkým T_1/2 12-24 hodin před infuzí methotrexátu v mírných a vysokých dávkách a po dobu nejméně 12 hodin (v závislosti na koncentraci methotrexátu v krvi) po jeho dokončení. Při kombinaci NSAIDs s nízkými dávkami methotrexátu (možná snížené odstranění metotrexátu renálními tubuly) je nutná opatrnost. Léky, které blokují tubulární sekreci (například probenecid), zvyšují toxicitu methotrexátu snížením jeho vylučování ledvinami.

Antibiotika, špatně absorbovaná v gastrointestinálním traktu (tetracykliny, chloramfenikol), snižují absorpci metotrexátu a narušují jeho metabolismus v důsledku potlačení normální střevní mikroflóry.

Retinoidy, azathioprin, sulfasalazin, ethanol a další hepatotoxické léky zvyšují riziko vzniku hepatotoxicity.

L-asparagináza snižuje závažnost protinádorového účinku metotrexátu inhibicí replikace buněk.

Anestezie s oxidem dusnatým může vést k rozvoji nepředvídatelné těžké myelosuprese a stomatitidy.

Použití cytarabinu 48 hodin před zahájením léčby methotrexátem nebo do 10 minut po zahájení léčby metotrexátem může způsobit rozvoj synergického cytotoxického účinku (na základě kontroly hematologických parametrů se doporučuje korekce dávkovacího režimu).

Hematotoxické léky zvyšují riziko hematotoxicity methotrexátu.

Metotrexát snižuje clearance teofylinu.

Neomycin pro orální podání může snížit absorpci methotrexátu. U několika pacientů s lupénkou nebo mykózou plísní léčených metotrexátem v kombinaci s terapií PUVA (methoxen a ultrafialové záření) byla zjištěna rakovina kůže.

Kombinace s radiační terapií může zvýšit riziko deprese v kostní dřeni. Metotrexát může snížit imunitní reakci na očkování živými a inaktivovanými virovými vakcínami.

Léky obsahující foláty (včetně multivitaminů) mohou snížit účinnost léčby metotrexátem.

Podávání amiodaronu pacientům užívajícím methotrexát k léčbě psoriázy může vyvolat kožní projevy.

Metotrexát je cytotoxický lék, proto je třeba s ním zacházet opatrně. Lék by měl předepisovat lékař, který má zkušenosti s metotrexátem a je obeznámen s jeho vlastnostmi a vlastnostmi. Vzhledem k možnému rozvoji závažných a dokonce smrtelných nežádoucích účinků by měl být lékař plně informován lékařem o možných rizicích a doporučených bezpečnostních opatřeních. Pacienti podstupující léčbu metotrexátem by měli být adekvátně sledováni tak, aby byly včas rozpoznány a vyhodnoceny příznaky možných toxických účinků a nežádoucích účinků.

Před zahájením nebo opětovným zahájením léčby metotrexátem by měl být proveden úplný kompletní krevní obraz s počtem krevních destiček, biochemickým krevním testem s hodnotami jaterních enzymů, bilirubinu, sérového albuminu, rentgenového snímku hrudníku, testů funkce ledvin a v případě potřeby testů na tuberkulózu a hepatitidu.

Pro včasnou detekci příznaků intoxikace je nutné sledovat stav periferní krve (počet leukocytů a krevních destiček: první každý druhý den, pak každé 3-5 dnů v průběhu prvního měsíce, pak jednou každých 7-10 dní, během remise - jednou za 1-2) aktivita jaterních transamináz, funkce ledvin (močovinový dusík, clearance kreatininu a / nebo sérový kreatin), koncentrace kyseliny močové v séru, periodická fluoroskopie hrudních orgánů, vyšetření sliznice ústní dutiny a hltanu e vředů před každým použitím. Monitorování stavu hematopoézy kostní dřeně se doporučuje před léčbou, 1 krát v průběhu léčby a na konci kurzu.

Metotrexát může potenciálně vést k rozvoji příznaků akutní nebo chronické hepatotoxicity (včetně fibrózy a cirhózy jater). Chronická hepatotoxicita se obvykle vyvíjí po dlouhodobém užívání metotrexátu (obvykle po dobu 2 nebo více let) nebo dosahuje celkové kumulativní dávky alespoň 1,5 g a může vést k nepříznivému výsledku. Hepatotoxický účinek může být také způsoben zatíženou průvodní anamnézou (alkoholismus, obezita, diabetes) a stáří. Vzhledem k toxickým účinkům léku na játra během léčby by se mělo upustit od předepisování jiných hepatotoxických léků pacientům s výjimkou případů zjevné potřeby. Pacienti užívající jiná hepatotoxická léčiva (např. Leflunomid) by měli být pečlivě sledováni.

Pro objektivizaci funkce jater spolu s biochemickými parametry se doporučuje provést biopsii jater před zahájením léčby nebo 2-4 měsíce po zahájení léčby; s celkovou kumulativní dávkou 1,5 g a po každé další 1-1,5 g. Při mírné fibróze jater nebo jakémkoli stupni cirhózy je léčba metotrexátem zrušena; u mírné fibrózy se obvykle doporučuje opakovat biopsii po 6 měsících. Během počáteční léčby jsou možné drobné histologické změny v játrech (menší portální zánět a tukové změny), což není důvodem pro odmítnutí nebo ukončení léčby, ale naznačuje potřebu opatrnosti při užívání léčiva.

S rozvojem průjmu a ulcerózní stomatitidou musí být léčba metotrexátem přerušena z důvodu vysokého rizika hemoragické enteritidy a perforace střevní stěny, což může vést ke smrti pacienta.

Nevystavujte nechráněnou pokožku dlouhodobému slunečnímu záření nebo zneužití UV lampy (je možná fotosenzitivní reakce). Vzhledem ke svému účinku na imunitní systém může metotrexát zhoršit reakci na očkování a ovlivnit výsledky imunologických testů. Je nutné odmítnout očkování (pokud není schváleno lékařem) v rozmezí od 3 do 12 měsíců po užití léku; ostatní rodinní příslušníci pacienta žijícího s ním by měli odmítnout očkovat vakcínu proti perorální obrně (vyhnout se kontaktu s lidmi, kteří dostali vakcínu proti dětské obrně, nebo nosit ochrannou masku, která pokrývá nos a ústa). Pacienti ve fertilním věku obou pohlaví a jejich partneři by měli během léčby metotrexátem a po léčbě nejméně 3 měsíce aplikovat spolehlivá antikoncepční opatření - muži a nejméně jeden ovulační cyklus - ženy.

Po léčbě vysokými dávkami metotrexátu se doporučuje snížit folinát vápenatý, aby se snížila jeho toxicita.

Vzhledem k tomu, že metotrexát může ovlivnit centrální nervový systém (pocit únavy, závratě), pacienti užívající tento lék by se měli zdržet řízení nebo potenciálně nebezpečných strojů.

Má teratogenní účinek: může způsobit smrt plodu, vrozené vady. Pokud žena během léčby metotrexátem otěhotní, je nutné rozhodnout o ukončení těhotenství z důvodu rizika nežádoucích účinků na plod. Methotrexát se vylučuje do mateřského mléka, po celou dobu léčby by mělo být kojení přerušeno.

Použití metotrexátu je kontraindikováno v případech výrazných změn funkce ledvin.

Odstranění léčiva u pacientů s poruchou funkce ledvin je významně zpomaleno. Při opětovném zavedení se hromadí ve tkáních ve formě polyglutamátů.

Přípravek skladujte na tmavém místě při teplotě do 25 ° C. Uchovávejte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti - 3 roky. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.

METOTREXAT

Farmakokinetika

Perorální absorpce závisí na dávce: když se užije 30 mg / m2, dobře se vstřebává, průměrná biologická dostupnost je 60%. Absorpce je snížena, pokud je podávána v dávkách vyšších než 80 mg / m2.
U dětí s leukémií se absorpce pohybuje od 23% do 95%. Doba do dosažení Cmax - od 40 minut do 4 hodin, potraviny zpomalují absorpci a snižují Cmax. Komunikace s plazmatickými proteiny je asi 50%, především s albuminem.
Po distribuci ve tkáních se vysoké koncentrace metotrexátu ve formě polyglutamátů nacházejí v játrech, ledvinách a zejména ve slezině, kde lze methotrexát uchovávat několik týdnů nebo dokonce měsíců.
Při užívání v terapeutických dávkách prakticky nepronikne hematoencefalická bariéra. Pronikne do mateřského mléka.
Po perorálním podání je částečně metabolizován střevní flórou, hlavní částí - v játrech (bez ohledu na způsob podání) s tvorbou farmakologicky účinné formy polyglutaminu, která také inhibuje syntézu dihydrofolát reduktázy a thymidinu. T1 / 2 u pacientů užívajících méně než 30 mg / m2 léčiva v počáteční fázi je 2-4 hodiny a v konečné fázi (která je dlouhá) - 3-10 hodin při použití malých a 8-15 hodin - při použití velkých dávek lék. U chronického selhání ledvin mohou být významně prodlouženy obě fáze vysazení léků.
Vylučuje se převážně ledvinami v nezměněné formě glomerulární filtrací a tubulární sekrecí, až 10% se vylučuje do žluči (s následnou reabsorpcí ve střevě). Odstranění léčiva u pacientů s poruchou funkce ledvin, těžkým ascites nebo transudátem je významně zpomaleno. Při opětovném zavedení se hromadí ve tkáních ve formě polyglutamátů.

Indikace pro použití

Indikace pro použití léčiva Metotrexát jsou: akutní lymfoblastická leukémie a non-Hodgkinovy ​​lymfomy; trofoblastické nádory; mykóza hub v pokročilých stadiích; těžké formy lupénky; revmatoidní artritidy (se selháním jiných terapií).

Způsob použití

Tablety metotrexátu používané uvnitř. Dávky a termíny léčby jsou stanoveny individuálně v závislosti na režimu chemoterapie.
Trofoblastické tumory:
- 15-30 mg perorálně denně po dobu 5 dnů s intervalem jednoho nebo více týdnů (v závislosti na příznacích toxicity). Průběh léčby se obvykle opakuje 3 až 5 krát.
- 50 mg 1krát za 5 dní s intervalem nejméně 1 měsíc. Průběh léčby vyžaduje 300-400 mg.
Akutní lymfoblastická leukémie (jako součást komplexní terapie):
- 3,3 mg / m2 v kombinaci s prednisonem, dokud není dosaženo remise, pak 15 mg / m2 jednou týdně nebo 2,5 mg / kg každých 14 dnů.
Non-Hodgkinovy ​​lymfomy (jako součást komplexní terapie):
- 15-20 mg / m2 pro 1 dávku 2x týdně;
- 7,5 mg / m2 denně po dobu 5 dnů.
Revmatoidní artritida:
Počáteční dávka je obvykle 7,5 mg jednou týdně, která se užívá najednou nebo se dělí do tří dávek v intervalech po 12 hodinách, pro dosažení optimálního účinku může být týdenní dávka zvýšena, ale nesmí překročit 20 mg. Po dosažení optimálního klinického účinku by měla být dávka snížena až do dosažení nejnižší účinné dávky. Optimální doba léčby není známa. U juvenilní chronické artritidy jsou pro děti účinné dávky 10–30 mg / m2 / týden (0,3–1 mg / kg).
Psoriáza:
Terapie metotrexátem se provádí v dávkách 10 až 25 mg týdně. Dávka se obvykle zvyšuje postupně, když se dosáhne optimálního klinického účinku, snížení dávky začíná, dokud není dosaženo nejnižší účinné dávky.
Houbová mykóza:
- 25 mg 2x týdně. Snížení dávky nebo zrušení léku je určeno odpovědí pacienta a hematologickými parametry.

Vedlejší účinky

Při léčbě psoriázy - pocit pálení kůže, bolestivé erozivní plaky na kůži.
Na straně pohybového aparátu: artralgie, myalgie, osteoporóza, osteonekróza, zlomeniny.
Novotvary: lymfom (včetně reverzibilních).
Obecné reakce: alergické reakce až po anafylaktický šok, alergická vaskulitida, syndrom lýzy nádorů, nekróza měkkých tkání, náhlá smrt, život ohrožující oportunní infekce (včetně PMS, infekce cytomegalovirem (CMV) (včetně CMV pneumonie), sepse (včetně fatálních), nocardiosis, histoplazmóza, kryptokokóza, infekce způsobené Herpes zosteri a Herpes simplex (včetně diseminovaného herpesu), diabetes mellitus, hyperhidróza.

Kontraindikace

Použití methotrexátu je kontraindikováno během těhotenství a kojení, s výraznými změnami funkce ledvin a jater, s hematologickými poruchami (např. Hypoplazie kostní dřeně, leukopenie, trombocytopenie, anémie), v akutním stadiu infekčních onemocnění, syndromu imunodeficience a se zvýšenou citlivostí na metotrexát nebo jiné části pilulky, děti do 3 let.
S péčí. S ascitem, pleurálním výpotkem, žaludečním vředem a dvanáctníkovým vředem, ulcerózní kolitidou, dehydratací, dnou nebo nefrolitiázou v anamnéze, dříve prováděnou radiační terapií nebo chemoterapií, infekčními chorobami virové, plísňové nebo bakteriální povahy.

Těhotenství

Metotrexát má teratogenní účinek: může způsobit smrt plodu, vrozené vady. Pokud žena během léčby metotrexátem otěhotní, je nutné rozhodnout o ukončení těhotenství z důvodu rizika nežádoucích účinků na plod. Methotrexát se vylučuje do mateřského mléka, po celou dobu léčby by mělo být kojení přerušeno.

Interakce s jinými léky

Současné odebírání lososa nebo snížit tubulární sekreci, která v některých případech může způsobit rozvoj závažných toxických účinků, někdy dokonce smrtelných.
Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) s vysokými dávkami metotrexátu zvyšují koncentraci a zpomalují jejich eliminaci, což může vést k úmrtí z těžké hematologické a gastrointestinální intoxikace. Doporučuje se přestat užívat fenylbutazon po dobu 7-12 dnů, piroxikam po dobu 10 dnů, diflunisal a indomethacin po dobu 24-48 hodin, ketoprofen a NSAIDs s krátkým T1 / 2 po dobu 12-24 hodin před podáním metotrexátu v mírných a vysokých dávkách a pro podávání přípravku nejméně 12 hodin (v závislosti na koncentraci methotrexátu v krvi) po jeho dokončení. Při kombinaci NSAIDs s nízkými dávkami methotrexátu (možná snížené odstranění metotrexátu renálními tubuly) je nutná opatrnost. Léky, které blokují tubulární sekreci (například probenecid), zvyšují toxicitu methotrexátu snížením jeho vylučování ledvinami.
Antibiotika, špatně absorbovaná v gastrointestinálním traktu (tetracykliny, chloramfenikol), snižují absorpci metotrexátu a narušují jeho metabolismus v důsledku potlačení normální střevní mikroflóry.
Retinoidy, azathioprin, sulfasalazin, ethanol a další hepatotoxické léky zvyšují riziko vzniku hepatotoxicity.
L-asparagináza snižuje závažnost protinádorového účinku metotrexátu inhibicí replikace buněk.
Anestezie s oxidem dusnatým může vést k rozvoji nepředvídatelné těžké myelosuprese a stomatitidy.
Použití cytarabinu 48 hodin před zahájením léčby methotrexátem nebo do 10 minut po zahájení léčby metotrexátem může způsobit rozvoj synergického cytotoxického účinku (na základě kontroly hematologických parametrů se doporučuje korekce dávkovacího režimu).
Hematotoxické léky zvyšují riziko hematotoxicity methotrexátu.
Metotrexát snižuje clearance teofylinu.
Neomycin pro orální podání může snížit absorpci methotrexátu. U několika pacientů s lupénkou nebo mykózou plísní léčených metotrexátem v kombinaci s terapií PUVA (methoxen a ultrafialové záření) byla zjištěna rakovina kůže.
Kombinace s radiační terapií může zvýšit riziko deprese v kostní dřeni. Metotrexát může snížit imunitní reakci na očkování živými a inaktivovanými virovými vakcínami.
Léky obsahující foláty (včetně multivitaminů) mohou snížit účinnost léčby metotrexátem.
Podávání amiodaronu pacientům užívajícím methotrexát k léčbě psoriázy může vyvolat kožní projevy.

Předávkování

Neexistují specifické příznaky předávkování metotrexátem, jsou diagnostikovány koncentrací methotrexátu v plazmě.
Léčba: Zavedení specifického antidotum - folinátu vápenatého, kdykoliv je to možné ihned, nejlépe během první hodiny, v dávce rovné nebo vyšší než dávka metotrexátu; Následující dávky se podávají podle potřeby v závislosti na koncentraci methotrexátu v séru. Aby se zabránilo vysrážení methotrexátu a / nebo jeho metabolitů v renálních tubulech, tělo je hydratováno a moč je alkalizován, což urychluje uvolňování metotrexátu. Aby se minimalizovalo riziko nefropatie v důsledku sedimentace léčiva nebo jeho metabolitů v moči, je nutné před každým podáním a každých 6 hodin po celou dobu užívání kalciumfolinátu jako antidotum dodatečně stanovit pH moči, dokud koncentrace methotrexátu v plazmě neklesne pod 0,05 μmol. / l, aby se zajistilo pH nad 7.

Podmínky skladování

Lék Metotrexat by měl být skladován na tmavém místě při teplotě do 25 ° C. Uchovávejte mimo dosah dětí.

Formulář vydání

Tablety potažené metotrexátem, 0,0025 g (2,5 mg) v balení po 50 kusech v ampulích (pro injekce) v 0,005; 0,05 a 0,1 g

Složení

1 tableta Metotrexát obsahuje: methotrexát 2,5 mg.

Tablety Methotrexate: návod k použití

Složení

každá tableta obsahuje léčivou látku: methotrexát - 2,5 mg nebo 5 mg; excipienty: monohydrát laktózy, povidon, stearát vápenatý, bramborový škrob; pouzdro: opadry II zbarvené (dávka 85F) *. * Složení opadry II zbarvené (šarže 85F) - žlutá: polyvinylalkohol, částečně hydrolyzovaná, makrogol / polyethylenglykol, chinolinový žlutý lak (E-104), FDC žlutá č. 6 / slunečnice žlutá FCF hliníkový lak (E-110), mastek oxid titaničitý, žlutý oxid železitý (E-172); - oranžová: polyvinylalkohol, částečně hydrolyzovaná, makrogol / polyethylenglykol, FDC žlutá č. 6 / slunce-slunce žlutý FCF hliníkový lak (E-110), mastek, oxid titaničitý, žlutý oxid železitý (E-172), modrý modrý FDC č. 2 / indigový karmín hliníkový lak (E-132).

Popis

tablety jsou bikonvexní, potažené filmem: dávka 2,5 mg - žlutá, dávka 5 mg - oranžová.

Farmakologický účinek

Jedná se o antimetabolit ze skupiny strukturních analogů kyseliny listové. Má protinádorový (cytostatický) imunosupresivní účinek. Inhibuje dihydrofolátreduktázu (DHF), která přeměňuje kyselinu dihydrofolovou na kyselinu tetrahydrofolovou, která je donorem jedné uhlíkové skupiny při syntéze purinových nukleotidů a thymidylátu nezbytných pro syntézu DNA. Kromě toho metotrexát v buňce podléhá polyglutaminaci za vzniku metabolitů, které mají inhibiční účinek nejen na DHF, ale také na jiné enzymy závislé na folátu, včetně thymidylátsyntetázy, 5-aminoimidazol-4-karboxamidoridového nukleotidu (AICAR) transamylázy.

Potlačuje syntézu a opravu DNA, mitóza buněk, v menší míře ovlivňuje syntézu RNA a proteinu. Má specifitu S-fáze, je aktivní proti tkáním s vysokou proliferační aktivitou buněk, inhibuje růst zhoubných nádorů. Nejcitlivější jsou aktivně dělící buňky nádorů, kostní dřeň, embryo, sliznice ústní dutiny, střeva, močový měchýř.

Farmakokinetika

Perorální absorpce závisí na dávce. Po požití v dávce 30 mg / m 2 a nižší se rychle a úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu. Biologická dostupnost je asi 60%. U dětí s leukémií se míra absorpce pohybuje od 23 do 95%. Absorpce je významně snížena při překročení dávky 80 mg / m2 (pravděpodobně v důsledku účinku saturace). Při perorálním podání se C max dosahuje po 1–2 hodinách, příjem potravy zpomaluje čas potřebný k dosažení Cmax po dobu přibližně 30 minut, ale úroveň absorpce a biologická dostupnost se nemění. Pokud se užívá v terapeutických dávkách, bez ohledu na způsob podání, prakticky neproniká hematoencefalickou bariérou. Je vylučován do mateřského mléka, prochází placentou (má teratogenní účinek na plod). Metabolizovány v jaterních buňkách a dalších buňkách za vzniku polyglutamátů (inhibitory DHF a thymidylátsyntetázy), které mohou být konvertovány na metotrexát působením hydroláz. Částečně metabolizován střevní mikroflórou (po požití). Menší množství derivátů polyglutaminu je uchováváno v tkáních po dlouhou dobu. Retenční čas a trvání účinku těchto aktivních metabolitů závisí na typu buňky, tkáni a typu nádoru. Mírně metabolizovaný (při užívání obvyklých dávek) na 7-hydroxymetotrexát (rozpustnost ve vodě je 3-5krát nižší než rozpustnost methotrexátu). K hromadění tohoto metabolitu dochází při užívání vysokých dávek methotrexátu předepsaných k léčbě osteosarkomu. Konečný T1 / 2 je závislý na dávce a je 3-10 hodin se zavedením nízkých (méně než 30 mg / m2) a 8-15 h - vysokých dávek methotrexátu (80 mg / m2 nebo více). Vylučuje se převážně ledvinami glomerulární filtrací a tubulární sekrecí během 24 hodin, méně než 10% se vylučuje žlučí. Klírens metotrexátu se velmi liší, snižuje se při vysokých dávkách. Odstranění léčiva u pacientů s těžkým ascites nebo výpotkem do pleurální tekutiny je pomalé. Při opětovném zavedení se hromadí ve tkáních ve formě metabolitů.

Indikace pro použití

Metotrexát je antagonista kyseliny listové a je klasifikován jako antimetabolit a cytotoxický prostředek.

Methotrexát se používá k léčbě dospělých s těžkou, aktivní, klasickou nebo specifickou lokalizací revmatoidní artritidy, kteří nereagují nebo nesnášejí konvenční léčbu.

Metotrexát se také používá při léčbě těžké nekontrolované psoriázy, která nereaguje na jiné terapie.

Metotrexát se používá k regresi v širokém spektru neoplastických onemocnění, včetně akutní leukémie, non-Hodgkinova lymfomu, osteogenního a měkkého tkáně, a solidních nádorů, zejména nádorů prsu, plic, hlavy a krku, močového měchýře, děložního hrdla, vaječníků a testikulárního karcinomu.

Kontraindikace

Metotrexát je kontraindikován za následujících podmínek: t

- Významná abnormální funkce jater (hladina bilirubinu> 85,5 µmol / l);

- Porucha funkce ledvin (clearance kreatininu 2 po dobu nepřesahující 5 dní. Doporučuje se doba odpočinku v délce nejméně dvou týdnů mezi postupy užívání léku, aby se kostní dřeň mohla vrátit na úroveň normálního fungování.

Dávky vyšší než 100 mg se obvykle podávají parenterálně a mělo by se použít injekční léčivo. Dávky přesahující 70 mg / m2 by neměly být podávány bez krytí leukovorinem nebo kvantitativním stanovením hladin methotrexátu v séru po 24 až 48 hodinách po užití léku.

Pokud se metotrexát používá jako součást kombinované chemoterapie, měla by být dávka snížena s přihlédnutím ke zkřížené toxicitě jiných léčiv.

Vedlejší účinky

Z nervového systému a smyslových orgánů: encefalopatie, leukoencefalopatie (zejména u pacientů po ozáření mozku), závratě, bolesti hlavy, rozmazané vidění, ospalost, afázie, bolesti zad, ztuhlé svaly na krku, křeče, paralýza, hemiparéza, paréza, dysartrie; při použití ve vysokých dávkách: přechodné zhoršení kognitivních funkcí, emoční labilita; neobvyklá kraniální citlivost; v některých případech - únava, slabost, zmatenost, ataxie, třes, podrážděnost, kóma; konjunktivitida, nadměrné slzení, šedý zákal, fotofobie, kortikální slepota (při vysokých dávkách).

Protože kardiovaskulární systém (hematopoéza, hemostáza): anémie, leukopenie, trombocytopenie, пан pancytopenie, neutropenie, lymfopenie (zejména T-lymfocyty), eosinofilie, agranulocytóza, ESR akcelerace, lymfadenopatie, lymfoproliferativní onemocnění; leukopenie; vzácně - perikarditida, perikardiální výpotek, hypotenze, tromboembolické změny (arteriální trombóza, mozková trombóza, trombóza hlubokých žil, trombóza ledvinových žil, trombóza retinální žíly, tromboflebitida, plicní embolie).

Na straně dýchacího systému: vzácně - intersticiální pneumonitida, plicní fibróza, exacerbace plicních infekcí, respirační selhání, alveolitida, intersticiální pneumonitida (včetně fatálních), CHOPN.

Na straně gastrointestinálního traktu: gingivitida, faryngitida, ulcerózní stomatitida, anorexie, nevolnost, zvracení, průjem, potíže s polykáním, melena, hemateméza, ulcerace gastrointestinální sliznice, gastrointestinální krvácení, enteritida, poškození jater, fibróza a cirhóza, akutní hepatitida selhání jater, hypoalbuminemie, zvýšená aktivita jaterních transamináz (pravděpodobnost je zvýšena u pacientů léčených kontinuální nebo dlouhodobou léčbou), pankreatitida.

Z urogenitálního systému: zánět močového měchýře, nefropatie, renální insuficience, azotemie, hematurie, proteinurie, hyperurikémie nebo projevy nefropatie, dysmenorey, nestabilní oligospermie, poruchy procesu oogeneze a spermatogeneze, defekty plodu, snížení libida, impotence, dysmenorea, vaginální sekrety, gynekomastie, neplodnost, spontánní potrat, smrt plodu.

Pro kůži: kožní zarudnutí, svědění, vypadávání vlasů (zřídka), fotosenzitivita, ekchymózy, akné podobné vyrážky, odřeniny, peeling, nebo de-pigmentace kůže, puchýře, folikulitida, telangiektazií, toxická epidermální nekrolýza, Stevens - Johnsonův syndrom, vředy a kožní nekróza, exfoliativní dermatitida.

Alergické reakce: horečka, zimnice, vyrážka, kopřivka, anafylaxe.

Ostatní: imunosuprese, infekce: život ohrožující oportunní infekce (včetně pneumocystis pneumonia), CMV (včetně pneumonie CMV), sepse (včetně fatálních), nocardiosis, histoplazmóza, kryptokokóza, infekce způsobené Herpes zoster a Herpes simplex (včetně diseminovaných), osteoporózou, artralgií, bolestí zad, myalgií, osteonekrózou, zlomeninami, vaskulitidou, diabetes mellitus, lymfomem (včetně reverzibilních), syndromem lýzy nádorů, měkkou nekrózou tkání, náhlé smrti. Při léčbě revmatoidní artritidy: více než 10% - zvýšená aktivita jaterních transamináz, nevolnost, zvracení; 3-10% - stomatitida, trombocytopenie (méně než 100 tisíc / μl); 1-3% - kožní vyrážka, svědění, dermatitida, průjem, alopecie, leukopenie (méně než 3000 / μl), pancytopenie, závratě, intersticiální pneumonitida; jiné - redukce hematokritu, bolesti hlavy, infekce (včetně horních dýchacích cest), anorexie, artralgie, bolest na hrudi, kašel, dysurie, nepohodlí v očích, krvácení z nosu, horečka, nadměrné pocení, tinnitus, vaginální zdůraznit. Při léčbě psoriázy: alopecie, fotosenzitivita, pocit pálení kůže, bolestivé erozivní plaky na kůži. Při léčbě juvenilní revmatoidní artritidy: zvýšená aktivita jaterních transamináz (14%), zhoršená gastrointestinální funkce (11%), vč. nevolnost, zvracení, průjem, stomatitida (2%), leukopenie (2%), bolest hlavy (1,2%), alopecie (0,5%), závratě (0,2%), kožní vyrážka (0,2%).

Předávkování

Příznaky: Nejsou žádné specifické příznaky. Diagnostikováno obsahem methotrexátu v plazmě.

Léčba: okamžité podání folinátu vápenatého k neutralizaci myelotoxického účinku metotrexátu (perorálně, intramuskulárně nebo intravenózně). Dávka vápníku folinata by měla být přinejmenším stejná jako dávka methotrexátu, musí být podána během první hodiny; následující dávky se podávají podle potřeby. Zvyšují hydrataci organismu, alkalizují moč, aby se zabránilo vysrážení léčiva a jeho metabolitů v močovém traktu.

Interakce s jinými léky

Zvýšený a prodloužený účinek metotrexátu, který vede k intoxikaci, je usnadněn současným použitím NSAID, barbiturátů, sulfonamidů, kortikosteroidů, tetracyklinů, trimethoprimu, chloramfenikolu, para-aminobenzoových a para-aminopyrpurových kyselin, probenecidu. Zvyšuje koncentraci kyseliny močové v krvi, proto při léčbě pacientů se současnou hyperurikémií a dnou může být vyžadována úprava dávky artritických léků (alopurinol, kolchicin, sulfinpyrazon); použití artritických léků urikozurichesky může zvýšit riziko nefropatie spojené se zvýšenou tvorbou kyseliny močové během léčby metotrexátem (je vhodnější používat alopurinol). NSAID na pozadí vysokých dávek metotrexátu zvyšují koncentraci a zpomalují eliminaci těchto látek, což může vést k úmrtí z těžké hematologické a gastrointestinální intoxikace. Doporučuje se přestat užívat fenylbutazon po dobu 7-12 dnů, piroxikam po dobu 10 dnů, diflunisal a indomethacin po dobu 24-48 h, ketoprofen a NSAID s krátkým T1 / 2 po dobu 12-24 hodin před infuzí methotrexátu v mírných a vysokých dávkách a pro nejméně 12 hodin (v závislosti na koncentraci methotrexátu v krvi) po jeho dokončení. Při kombinaci NSAIDs s nízkými dávkami methotrexátu (možná snížené odstranění metotrexátu renálními tubuly) je nutná opatrnost. Léky blokující tubulární sekreci (například probenecid) zvyšují toxicitu methotrexátu snížením jeho vylučování ledvinami. Retinoidy, azathioprin, sulfasalazin, ethanol a další hepatotoxické léky zvyšují riziko vzniku hepatotoxicity. Léky obsahující foláty (včetně multivitaminů) snižují toxický účinek metotrexátu na kostní dřeň. Asparagináza snižuje závažnost protinádorového účinku metotrexátu inhibicí buněčné replikace. Anestezie s oxidem dusnatým může vést k rozvoji nepředvídatelné těžké myelosuprese a stomatitidy. Acyklovir pro parenterální podání na pozadí intratekálního podání metotrexátu zvyšuje riziko neurologických poruch. Kyselina listová a její deriváty snižují účinnost. Zvyšuje účinek nepřímých antikoagulancií (kumarinové nebo indandionové deriváty) a zvyšuje riziko krvácení. Penicilinové léky snižují renální clearance methotrexátu. Při současném použití metotrexátu a asparaginázy je možné blokovat účinek metotrexátu. Neomycin (pro perorální podání) může snížit absorpci metotrexátu (pro perorální podání). Léky, které způsobují patologické změny v krvi, zvyšují leukopenii a / nebo trombocytopenii, pokud tyto léky mají stejný účinek na funkci kostní dřeně jako metotrexát. Další léčiva, která inhibují funkci kostní dřeně nebo radiační terapii, zesilují účinek a inhibují funkci kostní dřeně aditivně. Možný synergický cytotoxický účinek s cytarabinem při současném použití. Několik pacientů s lupénkou nebo mykózou plísní léčených methotrexátem v kombinaci s terapií PUVA (methoxen a UVA) bylo diagnostikováno s rakovinou kůže. Kombinace s radiační terapií může zvýšit riziko deprese v kostní dřeni. V kombinaci s živými virovými vakcínami může způsobit zesílení procesu replikace vakcinačního viru, zvýšení vedlejších účinků vakcíny a snížení produkce protilátek v reakci na podávání jak živých, tak inaktivovaných vakcín.

Funkce aplikace

Nevystavujte nechráněnou pokožku dlouhodobému slunečnímu záření nebo zneužití UV lampy (je možná fotosenzitivní reakce). Je nutné odmítnout očkování (pokud není schváleno lékařem) v rozmezí od 3 do 12 měsíců po užití léku; Ostatní rodinní příslušníci pacienta žijícího s ním by měli odmítnout očkování vakcínou proti perorální obrně (vyhnout se kontaktu s lidmi, kteří dostali vakcínu proti dětské obrně, nebo nosit ochrannou masku, která pokrývá nos a ústa).

Bezpečnostní opatření

Při léčbě methotrexátem a po ní (u mužů - 3 měsíce po léčbě, u žen - nejméně jeden ovulační cyklus) je třeba se vyvarovat početí. Po léčbě metotrexátem se doporučuje použít folinát vápenatý, aby se snížily toxické účinky vysokých dávek léku. Pro včasné odhalení příznaků intoxikace je nutné sledovat stav periferní krve (počet leukocytů a krevních destiček: první každý druhý den, pak každé 3-5 dnů v průběhu prvního měsíce, pak jednou za 7 až 10 dní, během remise - jednou za 1-2 roky). aktivita jaterních transamináz, funkce ledvin, periodicky fluoroskopie hrudních orgánů. Sledování stavu hematopoézy kostní dřeně se doporučuje před léčbou, 1 krát v průběhu léčby a na konci kurzu. Při rozvoji průjmu a ulcerózní stomatitidě musí být léčba metotrexátem přerušena z důvodu vysokého rizika hemoragické enteritidy a perforace střevní stěny.

Metotrexát může potenciálně vést k rozvoji příznaků akutní nebo chronické hepatotoxicity (včetně fibrózy a cirhózy jater). Chronická hepatotoxicita se obvykle vyvíjí po dlouhodobém užívání metotrexátu (obvykle po dobu 2 nebo více let) nebo dosahuje celkové kumulativní dávky nejméně 1,5 g a může vést k nepříznivému výsledku. Hepatotoxický účinek může být také způsoben zatíženou průvodní anamnézou (alkoholismus, obezita, diabetes) a stáří. Pro objektivizaci funkce jater spolu s biochemickými parametry se doporučuje provést biopsii jater před nebo po 2-4 měsících po zahájení léčby; s celkovou kumulativní dávkou 1,5 g a po každé další 1-1,5 g. Při mírné fibróze jater nebo jakémkoli stupni cirhózy je léčba metotrexátem zrušena; s mírnou fibrózou se obvykle doporučuje opakovat biopsii po 6 měsících. Během počáteční léčby jsou možné drobné histologické změny v játrech (menší portální zánět a tukové změny), což není důvodem pro odmítnutí nebo ukončení léčby, ale ukazuje na nutnost opatrnosti při užívání léčiva.

Dopad na schopnost řídit motorová vozidla a jiné potenciálně nebezpečné stroje. Vzhledem k možnosti výskytu takových nežádoucích účinků, jako jsou závratě, zmatenost a ospalost, se doporučuje, aby se při užívání metotrexátu nedocházelo ke kontrole vehikula a práci s mechanismy.

Formulář vydání

10 tablet v blistru. Na 2 obalech blistrů spolu s instrukcemi pro aplikaci se umístí do obalu z kartonu.

Podmínky skladování

Skladovat na místě chráněném před vlhkostí a světlem při teplotě do 25 ° C.

Uchovávejte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.