Ehlers-Danlosův syndrom

Ehlers-Danlosův syndrom je dědičná systémová dysplazie pojivové tkáně způsobená nedostatečným vývojem struktur kolagenu. V závislosti na klinickém typu se může Ehlers-Danlosův syndrom projevit jako hypermobilita kloubů, mimořádná zranitelnost a roztažnost kůže, sklon ke krvácení a krvácení, deformace páteře a hrudníku, krátkozrakost, strabismus, ptóza vnitřních orgánů atd. Při diagnostice Ehlers-Danlosova syndromu vyučuje údaje, výsledky kožní biopsie a genotypizace; možné prenatální diagnostiky patologie. Léčba Ehlers-Danlosova syndromu je omezena na dodržování mírného režimu, proteinové stravy a symptomatické terapie.

Ehlers-Danlosův syndrom

Ehlers-Danlosův syndrom (nedokonalá desmogeneze, hyperelastická kůže), spolu s nedokonalou osteogenezí, Marfanovým syndromem a dalšími chorobami, patří mezi dědičné kolagenopatie. Ehlers-Danlosův syndrom je heterogenní a zahrnuje heterogenní skupinu zděděných lézí pojivové tkáně (dysplazie pojivové tkáně) spojených s poruchou biosyntézy proteinů kolagenu. Projevy Ehlers-Danlosova syndromu jsou systémové povahy a ovlivňují pohybový aparát, kůži, kardiovaskulární, vizuální, zubní a další systémy. Ehlers-Danlosův syndrom má proto praktický zájem nejen o genetiku, ale také o traumatologii a ortopedii, dermatologii, kardiologii, oftalmologii a zubním lékařství.

Obtížnost ověření a přítomnost mírných forem ztěžuje získání přesných informací o skutečném výskytu Ehlers-Danlosova syndromu; četnost diagnostikovaných středně závažných případů je 1: 5 000 novorozenců, těžké formy - 1: 100 000.

Příčiny syndromu Ehlers-Danlos

Různé varianty Ehlers-Danlosova syndromu se liší svým typem dědičnosti, primárními molekulárními a biochemickými defekty. Všechny klinické formy jsou však založeny na genových mutacích, které způsobují kvantitativní nebo strukturní patologii kolagenu. Dosud nejsou molekulární mechanismy Ehlers-Danlosova syndromu stanoveny pro všechny formy onemocnění.

Je tedy známo, že syndrom typu I je charakterizován snížením aktivity fibroblastů, zvýšenou syntézou proteoglykanů a nepřítomností enzymů zodpovědných za normální biosyntézu kolagenu. Ehlers-Danlosův syndrom typu IV je spojen s nedostatečností produkce kolagenu typu III; u onemocnění typu VI je nedostatek enzymu lysylhydroxylázy, který se podílí na hydroxylaci lysinu v molekulách prokolagenu. Typ VII je způsoben porušením konverze prokolagenu typu I na kolagen; Typ X - patologie plazmatického fibronektinu, který se podílí na organizaci mezibuněčné matrix, atd.

Patologický obraz různých typů Ehlers-Danlosova syndromu je charakterizován řídnutím dermis, dezorientací a ztrátou kompaktnosti kolagenních vláken, proliferací elastických vláken, zvýšením počtu cév a expanzí jejich lumen.

Klasifikace Ehlers-Danlosova syndromu

Celkem existuje 10 typů syndromu Ehlers-Danlos, lišících se genetickou vadou, dědičností a klinickými projevy. Zvažte ty hlavní:

Syndrom typu I Ehlers-Danlos (klasický těžký průběh) je nejčastější variantou onemocnění (43% případů) s autozomálně dominantním způsobem dědičnosti. Vedoucím příznakem je hyperelasticita kůže, jejíž roztažnost je 2-2,5krát vyšší ve srovnání s normou. Charakteristická hypermobilita kloubů, která nese generalizovaný charakter, kosterní deformity, zvýšená zranitelnost kůže, tendence k vnějšímu krvácení, zjizvení, špatné hojení ran. U některých pacientů je detekována přítomnost pseudotumorů a křečových žil dolních končetin. Těhotenství u žen s Ehlers-Danlosovým syndromem typu I je často komplikováno předčasným porodem.

Ehlers-Danlosův syndrom typu II (klasický mírný průběh) - charakterizovaný výše popsanými znaky, ale méně výrazný. Roztažnost kůže přesahuje normální hodnotu pouze o 30%; hypermobilita je zaznamenána hlavně v kloubech chodidel a rukou; krvácení a tendence k zjizvení jsou menší.

Ehlers-Danlosův syndrom typu III - má autozomálně dominantní dědičnost, benigní průběh. Klinické projevy zahrnují generalizovanou zvýšenou pohyblivost kloubů, muskuloskeletální deformity. Zbývající projevy (hyperelasticita a zjizvení kůže, krvácení) jsou minimální.

Ehlers-Danlosův syndrom typu IV - je vzácný, obtížný; mohou být zděděny různými způsoby (dominantní nebo recesivní). Hyperelasticita kůže je zanedbatelná, dochází ke zvýšené mobilitě pouze kloubů prstů. Hlavním projevem tohoto typu onemocnění je hemoragický syndrom: tendence k tvorbě ekchymózy, spontánní hematomy (včetně vnitřních orgánů), ruptury dutých orgánů a cév (včetně aorty). V doprovodu vysoké úmrtnosti.

Syndrom typu Ehlers-Danlos - má X-vázanou recesivní dědičnost. Vyznačuje se zvýšenou pružností kůže, středně výraznou hypermobilitou kloubů, krvácením a viditelností kůže.

Syndrom typu VI Ehlers-Danlos je dědičně autosomálně recesivně. Kromě hyperelasticity kůže, sklonu ke krvácení, zvýšené pohyblivosti kloubů, je hypotonie, těžká kyfoskolióza a clubfoot. Charakteristickým rysem Ehlers-Danlosova syndromu typu VI je oční syndrom, který se projevuje krátkozrakostí, keratokonusem, strabismem, glaukomem, odchlípením sítnice atd.

VII typ Ehlers-Danlosova syndromu (artroklasie) je dědičně autozomálně dominantní a autosomálně recesivně. Klinický obraz je determinován nízkým růstem pacientů a hyper-pohyblivostí kloubů, což vede k častým obvyklým dislokacím.

VIII typ Ehlers-Danlosova syndromu je převážně dědičně autozomálně dominantní. Křehkost kůže, výrazná periodontitida, vedoucí k časnému úbytku zubů, hraje v klinice vedoucí úlohu.

X typ Ehlers-Danlosův syndrom - charakterizovaný autozomálně recesivní dědičností; mírná hyperelasticita kůže a hypermobilita kloubů, protažení (atrofie kůže ve tvaru pásu), porušení agregace destiček.

XI typ Ehlers-Danlosova syndromu je autozomálně dominantní dědičnosti. Pacienti mají opakované dislokace ramenních kloubů, dislokace patelly, vrozené dislokace kyčle.

Typ IX (X-varianta ochablé kůže) je v současné době vyloučen z klasifikace Ehlers-Danlosova syndromu. V moderní verzi klasifikace Ehlers-Danlos syndromu je zvažováno 7 hlavních typů onemocnění:

• klasický (typy I a II)
• hypermobil (typ III)
• cévní (typ IV)
• kyfoskolióza (typ VI)
• artroklasie (typ VIIB)
• dermosparaxis (typ VIIC)
• nedostatek tenascinu-X

Příznaky syndromu Ehlers-Danlos

Vzhledem k tomu, že podrobný popis různých typů Ehlers-Danlosova syndromu je uveden výše, v této části shrnujeme hlavní projevy onemocnění. Protože pojivová tkáň je přítomna téměř ve všech orgánech, projevy Ehlers-Danlosova syndromu jsou systémové, generalizované.

Vedení klinického obrazu je kožní syndrom: hyperelasticita kůže, která se snadno složí a složí. Na dotek je kůže sametová, jemná, slabě fixovaná s podkladovými tkáněmi, zvrásněná na palmových a plantárních plochách. Hyperelasticita kůže v Ehlers-Danlosově syndromu se vyskytuje od narození nebo předškolního věku, má tendenci se v průběhu let snižovat.

Hyperstrickiness se navíc vyznačuje zvýšenou zranitelností, křehkostí kůže, která se nachází ve věku 2-3 let. Minimální trauma vede k tvorbě neléčivých ran, v místě, kde se po čase vytvoří atrofické nebo keloidní jizvy, pseudo-nádory.

Kloubní projevy Ehlers-Danlosova syndromu jsou reprezentovány hypermobilitou (uvolněním) kloubů, která může být lokální (např. Nadměrná flexe interhalangálních kloubů) nebo generalizovaná. Artikulární syndrom se projevuje počátkem chůze dítěte, což vede k opakovaným subluxacím a dislokacím. S věkem se obvykle snižuje hypermobilita kloubů.

Protože kardiovaskulární systém u dětí s Ehlers-Danlosovým syndromem, jsou často detekovány vrozené srdeční vady, prolaps mitrální chlopně, mozkové aneuryzma a křečové žíly. Existuje tendence ke krvácení - ekchymóza, hematomy různé lokalizace, nosní, gingivální, děložní, gastrointestinální krvácení.

Oční projevy Ehlers-Danlosova syndromu mohou zahrnovat hyperelasticitu očních víček, krátkozrakost, ptózu, strabismus, prasknutí rohovky a oční bulvy s minimálním mechanickým poškozením, spontánní odchlípení sítnice.

Změny v kostře v Ehlers-Danlosově syndromu jsou charakterizovány nálevkovitou nebo kýlovou deformací hrudníku, skoliózou, kyfózou, pupenkou, abnormálním skusem, částečnou adentií. Viscerální poruchy jsou představovány ptózou vnitřních orgánů, pupečníkem, inguinální, diafragmatickou kýlou, rekurentním spontánním pneumotoraxem, střevní divertikulózou apod. Mentální vývoj dětí s Ehlers-Danlosovým syndromem obvykle odpovídá věku.

Diagnóza syndromu Ehlers-Danlos

Diagnostiku Ehlers-Danlosova syndromu provádí lékařský genetik na základě genealogických dat, historie, klinické analýzy, molekulárně genetických studií. Před-Ehlers-Danlosův syndrom může být podezřelý, pokud existují velká diagnostická kritéria (hypermobilita kloubů, hyper-elasticita kůže, tendence ke krvácení) a další malé (křehkost kůže, patologie srdce, cév, očí atd.).

Některé formy onemocnění vyžadují pro histologické, histochemické, elektronové mikroskopické vyšetření biopsii kůže.

Přítomnost Ehlers-Danlosova syndromu v rodině je indikací pro lékařské genetické poradenství a invazivní prenatální diagnostiku.

Pacienti s různými typy Ehlers-Danlosova syndromu mohou potřebovat být sledováni a vyšetřováni dětským ortopedickým chirurgem, dětským kardiologem, dětským oftalmologem, dětským zubním lékařem a vaskulárním chirurgem.

Léčba syndromu Ehlers-Danlos

Účinná specifická léčba Ehlers-Danlosova syndromu nebyla vyvinuta. Děti musí vytvořit jemný režim, který eliminuje zbytečné poranění kloubů a kůže; omezení fyzické aktivity; proteinová dieta se zahrnutím do stravy kostních bujónů, aspiku, želé. Povinné pravidelné masáže, fyzioterapie, fyzioterapie (magnetoterapie, elektroforéza, laserová punkce).

Léková terapie Ehlers-Danlosova syndromu zahrnuje použití aminokyselin (karnitin), vitamínů (C, E, D, skupina B), chondroitin sulfátu, glukosaminu, minerálních komplexů (preparátů vápníku a hořčíku), metabolických léčiv (riboxin, ATP, koenzym Q10) opakovaných kurzů do 1-1,5 měsíce. 2-3 krát ročně.

V Ehlers-Danlosově syndromu může být indikována chirurgická léčba: rekonstrukce hrudní stěny, odstranění pseudotumoru, korekce CHD atd.

Prognóza Ehlers-Danlos syndromu

Kvalita a trvání života pacientů s Ehlers-Danlosovým syndromem ovlivňuje typ onemocnění. Nejzávažnější prognózou je syndrom typu IV Ehlers-Danlos - smrt může nastat v důsledku ruptur cév, vnitřních orgánů a krvácení. Přítomnost syndromu typu I významně omezuje kvalitu života. Relativně příznivý průběh onemocnění II-III.

Obecně, přítomnost Ehlers-Danlos syndrom je plný mnoha sociálních obtíží, omezuje plnou fyzickou aktivitu a volbu povolání.

Syndrom Ehlers-Danlosova typu VI

OMIM 225400

Náš tým odborníků zodpoví Vaše dotazy.

Ehlers-Danlosův syndrom je heterogenní skupina dědičných onemocnění pojivové tkáně, která je založena na nedostatečném vývoji struktury kolagenu v různých tělesných systémech. Projevuje patologii kůže, pohybového aparátu, kardiovaskulárního systému, očí. Léčí monogenní nemoci s různými typy dědičnosti: autozomálně dominantní, autozomálně recesivní a X-vázané.

Základem vývoje patologického procesu je porušení různých stadií biosyntézy kolagenu - jednoho z hlavních proteinů pojivové tkáně. Konečný výsledek každého z mechanismů tvorby patologie je stejný - snížení stability kolagenového vlákna. Zobecnění klinických projevů v Ehlers-Danlosově syndromu je způsobeno tím, že prvky postižené pojivové tkáně jsou přítomny téměř ve všech tkáních a tělových systémech. Diagnóza se provádí na základě anamnestických informací (zpožděný vývoj motoriky, špatné hojení ran, tendence ke krvácení a ekchymózy, dislokace a subluxace), charakteristický klinický obraz (hyperelasticita a křehkost kůže, hyper mobility kloubů v kombinaci s patologií srdce, očí atd.).

Podle klasifikace dědičných onemocnění pojivové tkáně se rozlišuje 9 forem Ehlers-Danlosova syndromu, které se vyznačují znaky klinického obrazu a typu dědičnosti.

Charakteristickými znaky Ehlers-Danlosova syndromu typu VI jsou autosomálně recesivní dědičnost, hypotonie, kyfoskolióza, oftalmopatologie (krátkozrakost, ruptury oční bulvy, rohovka v důsledku minimálního traumatu, spontánní odchlípení sítnice) a další příznaky patologie patogenní tkáně. U většiny pacientů jsou příčinou onemocnění mutace genu PLOD1, což vede ke snížení aktivity enzymu lysinhydroxylázy, což katalyzuje tvorbu hydroxylysinu v kolagenu. Hydroxylové skupiny hydroxylysinových zbytků jsou vazebnými místy pro sacharidové jednotky: galaktóza a glykosyl galaktosa, kromě toho je přítomnost hydroxylysinu nezbytná pro udržení stability intermolekulárních sloučenin kolagenu.

Centrum pro molekulární genetiku LLC provádí studii dvou častých mutací v genu PLOD1: duplikace 8,9 KB a Arg319X.

Ehlers-Danlosův syndrom: příčiny, typy, příznaky, diagnóza, způsob léčby

Ehlers-Danlosův syndrom je vrozené patologické změny v pojivové tkáni způsobené porušením syntézy struktur kolagenu. Tato skupina dědičných kolagenopatií má systémovou povahu a projevuje se příznaky poškození osteoartikulárního systému, kůže, cév a orgánů zraku. Hlavními příznaky patologie jsou: nadměrná pružnost kloubů, přetížení kůže, slabost cévní stěny, poškození kostí páteře, patologie vizuálního analyzátoru.

Ehlers-Danlosův syndrom byl pojmenován podle jeho objevitelů - dermatologů z Dánska a Francie E.Ehlers a A. Danlos. Nejprve popsali příčiny a příznaky této patologie. V současné době existuje 6 hlavních forem Ehlers-Danlosova syndromu, které se vyznačují symptomatologií, způsobem dědičnosti, biologickými a chemickými změnami v tkáních. Ze všech existujících typů dysplazie je tento syndrom považován za nejčastější.

příklady lidí s Ehlers-Danlosovým syndromem

Diagnostika patologie je založena na symptomech, výsledcích histologického a genealogického výzkumu. Toto onemocnění je nevyléčitelné. Pacientům jsou předepsány léky, které snižují závažnost hlavních symptomů. V současné době je Ehlers-Danlosův syndrom zajímavý pro lékaře různých lékařských oborů: genetiků, ortopedických traumatologů, dermatologů, praktických lékařů, očních lékařů.

Klasifikace

Klasická nebo tradiční klasifikace Ehlers-Danlosova syndromu:

• Typ I a třída II,
• Typ III - hypermobil,
• Typ IV - cévní,
• Typ V - spojený s chromozomem X,
• Typ VI - kyfoskolióza,
• Typ VII - Artrochalasia,
• Typ VIII - periodontitida,
• Typ IX - dermatosparaxis,
• Typ X - atrofie kůže podobná proužku,
• Typ XI - rodinná nestabilita kloubů.

První tradiční klasifikace Ehlers-Danlos syndromu zahrnovala více než 10 typů onemocnění. V roce 1997 bylo zjednodušeno a identifikováno 6 typů patologie. Moderní klasifikace nezahrnula vzácné formy, které byly registrovány pouze u členů jedné rodiny nebo nebyly dostatečně charakterizovány.

6 typů, které jsou v současné době rozděleny na Ehlers-Danlosův syndrom:

1. Hyper mobile,
2. Klasika,
3. Cévní
4. Kyfoskolióza,
5. Arthroscalase,
6. Dermatosparaxis.

Etiologie

Etiologie a patogeneze Ehlers-Danlosova syndromu není v současné době plně pochopena. Je známo, že jedinou příčinou patologie je mutace genů odpovědných za produkci kolagenu, která je důležitou součástí pojivové tkáně a umožňuje její protažení. Nedostatek kolagenních vláken vede ke kvalitativní a kvantitativní patologii pojivové tkáně. V těle pacienta se snižuje aktivita řady enzymů a objevují se nedostatky aminokyselin, které jsou součástí kolagenních vláken. Současně se dermis stává tenčí, ztrácí se kompaktnost kolagenních vláken, expandují elastická vlákna, zvyšuje se počet cév, rozšiřuje se jejich lumen.

Porušení produkce kolagenu v důsledku genetických abnormalit. V důsledku toho se mutace genů mění nebo zcela ztrácejí svou funkci. Aminokyseliny vypadávají z polypeptidového řetězce, tvar změn trojité spirály, porušují se vlastnosti tkání a orgánů. Hypertrofie a zkroucení elastických vláken, kolagenová vlákna jsou zničena, což vede k mukoidnímu edému pojivové tkáně - první etapa jeho deorganizace.

Rizikovou skupinu tvoří všichni členové rodiny, ve kterých se vyskytly případy onemocnění.

Symptomatologie

Polymorfismus klinických příznaků patologie je vysvětlen přítomností pojivové tkáně ve všech orgánech a systémech lidského těla. Symptomy onemocnění u různých lidí mohou mít různý stupeň závažnosti: některé mohou být malé, zatímco jiné mohou být závažné, život ohrožující.

Za prvé, kůže a klouby podléhají patologickým změnám, které jsou spojeny s maximálním obsahem kolagenu v nich.

• Kožní syndrom je hlavním klinickým příznakem patologie. U pacientů s kůží se stává hyperelastický, příliš měkký a křehký. Snadno se složí a zasune. Jemné a sametové vrásky na dlaních a chodidlech. Na něm se objevují tmavě hnědé skvrny, spousta keloidních jizev, průsvitné žíly, strie v dolní části zad. Takové známky jsou nejvýraznější u novorozenců. Minimální trauma křehké a zranitelné pokožky vede k tvorbě ran, na kterých se tvoří hrubé jizvy. Řezy světla se často rozvinou do vážných, pomalých a špatně se hojících ran. Během operace je tato kůže obtížně spojitelná: praskne a praskne. Jizvy v místě poranění se nakonec stanou pokryty hrubým růstem.

• Kloubní projevy - hypermobilita kloubů lokální nebo běžné povahy. Spoje se uvolňují, silně ohýbají. U pacientů s vazy otokem a protahováním často dochází k výronům, doprovázeným silnou bolestí. Artikulární projevy se stávají prvními patrnými, když malé dítě začne chodit. Když tělo dítěte roste a vyvíjí se, toto klinické znamení je méně patrné.

• Porážka cévního systému se projevuje křehkostí a křehkostí kapilár, žil a tepen, stejně jako velkých cév - aorty a plicního trupu. Krevní cévy u pacientů jsou zlomeny, objeví se modřiny a krvácení. U některých pacientů jsou postiženy srdeční chlopně, krvácení dásní.
• Oční symptomy - krátkozrakost, křehkost skléry, díry v oční bulvě, prolaps horního víčka, epicanthus - záhyb kůže na obou stranách nosu, pokrývající vnitřní koutek oka.
• Kosterní léze - hrudník má tvar nálevky, vyvíjí se plochá záda, lordóza, skolióza nebo kyfóza, stejně jako jejich kombinované varianty, clubfoot, skus se stává nepravidelným, zuby rostou nerovnoměrně a vypadávají. Porážka zubů se projevuje zánětem oběhové tkáně, bezzubým, kazem.

• Je také zaznamenáno poškození dýchacího ústrojí, gastrointestinálního traktu a ženských pohlavních orgánů.

Video: příklad osoby s Ehlers-Danlosovým syndromem

Příznaky hlavních typů

1. Hypermobilní typ se projevuje nestabilitou a nadměrnou pohyblivostí kloubů. Pacient snadno ohne malíček o 90 stupňů a sníží koleno a lokty o 10 stupňů nebo více. Pacienti mají ploché nohy, „gotické“ patro, skoliózu nebo kyfózu, nerovnoměrné zuby. Jejich kůže je sametová a hladká, náchylná k poškození a podlitinám. U žen v menopauze klesá hustota kostí. Poškození srdce a cév je prokázáno ortostatickou tachykardií, příznaky prolapsu mitrální chlopně. U pacientů se rozvine intestinální dysfunkce, projevují se známky nervové komprese - parestézie, bolest. Pacienti při vstupu na lékaře si stěžují na bolest svalů a kloubů, nadměrnou únavu, apatii. Muskuloskeletální bolest u tohoto typu patologie se stává jednoduše oslabující. Bolestní syndrom vyžaduje pravidelné užívání léků proti bolesti po celý život.
2. Klasický typ se projevuje uvolněním kloubů, patologickým protahováním kůže, velkým množstvím jizev. Aby se nemoc objevila, stačí, aby mutovaný gen zdědil od jednoho z rodičů. Hrubé jizvy s lesklým lesklým povrchem se nacházejí na nejzranitelnějších místech - na kolenou, loktech, čele. Pod sametovou kůží je určeno mnoha cystickými a nádorovými formacemi. Svalová slabost vede k výskytu charakteristických kýly, prolapsu somatických orgánů.
3. Cévní typ - vzhled na bledé a dokonce modravé kůži velkých hematomů, ekchymózy a ran. Cévní typ je vzácný, ale je to obtížné. Je zděděna různými způsoby - dominantní nebo recesivní. U pacientů se zvýšenou pohyblivostí mají pouze klouby ruky. Prostřednictvím tenkých a bledých kožních průsvitných subkutánních cév. Hlavním klinickým příznakem onemocnění je hemoragický syndrom. Hematomy, ruptury krevních cév a duté orgány způsobují vysokou mortalitu patologie. Je to velmi nebezpečná forma, která vede ke smrti pacienta. U jedinců s normálním stavem koagulace jsou pozorovány hemoragické změny. Tato vlastnost onemocnění musí být při operacích zohledněna chirurgy.
4. Kofoskoliotický typ je doprovázen závažnými posturálními poruchami a je charakterizován celkovou hypermobilitou kloubů, svalovou slabostí, poruchou motorického vývoje, zakřivením páteře - kyfózou nebo skoliózou, vaskulární křehkostí, častými ranami na kůži, hrubými jizvami a hematomy, bezpříčinným odstupem sítnice.
5. Artrochalasie se projevuje zvýšenou pohyblivostí kloubů, hypertenzí kůže a malou velikostí pacienta.
6. S dermatosparaxis, struktura kůže se stává měkkou a volnou, hematomy se pravidelně objevují na něm. Odlupuje se ve vrstvách a získává pastovitou konzistenci. K hojení ran dochází bez tvorby atrofie. U některých pacientů se objevují velké kýly.

Diagnostika

Hlavní diagnostické metody pro Ehlers-Danlosův syndrom jsou:

• analýza anamnestických dat
• poslouchat stížnosti a studovat klinický obraz,
• kožní biopsie s histologickým vyšetřením,
• kardiologické vyšetření
• oftalmologické vyšetření,
• ortostatický test.

Diagnostická kritéria pro podezření na Ehlers-Danlosův syndrom:

1. kloubní hyper-pohyblivost
2. hyperelasticity kůže
3. časté krvácení.

Pro stanovení diagnózy je nutné vyšetřit stav osteoartikulárního systému pacienta, vyhodnotit stav kůže a pohyblivost kloubů. Další diagnostické metody zahrnují: ultrazvuk vnitřních orgánů, CT oční bulvy, elektrokardiografii. Genetické testování vám umožňuje potvrdit diagnózu.

Patologie kardiovaskulárního systému je detekována prováděním auskultace nebo echokardiografie. Bolesti na hrudi a palpitace jsou časté stížnosti, s nimiž pacienti jdou k lékaři.

Video: o diagnóze Ehlers-Danlosova syndromu

Léčba

Ehlers-Danlosův syndrom je nevyléčitelná choroba. Pečlivá a řádná péče o pacienta zabraňuje rozvoji nebezpečných účinků syndromu. Pacienti dostávají symptomatickou léčbu, která snižuje závažnost hlavních klinických projevů a zlepšuje jejich celkový stav.

• aminokyseliny - "Nutraminos", "karnitin",
• chondroprotektory - „Rumelon“, „Alflutop“, „Teraflex“,
• Vitamíny B, kyselina askorbová, tokoferol,
• minerály - "Panangin", "Asparkam", "Pamaton",
• metabolické léky - Riboxin, Koenzym Q10,
• neurometabolické stimulanty - Piracetam, Semax, Cerebrolysin.

Pacientům je ukázána fyzioterapie: elektroforéza, magnetoterapie, laserová akupunktura, reflexologie. Je nutné dezinfikovat ložiska chronické infekce v těle - k léčbě angíny, sinusitidy, adenoiditidy, otitis media, kazu.

Video: Cvičení pro Ehlers-Danlosův syndrom

Ve většině případů je prognóza patologie poměrně příznivá. Ehlers-Danlosův syndrom významně snižuje kvalitu života pacientů, ale jeho trvání prakticky neovlivňuje. Děti narozené s tímto onemocněním mají často vrozené choroby vnitřních orgánů a srdeční vady. Jsou jim uděleny celoživotní postižení.

Lékařské genetické poradenství je základem prevence tohoto onemocnění. Vede k budoucím rodičům v rodinách, kde byly zaznamenány případy syndromu. Správná volba povolání, šetrný způsob fyzické aktivity a dodržování všech doporučení odborníků pomůže významně snížit riziko vzniku závažných komplikací. Kontaktní sporty jsou pro nemocné osoby zakázány a manuální terapie je kontraindikována. Hypermobilní spoje musí být chráněny a stabilizovány obvazy a příchytkami. Při sportovních aktivitách je nutné použít speciální individuální ochranné pomůcky - různé typy přileb, přilby, brýle, rukavice, chrániče kolen, chrániče loktů, špunty do uší, chrániče sluchu. Pacienti by měli podstoupit každoroční EKG, navštívit očního lékaře a kardiologa. V případě potřeby provádějí kardiotrofní léčbu.

Ehlers-Danlosův syndrom - závažná patologie, jejíž nebezpečí
závisí na individuální mutaci. Nadměrně elastická a tenká kůže pacientů se snadno poškodí, rány se hojí dlouho a nesprávně, klouby se zbytečně ohýbají. V případě identifikovaného primárního biochemického defektu je nutná prenatální diagnostika.

Alison danlo syndrom

je syndrom syndromu Ehlers-Danlos

Ehlers-Danlosův syndrom

Jak si vybrat lékaře

Nalezení správného lékaře je často obtížné, zejména s onemocněním jako je Ehlers-Danlosův syndrom. Z tohoto článku se naučíte důležité nuance, které vám pomohou vybrat lékaře.

Artróza

Osteoartróza je velmi častým projevem Ehlers-Danlosova syndromu, stejně jako dalších typů dysplazie pojivové tkáně. V této nemoci je kloubní chrupavka pomalu zničena, což vede ke konstantní bolesti v kloubu.

Bolest, spánek a sed

Není žádným tajemstvím, že mnoho pacientů se syndromem Ehlers-Danlos si stěžuje na denní únavu a problémy se spánkem v noci. Proč se tyto příznaky vyskytují? A jak souvisí s chronickou bolestí?

Informační leták Hyper-Mobile

Vytvořili jsme informační leták pro lékaře o hyper-mobilním typu Ehlers-Danlosova syndromu. Tento typ je považován za nejběžnější, takže doufáme, že tento leták pomůže mnoha lidem.

Typ kyfoskolióza

V tomto článku se můžete dozvědět o tomto typu Ehlers-Danlosova syndromu jako kyfoskolióze. I když je tento typ velmi vzácný, postupuje velmi tvrdě, proto je velmi důležité jej včas diagnostikovat.

Klasický informační leták

Připravený informační leták o klasickém typu syndromu Ehlers-Danlos! Vzhledem k tomu, že klasický typ je poměrně běžný, myslíme si, že to bude vhodné pro mnoho z nás.

Příbalová informace o vaskulárním typu

Představujeme Vám vaši pozornost informační leták pro lékaře o vaskulárním typu Ehlers-Danlosova syndromu. Můžete si jej stáhnout, vytisknout a předat lékařům.

Citlivé, náchylné k suchým a podrážděným očím.

U Ehlers-Dunlo syndromu jsou problémy se suchostí a přecitlivělostí na sliznici očí poměrně běžné. V tomto videu se s vámi podělím o tipy, jak se těmito problémy zabývám.

10 příznaky, že můžete mít vaskulární typ Ehlers-Danlosova syndromu

Z jakých důvodů máte podezření na vaskulární typ Ehlers-Danlosova syndromu ve vaší rodině, přátelům nebo přátelům - přečtěte si tento článek.

Video: rehabilitační cvičení na SED

Video o výhodách cvičení v EDS

Účinnost léčby syndromu Ehlers-Danlos

Ehlers-Danlosův syndrom je genetické onemocnění, které vede k abnormální pohyblivosti pohybového aparátu, zvýšené citlivosti a zranitelnosti kůže, jakož i dalším změnám na pozadí nedostatku kolagenu v těle. První fotografie pacienta s tímto porušením sahá až do roku 1880. Podrobný popis nemoci se objevil na začátku XX století. To bylo vydáno najednou dvěma lékaři - E. Ehlers a Kh.A. Danlo. Na počest výzkumných pracovníků dostala tato nemoc své jméno. V medicíně je popsáno mnoho různých forem onemocnění. Léčba ve všech případech je symptomatická a zahrnuje použití konzervativních metod a chirurgických technik.

Příčiny syndromu Ehlers-Danlos

Patologie patří mezi vrozené genetické nemoci. Tvorba charakteristických symptomů spojených s porušením struktury a syntézy bílkovin kolagenu, která současně zajišťuje hustotu a elasticitu pojivové tkáně. Různé typy Dallasova syndromu mají odlišné molekulární a biochemické vlastnosti. V genetice je popsáno 10 variant onemocnění, z nichž každá má charakteristické rysy. Mechanismy dědičnosti patologie jsou navíc popsány pouze u některých forem poruchy:

1. Typ I se vyskytuje na pozadí absence přirozeně se vyskytujících enzymů, které potlačují funkci fibroblastů a jsou také zodpovědné za produkci proteinových struktur ve složení pojivové tkáně. To vyvolává nedostatečnou sílu kůže, cév, vazů. Charakterizovaný dominantním dědictvím.
2. Ehlers-Danlosův syndrom typu IV je doprovázen nedostatkem pouze jednoho typu kolagenu. V některých případech je tato forma spojena s největší intenzitou klinických příznaků. To je dáno tím, že tato proteinová struktura je součástí cévní sítě. Proto jsou hlavními projevy poruchy hemoragické symptomy, které zajišťují závažnost onemocnění. Tato forma patologie je dědičně dominantně i recesivně.
3. VII typ porušení je spojen se změnou v syntéze enzymu, zajišťující přechod prokolagenu na aktivní formu, plně vykonávající své funkce v těle. Vedoucí symptomy jsou považovány za nadměrnou pohyblivost kloubů. Tato forma Ehlers-Danlos syndromu je zděděna jak dominantně, tak recesivně.
4. U typu X dochází k porušení struktury proteinové struktury, která je součástí extracelulární matrice. Tato forma onemocnění je spojena s hyperelastickou kůží, stejně jako se zvyšuje agregace krevních destiček. Má recesivní dědictví.

Současně převaha prvních tří typů významně převyšuje výskyt všech ostatních forem poruchy.

Klasifikace a hlavní znaky

V medicíně je popsáno asi deset typů lézí. Zároveň v roce 1997 byla navržena jednodušší a obecnější diferenciace, kterou lékaři v současné době aktivně využívají. Tato klasifikace je založena na hlavních klinických příznacích:

1. U lézí typu I a II hovoří o klasické formě onemocnění. Prevalence je 2–5 případů na 100 tisíc. Symptomy Ehlers-Danlosova syndromu tohoto typu zahrnují nadměrnou elasticitu a zranitelnost kůže. Nedostatek kolagenu je doprovázen zvýšenou pohyblivostí kloubů, což vede ke zvýšenému riziku dislokací a výronů pohybového aparátu. Tyto změny jsou kombinovány se snížením svalového tonusu, což vede pouze ke zhoršení projevu onemocnění.
2. Pokud je pacientovi diagnostikován syndrom typu III Ehlers-Danlos, hovoří o hypermobilní formě onemocnění. Vedoucím příznakem je patologická pohyblivost vazivového aparátu, vedoucí k subluxaci a dalším zraněním. Tyto problémy jsou také spojeny se zvýšeným rizikem osteoporózy, ploché nohy a změny v normální struktuře chrupu. U dětí a dospělých s tímto typem Ehlers-Danlosova syndromu je také pozorována ortostatická tachykardie a tendence rychle traumatizovat kůži v důsledku jejího ředění. Přítomnost deformit páteře je charakteristická jak slabostí vazů, tak i pozadím změny v normální struktuře kostí. Pacienti trpí nadměrnou slabostí, únavou, svalovou hypotonií.
3. U typu IV říkají porušení vaskulární formy. Tento druh je vzácný a je spojen s těžkým průběhem. Tyto projevy jsou spojeny s převažující lézí vaskulárního lůžka. Zároveň je do patologického procesu zapojena oběhová síť celého organismu. Pacienti jsou často diagnostikováni s rupturami a aneuryzma. S menšími zraněními se objevují hematomy, které po dlouhou dobu nezmizí. Charakteristickými projevy tohoto typu Ehlers-Danlosova syndromu jsou také vrozené vady vnitřních orgánů, například vznik dvouhlavé dělohy u žen. Lékaři věnují pozornost skutečnosti, že těhotenství s touto formou onemocnění je nebezpečné pro život nastávající matky. Rizika jsou spojena s vysokou pravděpodobností ruptur cév. Děložní krvácení vede nejen k úmrtí dítěte v děloze, ale také k rozvoji těžké anémie u ženy.
4. Kofoskolióza formy onemocnění je diagnostikována na pozadí syndromu typu VI Ehlers-Danlos. Tento typ léze je spojen se zvýšenou pohyblivostí kloubů, s poruchou motorických schopností. Pacienti také vykazují zvýšenou citlivost kůže, sítnice se může spontánně odlupovat. Charakteristickým příznakem tohoto typu problému je progresivní skolióza, která vede k časnému postižení.
5. Diagnóza artro-chalasie je prováděna ve dvou typech - VIIA a VIIB. Děti s touto formou Ehlers-Danlos syndromu se rodí s vrozenou dislokací kyčle, která je náchylná k recidivě v důsledku oslabeného vazivového aparátu. U pacientů s lehce zraněnou kůží se cévy roztrhnou. Je také zaznamenána tvorba zakřivení páteře.
6. Charakteristické příznaky dermatosparaxis, které vznikají během léze typu VIIC, jsou extrémní zranitelnost kůže, vznik záhybů. V některých případech pacienti také zaznamenávají kýlu.

Ehlers-Danlosův syndrom je také charakterizován neurologickými projevy diagnostikovanými v různých formách lézí. 40% dětí a 50% dospělých s genetickou abnormalitou trpí opakovanými bolestmi hlavy různé intenzity. Migrény jsou chronické, opakující se, zatímco v průběhu komplexního vyšetření lékaři nemohou identifikovat strukturální poruchy nervové tkáně, které mohou vést k tvorbě nepříjemných pocitů. Tento příznak může být pravděpodobně způsoben lézí temporomandibulárního kloubu. Právě vady struktury a funkce vazivového aparátu této lokalizace mohou vyvolat výskyt charakteristických bolestí zasahujících do krku a dolní části obličeje. Tyto projevy jsou také spojeny s narušenou funkcí autonomního nervového systému. Tyto anomálie jsou diagnostikovány u 78% pacientů se syndromem. Změny funkce CNS jsou doprovázeny takovým specifickým klinickým příznakem, jako je nedostatek reakce na zavedení lokálních anestetik. Rezistence vůči drogám je pozorována u 58% pacientů, což významně komplikuje poskytování péče o chrup u pacientů a komplikuje proces provádění biopsie při komplexním průzkumu.

Diagnostika

Potvrzení přítomnosti patologie začíná vyšetřením pacienta. Lékař identifikuje charakteristické změny v kůži a pohybovém aparátu. V mnoha případech je diagnóza Ehlers-Danlosova syndromu velmi obtížná. Tyto problémy jsou spojeny s významnými rozdíly v intenzitě symptomů. Lékaři spojují tuto vlastnost s obtížemi při posuzování skutečné prevalence onemocnění. Pacienti budou muset provést komplexní vyšetření, které zahrnuje ultrazvuk, echokardiogram, počítačovou tomografii, krevní testy a genetické testy.

Principy terapie

Specifická léčba Ehlers-Danlosova syndromu nebyla vyvinuta. To je způsobeno neschopností ovlivnit genetickou povahu onemocnění. Po komplexní diagnóze lékař vybere individuální léčebný plán. Taktika jednání s nemocí je dána závažností klinických příznaků.

Pro udržení funkce kardiovaskulárního systému, jakož i pro zlepšení stavu vazů a kůže se používají různé vitamínové minerální komplexy. Umožňují zvýšit sílu kostí, zvýšit odolnost epidermálních integerů vůči vnějším vlivům. Používá se jako syntetické prostředky a lidové, což znamená použití divoké růže, špenátu, hovězích jater a řepy. V dětství je hormonální léčba somatotropinem oprávněná. Tato sloučenina podporuje adekvátní růst a vývoj dítěte. Léčba zahrnuje použití nástrojů, které stimulují mozek, například "Piracetam." Lokálně určené různé trofické sloučeniny, které podporují urychlení hojení poškozené kůže.

Regulátory metabolismu vápníku a fosforu jsou důležitou složkou léčby Ehlers-Danlosova syndromu, který je často používán k tomu, aby zabránil pacientovi v včasném postižení. Léky jako Osteogenon patří mezi léky v této skupině. Zajišťuje udržování normální funkce srdce, svalové tkáně a také zvyšuje sílu pohybového aparátu. Pro prevenci zlomenin a zvýšení hustoty vazů je pro pacienty doporučena proteinová dieta. Je také užitečné použít aspiku a aspiku. Nicméně i při aktivní konzervativní léčbě řada pacientů vyžaduje chirurgickou stabilizaci kloubů.

Magnetoterapie, různé masážní techniky, stejně jako některé typy akupunktur jsou široce používány mezi nelékařskými metodami. Tyto metody pomáhají obnovit normální fungování svalů a zlepšují stav pacientů. Se stejným účelem se k zvládnutí hypotonie používá fyzikální terapie. Zároveň jsou pacientům předvedena protahovací cvičení, ale pod přísným dohledem zkušeného trenéra.

Prognóza a prevence

Průběh onemocnění závisí na jeho typu, stejně jako na včasnosti léčby. Zpravidla Ehlers-Danlosův syndrom, i když ukládá řadu omezení každodenního života osoby, nesnižuje jeho kvalitu. Muži s touto chorobou jsou osvobozeni od vojenské služby, ženám se doporučuje komplexní vyšetření během těhotenského plánování.

Neexistují žádné specifické prostředky prevence patologie. Prevence vzniku problému je založena na genetickém testování. Aby se předešlo komplikacím nemoci, je předepsán mírný režim, stejně jako dodržování doporučení lékaře.

Recenze léčby

Igor, 26 let, Irkutsk

Narodil jsem se se syndromem Ehlers-Danlos, což je onemocnění, při kterém jsou klouby velmi mobilní a kůže je zranitelná a pružná. Od dětství užívám vitamínové a minerální doplňky. V období růstu lékaři předepsali hormony. Snažím se být opatrnější, vyhnout se aktivní fyzické námaze, pravidelně podstupovat vyšetření lékaři.

Julia, 34, Soči

Mám mírnou formu syndromu Ehlers-Danlos. Velmi pohyblivé klouby rukou, snadno natažená kůže. Významné problémy, které mi nemoc nedala. Jím hodně bílkovinných potravin, pít vitamíny a osteogenon. Při plánování těhotenství vznikly potíže. Měla strach, že by dítě trpělo, takže si brzy uchovala. Dítě se narodilo zdravé a jsem velmi ráda!

Ehlers-Danlosův syndrom

Syndrom Ehlers - Danlos (Ehlersův syndrom - Danlos, “hyperelasticita kůže”, nedokonalá desmogeneze Rusakov, Chernogubov - Ehlersův syndrom - Danlos syndrom) je dědičné systémové onemocnění pojivové tkáně, které je způsobeno genetickou mutací, která ovlivňuje syntézu kolagenu. V závislosti na klinickém typu onemocnění se může tento syndrom projevit zvýšenou zranitelností a roztažností kůže, nadměrnou pohyblivostí kloubů, tendencí ke krvácení, deformitami hrudníku a páteře a ptózou vnitřních orgánů.

Obsah

Obecné informace

Poprvé je tento syndrom uveden v popisu nizozemského chirurga D. van Mekrena z roku 1657. Popis byl neúplný, ale byl doprovázen náčrtem pacienta a první fotografie, ve které pacient silně natahuje kůži na hrudi, odkazuje na rok 1880.

První podrobný popis onemocnění patří ruskému dermatologovi A.N. Chernogubov (vyrobený v roce 1891), který tento syndrom nazýval generalizovanou poruchou pojivové tkáně. Vzhledem k tomu, že Chernogubov neučinil další pozorování a popis byl publikován pouze v zahraničí, byl syndrom pojmenován podle dánského dermatologa E. Ehlersa, který tento syndrom popsal v roce 1901, a francouzského dermatologa Kh.A. Danlo, kdo publikoval podobný popis v 1908.

Vzhledem k tomu, že se vyskytují plíce, které se projevují v menším stupni onemocnění, neexistují přesné údaje o prevalenci Ehlers-Danlosova syndromu. Ehlers-Danlosův syndrom střední závažnosti se vyskytuje s frekvencí 1: 5 000 u novorozenců a závažné formy se vyskytují s frekvencí 1: 100 000.

Formuláře

První klasifikace Ehlers-Danlosova syndromu identifikovala více než 10 typů onemocnění, ale v roce 1997 byla navržena jednodušší klasifikace, která snižuje počet základních typů na 6. Ty, které nejsou zařazeny do klasifikace, jsou buď pozorovány výhradně v jednotlivých rodinách (typy V, VIII a X), nebo nedostatečně charakterizované (typy IX a XI).

U každého z vybraných typů byly identifikovány mutace způsobující onemocnění (výjimkou je typ hyper mobility), který nám díky genetické analýze umožňuje přesně určit typ syndromu charakterizovaného výraznou variací symptomů.

Moderní klasifikace pro každý typ nemoci používá popisná jména. Přidělit:

• Klasický typ, který se vyznačuje zvýšenou pohyblivostí a deformací kloubů, letargií kůže. Ehlers-Danlosův syndrom u dětí s tímto typem onemocnění je často doprovázen skoliózou. Předchozí klasifikace přisuzovala tento typ typu 1 a 2 onemocnění.
• Hyper mobilní typ, který je charakterizován hyper pohyblivostí kloubů, chronickou muskuloskeletální bolestí a drobnými kožními lézemi. V předchozí klasifikaci se jednalo o typ 3.
• Cévní typ, který se projevuje zvýšenou křehkostí cév a spontánním roztržením tepen. Spolu s častým vnitřním krvácením proto představuje ohrožení života pacienta. První klasifikace přisuzovala cévnímu typu onemocnění 4. typu.
• Kyfoskolióza je vzácný typ, charakterizovaný přítomností deformity páteře (kyfóza a skolióza). Často se vyskytuje krátkozrakost, ruptura rohovky a další změny v oční bulvě, svalová hypotonie. Podle první klasifikace odkazuje na typ 6.
• Artrochalasie, projevující se zvýšenou pohyblivostí kloubů, hyper-natahovatelnou kůží a růstem malého pacienta. Podle první klasifikace patřily k typům 7A a B.
• Dermatosparaxis je extrémně vzácný typ, který se vyznačuje jemností, letargií a ochabnutím kůže. Podle první klasifikace se jedná o typ 7C.

Někteří vědci také identifikovali typ deficitu Tynascine-X, který je charakterizován křehkostí tkáně a znaky charakteristickými pro klasický typ onemocnění.

Příčiny vývoje

Ehlers-Danlosův syndrom se vyvíjí jako výsledek mutace určitých genů. Tyto mutace způsobují pokles aktivity některých enzymů (zejména lysylhydroxylázy) a vedou k nedostatku hydroxylysinu, nestandardní aminokyseliny, která je součástí kolagenového proteinu.

Základem patologického procesu jsou poruchy, které se vyskytují v různých stadiích biosyntézy kolagenu (fibrilární protein, který tvoří základ pojivové tkáně lidského těla). Pro případ jakéhokoli porušení je stabilita kolagenového vlákna narušena.

Protože pojivová tkáň je přítomna téměř ve všech orgánech, klinické projevy onemocnění jsou generalizovány.

1. Klasický typ onemocnění je pozorován s mutacemi v genu COL5A1, COL5A2 nebo COL1A1. Tyto mutace ovlivňují syntézu fibrilárních kolagenu typu I a V. Cesta dědičnosti je autozomálně dominantní. Patologie se vyskytuje s frekvencí 2 až 5 případů na 100 000 obyvatel.
2. Hypermobilní typ se vyskytuje, když je mutován gen COL3A1 nebo gen TNXB, který je dědičný v autosomálně dominantním typu a vyskytuje se ve frekvenci 1:10 000 - 15 000.
3. Cévní typ se vyvíjí v přítomnosti mutací v genu COL3A1. Mutace se přenáší autosomálně dominantním způsobem a způsobuje porušení syntézy prokolagenu (kolagen typu III). To je pozorováno u 1 osoby na 100.000.
4. Typ kyfoskoliózy se vyznačuje autozomálně recesivním typem dědičnosti a mutacemi genu PLOD1. S touto mutací je nedostatek hydrolázy lysinu. Vyskytuje se vzácně - dosud bylo popsáno pouze asi 60 případů.
5. Artrochalasie je způsobena mutacemi genů COL1A1 nebo COL1A2, dráha dědičnosti je autozomálně dominantní. Mutace ovlivňují kolagen typu I (jsou detekovány nesrovnalosti v místech štěpení prokolagenu). Je pozorováno velmi vzácně - dosud bylo identifikováno asi 30 případů.
6. Dermatosparaxis, ve kterém patologický proces postihuje hlavně kůži. Tato autosomálně recesivní porucha je způsobena mutací genu ADAMTS2. Je pozorován velmi vzácně - bylo zaznamenáno pouze asi 10 případů tohoto typu onemocnění.

U 90% pacientů se objevil 1-3 typ syndromu.

Patogeneze

Základem patogenetických procesů jsou degenerativní změny v pojivové tkáni, které jsou způsobeny porušením biosyntézy kolagenu.

Kolagen je skupina blízce příbuzných fibrilárních proteinů (je známo 19 typů), které zahrnují nestandardní aminokyselinové zbytky (3-hydroxyprolin, 4-hydroxyprolin a 5-hydroxylysin tvoří přibližně 21% celkového počtu zbytků).

Syntéza a zrání fibrilárních proteinů je komplexní, vícestupňový proces zahrnující následující posttranslační změny:

• hydroxylace pomocí enzymu lysylhydroxylázového enzymu prolin a lysin (nezbytný pro stabilizaci trojzávitnice kolagenu) s následnou tvorbou nestandardních aminokyselin hydroxyprolinu (Hyp) a hydroxylysinu (Hyl);
• přidání cukerných zbytků k molekule hydroxylysinu (glykosylace);
• částečný rozklad kolagenových proteinů (proteolýza), ve kterých se "signální" peptid, stejně jako N- a C-terminální propeptidy štěpí pod vlivem enzymů;
• vznik trojitého šroubovice kolagen.

Geny COL1A1 a COL1A2 jsou zodpovědné za syntézu kolagenu typu I, který je součástí tkání kůže, šlach, kostí, rohovek, placenty, tepen, jater, dentinu atd., A gen COL3A1 je zodpovědný za syntézu kolagenu typu III (část tepen, dělohy, fetální kůže, stromatu parenchymálních orgánů).

Mutace těchto genů vedou k deficienci hydroxylysinu (s nedostatkem lysylhydroxylázy, která je kódována genem PLOD), nemožnosti štěpení N-propeptidu v prokolagenu typu I a dalších defektů syntézy (asi 200 mutací je popsáno pro vaskulární typ, z nichž mnohé jsou chybné nebo nesmyslné). mutací).

Většina genových mutací v kolagenové doméně vede ke změně nebo ztrátě funkce kolagenu. Možné inzerce nebo ztráty aminokyselin z polypeptidového řetězce, které vedou ke změně tvaru trojité šroubovice a vyvolávají změny ve vlastnostech tkání a orgánů.

V důsledku toho je u pacienta pozorován vzrůst a hypertrofie zkroucených elastických vláken se současnou degenerací kolagenních vláken, otok sliznic pojivové tkáně a postupný proces jeho kalcifikace.

Příznaky

Ehlers-Danlosův syndrom se začíná projevovat v dětství. Symptomy se značně liší v závislosti na typu onemocnění.

Pro klasický typ onemocnění je charakteristická přítomnost:

• hladká, velmi elastická a zároveň snadno zranitelná kůže;
• hypermobilní klouby se sklonem k častým dislokacím, subluxacím a výronům (nejčastěji postihují patella, ramena, temporomandibulární nebo metakarpofalangeální kloub);
• snížený svalový tonus, který může bránit rozvoji motorických schopností.

Je možné, že se vyvíjí kýla nebo vnitřní orgány jsou přemístěny, a v důsledku zranitelnosti kůže po zranění přetrvávají rozsáhlé jizvy.

Hypermobilní typ je jiný:

• Volné a nestabilní spoje. Často se vyskytují podvrtnutí, dislokace, subluxace, přehnutí kloubů (pacientův malý prst může často ohnout o více než 90 stupňů, loketní kloub je přehnutý o 10 nebo více stupňů atd.).
• Flatfoot.
• Přítomnost vysokého a úzkého patra, přeplněné uspořádání zubů.
• Sametově hladká kůže náchylná k poškození.
• Přítomnost lehkých otlaků.
• Včasný nástup osteoporózy (snížená hustota kostí, která se obvykle vyskytuje u žen, když nastane menopauza).
• Posturální ortostatická tachykardie.
• Onemocnění srdce (vyjádřené v různých stupních prolapsu mitrální chlopně).

Ehlers-Danlosův syndrom s tímto typem onemocnění může být také doprovázen:

• nízká hustota kostí (osteopenie);
• svalová slabost, která často probíhá během chladného období;
• deformace páteře (skolióza a kyfóza), přítomnost Arnold-Chiariho malformace, která se projevuje v lézi prodloužení dřeňového mozku a mozečku, těžké týlní bolesti a dalších symptomů;
• funkční poruchy střev (syndrom dráždivého tračníku, funkční gastritida);
• komprese nervu (projevuje se jako syndrom karpálního tunelu, parestézie, neuralgie trigeminu);
• Raynaudova choroba (angiotrofoneuróza, u které jsou postiženy malé terminální tepny a arterioly);
• myalgie (bolest svalů) a artralgie (bolesti kloubů);
• nadměrná únava;
• ukončení těhotenství v důsledku předčasného prasknutí amnionu (fetální membrány).

Kojenci mají hypotenzi.

Příznaky a příznaky cévního typu zahrnují:

• hyper mobility, která je patrná především při kontrole kloubů prstů a prstů na nohou;
• křehkost cévních stěn kůže a membrán orgánů, v důsledku čehož jsou pozorovány jejich časté praskliny nebo výčnělky stěn tepny (aneuryzma);
• jemnost, bledost a průhlednost kůže (cévní mřížka je jasně viditelná);
• přítomnost trhlin, slz a rozsáhlých otlaků.

V některých případech jsou charakteristické rysy obličeje - tito pacienti se vyznačují tenkým nosem, velkýma očima, malou bradou, tenkými rty, měkkýma ušima a malým růstem.

Těhotenství u pacientů s Ehlers-Danlosovým syndromem tohoto typu může být život ohrožující, protože je plná prasknutí dělohy.

Příznaky kyfoskoliotického typu zahrnují:

• obecná hypermobilita kloubů;
• závažná vrozená svalová hypotenze;
• zpožděné motorické dovednosti;
• progresivní skolióza (často se projevuje v takové závažné formě, která vede k časnému postižení);
• zranitelnost kůže a cévní zranitelnost;
• spontánní odchlípení sítnice;
• křehkost skléry, v důsledku čehož může jakékoli zranění vyvolat rupturu skléry, rohovky a oční bulvy.

Často jsou pozorovány atrofické jizvy a modřiny.

Možné jsou osteopenie, snížená velikost rohovky (mikrokorea) a vzhled marfanoidního typu.

Ehlers-Danlosův syndrom s arthro-chalasií je odlišný:

• vrozená dislokace kyčle (byla identifikována v každém z popsaných případů);
• těžká kloubní hypermobilita a opakovaná dislokace;
• hyperelastická kůže;
• snadno vytvořené modřiny a atrofické jizvy;
• svalová hypotonie;
• kyfoskolióza;
• osteopenie.

Pro dermatosparaxis charakterizovaný:

• extrémní křehkost kůže, v důsledku čehož se často objevují modřiny, dlouhá nezhojivá a následně tvořící atrofické jizvy ran a odřenin;
• měkká a vláčná kůže, která díky přebytku vytváří záhyby (vzhledem k nadměrnému množství kůže na obličeji, pacient se podobá pacientům s „ochablou kůží“ (cutis laxa));
• kýly, které se vyskytují v některých případech.

Roztažnost a pružnost kůže u pacientů všech typů je nejvýraznější v oblasti velkých kloubů a na obličeji.

V oblasti lokte a kolenních kloubů je kůže často ztenčena, pergamenová.

Je možná tvorba měkkých, vláknitých, kožních a subkutánních pigmentovaných nádorů, které mohou kalcifikovat.

V některých případech, na sliznici tváře a jazyka pozoroval vezikulární vyrážka. Mezi trvalé příznaky patří také:

• abnormality zubů;
• aneuryzma aorty;
• jícnové divertikuly;
• dilatace (protažení) střeva;
• událost (výčnělek) membrány;
• dislokace čočky oka.

Diagnostika

Diagnóza Ehlers-Danlosova syndromu je založena na:

• Anamnéza onemocnění a genealogická data.
• Vyšetření, během něhož je vyšetřován pohybový aparát pacienta, vyhodnocuje stav kůže (hlavním příznakem Ehlers-Danlosova syndromu je zvýšená elasticita kůže, která může být opožděna o 1,5-2 cm v místech, kde to není možné u zdravého člověka) a pohyblivost kloubů.
• Biopsie kůže, která umožňuje histologické, histochemické a elektronové mikroskopické vyšetření nezbytné k objasnění diagnózy pro podezření na dermatosperxis nebo artro-chalasii.
• Molekulárně genetické studie, které jsou prováděny v případech podezření na Ehlers-Danlosův syndrom. Základem je přítomnost velkých (hypermobilita kloubů, zvýšená elasticita kůže, sklon ke krvácení) a další (vaskulární, srdeční, oční atd.) Diagnostická kritéria.

• Ultrazvuk vnitřních orgánů, umožňující identifikovat patologie, které mohou být způsobeny nedostatkem vazů;
• oftalmologické vyšetření, včetně biomikroskopie, fundusového grafu (umožňuje studovat stav dna oční bulvy) a počítačovou tomografii oční bulvy;
• echokardiogram pro detekci prolapsu chlopně nebo dilatace aorty;
• test náklonu (pasivní ortostatický test) v přítomnosti posturální ortostatické tachykardie.

Léčba

Jelikož pro Ehlers-Danlosův syndrom neexistuje žádná specifická léčba, léčba je zaměřena na odstranění symptomů onemocnění.

Pro stabilizaci kardiovaskulárního a nervového systému se používá normalizace procesů pohybového aparátu a kůže:

• vitaminové přípravky (kyselina askorbová, vitamíny A, E, B atd.);
• metabolické stimulanty a stimulace regenerace metabolických činidel (karnitinchloridu);
• minerální komplexy;
• injekce somatotropního hormonu stimulujícího růst;
• neurometabolické stimulanty, které stimulují duševní aktivitu.

Dále platí:

• osteocaea nebo osteogenon, který díky zrychlené mineralizaci udržuje kosti, zuby, srdce, svaly a nervy v normálním stavu;
• stimuluje regeneraci tkáně chrupavky a podílí se na syntéze pojivové tkáně glukosaminu;
• trofické léky podporující hojení kůže (inosin, ATP, koenzym Q10).

Léčba se provádí 2-3 krát ročně po dobu 1-1,5 měsíce.

• magnetoterapie, laserová akupunktura a další fyzioterapeutické postupy;
• Masážní kurzy a fyzioterapie;
• reflexologie;
• dieta bohatá na proteiny, včetně aspických a kostních bujónů.

V průběhu léčby je důležité věnovat pozornost ložiskům chronické infekce (chronické angíny, kazy atd.).

S pomocí operace jsou klouby stabilizovány. Nadměrnému prodloužení končetiny je zabráněno implantací syntetických nebo autologních materiálů.

Také provedla endoskopickou operaci k posílení krevních cév a operaci pro vynechání vnitřních orgánů.

Předpověď

Ehlers-Danlosův syndrom má u většiny typů příznivou prognózu (vážná prognóza pouze u klasického typu vzhledem k riziku artropatie (sekundární léze kloubů) a cévního typu v důsledku rizika ruptury cév a krvácení).

Prevence

Pro prevenci komplikací a v souvislosti se zvýšeným rizikem poranění pacienti potřebují:

• zaměřit se na volbu povolání, které nesouvisí s fyzickou námahou a konstantním zatížením nohou a páteře;
• vyhýbejte se kontaktním sportům a druhům spojeným se zvýšeným stresem na kloubech (fotbal, běhání atd.), stejně jako cvičení pro protahování a cvičení s hmotností;
• vyhnout se ruční terapii.

Stabilizovat a chránit spoje:

• používat ortézy a obvazy, speciální prstence pro prsty;
• při sportu používejte chrániče kolen, chrániče loktů a helmu.

Významná nestabilita kloubů a bolest v kloubech nohou jsou indikací pro použití invalidního vozíku.

Aby se snížilo riziko ruptury arterií, měl by být monitorován krevní tlak. Při ohrožení aortální disekce jsou přiřazeny beta-blokátory.

V přítomnosti prolapsu mitrální chlopně:

• možná jmenování antimikrobiální terapie;
• je nutné provádět echokardiogram každoročně za účelem sledování stavu.

Je také nutné každý rok navštívit oftalmologa, aby bylo možné posoudit stupeň krátkozrakosti a okamžitě diagnostikovat glaukom nebo odchlípení sítnice.

Při plánování těhotenství je indikováno genetické poradenství.