ANTIGRIBECUS CHEMICALS

Dermatitida

Antifungální léky nebo antimykotika jsou poměrně rozsáhlou třídou různých chemických sloučenin, jak přírodního původu, tak chemickou syntézou, které mají specifickou aktivitu proti patogenním houbám. V závislosti na chemické struktuře jsou rozděleny do několika skupin, lišících se charakteristikami spektra aktivity, farmakokinetiky a klinického použití u různých plísňových infekcí (mykózy).

Klasifikace antimykotik

Lipozomální amfotericin B

Pro použití v systému

Pro místní použití

Pro použití v systému

Pro místní použití

Přípravy různých skupin:

Pro použití v systému

Pro místní použití

Potřeba použití antimykotik v poslední době významně vzrostla v důsledku zvýšení prevalence systémových mykóz, včetně závažných život ohrožujících forem, což je primárně způsobeno zvýšením počtu pacientů s imunosupresí různého původu. Důležité je také častější invazivní léčebné postupy a používání (často neodůvodněných) silných širokospektrých AMP.

Polyeny

Polyeny, které jsou přírodními antimykotiky, zahrnují nystatin, levorin a natamycin, aplikované topicky a orálně, stejně jako amfotericin B, používané primárně pro léčbu závažných systémových mykóz. Liposomální amfotericin B je jednou z moderních dávkových forem tohoto polyenu se zlepšenou snášenlivostí. Získává se enkapsulací amfotericinu B v liposomech (tukové bubliny vznikající při dispergování fosfolipidů ve vodě), což zajišťuje uvolňování účinné látky pouze v kontaktu s buňkami plísně a neporušenými s ohledem na normální tkáně.

Mechanismus působení

Polyeny, v závislosti na koncentraci, mohou mít jak fungistatické, tak fungicidní účinky v důsledku vazby léčiva s ergosterolem plísňové membrány, což vede k narušení jeho integrity, ztrátě obsahu cytoplazmy a smrti buněk.

Spektrum činností

Polyeny mají nejširší spektrum antifungálních činidel in vitro.

Se systémovým použitím (amfotericin B), Candida spp. (rezistentní kmeny se nacházejí mezi C.lusitaniae), Aspergillus spp. (A.terreus může být rezistentní), C.neoformans, původci mukokomiózy (Mucor spp., Rhizopus spp. A další), S. schenckii, původci endemických mykóz (B.dermatitidis, H.capsulatum, C.immitis, P. brasiliensis) a některé další houby.

Když se však aplikují topicky (nystatin, levorin, natamycin), působí primárně na Candida spp.

Polyeny jsou také aktivní proti některým z nejjednodušších - trichomonád (natamycin), leishmania a améba (amfotericin B).

Polyenomy jsou rezistentní vůči dermatomycetům a pseudo-alexanderům (P. boydii).

Farmakokinetika

Všechny polyeny se prakticky neabsorbují v zažívacím traktu a jsou aplikovány lokálně. Amfotericin B s on / in úvodem je distribuován v mnoha orgánech a tkáních (plíce, játra, ledviny, nadledvinky, svaly atd.), Pleurální, peritoneální, synoviální a intraokulární tekutina. Špatný prochází BBB. Pomalu se vylučuje ledvinami, 40% podané dávky je vyloučeno během 7 dnů. Eliminační poločas je 24–48 hodin, ale při dlouhodobém užívání se může zvýšit až na 2 týdny v důsledku kumulace v tkáních. Farmakokinetika liposomálního amfotericinu B je obecně méně studována. Existují důkazy, že vytváří vyšší maximální koncentrace v krvi než standardní. Prakticky neproniká do ledvinové tkáně (tedy méně nefrotoxicky). Má výraznější kumulativní vlastnosti. Průměrný poločas eliminace je 4–6 dnů, při dlouhodobém užívání je možný nárůst na 49 dní.

Nežádoucí reakce

Nystatin, levorin, natamycin

(se systémovým použitím)

GIT: bolest břicha, nevolnost, zvracení, průjem.

Alergické reakce: vyrážka, svědění, Stevens-Johnsonův syndrom (vzácný).

(při lokálním podávání)

Podráždění kůže a sliznic, doprovázené pocitem pálení.

Amfotericin B

Reakce na i / v infuzi: horečka, zimnice, nevolnost, zvracení, bolest hlavy, hypotenze. Preventivní opatření: premedikace se zavedením NSAID (paracetamol, ibuprofen) a antihistaminik (difenhydramin).

Lokální reakce: bolest v místě infuze, flebitida, tromboflebitida. Preventivní opatření: Podávání heparinu.

Ledviny: dysfunkce - snížení diurézy nebo polyurie. Kontrolní opatření: sledování vyšetření moči, stanovení hladiny kreatininu v séru každý druhý den při zvyšování dávky a pak nejméně dvakrát týdně. Preventivní opatření: hydratace, vyloučení jiných nefrotoxických léků.

Játra: je možný hepatotoxický účinek. Kontrolní opatření: klinické a laboratorní monitorování (aktivita transamináz).

Poruchy rovnováhy elektrolytů: hypokalemie, hypomagnezémie. Kontrolní opatření: stanovení koncentrace elektrolytu v séru 2x týdně.

Hematologické reakce: nejčastěji anémie, méně leukopenie, trombocytopenie. Kontrolní opatření: CBC s počtem krevních destiček 1 krát týdně.

GIT: bolest břicha, anorexie, nevolnost, zvracení, průjem.

Nervový systém: bolest hlavy, závratě, paréza, porucha citlivosti, třes, křeče.

Alergické reakce: vyrážka, svědění, bronchospasmus.

Lipozomální amfotericin B

Ve srovnání se standardním lékem je méně pravděpodobné, že způsobí chudokrevnost, horečku, zimnici, hypotenzi, méně nefrotoxické.

Indikace

Nystatin, levorin

Kandidóza kůže, dutiny ústní a hltanu, střev.

(Preventivní použití je neúčinné!)

Natamycin

Kandidóza kůže, dutiny ústní a hltanu, střev.

Amfotericin B

Těžké formy systémových mykóz:

endemické mykózy (blastomykóza, kokcidioidóza, parakokcidioidóza, histoplazmóza, penicilióza).

Kandidóza kůže a sliznic (lokální).

Primární amébová meningoencefalitida způsobená N. fowleri.

Lipozomální amfotericin B

Závažné formy systémových mykóz (viz Amphotericin B) u pacientů s renální insuficiencí, s neúčinností standardního léčiva, s jeho nefrotoxicitou nebo předávkováním, projevily reakce na intravenózní infuzi.

Kontraindikace

Pro všechny polyeny

Alergické reakce na léčiva polyenové skupiny.

Dále pro amfotericin B

Jaterní dysfunkce.

Porucha funkce ledvin.

Všechny kontraindikace jsou relativní, protože amfotericin B je téměř vždy používán ze zdravotních důvodů.

Varování

Alergie. Nejsou k dispozici žádné údaje o zkřížené alergii na všechny polyeny, nicméně u pacientů s alergiemi na jeden z polyenů by se další léčiva v této skupině měla používat s opatrností.

Těhotenství Amfotericin B prochází placentou. Nebyly provedeny adekvátní a přísně kontrolované studie bezpečnosti polyenů u lidí. V četných zprávách o použití amfotericinu B ve všech stadiích těhotenství však nebyly zaznamenány žádné nežádoucí účinky na plod. Doporučuje se používat opatrně.

Kojení. Nejsou k dispozici žádné údaje o pronikání polyenů do mateřského mléka. Nežádoucí účinky u kojených dětí nebyly pozorovány. Doporučuje se používat opatrně.

Pediatrie Žádné vážné specifické problémy spojené s jmenováním polienovských dětí, dosud neregistrovaných. Při léčbě orální kandidózy u dětí mladších 5 let je vhodnější předepsat suspenzi natamycinu, protože užívání tablet nystatinu nebo levorinu může být obtížné.

Geriatrie Vzhledem k možným změnám funkce ledvin u starších osob je možné zvýšit riziko nefrotoxicity amfotericinu B.

Porucha funkce ledvin. Riziko nefrotoxicity amfotericinu B se významně zvyšuje, proto je výhodný liposomální amfotericin B.

Jaterní dysfunkce. Je možné vyšší riziko hepatotoxického účinku amfotericinu B. Je nutné porovnat potenciální přínosy použití a potenciálního rizika.

Diabetes. Vzhledem k tomu, že roztoky amfotericinu B (standardní a liposomální) pro IV infuze jsou připraveny s 5% roztokem glukózy, diabetes je relativní kontraindikace. Je nutné porovnat potenciální přínosy aplikace a potenciálního rizika.

Lékové interakce

Při současném užívání amfotericinu B s myelotoxickými léky (methotrexát, chloramfenikol atd.) Zvyšuje riziko vzniku anémie a dalších poruch tvorby krve.

Kombinace amfotericinu B s petrotoxickými léky (aminoglykosidy, cyklosporin, atd.) Zvyšuje riziko závažného poškození ledvin.

V kombinaci s amfotericinem B s non-galenickými diuretiky (thiazid, smyčka) a glukokortikoidy se zvyšuje riziko hypokalemie a hypomagnesmie.

Amfotericin B, který způsobuje hypokalemii a hypomagnezémii, může zvýšit toxicitu srdečních glykosidů.

Amfotericin B (standardní a liposomální) je nekompatibilní s 0,9% roztokem chloridu sodného a dalšími roztoky obsahujícími elektrolyty. Při použití systémů pro intravenózní injekci, zavedených pro zavedení jiných léčiv, je nutné systém propláchnout 5% roztokem glukózy.

Informace o pacientovi

Pokud používáte nystatin, levorin a natamycin, přísně dodržujte režim a režimy léčby během celého průběhu léčby, dávku nevynechávejte a užívejte ji v pravidelných intervalech. Jestliže vynecháte dávku, vezměte si ji co nejdříve; Neužívejte, pokud je téměř čas na další dávku; dvojnásobek dávky. Vydržet trvání terapie.

Dodržujte pravidla skladování léků. Nepoužívejte drogy, které vypršela.

Azoly

Azoly jsou nejreprezentativnější skupinou syntetických antimykotik, včetně léků pro systémovou (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol) a topických (použití bifonazolu, isoconazolu, klotrimazolu, mikonazolu, oxykonazolu, ekonazolu). Je třeba poznamenat, že první z navrhovaných "systémových" azolů - ketokonazolu - po zavedení itrakonazolu do klinické praxe prakticky ztratil svůj význam v důsledku vysoké toxicity a v poslední době se častěji používá lokálně.

Mechanismus působení

Azoly mají primárně fungistatický účinek, který je spojen s inhibicí cytochromu P-450-dependentního 14a-demethylázy, která katalyzuje přeměnu lanosterolu na ergosterol, hlavní konstrukční složku plísňové membrány. Lokální léky při vytváření vysokých lokálních koncentrací ve vztahu k řadě hub mohou působit fungicid.

Spektrum činností

Azoly mají široké spektrum antifungálních účinků. Hlavní patogeny kandidózy jsou citlivé na itrakonazol (C.albicans, C.parapsilosis, C.tropicalis, C.lusitaniae, atd.), Aspergillus spp., Fusarium spp., C.neoformans, dermatomycetes (Epidermophyton spp., Microspum. spp.), S. schenckii, P.boydii, H.capsulatum, B.dermatitidis, C.immitis, P.brasiliensis a některé další houby. Rezistence je běžná u C.glabrata a C.krusei.

Ketokonazol je ve spektru blízký itrakonazolu, ale nepůsobí na Aspergillus spp.

Flukonazol je nejúčinnější proti většině původců kandidózy (C. albicans, C.parapsilosis, C.tropicalis, C.lusitaniae atd.), Kryptokoků a kokcidioidů, jakož i dermatomycet. Blastomycety, histoplazmy, parakokcidioid a sporotrix jsou na ni poněkud méně citlivé. Nejedná se o aspergillu.

Azoly, používané místně, jsou aktivní zejména proti Candida spp., Dermatomycetes, M.furfur. Ovlivněte řadu jiných hub, které způsobují povrchové mykózy. Některé gram-pozitivní koky a corynebacteria jsou také citlivé na ně. Klotrimazol je středně účinný proti některým anaerobům (bakteroidy, G.vaginalis) a trichomonadům.

Farmakokinetika

Ketokonazol, flukonazol a itrakonazol se dobře vstřebávají v zažívacím traktu. Současně pro absorpci ketokonazolu a itrakonazolu vyžaduje dostatečnou úroveň kyselosti v žaludku, protože při reakci s kyselinou chlorovodíkovou se mění na vysoce rozpustné hydrochloridy. Biologická dostupnost itrakonazolu, podávaného ve formě tobolek, je vyšší, když se užívá s jídlem a ve formě roztoku, nalačno. Maximální koncentrace flukonazolu v krvi jsou dosaženy za 1–2 hodiny, ketokonazol a itrakonazol za 2–4 hodiny.

Flukonazol je charakterizován nízkým stupněm vazby na plazmatické proteiny (11%), zatímco ketokonazol a itrakonazol jsou téměř 99% vázány na proteiny.

Flukonazol a ketokonazol jsou v těle poměrně rovnoměrně rozloženy a vytvářejí vysoké koncentrace v různých orgánech, tkáních a tajemstvích. Flukonazol proniká do BBB a do hemato-oftalmické bariéry. Hladiny flukonazolu v mozkomíšním moku u pacientů s plísňovou meningitidou jsou 52–85% plazmatické koncentrace. Ketokonazol neprochází dobře BBB a vytváří velmi nízké koncentrace v CSF.

Itrakonazol, který je vysoce lipofilní, je distribuován hlavně v orgánech a tkáních s vysokým obsahem tuku: játry, ledviny, větší omentum. Schopen se hromadit ve tkáních, které jsou zvláště citlivé na plísňové infekce, jako je kůže (včetně epidermis), nehtové destičky, plicní tkáň, genitálie, kde je její koncentrace téměř 7krát vyšší než v plazmě. U zánětlivých exsudátů jsou hladiny itrakonazolu 3,5krát vyšší než plazmatické hladiny. Současně slinami, nitrooční tekutinou, CSF - itrakonazolem prakticky neproniká do „vodného“ média.

Ketokonazol a itrakonazol jsou metabolizovány v játrech, převážně vylučované gastrointestinálním traktem. Itrakonazol je částečně vylučován sekrecí mazových a potních žláz kůže. Flukonazol je metabolizován pouze částečně, vylučován ledvinami, většinou nezměněn. Poločas ketokonazolu je 6–10 hodin, itrakonazol je 20–45 hodin, při selhání ledvin se nemění. Poločas flukonazolu je 30 hodin, při selhání ledvin se může zvýšit na 3-4 dny.

Itrakonazol se neodstraní z těla během hemodialýzy, koncentrace flukonazolu v plazmě se během tohoto postupu dvakrát snižuje.

Azoly pro topické použití vytvářejí vysoké a poměrně stabilní koncentrace v epidermis a pod nimi postižených vrstvách kůže a vytvořené koncentrace jsou lepší než BMD pro hlavní houby způsobující mykózy kůže. Nejdelší zbývající koncentrace jsou charakteristické pro bifonazol, jehož poločas vylučování z kůže je 19–32 hodin (v závislosti na jeho hustotě). Systémová absorpce přes kůži je minimální a nemá klinický význam. Při intravaginálním podání může být absorpce 3–10%.

Nežádoucí reakce

Společné pro všechny azoly systému

Gastrointestinální trakt: bolest břicha, ztráta chuti k jídlu, nevolnost, zvracení, průjem, zácpa.

CNS: bolesti hlavy, závratě, ospalost, poruchy zraku, parestézie, třes, křeče.

Alergické reakce: vyrážka, svědění, exfoliativní dermatitida, Stevensův-Johnsonův syndrom (častěji při použití flukonazolu).

Hematologické reakce: trombocytopenie, agranulocytóza.

Játra: zvýšená aktivita transamináz, cholestatická žloutenka.

Dále pro itrakonazol

Kardiovaskulární systém: městnavé srdeční selhání, arteriální hypertenze.

Játra: hepatotoxické reakce (vzácné) t

Poruchy metabolismu: hypokalemie, edém.

Endokrinní systém: snížená produkce kortikosteroidů.

Dále pro ketokonazol

Játra: těžké hepatotoxické reakce až do vzniku hepatitidy.

Endokrinní systém: porušení testosteronu a kortikosteroidů, doprovázené mužskou gynekomastií, oligospermií, impotencí u žen - menstruačními poruchami.

Společné pro místní azoly

Při intravaginální aplikaci: svědění, pálení, zarudnutí a otok sliznice, vaginální výtok, zvýšené močení, bolest při pohlavním styku, pocit pálení v penisu sexuálního partnera.

Indikace

Itrakonazol

Dermatomykóza: sportovec, trichophytosa, mikrosporie.

Kandidóza jícnu, kůže a sliznic, nehtů, kandidální paronychie, vulvovaginitidy.

Aspergilóza (s rezistencí nebo špatnou tolerancí k amfotericinu B).

Prevence mykóz s AIDS.

Flukonazol

Kandidóza kůže, sliznic, jícnu, Candida paronychia, onychomykózy, vulvovaginitidy.

Dermatomykóza: sportovec, trichophytosa, mikrosporie.

Některé endemické mykózy.

Ketokonazol

Kandidóza kůže, jícnu, candida paronychia, vulvovaginitida.

Pityriasis versicolor (systémový a lokální).

Seborrhický ekzém (lokální).

Azoly pro lokální použití

Kandidóza kůže, ústní dutiny a hltanu, kandidální vulvovaginitida.

Dermatomykóza: trichophytosis a sportovec hladká kůže, ruce a nohy s omezenými lézemi. S onychomykózou neúčinnou.

Kontraindikace

Alergická reakce na léčiva skupiny azolů.

Kojení (systémové).

Závažná abnormální funkce jater (ketokonazol, itrakonazol).

Věk do 16 let (itrakonazol).

Varování

Alergie. Nejsou k dispozici žádné údaje o zkřížené alergii na všechny azoly, avšak u pacientů s alergiemi na jeden z azolů by se další léčiva v této skupině měla používat opatrně.

Těhotenství Nebyly provedeny odpovídající studie bezpečnosti azolů u lidí. Ketokonazol prochází placentou. Flukonazol může ovlivňovat syntézu estrogenů. Existují důkazy o teratogenních a embryotoxických účincích azolů u zvířat. Systémové použití u těhotných žen se nedoporučuje. Intravaginální použití se nedoporučuje v prvním trimestru, u jiných - ne déle než 7 dnů. Při použití v exteriéru je třeba postupovat opatrně.

Kojení. Azoly pronikají do mateřského mléka a flukonazol v něm vytváří nejvyšší koncentrace blízké plazmatickým hladinám. Systémové užívání azolů při kojení se nedoporučuje.

Pediatrie Adekvátní studie bezpečnosti itrakonazolu u dětí mladších 16 let nebyly provedeny, proto se v této věkové skupině nedoporučuje. U dětí je riziko hepatotoxicity ketokonazolu vyšší než u dospělých.

Geriatrie U starších osob se může v důsledku změn renálních funkcí souvisejících s věkem objevit porucha vylučování flukonazolu, což může vyžadovat úpravu dávkovacího režimu.

Porucha funkce ledvin. U pacientů s renální insuficiencí je narušeno vylučování flukonazolu, což může být doprovázeno jeho kumulací a toxickými účinky. V případě selhání ledvin je proto nutná korekce dávkovacího režimu flukonazolu. Je nutná pravidelná kontrola clearance kreatininu.

Jaterní dysfunkce. Vzhledem k tomu, že itrakonazol a ketokonazol jsou metabolizovány v játrech, jejich akumulace a vývoj hepatotoxických účinků je možný u pacientů s poruchou funkce. Ketokonazol a itrakonazol jsou u těchto pacientů kontraindikovány. Při použití těchto antimykotik je nutné provádět pravidelné klinické a laboratorní monitorování (aktivita transamináz měsíčně), zejména při předepisování ketokonazolu. Přísné sledování funkce jater je také nezbytné u lidí trpících alkoholismem, nebo u jiných léků, které mohou nepříznivě ovlivnit játra.

Srdeční selhání. Itrakonazol může přispět k progresi srdečního selhání, a proto by neměl být používán k léčbě mykóz kůže a onychomykózy u pacientů s poruchou funkce srdce.

Hypokalemie. Při jmenování itrakonazolu byly popsány případy hypokalemie, které byly spojeny s rozvojem komorových arytmií. Proto je při dlouhodobém používání nutné sledovat rovnováhu elektrolytů.

Lékové interakce

Antacida, sukralfat, anticholinergika, N₂-blokátory a inhibitory protonové pumpy snižují biologickou dostupnost ketokonazolu a itrakonazolu, protože snižují kyselost žaludku a narušují přeměnu azolů na rozpustné formy.

Didanosin (obsahující pufrové médium nezbytné pro zvýšení pH žaludku a zlepšení absorpce léčiva) také snižuje biologickou dostupnost ketokonazolu a itrakonazolu.

Ketokonazol, itrakonazol a v menší míře flukonazol jsou inhibitory cytochromu P-450, takže mohou narušit metabolismus následujících léčiv v játrech:

perorální antidiabetika (chlorpropamid, glipizid atd.), výsledkem může být hypoglykémie. Vyžaduje přísnou kontrolu krevní glukózy s možnou korekcí dávky antidiabetik;

nepřímé antikoagulancia kumarinové skupiny (warfarin atd.), která může být doprovázena hypokoagulací a krvácením. Vyžaduje se laboratorní kontrola ukazatelů hemostázy;

cyklosporin, digoxin (ketokonazol a itrakonazol), teofylin (flukonazol), což může vést ke zvýšení jejich koncentrace v krvi a toxickým účinkům. Je nutná klinická kontrola, monitorování koncentrací léčiv s možnou korekcí jejich dávkování. Existují doporučení snížit dávku cyklosporinu 2krát od současného jmenování itrakonazolu;

terfenadin, astemizol, cisaprid, chinidin, pimozid. Růst jejich koncentrace v krvi může být doprovázen prodloužením QT intervalu na EKG s rozvojem závažných, potenciálně fatálních komorových arytmií. Proto je kombinace azolů s těmito léky nepřijatelná.

Kombinace itrakonazolu s lovastatinem nebo simvastatinem je doprovázena zvýšením jejich koncentrace v krvi a rozvojem rabdomyolýzy. Během léčby itrakonazolem by měly být statiny zrušeny.

Rifampicin a isoniazid zvyšují metabolismus azolů v játrech a snižují jejich plazmatické koncentrace, což může být důvodem selhání léčby. Proto se azoly nedoporučují v kombinaci s rifampicinem nebo isoniazidem.

Karbamazepin snižuje koncentraci itrakonazolu v krvi, což může být příčinou jeho neúčinnosti.

Inhibitory cytochromu P-450 (cimetidin, erythromycin, klarithromycin atd.) Mohou blokovat metabolismus ketokonazolu a itrakonazolu a zvyšovat jejich koncentraci v krvi. Současné podávání erythromycinu a itrakonazolu se vzhledem k možnému rozvoji kardiotoxicity nedoporučuje.

Ketokonazol narušuje metabolismus alkoholu a může způsobit reakce podobné disulfipii.

Informace o pacientovi

Léky azoly při požití by měly být užívány s dostatečným množstvím vody. Tobolky ketokonazolu a itrakonazolu musí být užívány během jídla nebo bezprostředně po jídle. S nízkou kyselostí v žaludku se tyto léky doporučuje užívat s nápoji, které mají kyselou reakci (například s koksem). Mezi užíváním těchto azolů a léků, které snižují kyselost (antacida, sukralfát, anticholinergika, H), je nutné dodržovat intervaly nejméně 2 hodiny.₂-blokátory, inhibitory protonové pumpy).

Během léčby systémovými azoly neužívejte terfenadin, astemizol, cisaprid, pimozid, chinidin. Při léčbě itrakonazolu - lovastatinu a simvastatinu.

Během léčby nepijte alkohol.

Dodržujte přísně režim a režim léčby během celého průběhu léčby, dávku nevynechávejte a užívejte ji v pravidelných intervalech. Jestliže vynecháte dávku, vezměte si ji co nejdříve; Neužívejte, pokud je téměř čas na další dávku; dvojnásobek dávky. Vydržet trvání terapie.

Nepoužívejte drogy, které vypršela.

Nepoužívejte azoly systematicky během těhotenství a kojení. Intravaginální použití azolů je kontraindikováno v prvním trimestru těhotenství, v jiných - ne déle než 7 dnů. Při léčbě systémových azolů by měly být používány spolehlivé metody antikoncepce.

Před zahájením intravaginálního použití azolů si pečlivě prostudujte návod k použití léčiva. Během těhotenství se poraďte se svým lékařem o možnosti použití aplikátoru. Používejte pouze speciální tampony. Dodržujte pravidla osobní hygieny. Je třeba mít na paměti, že některé intravaginální formy mohou obsahovat složky, které poškozují latex. Proto byste během léčby a 3 dny po jejím ukončení neměli používat bariérovou antikoncepci latexu.

Nedovolte léky pro místní použití na sliznici očí, nosu, úst, otevřených ran.

Při ošetřování mykóz nohou musí být prováděna protiplísňová úprava obuvi, ponožek a punčoch.

Poraďte se s lékařem, pokud nedojde ke zlepšení v době určené lékařem nebo se objeví nové příznaky.

Alylaminy

Allylaminy, které jsou syntetickými antimykotiky, zahrnují terbinafin, aplikovaný orálně a topicky, a naftifin, určený pro lokální použití. Hlavní indikace pro použití allylamino jsou dermatomykóza.

Mechanismus působení

Allylaminy mají převážně fungicidní účinek spojený se zhoršenou syntézou ergosterolu. Na rozdíl od azolů blokují allylaminy dřívější stupně biosyntézy, inhibují enzym skvalen epoxidázu.

Spektrum činností

Allylaminy mají široké spektrum antifungálních účinků. Dermatomycety (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.), M.furfur, candida, aspergillus, histoplazma, blastomycety, kryptokoky, sporotrix, patogeny chromomykózy jsou na ně citlivé.

Terbinafin je také aktivní in vitro proti řadě prvoků (některé typy Leishmania a trypanosomů).

I přes široké spektrum aktivity allylaminů má klinický význam pouze jejich účinek na patogeny kožního onemocnění.

Farmakokinetika

Terbinafin se dobře vstřebává v zažívacím traktu a biologická dostupnost je téměř nezávislá na příjmu potravy. Téměř úplně (99%) se váže na plazmatické proteiny. Terbinafin má vysokou lipofilitu a je distribuován v mnoha tkáních. Rozptýlení kůží, stejně jako vystupování s tajemstvím mazových a potních žláz, vytváří vysoké koncentrace ve stratum corneum epidermis, nehtové destičky, vlasové folikuly, vlasy. Metabolizované v játrech, vylučované ledvinami. Eliminační poločas je 11–17 hodin, zvyšuje se s renální a hepatální insuficiencí.

Při lokální aplikaci je systémová absorpce terbinafinu nižší než 5%, naftifin je 4–6%. Léky vytvářejí vysoké koncentrace v různých vrstvách kůže, které převyšují IPC u hlavních původců kožního onemocnění. Absorbovaná část naftifinu je částečně metabolizována v játrech, vylučována močí a stolicí. Poločas je 2-3 dny.

Nežádoucí reakce

GI: bolest břicha, nechutenství, nevolnost, zvracení, průjem, změny a ztráta chuti.

CNS: bolesti hlavy, závratě.

Alergické reakce: vyrážka, kopřivka, exfoliativní dermatitida, Stevens-Johnsonův syndrom.

Hematologické reakce: neutropenie, pancytopenie.

Játra: zvýšená aktivita transamináz, cholestatická žloutenka, selhání jater.

Ostatní: artralgie, myalgie.

Terbinafin Místní, Naftifine

Kůže: svědění, pálení, hyperémie, suchost.

Indikace

Dermatomykóza: sportovec, trichophytosis, mikrosporie (s omezenou lézí - lokální, s rozšířeným - uvnitř).

Mykóza pokožky hlavy (uvnitř).

Kandidóza kůže (lokální).

Pityriasis versicolor (místní).

Kontraindikace

Alergická reakce na léčiva allylaminové skupiny.

Věk do 2 let.

Varování

Alergie. Nejsou k dispozici žádné údaje o zkřížené alergii na terbinafin a naftifin, ale u pacientů s alergiemi na jeden z léčiv by měl být druhý lék užíván s opatrností.

Kojení. Terbinafin přechází do mateřského mléka. Užívání při kojení se nedoporučuje.

Pediatrie Adekvátní studie bezpečnosti u dětí mladších 2 let nebyly provedeny, proto se v této věkové skupině nedoporučuje.

Geriatrie U starších osob může být v důsledku změn renálních funkcí souvisejících s věkem zhoršení terbinafinu, což může vést k úpravě dávkovacího režimu.

Porucha funkce ledvin. U pacientů s renální insuficiencí je narušeno vylučování terbinafinu, které může být doprovázeno kumulací a toxickými účinky. V případě selhání ledvin je proto nutná korekce pro režim dávkování terbinafinu. Je nutná pravidelná kontrola clearance kreatininu.

Jaterní dysfunkce. Může zvýšit riziko hepatotoxicity terbinafinu. Vyžaduje se odpovídající klinické a laboratorní monitorování. Při rozvoji těžké jaterní dysfunkce během léčby terbinafinem by měl být lék vysazen. Přísné sledování funkce jater je nezbytné pro alkoholismus a osoby, které dostávají jiné léky, které mohou nepříznivě ovlivnit játra.

Lékové interakce

Induktory jaterních mikrozomálních enzymů (rifampicin, atd.) Mohou zvýšit metabolismus terbinafinu a zvýšit jeho clearance.

Inhibitory jaterních mikrozomálních enzymů (cimetidin a další) mohou blokovat metabolismus terbinafinu a snižovat jeho clearance.

V popsaných situacích může být nezbytné upravit dávkovací režim terbinafinu.

Informace o pacientovi

Terbinafin lze užívat bez ohledu na jídlo (na lačný žaludek nebo po jídle), měli byste pít dostatek vody.

Během léčby nepijte alkohol.

Nepoužívejte drogy, které vypršela.

Během těhotenství a kojení nepoužívejte alylaminy.

Nedovolte léky pro místní použití na sliznici očí, nosu, úst, otevřených ran.

Při ošetřování mykóz nohou by měla být prováděna protiplísňová úprava obuvi, ponožek a punčoch.

Poraďte se s lékařem, pokud nedojde ke zlepšení v době určené lékařem nebo se objeví nové příznaky.

Léky různých skupin

Griseofulvin

Jeden z prvních přírodních antimykotik, s úzkým spektrem aktivity. Vyrábí se houbou rodu Penicillium. Používá se pouze pro kožní onemocnění způsobené houbami dermatomycete.

Mechanismus působení

Má fungistatický účinek, který je způsoben inhibicí mitotické aktivity buněk houb v metafáze a porušením syntézy DNA. Selektivně se hromadí v „prokeratinových“ buňkách kůže, vlasů, nehtů, griseofulvin dává nově vytvořené rezistenci na keratin proti poškození plísní. Lék přichází po úplné náhradě infikovaného keratinu, takže klinický efekt se vyvíjí pomalu.

Spektrum činností

Dermatomycety jsou citlivé na griseofulvin (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.). Ostatní houby jsou odolné.

Farmakokinetika

Griseofulvin se dobře vstřebává v zažívacím traktu. Biologická dostupnost se zvyšuje, když se užívá s tukovými jídly. Maximální koncentrace v krvi je zaznamenána po 4 hodinách, vysoké koncentrace jsou vytvořeny ve vrstvách keratinu kůže, vlasů, nehtů. Pouze malá část griseofulvina je distribuována do jiných tkání a tajemství. Metabolizované v játrech. Vylučuje se ve výkalech (36% v aktivní formě) a moči (méně než 1%). Poločas je 15–20 hodin, selhání ledvin se nemění.

Nežádoucí reakce

GIT: bolest břicha, nevolnost, zvracení, průjem.

Nervový systém: bolest hlavy, závratě, nespavost, periferní neuritida.

Kůže: vyrážka, svědění, fotodermatitida.

Hematologické reakce: granulocytopenie, leukopenie.

Játra: zvýšená aktivita transamináz, žloutenka, hepatitida.

Jiné: orální kandidóza, lupus-like syndrom.

Indikace

Dermatomykóza: sportovec, trichophytosa, mikrosporie.

Mykóza pokožky hlavy.

Kontraindikace

Alergická reakce na griseofulvin.

Jaterní dysfunkce.

Systémový lupus erythematosus.

Varování

Těhotenství Griseofulvin proniká placentou. Nebyly provedeny odpovídající studie bezpečnosti u lidí. U zvířat jsou prokázány teratogenní a embryotoxické účinky. Použití u těhotných žen se nedoporučuje.

Kojení. Nejsou k dispozici odpovídající bezpečnostní údaje. Kojení se nedoporučuje.

Geriatrie U starších osob se může v důsledku změn jaterních funkcí souvisejících s věkem zvýšit riziko hepatotoxicity griseofulvinu. Vyžaduje přísné klinické a laboratorní monitorování.

Jaterní dysfunkce. Vzhledem k hepatotoxicitě griseofulvinu je pro jeho podávání nezbytné pravidelné klinické a laboratorní monitorování. Pokud se nedoporučuje abnormální funkce jater. Přísné sledování funkce jater je také nezbytné u alkoholismu au lidí, kteří dostávají jiné léky, které mohou nepříznivě ovlivnit játra.

Lékové interakce

Induktory jaterních mikrozomálních enzymů (barbituráty, rifampicin atd.) Mohou zvyšovat metabolismus griseofulvinu a oslabovat jeho účinek.

Griseofulvin indukuje cytochrom P-450, proto může posílit metabolismus v játrech, a tím oslabovat účinek:

nepřímé antikoagulancia kumarinové skupiny (kontrola protrombinového času je nutná, může být vyžadována korekce dávky antikoagulantu);

perorální antidiabetika (kontrola hladin glukózy v krvi s možnou úpravou dávky antidiabetik);

teofylin (sledování jeho koncentrace v krvi s možnou úpravou dávky);

perorální kontraceptiva obsahující estrogen. To může být doprovázeno intermenstruačním krvácením, amenoreou, výskytem neplánovaného těhotenství. Proto je v průběhu léčby griseofulvinem a po dobu 1 měsíce po jejím ukončení nutné použít další nebo alternativní metody antikoncepce.

Griseofulvin zvyšuje účinek alkoholu.

Informace o pacientovi

Griseofulvin by měl být užíván perorálně během jídla nebo bezprostředně po jídle. Pokud se používá dieta s nízkým obsahem tuku, griseofulvin by měl být užíván s 1 lžící rostlinného oleje.

Během léčby nepijte alkohol.

Nepoužívejte drogy, které vypršela.

Buďte opatrní při závratě.

Nepodléhejte přímému ozáření.

Nepoužívejte Griseofulvin během těhotenství a kojení.

Během léčby griseofulvinem a po dobu 1 měsíce po ukončení léčby nepoužívejte k perorální antikoncepci pouze perorální léčiva obsahující estrogen. Nezapomeňte použít další nebo alternativní metody.

Při ošetřování mykóz nohou by měla být prováděna protiplísňová úprava obuvi, ponožek a punčoch.

Poraďte se s lékařem, pokud nedojde ke zlepšení v době určené lékařem nebo se objeví nové příznaky.

Jodid draselný

Jako antifungální lék se jodid draselný používá interně ve formě koncentrovaného roztoku (1,0 g / ml). Mechanismus účinku není znám.

Spektrum činností

Je účinný proti mnoha houbám, ale hlavní klinický význam má vliv na S. schenсkii.

Farmakokinetika

Rychle a téměř úplně vstřebává do trávicího traktu. Distribuován hlavně ve štítné žláze. Také se hromadí ve slinných žlázách, sliznici žaludku, prsních žlázách. Koncentrace ve slinách, žaludeční šťávě a mateřském mléku jsou 30krát vyšší než v krevní plazmě. Vylučuje se hlavně ledvinami.

Nežádoucí reakce

GIT: bolest břicha, nevolnost, zvracení, průjem.

Endokrinní systém: změny ve funkci štítné žlázy (vyžaduje odpovídající klinické a laboratorní monitorování).

Reakce jodismu: vyrážka, rýma, konjunktivitida, stomatitida, laryngitida, bronchitida.

Ostatní: lymfadenopatie, otoky submaxilární slinné žlázy.

S rozvojem výrazné HP by měla snížit dávku nebo dočasně přestat užívat. Po 1-2 týdnech může být léčba obnovena při nižších dávkách.

Indikace

Sporotrichóza: kůže, kůže a lymfatický systém.

Kontraindikace

Přecitlivělost na přípravky jódu.

Hyperfunkce štítné žlázy.

Nádory štítné žlázy.

Varování

Těhotenství Nebyly provedeny žádné odpovídající studie bezpečnosti. Použití u těhotných žen je možné pouze v případech, kdy převažuje zamýšlený přínos nad rizikem.

Kojení. Koncentrace jodidu draselného v mateřském mléku jsou 30krát vyšší než plazmatické hladiny. Během léčby by mělo být kojení přerušeno.

Lékové interakce

V kombinaci s draslíkovými přípravky nebo draslík šetřícími diuretiky se může vyvinout hyperkalemie.

Informace o pacientovi

Jodid draselný by měl být užíván perorálně po jídle. Doporučuje se zředit jednu dávku vodou, mlékem nebo ovocnou šťávou.

Poraďte se s lékařem, pokud nedojde ke zlepšení v době určené lékařem nebo se objeví nové příznaky.

Amorolfin

Syntetické antimykotika pro místní použití (ve formě laku na nehty), která je derivátem morfolinu.

Mechanismus působení

V závislosti na koncentraci může mít jak fungistatické, tak fungicidní účinky v důsledku narušení struktury buněčné membrány hub.

Spektrum činností

Vyznačuje se širokou škálou antifungálních účinků. Candida spp., Dermatomycetes, Pityrosporum spp., Cryptococcus spp. a řadu dalších hub.

Farmakokinetika

Při aplikaci topicky dobře proniká do nehtové destičky a nehtového lůžka. Systémová absorpce je zanedbatelná a nemá klinický význam.

Nežádoucí reakce

Lokální: pálení, svědění nebo podráždění kůže kolem nehtu, změna barvy nehtů (vzácně).

Indikace

Onychomykóza způsobená dermatomycetami, kvasinkami a plísněmi (pokud není postiženo více než 2/3 nehtové destičky).

Kontraindikace

Přecitlivělost na amorolfin.

Věk do 6 let.

Varování

Těhotenství Nebyly provedeny žádné odpovídající studie bezpečnosti. Použití u těhotných žen se nedoporučuje.

Kojení. Nejsou k dispozici odpovídající bezpečnostní údaje. Kojení se nedoporučuje.

Pediatrie Nebyly provedeny žádné odpovídající studie bezpečnosti. Použití u dětí do 6 let se nedoporučuje.

Lékové interakce

Systémová antimykotika zvyšují terapeutický účinek amorolfinu.

Informace o pacientovi

Pečlivě si přečtěte návod k použití.

Přísně dodržujte režim a režim léčby během celého průběhu léčby.

Vydržet trvání terapie. Nepravidelné užívání nebo předčasné ukončení léčby zvyšuje riziko recidivy.

Během léčby se nedoporučuje používat kosmetické laky na nehty a falešné nehty.

Při práci s organickými rozpouštědly musíte používat ochranné neprodyšné rukavice.

Mělo by pravidelně mleté jakékoli změněné nehtové tkáně. Soubory používané k léčbě postižených nehtů by neměly být používány ke zpracování zdravých nehtů.

Poraďte se s lékařem, pokud nedojde ke zlepšení v době určené lékařem nebo se objeví nové příznaky.

Dodržujte pravidla skladování.

Cyklopirox

Syntetické antifungální léčivo pro lokální použití, které má široké spektrum aktivity. Mechanismus akce není nainstalován.

Spektrum činností

Candida spp., Dermatomycetes, M.furfur, Cladosporium spp., Jsou citlivé na ciklopirox. a mnoho dalších hub. Působí také na některé gram-pozitivní a gram-negativní bakterie, mykoplazmy a trichomonády, ale to nemá žádný praktický význam.

Farmakokinetika

Při aplikaci topicky rychle proniká do různých vrstev kůže a jejích končetin, což vytváří vysoké lokální koncentrace, 20-30krát vyšší než IPC pro hlavní patogeny povrchových mykóz. Pokud se aplikuje na velké plochy, může být lehce absorbován (1,3% dávky je detekováno v krvi), 94–97% je vázáno na plazmatické proteiny, vylučované ledvinami. Eliminační poločas je 1,7 hodiny.

Nežádoucí reakce

Místní: pálení, svědění, podráždění, odlupování nebo návaly kůže.

Indikace

Kožní onemocnění způsobené dermatomycetami, kvasinkami a plísněmi.

Onychomykóza (pokud není postiženo více než 2/3 ploténky).

Plísňová vaginitida a vulvovaginitida.

Prevence plísňových infekcí chodidel (prášek v ponožkách a / nebo botách).

Kontraindikace

Přecitlivělost na ciklopirox.

Věk do 6 let.

Varování

Těhotenství Nebyly provedeny žádné odpovídající studie bezpečnosti. Použití u těhotných žen se nedoporučuje.

Kojení. Nejsou k dispozici odpovídající bezpečnostní údaje. Kojení se nedoporučuje.

Pediatrie Nebyly provedeny žádné odpovídající studie bezpečnosti. Použití u dětí do 6 let se nedoporučuje.

Lékové interakce

Systémová antimykotika zvyšují terapeutický účinek cyklopiroxu.

Informace o pacientovi

Pečlivě si přečtěte návod k použití předepsané lékové formy.

Přísně dodržujte režim a režim léčby během celého průběhu léčby.

Vydržet trvání terapie. Nepravidelné užívání nebo předčasné ukončení léčby zvyšuje riziko recidivy.

Během léčby se nedoporučuje používat kosmetické laky na nehty a falešné nehty.

Při práci s organickými rozpouštědly musíte používat ochranné neprodyšné rukavice.

Při léčbě onychomykózy byste měli pravidelně odstraňovat všechny změněné nehtové tkáně. Soubory používané k léčbě postižených nehtů by neměly být používány ke zpracování zdravých nehtů.

Vyhněte se dostat roztok a krém do očí.

Vaginální krém musí být vložen hluboko do pochvy pomocí připojených jednorázových aplikátorů, nejlépe přes noc. Pro každý postup se používá nový aplikátor.

Poraďte se s lékařem, pokud nedojde ke zlepšení v době určené lékařem nebo se objeví nové příznaky.

Antifungální léčiva

Houbové choroby (mykózy) jsou velmi časté. Zdrojem infekce může být vnější prostředí (půda, rostliny atd.), Nemocní lidé, domácí zvířata. K infekci dochází prostřednictvím poškozené kůže, gastrointestinálního traktu, dýchacích cest. Navíc, na lidské kůži, v horních dýchacích cestách, na sliznicích pohlavních orgánů, v gastrointestinálním traktu jsou stále potenciální patogeny řady mykóz, zejména plísní rodu Candida. Důvodem přeměny saprofytické flóry na patogenní je snížení odolnosti organismu v imunodeficienci (závažná onemocnění, použití hormonů, cytostatika, některá antibiotika).

Podle původu a chemické struktury léčiv se dělí na:

1.1. Polyenová řada (amfotericin, nystatin, pimafucin).

1.2. Benzofurancyklohexanové deriváty (griseofulvin).

2. Syntetické léky:

2.1.1. Imidazoly - ketokonazol (nizorální, dermatol), klotrimazol (kanesten, upřímný) a další.

2.1.2. Riazoly - flukonazol (diflukan), itrakonazol (orungal).

2.2. Allylamino - terbinafin (lamisil).

2.3. Ostatní: undecylová kyselina a její kombinace (Mikoseptin, thiolac, Zincundan), naftifin (Exoderil), jodové přípravky, kyselina boritá, hydrogenuhličitan sodný, tetraboritan sodný, barviva.

3. Bylinné léky: bylinné léky ořech, bezinky, lopuch.

Přípravky pro ošetření mykóz, v závislosti na typu hub a lokalizaci procesu, mohou být rozděleny do 3 skupin.

1. Prostředky používané k léčbě onemocnění způsobených patogenními houbami.

1.1. Prostředky pro léčbu systémových nebo hlubokých mykóz:

- Antibiotika: Amfotericin B, Amphoppocamine, Mykoheptin;

- Imidazolové deriváty: mikonazol, ketokonazol, klotrimazol;

- Deriváty triazolu: itrakonazol, flukonazol.

1.2. Léky na léčbu červů:

- Antibiotika: griseofulvin, nizoral;

- Deriváty N-methylnaftolan: terbinafin (lamisyl)

- Deriváty nitrofenolu: nitrofungin;

- Jodové přípravky: roztok jódového alkoholu, jodid draselný;

- Deriváty undecylkyselin: Undecin mast, Tsinkundan.

1.3. Prostředky na léčbu mykóz způsobené oportunními houbami:

- Antibiotika: nystatin, levorin, amfotericin B, amphoglukamin, terbinafin (lamisil), pimafucin;

- Imidazolové deriváty: mikonazol, klotrimazol, oxykonazol;

- Bis-kvartérní amoniové soli decaminu;

- Halogeny, anorganické kyseliny, zásady.

Prostředky pro léčbu systémových nebo hlubokých mykóz

S hlubokou nebo systémovou mykózou jsou léze jater, kostí a kloubních aparátů, lymfatických uzlin, gastrointestinálního traktu, mozku a jeho membrán, generalizovaných mykóz typu sepse. Hluboké mykózy jsou vzácné a obtížně léčitelné. Více než polovina z nich je výsledkem aktivace saprofytických kvasinkových hub. Méně často jsou hluboké mykózy způsobené patogeny kokcidioidózy, kryptokokózy, sporotrichózy, histoplazmózy, blastoplazmózy a dalších. Když epidermikozy (dermatomykóza) ovlivňuje nehty, kůži, vlasy. Jejich patogeny jsou epitheliophytes, Trihofit, mikropores a jiné houby. U oportunistických hub jsou nejčastěji patogeny houby podobné kvasinkám, někdy plísňové houby (patogeny aspergilózy).

Jedním z hlavních léků pro léčbu systémových mykóz je amfotericin B (fungizon), což je polyenové antibiotikum, produkt Streptomycesnodosum.

Farmakokinetika. Lék se prakticky neabsorbuje z gastrointestinálního traktu. Antibiotikum neproniká přes hematoencefalickou bariéru. Přibližně 95% amfotericinu B cirkulujících v krvi se váže na plazmatické proteiny. Hlavním místem biotransformace jsou játra. Vysazení amfotericinu B se objevuje pomalu (přibližně 20-40% podané dávky týdně) ledvinami.

Farmakodynamika. Mechanismus účinku amfotericinu je spojen s porušením transportní funkce a permeability buněčné membrány. Selektivita antifungálního účinku léčiva je způsobena tím, že se amfotericin váže na hlavní lipidovou stěnu houby, ergosterol. Hlavním lipidem lidských buněk a bakterií je cholesterol. Lék způsobuje fungistatický účinek a neovlivňuje bakterie, rickettsii a viry.

Indikace. Histomatóza, kokcidioidóza, viscerální formy kandidomykózy, blastomykóza, hluboká generalizovaná trichophytosa. Amfotericin B se podává intravenózně v tělesné dutině, podává se inhalací a topicky. Amfotericin B je vysoce toxický. Lék se proto podává intravenózně pouze v případech, kdy mykóza ohrožuje život pacienta. Lék se rozpustí s 5% roztokem glukózy a injikuje se intravenózně po dobu 3-6 hodin. Zavádění se provádí denně nebo dvakrát týdně.

Vedlejší účinky S vedlejšími účinky typická bolest hlavy, horečka, dyspepsie, nižší krevní tlak, nefrotoxicita, anémie, hypokalémie, abnormální funkce jater, neurotoxicita, tromboflebitida, alergické reakce. Amfotericin B je kontraindikován u onemocnění jater a ledvin.

Amphoglukamin je méně toxický lék než amfotericin B.

Farmakokinetika. Lék se postupně vstřebává v gastrointestinálním traktu, takže vysoká koncentrace v krvi se dosáhne za 2-3 dny. Vylučuje se ledvinami zcela do 10 dnů.

Farmakodynamika. Mechanismus účinku, spektrum účinku jako u amfotericinu, 200 000 IU se podává dvakrát denně po jídle (pak se dávka zvýší na 500 000 IU). Když viscerální mykózy (močové orgány, respirační systém, orgány gastrointestinálního traktu) jsou užívány po dobu 10-14 dnů. Při chronické (granulomatózní) kandidóze a hlubokých mykózách může léčba trvat 3-4 týdny.

Vedlejší účinek, jako u amfotericinu B, ale méně výrazný.

Vlastnosti Mykoheptin je podobný vlastnostem amfotericinu, což je antibiotikum získané ze Streptoverticillum mycoheptinicum actinomycete. Lék se částečně vstřebává z gastrointestinálního traktu, vylučuje se močí. Podává se perorálně v tabletách po dobu 10-14 dnů, dvakrát denně. Mykoheptin lze navíc aplikovat topicky. Enterální podávání léčiva může být doprovázeno poruchami gastrointestinálního traktu, ledvin a alergických reakcí.

Indikace: viscerální a hluboké mykózy, kandidóza, aspergilóza, geotrichóza.

Mikonazol (ginesol) je derivát imidazolu. Mikonazol se používá lokálně pro léze sliznice pochvy kvasinkami podobnými houbami a pro léčbu kožního onemocnění. Kromě toho, pro dermatomykózu, tento lék je také předepsán jako celek a intravenózně, a při léčbě hlubokých mykóz - intravenózně a subarachnoidně. Mikonazol může způsobit mnoho vedlejších účinků: tromboflebitidu, nevolnost, anémii, hyperlipidemii, hyponatrémii, leukopenii, alergické reakce.

Ketokonazol (nizoral) je širokospektrální antifungální léčivo.

Farmakokinetika. Při perorálním podání se snadno vstřebává gastrointestinálním traktem, ale neprochází dobře hematoencefalickou bariérou. Přibližně 90% ketokonazolu se váže na plazmatické proteiny. Ketokonazol prochází metabolickými změnami v játrech, vylučuje se močí a žlučí.

Farmakodynamika. Působí na kvasinky a plísně, většinu patogenů kroužků a dalších druhů hub, stejně jako na některé grampozitivní bakterie. Mechanismus účinku - inhibice biosyntézy ergosterolů, triglyceridů a fosfolipidů, narušuje tvorbu buněčné membrány hub, jejich vitální aktivity.

Indikace. Léčivo je indikováno pro hluboké systémové mykózy, onychomykózy a léze sliznic pomocí kvasinkových hub.

Vedlejší účinky Jsou možné dyspeptické poruchy, ospalost, bolesti hlavy, alergie, abnormální funkce jater.

Itrakonazol je derivát triazolu. Při předepisování léčiva uvnitř se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu a téměř neproniká krevní mozkovou falickou bariérou. Itrakonazol vykazuje metabolické změny v játrech. Výsledné metabolity a nezměněné léčivo se vylučují ledvinami. Vedlejší účinky jsou charakterizovány dyspeptickými poruchami, bolestmi hlavy, abnormálními jaterními funkcemi a alergickými reakcemi.

Flukonazol je také derivátem triazolu. Je to jeden z nejúčinnějších léků pro různé mykózy. Flukonazol snadno proniká hematoencefalickou bariérou. Vylučuje se v nezměněné podobě ledvinami. Flukonazol je indikován k léčbě plísňové meningitidy, kokcidiomykózy, kandidózy. Přiřaďte vnitřní a intravenózní. Vedlejší účinky mohou být dyspeptické poruchy, hepatotoxicita, kožní projevy alergie.