Itrakonazol

Šle

1 kus - Balení obalů (1) - lepenkové obaly.
1 kus - Obaly buněčných obalů (2) - kartonové obaly.
1 kus - obaly buněčných vrstev (3) - lepenkové obaly.
1 kus - Obaly buněčných obalů (4) - kartonové obaly.
1 kus - Obaly buněčných obalů (5) - kartonové obaly.
3 ks - Balení obalů (1) - lepenkové obaly.
3 ks - Obaly buněčných obalů (2) - kartonové obaly.
3 ks - obaly buněčných vrstev (3) - lepenkové obaly.
3 ks - Obaly buněčných obalů (4) - kartonové obaly.
3 ks - Obaly buněčných obalů (5) - kartonové obaly.
4 ks - Balení obalů (1) - lepenkové obaly.
4 ks - Obaly buněčných obalů (2) - kartonové obaly.
4 ks - obaly buněčných vrstev (3) - lepenkové obaly.
4 ks - Obaly buněčných obalů (4) - kartonové obaly.
4 ks - Obaly buněčných obalů (5) - kartonové obaly.
5 kusů - Balení obalů (1) - lepenkové obaly.
5 kusů - Obaly buněčných obalů (2) - kartonové obaly.
5 kusů - obaly buněčných vrstev (3) - lepenkové obaly.
5 kusů - Obaly buněčných obalů (4) - kartonové obaly.
5 kusů - Obaly buněčných obalů (5) - kartonové obaly.
6 kusů - Balení obalů (1) - lepenkové obaly.
6 kusů - Obaly buněčných obalů (2) - kartonové obaly.
6 kusů - obaly buněčných vrstev (3) - lepenkové obaly.
6 kusů - Obaly buněčných obalů (4) - kartonové obaly.
6 kusů - Obaly buněčných obalů (5) - kartonové obaly.
7 kusů - Balení obalů (1) - lepenkové obaly.
7 kusů - Obaly buněčných obalů (2) - kartonové obaly.
7 kusů - obaly buněčných vrstev (3) - lepenkové obaly.
7 kusů - Obaly buněčných obalů (4) - kartonové obaly.
7 kusů - Obaly buněčných obalů (5) - kartonové obaly.

Syntetické antifungální činidlo širokého spektra. Derivát triazolu. Potlačuje syntézu membrány ergosterolových buněk plísní. Aktivní proti dermagofitu (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), kvasinkové houby Candida spp. (barvy, například barvy Candy albicans, Candida parapsilosis), plísně (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp., Penicillium marneffei, pseudallescheria boydii, Histoplasma spp., Coccidio, podrobnosti o obavách firem, Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp.). Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis), Stalassezia spp.

Některé kmeny mohou být rezistentní: Candida glabrata, Candida krusei, Candida tropicalis, Absidia spp., Fusarium spp., Mucor spp., Rhizomucor spp., Rhizopus spp., Scedosporium proliferans, Scopulariopsis spp.

Účinnost léčby se hodnotí po 2-4 týdnech po ukončení léčby (u mykóz), po 6-9 měsících u onychomykózy (při změně nehtů).

Absorbován z gastrointestinálního traktu (GIT) zcela zcela. Užívání itrakonazolu v kapslích bezprostředně po jídle zvyšuje biologickou dostupnost. Užívání přípravku ve formě roztoku nalačno vede k vyšší rychlosti dosažení C_max a vyšší hodnota koncentrace rovnovážné fáze (Css) ve srovnání s příjmem po jídle (25%).

Čas na dosažení C_max při užívání tobolek - asi 3-4 hodiny Css při užívání 100 mg léku 1 krát denně - 0,4 µg / ml; při užívání 200 mg 1krát denně -1,1 µg / ml, 200 mg 2x denně - 2 µg / ml.

Čas na dosažení C_max při užívání roztoku - asi 2 hodiny, když se užívá nalačno a 5 hodin po jídle. Doba výskytu Css v plazmě s prodlouženým použitím je 1-2 týdny. Komunikace s plazmatickými proteiny - 99,8%.

Dobře proniká do tkání a orgánů (včetně vaginální sliznice) a je obsažen v sekrecích mazových a potních žláz. Koncentrace itrakonazolu v plicích, ledvinách, játrech, kostech, žaludku, slezině, kosterním svalstvu je 2-3krát vyšší než koncentrace v plazmě; v látkách obsahujících keratin - 4x. Terapeutická koncentrace itrakonazolu v kůži přetrvává 2-4 týdny po ukončení čtyřtýdenní léčby. Terapeutická koncentrace v keratinu nehtů je dosažena 1 týden po zahájení léčby a trvá 6 měsíců po ukončení 3 měsíčního průběhu léčby. Nízké koncentrace jsou stanoveny v mazových a potních žlázách kůže. Metabolizuje v játrech za vzniku aktivních metabolitů, včetně hydroxyitrakonazolu. Je inhibitorem izoenzymů CYP3A4, CYP3A5 a CYP3A7.

Odstranění z plazmy je dvoufázové: ledvinami po dobu 1 týdne (35% jako metabolity, 0,03% v nezměněné formě) a střevem (3-18% beze změny). T_1/2 - 1-1,5 dnů. Během dialýzy se neodstraní.

Vulvovaginální kandidóza; kožní onemocnění, lupénka, kandidóza sliznice ústní dutiny, keratomy; onychomykózy způsobené dermatofyty nebo kvasinkami podobnými houbami; Systémové mykózy - systémová aspergilóza nebo kandidóza, kryptokokóza (včetně kryptokokové meningitidy) u imunokompromitovaných jedinců a kryptokokóza centrálního nervového systému, bez ohledu na stav imunitního systému, se selháním léčby první linií; histoplazmóza, blastomykóza, sporotrichóza, parakokcidioidóza; jiné vzácné systémové a tropické mykózy.

Přecitlivělost, chronické srdeční selhání, vč. v anamnéze (s výjimkou léčby život ohrožujících stavů); současné použití izoenzymů CYP3A4, které prodlužují QT interval (astemizol, bepridil, cisaprid, dofetilid, levacetylmethadol, mizolastin, pimozid, chinidin, certnidol, terfenadin); Inhibitory HMG-CoA reduktázy, metabolizované izoenzymem CYP3A4 (lovastatin, simvestatin); současné perorální podání triazolamu a midazolamu, námelových alkaloidů (dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin, methylergotamin), nisoldipinu, eletriptanu; těhotenství, kojení.

S péčí. Selhání ledvin a jater, periferní neuropatie, rizikové faktory: chronické srdeční selhání (ischemická choroba srdeční, poškození srdečních chlopní, závažné onemocnění plic, včetně chronické obstrukční plicní nemoci, stavy spojené s edematózním syndromem), ztráta sluchu, současný příjem blokátorů pomalé vápníkové kanály, děti a stáří.

Uvnitř Ihned po jídle. Tobolky se polknou celé.

Odstranění léčiva Itrakonazol z kůže a nehtové tkáně je pomalejší než z plazmy. Optimálních klinických a mykologických účinků se tak dosáhne 2-4 týdny po ukončení léčby kožních infekcí a 6-9 měsíců po ukončení léčby infekcí nehtů. Délka léčby může být upravena v závislosti na klinickém obrazu léčby:

- s vulvovaginální kandidózou - 200 mg 2krát denně po dobu 1 dne nebo 200 mg 1krát denně po dobu 3 dnů;

- s ringworms - 200 mg 1krát denně po dobu 7 dnů nebo 100 mg 1krát denně po dobu 15 dnů;

- léze vysoce keratinizovaných oblastí kůže (dermatofytóza chodidel a rukou) -200 mg 2x denně po dobu 7 dnů nebo 100 mg 1krát denně po dobu 30 dnů;

- s pityriasis lišejníkem - 200 mg 1krát denně po dobu 7 dnů;

- u kandidózy ústní sliznice - 100 mg 1krát denně po dobu 15 dnů (v některých případech mohou imunokompromitovaní jedinci snížit biologickou dostupnost itrakonazolu, což někdy vyžaduje zdvojnásobení dávky);

- u keratomykózy - 200 mg 1krát denně po dobu 21 dnů (doba trvání léčby závisí na klinické odpovědi);

- s onychomykózou - 200 mg 1krát denně po dobu 3 měsíců nebo 200 mg 2krát denně po dobu 1 týdne v průběhu cyklu;

- s porážkou nehtů na nohou (bez ohledu na přítomnost porážky nehtů na rukou) strávte 3 kurzy s intervalem 3 týdnů. S porážkou nehtů pouze na rukou strávit 2 kurzy v intervalech 3 týdnů;

- eliminace itrakonazolu z kůže a nehtů je pomalá; optimální klinické odpovědi v případech kožního onemocnění je dosaženo 2-4 měsíce po ukončení léčby, onychomykóza - 6-9 měsíců;

- se systémovou aspergilózou - 200 mg / den po dobu 2-5 měsíců; s progresí a diseminací onemocnění se dávka zvýší na 200 mg dvakrát denně;

- Při systémové kandidóze - 100-200 mg 1krát denně po dobu 3 týdnů - 7 měsíců, s progresí a diseminací onemocnění, se dávka zvýší na 200 mg dvakrát denně;

- se systémovou kryptokokózou bez známek meningitidy - 200 mg 1krát denně po dobu 2-12 měsíců. S kryptokokovou meningitidou - 200 mg 2x denně po dobu 2-12 měsíců;

- léčba histoplazmózy začíná dávkou 200 mg 1krát denně, udržovací dávkou 200 mg 2x denně po dobu 8 měsíců;

- s blastomykózou - 100 mg 1krát denně, udržovací dávka - 200 mg 2x denně po dobu 6 měsíců;

- se sporotrichózou - 100 mg 1krát denně po dobu 3 měsíců;

- s parakokcidioidózou - 100 mg 1krát denně po dobu 6 měsíců;

- s chromomykózou -100-200 mg 1krát denně po dobu 6 měsíců;

- děti jsou předepisovány, pokud očekávaný přínos převyšuje potenciální riziko.

Na straně gastrointestinálního traktu: dyspepsie (nevolnost, zvracení, průjem, zácpa, ztráta chuti k jídlu), bolest břicha.

Na straně jaterních a žlučových cest: reverzibilní zvýšení „jaterních“ enzymů, hepatitida, ve velmi vzácných případech s použitím itrakonazolu, vznik těžkého toxického poškození jater včetně případů fatálního selhání jater.

Na straně nervového systému: bolesti hlavy, závratě, periferní neuropatie.

Na straně imunitního systému: anafylaktické, anafypaktoidní a alergické reakce.

Na části kůže: ve velmi vzácných případech - exsudativní erythema multiforme (Stevens-Johnsonův syndrom), kožní vyrážka, svědění, kopřivka, angioedém, alopecie, fotosenzitivita.

Jiné: menstruační poruchy, hypokalémie, edematózní syndrom, chronické srdeční selhání a plicní edém.

Nejsou k dispozici žádné údaje. V případě náhodného předávkování je třeba přijmout podpůrná opatření. Během první hodiny proveďte výplach žaludku av případě potřeby předepište aktivní uhlí. Itrakonazol se nevylučuje hemodialýzou. Neexistuje žádné specifické antidotum.

1. Léky, které ovlivňují absorpci itrakonazolu Léky, které snižují kyselost žaludku, snižují absorpci itrakonazolu, což je spojeno s rozpustností obalů kapslí.

2. Léky, které ovlivňují metabolismus itrakonazolu. Itrakonazol je metabolizován hlavně izoenzymem CYP3A4. Byla studována interakce itrakonazolu s rifampicinem, rifabutinem a fenytoinem, které jsou silnými induktory izoenzymu CYP3A4. Studie zjistila, že v těchto případech je významně snížena nedostupnost itrakonazolu a pyroxnitrakonazolu, což vede k významnému snížení účinnosti léčiva. Současné použití itrakonazolu s těmito léky, které jsou potenciálními induktory mikrozomálních jaterních enzymů, se nedoporučuje. Studie interakce s jinými induktory jaterních mikrozomálních enzymů, jako je karbamazepin, fenobarbital a isoniazid, nebyly provedeny, nicméně lze předpokládat podobné výsledky.

Silné inhibitory izoenzymu CYP3A4, jako je ritonavir, indinavir, klaritromycin a erythromycin, mohou zvýšit biologickou dostupnost itrakonazolu.

3. Účinek itrakonazolu na metabolismus jiných léčiv. Itrakonazol může inhibovat metabolismus léků štěpených izoenzymem CYP3A4. Výsledkem může být zvýšení nebo prodloužení jejich účinku, včetně vedlejších účinků. Než začnete užívat současně podávané léky, měli byste se poradit se svým lékařem o metabolických drahách tohoto léku, které jsou uvedeny v návodu k lékařskému použití. Po ukončení léčby plazmatické koncentrace itrakonazolu
postupně snižovat v závislosti na dávce a délce trvání. To je třeba vzít v úvahu při diskusi o migračním účinku itrakonazolu na souběžně podávané léky.

Příklady takových léků jsou:

Léky, které nelze předepisovat současně s itrakonazolem:

- terfenadin, astemizol, mizolastin, cisaprid, dofetilid, chinidin, pimozid, levacetylmetadol, sertindol - kombinované užívání těchto léčiv s itrakonazolem může způsobit zvýšení koncentrace těchto látek v žaludku a zvýšit riziko prodloužení QT intervalu a ve vzácných případech výskyt fibrilace síní v žaludku a torsade des pointes);

- inhibitory HMG-CoA reduktázy metabolizované izoenzymem CYP3A4, jako je simvastatin a lovastatin;

- Orální midazolam a triazolam;

- námelové alkaloidy, jako je dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin a methylergometrin;

- „pomalé“ blokátory kalciových kanálů - kromě možné farmakokinetické interakce spojené s běžnou metabolickou cestou zahrnující izoenzym CYP3A4, mohou mít pomalé blokátory kalciových kanálů negativní inotropní účinek, který se zvyšuje při užívání itrakonazolu.

Léky, jejichž jmenování je nezbytné pro sledování jejich plazmatických koncentrací, účinků, vedlejších účinků. V případě současného podání s itrakonazolem by měla být dávka těchto léčiv v případě potřeby snížena.

- inhibitory HIV proteázy, jako je ritonavir, indinavir, saquinavir;

- některá protinádorová léčiva, jako jsou alkaloidy Vinca roseal, busulfan, docetaxel, trimetrexát;

- blokátory CYP3A4 isozymů metabolizovaných „pomalými“ vápníkovými kanály, jako jsou verapamil a deriváty dihydropyridinu;

- Některá imunosupresiva: cyklosporin, takrolimus, sirolimus (také známý jako rapamycin);

- Některé izoenzymy CYP3A4 metabolizují inhibitory HMG-CoA reduktázy, jako je atorvastatin;

- některé glukokortikosteroidy, jako je budesonid, dexamethason a methylprednisolon;

- další léky: dgoxin, karbamazepin, buspiron alfentanil, alprazolam, brotsholam, midazolam pro intravenózní podání, rifabutin, ebastin, reboxetin, cilostazol, disoliramnd, elektrnptan, halofatrin, repaglinid.

Nebyly zjištěny žádné interakce mezi itrakonazolem a zidovudinem a fluvastatinem. Nebyl zaznamenán žádný účinek itrakonazolu na metabolismus ethinylestradiolu a norethisteronu.

4. Vliv na vazbu plazmatických proteinů.

Studie in vitro prokázaly nedostatek interakce mezi itrakonazolem a léky, jako je imipramin, propranolol, diazepam, cimetidin, indometacin, tolbutamid a sulfamethazin, pokud se váží na plazmatické proteiny.

- Ženy ve fertilním věku užívající Itrakonazol, musíte používat spolehlivé metody antikoncepce v průběhu léčby až do první menstruace po jejím ukončení.

Bylo zjištěno, že itrakonazol má negativní inotropní účinek. Současně je třeba brát ohled na blokátory itrakonazolu a kalciových kanálů, které mohou mít stejný účinek. Byly hlášeny případy chronického srdečního selhání spojeného s užíváním itrakonazolu. Itrakonazol by neměl být podáván pacientům s chronickým srdečním selháním nebo s přítomností nemoci v anamnéze, s výjimkou případů, kdy potenciální přínosy daleko převyšují potenciální riziko. Při individuálním posouzení rovnováhy mezi přínosy a riziky je třeba vzít v úvahu faktory jako závažnost indikací, dávkovací režim a individuální rizikové faktory pro výskyt chronického srdečního selhání. Rizikové faktory zahrnují přítomnost srdečního onemocnění, jako je koronární srdeční choroba nebo valvulární léze; závažná onemocnění plic, jako jsou obstrukční plicní léze; selhání ledvin nebo jiných onemocnění spojených s edémem. Tito pacienti musí být informováni o příznacích a symptomech městnavého srdečního selhání. Léčba by měla být prováděna s opatrností a pacient by měl být sledován z hlediska symptomů městnavého srdečního selhání. Když se objeví, je nutné přestat užívat itrakonazol.

- Při nízké kyselosti žaludku: v tomto stavu je absorpce itrakonazolu z kapslí porušena. Pacientům užívajícím antacidní přípravky (např. Hydroxid hlinitý) se doporučuje, aby je užívali nejdříve 2 hodiny po užití tobolek s itrakonazolem. Pacienti s achlorhydrií nebo s použitím N blokátorů₁ receptory histaminu a inhibitory protonové pumpy se doporučuje užívat tobolky s itrakonazolem s nápoji obsahujícími colu.

- Ve velmi vzácných případech, kdy byl použit itrakonazol, se vyvinulo těžké toxické poškození jater, včetně případů fatálního selhání jater. Ve většině případů to bylo pozorováno u pacientů, kteří již měli jaterní onemocnění, u pacientů s jinými závažnými onemocněními, kteří podstoupili systémovou léčbu itrakonazolem au pacientů, kteří dostávali jiné léky s hepatotoxickým účinkem. Někteří pacienti neprokázali zjevné rizikové faktory poškození jater. Některé z těchto případů se vyskytly v prvním měsíci léčby a některé v prvním týdnu léčby. V tomto ohledu se doporučuje pravidelně sledovat funkce jater u pacientů léčených itrakonazolem. Pacienti by měli být upozorněni na nutnost okamžitě kontaktovat svého lékaře v případě příznaků, které naznačují výskyt hepatitidy, a to: anorexin, nevolnost, zvracení, slabost, bolest břicha a tmavý moč. V případě výskytu těchto příznaků je nutné okamžitě přerušit léčbu a provést studii funkce jater. Pacienti se zvýšenými koncentracemi jaterních enzymů nebo onemocnění jater v aktivní fázi, nebo pokud je tolerováno toxické poškození jater při užívání jiných léků, by neměli být léčeni Itrakonazolem, pokud očekávaný přínos neodůvodňuje riziko poškození jater. V těchto případech je nutné kontrolovat koncentraci "jaterních" enzymů během léčby.

- Jaterní dysfunkce: itrakonazol je metabolizován primárně v játrech. Vzhledem k tomu, že u pacientů s poruchou funkce jater je celkový poločas itrakonazolu mírně zvýšen, doporučuje se sledovat plazmatickou koncentraci itrakonazolu av případě potřeby upravit dávku léku.

- Renální dysfunkce: Vzhledem k tomu, že pacienti s renální insuficiencí mají mírně zvýšený celkový poločas itrakonazolu, doporučuje se sledovat plazmatickou koncentraci itrakonazolu av případě potřeby upravit dávku léku.

- Pacienti s imunodeficiencí: u některých imunokompromitovaných pacientů může být snížena perorální biologická dostupnost itrakonazalu, například u pacientů s neutropenií, pacienty s AIDS nebo podstupujících transplantaci orgánů.

- Pacienti se systémovými plísňovými infekcemi, které ohrožují život: vzhledem k farmakokinetickým vlastnostem se itrakonazol ve formě tobolek nedoporučuje pro zahájení léčby systémových mykóz, které ohrožují životy pacientů.

- Ošetřující lékař by měl vyhodnotit potřebu předepisování podpůrné péče pro pacienty s AIDS, kteří již dříve podstoupili léčbu systémových plísňových infekcí, jako je sporotrichóza, blastomykóza, histoplazmóza nebo kryptokokóza (meningeální i ne-meningální), u nichž je riziko recidivy.

- Klinické údaje o použití tobolek s itrakonazolem v pediatrické praxi jsou omezené. Tobolky s itrakonazolem by neměly být podávány dětem, s výjimkou případů, kdy očekávaný přínos převyšuje možné riziko.

Léčba by měla být přerušena, pokud se objeví periferní neuropatie, která může být spojena s podáním tobolek s itrakonazolem.

- Není prokázána zkřížená hypersenzitivita na itrakonazol a jiná azolová antimykotika.

Dopad na schopnost řídit auto a pracovat se spotřebiči. Itrakonazol může způsobit závratě a další vedlejší účinky, které mohou ovlivnit schopnost řídit vozidla a další vybavení, které vyžaduje zvýšenou pozornost při práci.

Itrakonazol (itrakonazol)

Obsah

Strukturní vzorec

Ruské jméno

Latinská látka název itrakonazol

Chemický název

Hrubý vzorec

Farmakologická skupina látky itrakonazol

Nosologická klasifikace (ICD-10)

Kód CAS

Charakteristické látky Itrakonazol

Antifungální činidlo ze skupiny derivátů triazolu. Bílý nebo lehce žlutý prášek. Nerozpustný ve vodě, velmi dobře rozpustný v alkoholech, snadno rozpustný v dichlormethanu. Lipofilní, distribuční koeficient (oktanol / voda při pH 8,1) - 5,66. Molekulová hmotnost - 705,64.

Farmakologie

Studie in vitro prokázaly, že itrakonazol inhibuje syntézu ergosterolu závislou na cytochromu-P450, což je základní složka buněčné membrány hub.

Aktivní proti dermatofytům (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), kvasinkové houby Candida spp. (včetně C.albicans, C.glabrata, C.krusei), plísní plísní (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium, s použitím kusu krému, s použitím krému)

Biologická dostupnost itrakonazolu se pohybuje v rozmezí 40–100% v závislosti na lékové formě a podmínkách podání.

Farmakokinetika itrakonazolu po IV podání a jeho absolutní biologická dostupnost při podání jako roztok byla studována v randomizované crossover studii u 6 zdravých dobrovolníků mužského pohlaví; Zjištěná biologická dostupnost při užití roztoku v interiérech byla 55%. Biologická dostupnost byla vyšší při užívání roztoku nalačno: u 27 zdravých dobrovolníků mužského pohlaví, hodnoty AUC _{0–24 hodin} v rovnováze, když byl podáván na lačný žaludek, byl 131 ± 30% hodnoty pozorované při jídle.

Biologická dostupnost tobolek itrakonazolu je maximální, pokud se tobolky užívají ihned po hustém jídle. V průřezové studii u 6 zdravých dobrovolníků mužů, kteří dostávali itrakonazol v kapslích v jednorázové dávce 100 mg bezprostředně po vydatném jídle nebo bez něj, C t_max byla 132 ± 67 ng / ml a 38 ± 20 ng / ml. Absorpce itrakonazolu na prázdný žaludek je variabilní a závisí na úrovni intragastrické acidity (relativní nebo absolutní achlorhydrie). U pacientů s AIDS, stejně jako u dobrovolníků, kteří dostávali supresory sekrece žaludku, došlo k poklesu biologické dostupnosti (například H₂-antihistaminika) a zvýšenou absorpci - při současném užívání kapslí itrakonazolu s koksem. V průřezové studii u 18 pacientů s AIDS bylo prokázáno, že při užívání 200 mg itrakonazolu nalačno současně s koksem (ve srovnání s užíváním stejného množství vody) hodnoty AUC _0–24 vzrostla o 75 ± 121%, C_max zvýšení o 95 ± 128%.

C_max dosažená za 3-4 hodiny, rovnovážná koncentrace v plazmě (při jmenování 100-200 mg 1-2 krát denně) - do 15 dnů a je (3-4 hodiny po poslední dávce): 0,4 µg / ml (při užívání 100 mg jednou denně), 1,1 µg / ml nebo 2 µg / ml (200 mg 1 nebo 2krát denně). Vazba na plazmatické proteiny - 99,8% (itrakonazol), 99,5% (hydroxyitrakonazol). Pronikne do tkání a orgánů (včetně pochvy), které jsou obsaženy v tajemství mazových a potních žláz. Hromadí se v plicích, ledvinách, játrech, kostech, žaludku, slezině, kosterních svalech (koncentrace itrakonazolu v těchto tkáních je 2-3krát vyšší než plazma. Koncentrace v tkáních obsahujících keratin, zejména v kůži, jsou 4krát vyšší než plazma. Itrakonazol se nachází v keratinu nehtů) již 1 týden po zahájení léčby a přetrvává nejméně 6 měsíců po 3měsíčním průběhu léčby, v kůži po dobu 2-4 týdnů po dávce trvající 4 týdny, špatně prochází BBB. CYP3A4) s tvorbou velkého počtu metabolitů, včetně aktivních (hydroxyitrakonazol), vylučovaných ledvinami (méně než 0,03% v nezměněné formě, asi 40% - ve formě neaktivních metabolitů) a stolicí (3-18% v nezměněné formě). U pacientů s renální insuficiencí je biologická dostupnost ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin mírně snížena, u pacientů s jaterní cirhózou je T zvýšena._1/2.

Snížení kontraktility srdce

Při intravenózním podání itrakonazolu psům v anestezii byl pozorován negativní inotropní účinek závislý na dávce. Ve studii se zdravými dobrovolníky vedla intravenózní injekce itrakonazolu k přechodnému asymptomatickému snížení ejekční frakce levé komory (tyto změny zmizely před další infuzí - po 12 hodinách).

Použití itrakonazolu

Mykózy kůže, ústní sliznice a oči; onychomykózy způsobené dermatofyty, kvasinkami a plísněmi; kandidóza s poškozením kůže a sliznic, vč. vulvovaginální kandidóza; pityriasis versicolor; systémové mykózy, vč. aspergilóza (s rezistencí nebo špatnou tolerancí k amfotericinu B), kryptokokózou (včetně kryptokokové meningitidy), histoplazmózou, sporotrichózou, parakokcidioidomykózou, blastomykózou.

Kontraindikace

Chronické srdeční selhání

Itrakonazol (tobolky) by neměl být používán k léčbě onychomykózy u pacientů s příznaky komorové dysfunkce, jako je chronické srdeční selhání (CHF), včetně t v anamnéze. Pokud se během léčby objeví příznaky CHF, léčba itrakonazolem by měla být přerušena.

Zdroje informací

Omezení použití

Chronické srdeční selhání, vč. v anamnéze (použití je možné pouze v případech, kdy očekávaný přínos převyšuje potenciální riziko), cirhóza jater, selhání ledvin, věk dětí (bezpečnost a účinnost použití u dětí není stanovena).

Použití v průběhu březosti a laktace

Užívání během těhotenství je povoleno pouze se systémovými mykózami v případech, kdy očekávaný účinek převyšuje potenciální riziko pro plod.

Kategorie působení FDA na plod t

Kojící matky by měly odmítnout kojení (itrakonazol přechází do mateřského mléka).

Vedlejší účinky itrakonazolu

Na straně gastrointestinálního traktu: dyspepsie, nevolnost, bolest břicha, anorexie, zvracení, zácpa, zvýšená aktivita jaterních transamináz, hepatitida, ve velmi vzácných případech - těžké toxické poškození jater, vč. v případě akutního selhání jater s fatálním koncem.

Z nervového systému a smyslových orgánů: bolesti hlavy, závratě, periferní neuropatie, únava, ospalost.

Od kardiovaskulárního systému a krve (hematopoéza, hemostáza): arteriální hypertenze. Byly hlášeny případy chronického srdečního selhání spojeného s užíváním itrakonazolu.

Na straně genitourinárního systému: dysmenorea, syndrom edému, albuminurie, barvení moči v tmavé barvě.

Alergické reakce: svědění, vyrážka, kopřivka, angioedém, Stevens-Johnsonův syndrom.

Ostatní: alopecie, hypokalémie, plicní edém, snížené libido, impotence.

V postmarketingovém období léčby itrakonazolem byly zaznamenány případy srdečního selhání, včetně srdeční selhání levé komory, tachykardie.

Zdroj informací

Interakce

Neslučitelné s terfenadinem, astemizolem, cisapridem, lovastatinem, perorálními formami midazolamu a triazolamem. Posiluje a / nebo prodlužuje působení perorálních antikoagulancií (včetně warfarinu), cyklosporinu, digoxinu, methylprednisolonu, vinkristinu, blokátorů kalciových kanálů. Rifampicin a fenytoin snižují biologickou dostupnost itrakonazolu, inhibitory CYP3A4 cytochromu (ritonavir, indinavir, klaritromycin) zvyšují jeho biologickou dostupnost. Antacidní léčiva snižují absorpci itrakonazolu (interval mezi jejich příjmem by měl být nejméně 2 hodiny).

Interakce se zolpidem

Výsledky randomizované, dvojitě zaslepené, průřezové studie interakce itrakonazolu (200 mg jednou denně po dobu 4 dnů) a jedné dávky zolpidemu (10 mg) užívané 5 hodin po poslední dávce itrakonazolu u 10 zdravých dobrovolníků ukázaly, že hodnota AUC zolpidemu vzrostla o 34%. % Nebyla pozorována významná změna farmakodynamických účinků zolpidemu.

Zdroj informací

Při kombinovaném použití itrakonazolu k perorálnímu podání s tikagrelorem, stejně jako u pacientů s různým stupněm renální nebo jaterní nedostatečnosti při léčbě kolchicinu, telithromycinu a solifenacinu, se koncentrace těchto léčiv v krevní plazmě zvyšuje. Kombinované použití je kontraindikováno.

Zdroje informací

Předávkování

Příznaky: zvýšené nežádoucí účinky.

Léčba: výplach žaludku, užívání aktivního uhlí, symptomatická léčba. Během hemodialýzy se neodstraní. Neexistuje žádné specifické antidotum.

Způsob podání

Preventivní látky Itrakonazol

U pacientů s poruchou imunity (AIDS, stav po transplantaci orgánů, neutropenie) může být nutné zvýšení dávky (v důsledku snížení biologické dostupnosti itrakonazolu).

Při předepisování pacientům s chronickým srdečním selháním je nezbytné individuální posouzení rovnováhy přínosů a rizik s přihlédnutím k faktorům, jako je závažnost indikací, režim dávkování, individuální rizikové faktory (přítomnost srdečních onemocnění, včetně CHD, onemocnění chlopní), chronické obstrukční plicní nemoci, ledviny. selhání Pokud se objeví příznaky městnavého srdečního selhání a neuropatie, léčba itrakonazolem by měla být přerušena.

Při léčbě itrakonazolem je nutné kontrolovat funkci jater (zejména při dlouhodobém užívání). Pokud je očekávaný účinek léčby vyšší než možné riziko poškození jater, je předepsána zvýšená hladina transamináz. U pacientů s cirhózou jater a / nebo s poruchou funkce ledvin je nutné kontrolovat koncentraci itrakonazolu v plazmě av případě potřeby dávku upravit.

Ženy ve fertilním věku by měly v průběhu léčby používat vhodné metody antikoncepce, až do nástupu první menstruace po jejím ukončení.

Itrocanazol během těhotenství

Lékařské konzultace s lékařem o léčivech

Jsem těhotná. Termín 3 týdny. Před posledním měsícem jsem absolvoval 3. kurz Irunina. Přečetl jsem si návod a vím, že v těle zůstává až 6 měsíců. Co je těhotné během tohoto období, není žádoucí. Ale stalo se to. Může existovat biologie ve vývoji plodu z itrocanazolu v těle? Stojí to za riziko a nechat těhotenství? Na koncepci jsme se vůbec nepřipravili. Byli jsme na dovolené na moři, alkohol také padl na první 2 týdny těhotenství. Teď jsem velmi znepokojen budoucím zdravím dítěte. Děkuji. Je to normální? Věk pacientů: 1982

Itrocanazole během těhotenství - lékařská konzultace na toto téma

Dobrý den Budu specifikovat, že po ukončení recepce Irunin meyachny byly?

Dobrý den! Itrakonazol je kontraindikován v prvním trimestru těhotenství.
Pokud jste naposledy absolvovali Irunin, poté, co proběhly menstruace a v dalším cyklu proběhlo hnojení, pak v tomto případě nebyl přímý účinek itrakonazolu na embryo a těhotenství lze bezpečně zachovat.
Lék může mít negativní vliv na plod, pokud je odebrán přímo v aktuálním cyklu před oplodněním. V tomto případě záleží na vás, zda se rozhodnete ukončit těhotenství nebo jej uložit a počkat na první vyšetření v 9-11 týdnech, které zhodnotí vývoj plodu a indikuje rizika genetických onemocnění a obdrží genetickou konzultaci.
Užíváte-li lék (stejný alkohol, pokud ve velkých dávkách) po oplodnění, pak po dobu 7-10 dní po oplodnění se oplodněné vajíčko nezmění s krevním oběhem ženy, dokud nedojde k implantaci. A používání toxických léků v tomto období není pro plod prakticky nebezpečné.

Olga, Měsíční byl 1 čas. Pak těhotenství.

Itrakonazol

Itrakonazol: návod k použití a recenze

Latinský název: itrakonazol

Kód ATX: J02AC02

Účinná látka: itrakonazol

Výrobce: Biocom CJSC (Rusko), Atoll (Rusko), Sandoz (Slovinsko)

Aktualizace popisu a fotografie: 10/19/2018

Ceny v lékárnách: od 342 rublů.

Itrakonazol je širokospektrální antifungální perorální činidlo.

Forma uvolnění a složení

Dávková forma - tobolky: velikost # 0, tvrdá želatina, v závislosti na výrobci - s bílým tělem a červeným víčkem, nebo s tělem a víčkem v oranžové barvě, nebo s průhledným přírodním želatinovým tělem a neprůhledným modrým víčkem (1, 3, 4, 5, 6 nebo 7 kusů v blistrech, v kartonovém svazku 1–5 balení, 5 nebo 10 v blistrech, v kartonovém svazku 1–6 nebo 10 balení, 15 ks v blistrech, kartonová krabička 1 blistr, 5, 10, 15, 20, 30, 50 nebo 100 kusů v polymerových nádobkách, v kartonové krabičce 1 ANCA).

Účinná látka: itrakonazol, v 1 tobolce - 100 mg.

Složení dalších látek se liší v závislosti na výrobci léčiva.

Bílé kapsle s červeným víčkem:

pomocné složky: neutrální pelety (cukrové kuličky), propylenglykol 20000, povidon K-30, hypromelóza-E5 (HPME-E5), sacharóza, Eudragit E-100 (kopolymer methyl, dimethylaminoethyl a butylmethakrylátu);
kapsle: želatina, methylparahydroxybenzoát, propylparahydroxybenzoát; tělové barvivo - oxid titaničitý (E 171); Barvy čepice jsou oxid titaničitý (E 171), Ponso 4R (E 124) a západ slunce je žlutý (E 110).

Kapsle s pouzdrem a víkem oranžové barvy: t

pomocné složky: cukerné pelety, poloxamer 188 (lutrol) mikronizovaný, hypromelóza, poloxamer 188 (lutrol);
kapsle: želatina, čištěná voda, oxid titaničitý, barvivo při západu slunce žlutá.

Kapsle s průhlednou přírodní želatinou a neprůhledným modrým víčkem:

pomocné složky: cukerné pelety (sacharóza, škrobový sirup), sacharóza, methylparaben sodný, propylparahydroxybenzoát sodný, hypromelóza, butylmethakrylát, dimethylaminoethylmethakrylát a kopolymer methylmetakrylátu [1: 2: 1] (eudragit E 100);
kapsle: tělo - želatina; čepice - želatina, oxid titaničitý a indigové karmínové barvivo.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Itrakonazol je derivát triazolu, syntetické protiplísňové činidlo, jehož mechanismus je způsoben inhibicí biosyntézy hlavní složky membrány buněčné houby, ergosterolu, který se podílí na zachování strukturní integrity membrány. V důsledku zhoršené syntézy se tedy mění membránová permeabilita a buněčná lýza.

Léčivo je účinné proti infekčním onemocněním způsobeným následujícími houbami: dermatofyty (Mirosorum spp., Trichophyton spp., Epidertophytopon floccosum), kvasinkové houby (Candida spp., Včetně C. krusei, C. tropicalis, C. albicans a C. parapsy stejně jako Malassezia spp., Croptococcus neoformans, Geotrichum spp., Trichosporon spp.), Coccidioides immitis, Sporothrix schenckii, Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp. (včetně H. capsulatum), Blastous myces intermediateitidis, Fonsecaea spp., Penicillium marneffei, Aspergillus spp., Cladosporium spp., Paracoccidioides brasiliensis a mnoho dalších.

Druhy Candida jako Candida glabrata, Candida tropicalis a Candida krusei jsou nejméně citlivé na působení itrakonazolu.

Itrakonazol není účinný proti následujícím houbám: Scopulariopsis spp., Scedosporium spp., Fusarium spp., Zygomycetes (Rhizomucor spp., Rhizopus spp., Absidia spp., Mucor spp.).

Rezistence na azoly, včetně itrakonazolu, se vyvíjí pomalu a je obvykle výsledkem několika genetických mutací. Mechanismy vzniku rezistence zahrnují nadměrnou expresi genu ERG11, který kóduje enzym 14a-demethylázu, který je hlavním cílem azolů, a bodové mutace ERG11, které vedou k aktivaci transportních systémů a / nebo snížení vazby enzymů na azoly, což vede ke zvýšené eliminaci léčiva.

Existují zprávy o kmenech fumigátů Aspergillus, které jsou rezistentní na itrakonazol.

Ve studiích byla zaznamenána zkřížená rezistence Candida spp. na léky ze skupiny azolů však rezistence na jednu z léčiv této skupiny nemusí nutně znamenat přítomnost rezistence vůči jiným lékům ze stejné skupiny.

Farmakokinetika

Při opakovaném použití itrakonazolu se hromadí v krevní plazmě. Maximální koncentrace (Cmax) a plocha pod křivkou „doba koncentrace“ (AUC) s prodlouženým příjmem je 4-7krát vyšší než v jedné dávce. Rovnovážné koncentrace léčiva je obvykle dosaženo do 15 dnů. V případě užívání itrakonazolu 1krát denně je maximální rovnovážná plazmatická koncentrace přibližně 2 μg / ml.

Po vysazení léku se koncentrace látky v krevní plazmě snižuje na téměř nedetekovatelnou hodnotu po dobu 7–14 dnů v závislosti na použité dávce a délce léčby.

Konečný poločas: s jednou dávkou - 16-28 hodin, s opakovanými dávkami - 34-42 hodin.

Po perorálním podání se itrakonazol rychle vstřebává. Cmax v plazmě se dosahuje za 2-5 hodin. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 55%. Maximální biologická dostupnost je zaznamenána v případě užívání léku ihned po jídle.

Komunikace s plazmatickými proteiny (především albuminem) je 99,8%. Je také uvedena afinita látky k lipidům. Distribuční objem více než 700 litrů. Koncentrace v žaludku, ledvinách, slezině, svalech, kostech a plicích jsou 2-3krát vyšší než v plazmě. Koncentrace itrakonazolu ve tkáních obsahujících keratin (zejména v kůži), přibližně čtyřnásobek koncentrace v plazmě.

Navzdory skutečnosti, že hladina itrakonazolu v mozkomíšním moku je významně nižší než v plazmě, léčivo prokázalo účinnost proti patogenům přítomným v mozkomíšním moku.

Itrakonazol je metabolizován hlavně za účasti izoenzymu CYP3A4 v játrech s tvorbou velkého počtu metabolitů, z nichž hlavní je hydroxyitrakonazol.

Asi 35% látky se vylučuje ledvinami jako neaktivní metabolity, asi 54% ve střevech.

Redistribuce léčiva z tkání obsahujících keratin je nevýznamná, proto je jeho vylučování z těchto tkání spojeno s regenerací epidermy. V kůži, na rozdíl od krevní plazmy, přetrvává koncentrace itrakonazolu 2–4 týdny po ukončení čtyřtýdenní léčby a keratinu nehtu - po dobu 6 měsíců po skončení 3měsíční léčby.

Protože itrakonazol je metabolizován primárně v játrech, po jednorázové dávce 100 mg je průměrná maximální koncentrace u pacientů s jaterní cirhózou významně nižší než u zdravých dobrovolníků. Neexistují žádné informace o dlouhodobém užívání léčiva pro antimykotickou léčbu u pacientů se současnou cirhózou.

Informace o použití itrakonazolu v perorální lékové formě pro léčbu pacientů se současným poškozením ledvin jsou omezené. Dialýza neovlivňuje clearance a poločas itrakonazolu nebo hydroxyitrakonazolu.

Indikace pro použití

Itrakonazol - léčivo pro léčbu infekcí způsobených citlivými patogeny:

onychomykózy způsobené dermatofyty a / nebo kvasinkami podobnými houbami;
léze kůže a sliznic: kandidóza ústní sliznice; vulvovaginální kandidóza; kožní onemocnění; houbová keratitida; pityriasis versicolor;
systémové mykózy: sporotrichóza; histoplazmóza; systémová aspergilóza a kandidóza; paracoccidioidomykóza; blastomykóza; kryptokokózy (včetně kryptokokové meningitidy); jiné vzácné systémové nebo tropické mykózy.

Kontraindikace

intolerance fruktózy, nedostatek sacharázy / izomaltózy, malabsorpce glukózy a galaktózy;
chronické srdeční selhání, včetně anamnézy (s výjimkou extrémně nebezpečných nebo život ohrožujících infekcí);
těhotenství a kojení;
děti do 3 let;
současné užívání midazolamu (orální), triazolamu, nisoldipinu, eletriptanu, izoenzymových substrátů CYP3A4, námelových alkaloidů (ergotamin, dihydroergotamin, ergometrin, methylergometrin);
přecitlivělost na kteroukoli složku léčiva.

Relativní kontraindikace (stavy / situace vyžadující opatrnost):

závažné porušení jater a ledvin;
přecitlivělost na jiné léky ze skupiny azolů;
děti a stáří;
Současné použití léků, které mohou měnit koncentraci itrakonazolu v krevní plazmě, a prostředky, jejichž koncentrace v plazmě se může měnit působením itrakonazolu.

Návod k použití Itrakonazol: metoda a dávkování

Tobolky se užívají perorálně, polykají se celé, bezprostředně po jídle.

Léčba onychomykózy způsobené dermatofyty a / nebo plísní a kvasinek podobných houbám může být prováděna podle jednoho ze dvou schémat:

Kontinuální léčba lézí nehtových destiček, včetně nehtů na rukou: 200 mg denně po dobu 3 měsíců.
Pulzní terapie: 200 mg 2x denně po dobu 1 týdne, po níž následuje 3týdenní přestávka. V případě poškození nehtových destiček na rukou se provádějí 2 takové předměty, pokud jsou nehty na chodidlech poškozeny (s nehty na rukou nebo bez nich) - 3 chodníky.

Výsledek léčby je možné posoudit 6–9 měsíců po skončení léčebného cyklu, který je spojen s pomalejším, ve srovnání s plazmou, odstraněním itrakonazolu z nehtové ploténky.

Pokyny pro dávkování lézí kůže a sliznic:

kandidóza na ústní sliznici: 100 mg 1krát denně po dobu 15 dnů;
vulvovaginální kandidóza: 200 mg 2 nebo 1 krát denně po dobu 1 nebo 3 dnů;
dermatomykóza hladké kůže: 100 nebo 200 mg jednou denně v průběhu 15 nebo 7 dnů;
houbová keratitida: 200 mg 1 krát denně po dobu 21 dnů, v závislosti na vývoji pozitivní dynamiky léčby, délka léčby může být upravena;
pityriasis versicolor: 200 mg 1 krát denně po dobu 7 dnů;
léze vysoce keratinizovaných oblastí kůže (ruce a nohy): 200 mg 2x denně nebo 100 mg 1krát denně s průběhem 7 nebo 30 dnů.

Pokud je imunita narušena (v případě transplantovaných orgánů, neutropenie nebo AIDS), může se snížit biologická dostupnost itrakonazolu, což vyžaduje dvojnásobné zvýšení dávky.

Výsledek léčby je možné posoudit za 2-4 týdny po skončení terapeutického cyklu, který je spojen s pomalejším, ve srovnání s plazmou, odstraněním itrakonazolu z kůže.

Dávkování léku pro systémovou mykózu a průměrné trvání léčby (může být upraveno v závislosti na účinnosti léčby):

aspergilóza: 200 mg 1krát denně po dobu 2–5 měsíců. Pokud je infekce invazivní nebo se šíří, dávka se zvyšuje na 200 mg dvakrát denně;
kandidóza: 100 nebo 200 mg 1krát denně v průběhu od 3 týdnů do 7 měsíců. Pokud je nemoc invazivní nebo se šíří, dávka se zvýší na 200 mg dvakrát denně;
blastomykóza: dávka se stanoví individuálně a může se pohybovat v rozmezí od 100 mg 1krát denně do 200 mg 2krát denně, doba trvání léčby je 6 měsíců;
chromomykóza: 100 nebo 200 mg 1krát denně po dobu 6 měsíců;
histoplazmóza: 200 mg 1 nebo 2 krát denně po dobu 8 měsíců;
paracoccidioidomykóza: 100 mg 1krát denně s průběhem 6 měsíců *;
sporotrichóza: 100 mg 1krát denně po dobu 3 měsíců;
kryptokoková meningitida **: 200 mg 2x denně, doba léčby - 2-12 měsíců;
kryptokokóza **: 200 mg 1krát denně, průběh léčby je 2 až 12 měsíců.

Neexistují žádné údaje o účinnosti této dávky pro léčbu parakokidioidomykózy u pacientů s AIDS.

** Pro kryptokokózu centrálního nervového systému u všech pacientů, kryptokokózy a kryptokokové meningitidy u imunokompromitovaných pacientů, se itrakonazol používá pouze v případě, že léky první linie byly neúčinné nebo nemohly být předepsány z určitých důvodů.

Vedlejší účinky

Distribuce vedlejších účinků podle četnosti výskytu: velmi často - ≥ 1/10, často - od ≥ 1/100 do

Itrakonazol

ITRAKONAZOL - forma, složení a balení

Farmakologický účinek

Účinnost léčby se hodnotí po 2-4 týdnech po ukončení léčby (u mykóz), po 6-9 měsících u onychomykózy (při změně nehtů).

Farmakokinetika

Dávkování léku ITRAKONAZOLE