Navzdory neustále rostoucí životní úrovni se houba nachází téměř v každém druhém obyvateli země. Léčba jakékoli plísňové infekce není možná bez použití léků, ale pro úspěšné uzdravení je nutné používat pouze kvalitní a účinné antifungální léky.
Kombinace kvality a efektivity neznamená vždy nákup super drahých léků. Tam jsou poměrně levné léky proti plísním, které jsou vysoce účinné a rychlé akce. Kromě toho, při léčbě houby, můžete použít analogy drahých léků, které dávají stejný výsledek jako původní lék.
Přípravky proti houbám jsou vybírány v závislosti na délce mykózy, objemu postiženého povrchu, přítomnosti komorbidit, povaze projevů plísní.
Formy uvolňování antifungálních činidel jsou různé - jsou dostupné ve formě tablet, mastí, gelů, roztoků, čípků. Různé formy uvolnění umožňují léčit nejen vnější formy mykózy (nohy, genitálie, nehty a ruce), ale také vnitřní projevy houby. Antifungální léky v tabletách mají systémový účinek, gely, masti, spreje a krémy se používají pro lokální léčbu.
Moderní farmakologie může úspěšně léčit plísňové choroby jakékoliv povahy.
Věnujte pozornost! Terapie s jedním lékem obvykle nepřinese požadovaný účinek, protože často se na těle najednou usadí několik druhů patogenů. Proto musí lékař předepsat komplexní léčbu plísně.
Houbová infekce se snadno přizpůsobí všem podmínkám a rychle se rozvíjí na různé účinné látky. Proto není nutné zvolit lék na houbu, protože To může vést k mutaci houby a vývoji více rezistentních forem.
Při použití antimykotik:
Léky proti houbám jsou zaměřeny na zničení a zničení patogenů onemocnění a zastavení šíření infekce. Některé léky úspěšně porážejí dermatofyty (plísně), jiné jsou zaměřeny přímo na ničení kvasinek. Proto jsou léky vybírány v závislosti na typu patogenu, který stanoví lékař po provedení příslušných testů.
Léky z houby jsou klasifikovány podle své chemické struktury, klinického účelu a spektra účinku. Nejběžnější a účinné lékové antifungální látky patří do skupin azolů, polyenů a alylaminů.
Polyeny jsou širokospektrální antifungální látky v pilulkách a mastich, které jsou nejoblíbenější při léčbě mykóz. Nejčastěji se používají při léčbě kandidózy sliznic, kůže, gastrointestinálního traktu.
Azoly - syntetické léky používané při léčbě mykózy pokožky hlavy, kůže, nehtů, nohou a rukou, zbavující se. Některé léky v této sérii se používají k léčbě kandidózy na sliznicích a drozdích.
Seznam antimykotik:
Věnujte pozornost! Masti z houby mohou být použity jako nezávislý lék na mykózu, pokud je postižená oblast nevýznamná a onemocnění je v počáteční fázi. V jiných případech se jako součást komplexní léčby houby používají masti.
Přípravky této řady aktivně bojují proti kožním chorobám - plísňovým infekcím vlasů, kůže, nehtů.
Nejběžnějším prostředkem této skupiny je Terbinafin. Jedná se o lokální léčivo (krém, mast) používané při léčbě nehtů a kožních hub, dimorfních a plísňových patogenů. Předepisuje se pro výrazné plísňové infekce nehtů, nohou, hlavy a těla. Cena - od 48 rublů.
Terbinafin nezanechává toxické látky v těle, proto je vynikající pro léčbu mykóz u malých dětí a očekávaných matek.
Účinná látka terbinafin ničí plísňové membránové buňky a vyvolává smrt plísňové kolonie. Kromě toho se látka v těle nehromadí a je zcela odstraněna játry, což umožňuje využití prostředků na ní založených pro léčbu mykóz u těhotných žen a dětí.
Proti plísni je množství léků, ale v podstatě jsou tyto léky navzájem analogové. To se děje proto, že postupem času se patentovaný léčivý přípravek stává dostupným i pro jiné farmaceutické společnosti, které na něm vyrábějí generika - léky, které jsou identické ve složení a působení, ale zároveň nejsou tak drahé.
Generika mají své jméno drogy, ale je možné vypočítat, který analog je aktivní látkou léčiva, která je předepsána na obalu.
Terbinafin, jeden z nejúčinnějších prostředků proti plísni, má následující analogy:
Léčivá látka flukonazol je obsažena v přípravcích:
Ketocanazol má aktivní analogy - Fungavis, Nizoral, Mykozoral.
Náklady na léky proti plísním nejsou vždy spojeny s kvalitou. Levné analogy drahých antimykotických léků nejsou v žádném případě zpravidla horší
Cena léků proti plísním se pohybuje od velmi drahých až po velmi levné prostředky s naprosto shodnou účinností léčiv. Nejvýhodnější analogy se nacházejí v řadě léků založených na ketokonazolu a flukonazolu. Analogy terbinafinu zaujímají střední polohu a nejdražší léčiva jsou založena na itrakonazolu (Itramikol, Irunin, Itrazol, Kanditral).
Antimykotika pro děti používají hlavně lokálně - masti, krémy, spreje, prášky pro vnější použití, laky, kapky, šampony. Prostředky lokální aplikace jsou založeny na působení účinných látek triazolu, allylaminu, imidazolu.
Místní léky jsou nejúčinnější při léčbě kandidózy, atletické nemoci a mnohobarevných lišejníků.
Při kandidální stomatitidě je dítě předepsáno léky ve formě tablet nebo desek pro sání. Léčba plísňové infekce v orgánech zraku je založena na použití suspenze s nystatinem. Nehtová houba u dětí je ošetřena speciálním lakem, který nejen neutralizuje kolonie hub, ale také vytváří ochranný film na nehtové desce.
Užívání antimykotických léků může způsobit akutní alergie a vážně poškodit zdraví dětí, takže v žádném případě si sami své léky na své dítě neopravujte.
Nejběžnější lokální přípravky:
Systémová terapie se provádí pouze za předpokladu výskytu velkých lézí a jejich rychlého rozšíření. Mezi systémové léky patří:
Vlastní léčba antimykotiky v pediatrii není povolena, protože léky mají řadu vedlejších účinků a kontraindikací. Správný léčebný plán může provádět pouze kvalifikovaný lékař.
Antimykotická (antifungální) léčiva jsou léky, jejichž mechanismus účinku je zaměřen na neutralizaci a úplnou eradikaci patogenních hub.
Takové farmaceutické produkty mohou mít jak chemické, tak přírodní složení. Antifungální léky mají svou vlastní klasifikaci, proto je velmi obtížné zvolit si lék sami.
Statistiky bohužel ukazují, že potřeba takových léků se dnes významně zvýšila. To je způsobeno mnoha různými faktory, jejichž dopad je často výsledkem bezmyšlenkovitého jednání člověka.
Je důležité si uvědomit, že antimykotika mají velké množství kontraindikací a mohou způsobit závažné vedlejší účinky. To platí zejména pro tablety a tobolky pro orální podání, a proto je bez předpisu lepší se zapojit do jejich podávání. Pouze odborník může přesně spočítat dávkování a v případě potřeby zachytit náhradní lék.
Pacienti podstupující léčbu antimykotiky by měli striktně dodržovat všechna doporučení ošetřujícího lékaře. Nemůžete nezávisle měnit schéma terapie a upravovat dávkování. Takové akce mohou přinejlepším omezit všechny pokusy o překonání této choroby „na ne“ a v nejhorším případě vést k vážnějším zdravotním problémům.
Pokud se objeví příznaky plísní, je lepší lék lékárnu nekouřit do lékárny, ale domluvit si schůzku s dermatologem.
Lékař může určit typ plísňové infekce, stupeň kožních lézí a identifikovat symptomy spojené s onemocněním. Na základě získaných dat se zvolí léčivo, které bude v konkrétní situaci co nejúčinnější.
Pacient však nebude schopen samostatně provádět nezbytné diagnostické operace. Na základě toho se neopravujte.
Než přiřadíte konkrétní antimykotikum, musíte určit typ mykózy patogenu. K tomu se provádí oškrábání z povrchu nehtové desky nebo kůže a vybraný materiál se podrobí důkladnému laboratornímu výzkumu.
Léčbu onychomykózy lze provést:
Užívání lokálních léků nevede vždy k očekávaným výsledkům. Jejich složky nepronikají dobře do spodních vrstev nehtové destičky, takže je vhodné použít je pouze pro povrchové houby. Před zahájením léčby se doporučuje odstranit nebo odstranit postižený nehet, který není vždy vhodný pro pacienty.
Dobrou alternativou ke sprejům a masti jsou speciální léčivé laky. Mají mnohostranný účinek a mají zcela odlišný mechanismus účinku než jiná lokální antimykotika.
Charakteristické rysy laků z houby jsou:
Pokud se onychomykóza vyskytuje v chronické nebo komplikované formě, pak jsou předepsány kromě lokálních systémových antimykotik. Tyto léky jsou velmi toxické, proto je jejich selekce prováděna pro každého pacienta zvlášť. V tomto případě nehraje roli pouze typ patogenu, ale také odpověď pacienta na konkrétní látku.
Schéma terapie je založeno na použití "šokových" dávek léků v krátkých kurzech. Po jednom terapeutickém kurzu následuje dlouhá přestávka, po které začíná druhá a tak dále.
Azoly patří do skupiny syntetických antimykotických léků a používají se k léčbě plísňové infekce v oblasti pokožky hlavy, kůže, nehtů. Používají se také u lišejníků, stejně jako u kandidálních lézí epidermis nebo sliznic.
Níže je uveden seznam nejúčinnějších a nejznámějších antimykotik v této skupině:
Polyeny jsou skupinou širokospektrých antifungálních léků. Tyto léky jsou nejčastější a často předepisované. Ve většině případů jsou předepsány pro houbové léze sliznic, kůže a gastrointestinálních orgánů.
Nejúčinnější léky jsou:
Tato skupina léků se doporučuje použít pro ringworms - plísňové infekce vlasů, nehtů a kůže. Nejoblíbenějším lékem této skupiny je Terbinafin, který se podává ve formě masti a krému. Používá se k léčbě plísňových infekcí nehtů a kůže. Účinné s dimorfními a plísňovými houbami.
Lék je předepsán k léčbě kůže nohou, hlavy a těla. Jeho použití je vhodné i pro nehtové houby. Cena - od 48 rublů.
Tato skupina léčiv má fungicidní a fungistatický účinek. Zabraňují dalšímu rozvoji plísňových infekcí a ničí zbývající houby.
Mechanismus účinku léčiv závisí na jejich účinných látkách.
Antifungální léky mají mnoho kontraindikací, z nichž nejčastější jsou:
Na základě těchto kontraindikací může jmenování systémových antimykotik provádět pouze lékař.
Tato skupina antimykotických léků může být použita samostatně nebo jako součást komplexní léčby. Nejúčinnější laky jsou:
Před použitím laku musí být hřeb vyříznut a ošetřen antiseptikem (obyčejný alkohol bude dělat). Poté se aplikuje lék, který vyschne během několika minut. Jak často lze aplikovat antifungální lak, může ošetřující lékař pouze informovat.
Tyto léky mohou být použity jak nezávisle, tak paralelně s jinými antimykotiky. Obsahují účinné složky ze skupiny anzolu a allylaminu.
Často se lékaři uchylují ke jmenování antifungálních kapek:
Mezi spreje jsou velmi oblíbené:
Na předčištěnou pokožku a nehty aplikujte kapky a spreje. Frekvence použití - 1-2 krát denně. Trvání léčby určuje lékař individuálně pro každého pacienta.
Způsob léčby závisí na typu patogenu a stupni patologického procesu. S porážkou epidermis se tedy terapie provádí za použití lokálních antimykotik.
Onychomykózy vyžadují integrovaný přístup, i když jsou často léčeny pomocí jedné z možností: lokální antifungální terapie, čištění a odříznutí postiženého nehtu nebo systémová antimykotika.
První příznaky plísňových infekcí kůže a nehtů by měly být dobrým důvodem k okamžitému kontaktu s dermatologem. Ačkoli mykózy nepředstavují vážné ohrožení lidského zdraví, významně zhoršují kvalitu života. Navíc se snadno přenášejí na jiné lidi, takže se s nimi musí zacházet nezbytně.
Navíc terapie v počátečních stadiích mykózy netrvá dlouho a nevyžaduje značné finanční náklady.
Přípravky podskupin jsou vyloučeny. Povolit
V posledních desetiletích došlo k významnému nárůstu houbových onemocnění. To je způsobeno mnoha faktory a zejména širokým rozšířením širokospektrých antibiotik, imunosupresiv a dalších skupin léčiv v lékařské praxi.
Vzhledem ke tendenci růstu plísňových onemocnění (jak povrchových, tak i těžkých viscerálních mykóz spojených s infekcí HIV, hematologických onemocnění), vývoji rezistence patogenů vůči existujícím léčivům, se uvažuje o identifikaci druhů hub, které byly dříve považovány za nepatogenní (v současnosti potenciální patogeny mykóz). asi 400 druhů hub) se zvýšila potřeba účinných antifungálních činidel.
Antimykotika (antimykotika) - léčiva, která mají fungicidní nebo fungistatický účinek a používají se k prevenci a léčbě mykóz.
Pro léčbu plísňových onemocnění řada léčiv různého původu (přírodních nebo syntetických), spektrum a mechanismus účinku, antifungální účinek (fungicidní nebo fungistatický), indikace pro použití (lokální nebo systémové infekce), způsoby podávání (perorálně, parenterálně, externě).
Existuje několik klasifikací léčiv náležejících do skupiny antimykotik: chemickou strukturou, mechanismem účinku, spektrem aktivity, farmakokinetikou, snášenlivostí, znaky klinického použití atd.
Podle chemické struktury jsou antifungální látky klasifikovány následovně:
1. Polyenová antibiotika: nystatin, levorin, natamycin, amfotericin B, mikoheptin.
2. Imidazolové deriváty: mikonazol, ketokonazol, isokonazol, klotrimazol, ekonazol, bifonazol, oxykonazol, butkonazol.
3. Deriváty triazolu: flukonazol, itrakonazol, vorikonazol.
4. Alylaminy (deriváty N-methylnaftalenu): terbinafin, naftifin.
5. Echinocandiny: kaspofungin, mikafungin, anidulafungin.
6. Přípravky jiných skupin: griseofulvin, amorolfin, cyklopirox, flucytosin.
Rozdělení antifungálních léčiv na hlavní indikace pro použití je uvedeno v klasifikaci D.A. Kharkevich (2006):
I. Léky používané při léčbě onemocnění způsobených patogenními houbami:
1. Se systémovými nebo hlubokými mykózami (kokcidioidomykóza, parakokcidioidomykóza, histoplazmóza, kryptokokóza, blastomykóza):
- antibiotika (amfotericin B, mykoheptin);
- imidazolové deriváty (mikonazol, ketokonazol);
- triazolových derivátů (itrakonazol, flukonazol).
2. Když epidermikozah (červotoč):
- N-methylnaftalenové deriváty (terbinafin);
- deriváty nitrofenolu (chlornitrofenol);
- jodové přípravky (roztok jódového alkoholu, jodid draselný).
Ii. Léky používané při léčbě onemocnění způsobených oportunními houbami (například pro kandidózu):
- antibiotika (nystatin, levorin, amfotericin B);
- imidazolové deriváty (mikonazol, klotrimazol);
- bis-kvartérní amoniové soli (dequaliniumchlorid).
V klinické praxi jsou antifungální látky rozděleny do 3 hlavních skupin:
1. Přípravky pro léčbu hlubokých (systémových) mykóz.
2. Přípravky pro léčbu sportovců a trichophytosis.
3. Přípravky pro léčbu kandidózy.
Volba léků pro léčbu mykóz závisí na typu patogenu a jeho citlivosti na léky (je nutné předepisovat léky s vhodným spektrem účinku), farmakokinetiku léčiv, toxicitu léku, klinický stav pacienta atd.
Houbové nemoci jsou známé již velmi dlouho, od starověku. Nicméně, původci dermatomykózy, kandidóza byla zjištěna pouze v polovině XIX století, na počátku XX století. Kauzální agens mnoha viscerálních mykóz byly popsány. Před vznikem antimykotik v lékařské praxi byly k léčbě mykóz použity antiseptika a jodid draselný.
V roce 1954 byla antifungální aktivita objevena ve známém od konce 40. let. XX století. polyenové antibiotikum nystatin, ve spojení s nímž se nystatin stal široce používaným pro léčbu kandidózy. Antibiotikum griseofulvin bylo vysoce účinné antifungální činidlo. Griseofulvin byl poprvé izolován v roce 1939 a používán pro houbové choroby rostlin, byl zaveden do lékařské praxe v roce 1958 a byl historicky prvním specifickým antimykotikem pro léčbu kožního onemocnění u lidí. Pro léčbu hlubokých (viscerálních) mykóz bylo použito další polyenové antibiotikum, amfotericin B (bylo získáno v purifikované formě v roce 1956). Významné úspěchy ve vytváření antifungálních činidel patří do 70. let. Ve 20. století, kdy byly syntetizovány a zavedeny imidazolové deriváty antimykotik druhé generace, klotrimazolu (1969), mikonazolu, ketokonazolu (1978) atd. Triazolové deriváty třetí generace patří k antimykotikům (itrakonazol byl syntetizován v roce 1980)., flukonazol - syntetizovaný v roce 1982), jehož aktivní použití začalo v 90. letech a allylaminy (terbinafin, naftifin). Antimykotika IV generace - nová léčiva již registrovaná v Rusku nebo v klinických studiích - liposomální formy polyenových antibiotik (amfotericin B a nystatin), deriváty triazolu (vorikonazol - vytvořený v roce 1995, posonaconazol - registrovaný v Rusku koncem roku 2007, ravukonazol - není registrován v Rusku) a echinocandiny (kaspofungin).
Polyenová antibiotika - antimykotika přírodního původu, produkovaná Streptomyces nodosum (amfotericin B), Actinomyces levoris Krass (levorin), Streptoverticillium mycoheptinicum (mykoheptin) aktinomycet, aktiomycetes Streptomyces noursei (nystatin).
Mechanismus účinku polyenových antibiotik byl rozsáhle studován. Tyto léky jsou silně asociovány s ergosterolem buněčné membrány hub, porušují její integritu, což vede ke ztrátě buněčných makromolekul a iontů ak lýze buňky.
Polyeny mají nejširší spektrum antifungálních účinků in vitro mezi antimykotiky. Když je amfotericin B aplikován systémově, je účinný proti většině kvasinkových, myceliálních a dimorfních hub. Při aplikaci topicky působí polyeny (nystatin, natamycin, levorin) primárně na Candida spp. Polyeny jsou aktivní proti některým z nejjednodušších - trichomonád (natamycin), leishmania a améba (amfotericin B). Necitlivý na patogeny amfotericinu B zygomykózy. Dermatomiceta je rezistentní na polyeny (rod Trichophyton, Microsporum a Epidermophyton), Pseudoallescheria boydi, atd.
Nystatin, levorin a natamycin jsou používány lokálně a orálně pro kandidózu, vč. kandidóza kůže, gastrointestinální sliznice, genitální kandidóza; Amfotericin B se používá především k léčbě závažných systémových mykóz a je stále jediným polyenovým antibiotikem pro intravenózní podání.
Všechny polyeny se prakticky neabsorbují z gastrointestinálního traktu, když se berou orálně a z povrchu neporušené kůže a sliznic, když se aplikují topicky.
Časté vedlejší účinky polyenova při perorálním podání jsou: nevolnost, zvracení, průjem, bolest břicha a alergické reakce; s místním použitím, podrážděním a pocitem pálení kůže.
V 80. letech minulého století byla vyvinuta řada nových léků založených na amfotericinu B - formách amfotericinu B spojených s lipidy (liposomální amfotericin B - Ambizom, komplex lipidů amfotericinu B - Abelset, koloidní disperze amfotericinu B - Amphocil), která je v současné době zavedena do klinických studií. praxe. Vyznačují se výrazným snížením toxicity při zachování antifungálních účinků amfotericinu B.
Liposomální amfotericin B, moderní dávková forma amfotericinu B enkapsulovaná v liposomech (vezikuly, které se tvoří, když jsou fosfolipidy dispergovány ve vodě), je lépe snášen.
Liposomy, zatímco v krvi, zůstanou nedotčeny po dlouhou dobu; k uvolnění účinné látky dochází pouze v kontaktu s buňkami plísně při injekci do tkání postižených plísňovou infekcí, zatímco lipozomy zajišťují neporušenost léčiva ve vztahu k normálním tkáním.
Na rozdíl od konvenčního amfotericinu B vytváří liposomální amfotericin B vyšší koncentrace v krvi než normální amfotericin B, prakticky nepronikne do ledvinové tkáně (méně nefrotoxicky), má výraznější kumulativní vlastnosti, průměrný poločas je 4-6 dnů, s prodloužené užívání se může zvýšit na 49 dní. Nežádoucí účinky (anémie, horečka, zimnice, hypotenze) se ve srovnání se standardním lékem vyskytují méně často.
Indikace pro použití liposomálního amfotericinu B jsou těžké formy systémových mykóz u pacientů s renální insuficiencí, s neúčinností standardního léčiva, s jeho nefrotoxicitou nebo nevyléčenou sedací reakcí na infuzi on / in.
Azoly (deriváty imidazolu a triazolu) jsou nejpočetnější skupinou syntetických protiplísňových činidel.
Tato skupina zahrnuje:
- azoly pro systémové použití - ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol;
- azoly pro místní podávání - bifonazol, isokonazol, klotrimazol, mikonazol, oxykonazol, ekonazol, ketokonazol.
První z navrhovaných azolů systémového účinku (ketokonazol) v současné době nahrazuje triazoly, itrakonazol a flukonazol z klinické praxe. Ketokonazol v důsledku své vysoké toxicity (hepatotoxicity) prakticky ztratil svou hodnotu a používá se hlavně lokálně.
Všechny azoly mají stejný mechanismus účinku. Antifungální účinek azolů, jako jsou polyenová antibiotika, je způsoben porušením integrity buněčné membrány houby, ale mechanismus účinku je odlišný: azoly narušují syntézu ergosterolu - hlavní strukturní složky buněčné membrány hub. Účinek je spojen s inhibicí enzymů závislých na cytochromu P450, včetně 14-alfa-demethyláza (sterol-14-demethyláza), která katalyzuje přeměnu lanosterolu na ergosterol, což vede k narušení syntézy membrány ergosterolových buněk plísní.
Azoly mají širokou škálu antifungálních účinků, mají hlavně fungistatický účinek. Azoly pro systémové použití jsou aktivní proti většině patogenů povrchových a invazivních mykóz, včetně Candida spp. (včetně Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Obvykle jsou azoly málo citlivé nebo rezistentní na Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. a zygomycetes (třída Zygomycetes). Bakterie a azolové prvoci nepůsobí (s výjimkou Leishmania major).
Vorikonazol a itrakonazol mají nejširší rozsah účinku mezi perorálními antimykotiky. Oba se liší od ostatních azolů přítomností aktivity proti plísním Aspergillus spp. Vorikonazol se liší od itrakonazolu v jeho vysoké aktivitě proti Candida krusei a Candida grabrata, stejně jako jeho vyšší účinnost proti Fusarium spp. a Pseudallescheria boydii.
Azoly, aplikované topicky, jsou aktivní hlavně proti Candida spp., Dermatomycetes (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) a Malassezia furfur (syn. Pityrosporum orbiculare). Působí také na řadu dalších hub, které způsobují povrchové mykózy, na některých gram-pozitivních koksech a korynebakteriích. Klotrimazol vykazuje mírnou aktivitu proti anaerobům (Bacteroides, Gardnerella vaginalis) a ve vysokých koncentracích proti Trichomonas vaginalis.
Sekundární rezistence hub při použití azolů se zřídka vyvíjí. Při dlouhodobém užívání (například při léčbě kandidální stomatitidy a ezofagitidy u pacientů infikovaných HIV v pozdějších stadiích) na azoly se postupně vyvíjí rezistence. Existuje několik způsobů, jak rozvíjet udržitelnost. Hlavní mechanismus rezistence u Candida albicans je způsoben akumulací mutací v genu ERG11 kódujícím sterol-14-demethylázu. Výsledkem je, že se cytochromový gen přestává vázat na azoly, ale zůstává dostupný pro přírodní substrát lanosterol. Křížová rezistence se vyvíjí na všechny azoly. Kromě toho u Candida albicans a Candida grabrata může být rezistence způsobena odstraněním léků z buňky pomocí nosičů, včetně t Závislé na ATP. Je také možné zvýšit syntézu sterol-14-demethylázy.
Přípravky pro místní použití při tvorbě vysokých koncentrací v místě působení mohou působit fungicid proti některým houbám.
Farmakokinetika azolů. Azoly pro systémové použití (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol) se dobře užívají při perorálním podání. Biologická dostupnost ketokonazolu a itrakonazolu se může značně lišit v závislosti na stupni kyselosti žaludku a příjmu potravy, zatímco absorpce flukonazolu nezávisí na pH v žaludku ani na příjmu potravy. Triazoly jsou metabolizovány pomaleji než imidazoly.
Flukonazol a vorikonazol užívaný uvnitř a / nebo v ketokonazolu a itrakonazolu - pouze uvnitř. Farmakokinetika vorikonazolu je na rozdíl od jiných azolů systému nelineární - se zvýšením dávky 2krát vyšší než AUC vzrůstá 4krát.
Flukonazol, ketokonazol, itrakonazol a vorikonazol jsou distribuovány do většiny tkání, orgánů a biologických tekutin v těle a vytvářejí v nich vysoké koncentrace. Itrakonazol se může hromadit v kůži a nehtových destičkách, kde je jeho koncentrace několikanásobně vyšší než koncentrace v plazmě. Itrakonazol prakticky neproniká do slin, intraokulárního a mozkomíšního moku. Ketokonazol neprochází dobře BBB a je detekován v mozkomíšním moku pouze v malých množstvích. Flukonazol prochází dobře BBB (jeho hladina v mozkomíšním moku může dosáhnout 50–90% plazmatické hladiny) a hematoftalmickou bariéru.
Systémové azoly se liší v délce poločasu: T1/2 ketokonazol - asi 8 hodin, itrakonazol a flukonazol - asi 30 hodin (20–50 hodin). Všechny systémové azoly (kromě flukonazolu) jsou metabolizovány v játrech a vylučovány převážně gastrointestinálním traktem. Flukonazol se liší od jiných antifungálních látek tím, že se vylučuje ledvinami (většinou v nezměněné formě - 80–90%).
Azoly pro místní použití (klotrimazol, mikonazol, atd.) Se špatně absorbují, když se užívají orálně, a proto se používají k lokální léčbě. Tyto léky vytvářejí v epidermis a v podkladových vrstvách kůže vysoké koncentrace, které překračují IPC pro hlavní patogenní houby. Nejdelší poločas kůže je pozorován v bifonazolu (19–32 h). Systémová absorpce přes kůži je minimální. Například při místní aplikaci bifonazolu je 0,6–0,8% absorbováno zdravou a 2–4% zapálenou kůží. Při vaginálním použití je absorpce klotrimazolu 3-10%.
Obecně uznávané indikace pro jmenování azolů systémového účinku: kandidóza kůže, včetně intertriginózní kandidózy (vyrážka kvasinek v kožních záhybech a tříslech); onychomykóza, kandidální paronychie; keratomykóza (pityriasis versicolor, trikosporóza); dermatofytóza, včetně povrchové trichophytosy hladké kůže obličeje, těla a pokožky hlavy, infiltrativní-hnisavé trichopytosy, třísel a nohou sportovce, mikrosporie; subkutánní mykózy (sporotrichóza, chromomykóza); pseudoalergické onemocnění; kandidální vulvovaginitida, kolpitis a balanopostitida; kandidóza sliznic úst, hltanu, jícnu a střev; systémová (generalizovaná) kandidóza, vč. kandidóza, diseminovaná, viscerální kandidóza (kandidální myokarditida, endokarditida, bronchitida, pneumonie, peritonitida, kandidóza močových cest); hluboké endemické mykózy, včetně kokcidioidomykózy, parakokcidioidomykózy, histoplazmózy a blastomykózy; kryptokokózy (kůže, plíce a jiné orgány), kryptokokové meningitidy; prevence plísňových infekcí u pacientů se sníženou imunitou, transplantovanými orgány a maligními nádory.
Indikace pro předepsání azolů lokálního působení: kandidóza kůže, kandidální paronychie; dermatofytóza (atletická a trichophytosa hladké kůže, rukou a nohou, mikrosporie, favus, onychomykóza); šupinatý varicolor; erythrasma; seboroická dermatitida; orální kandidóza a hltan; kandidální vulvitis, vulvovaginitis, balanitis; trichomoniáza.
Vedlejší účinky systémových azolů zahrnují:
- porušení gastrointestinálního traktu, včetně bolest břicha, ztráta chuti k jídlu, nevolnost, zvracení, průjem nebo zácpa, zvýšená aktivita jaterních transamináz, cholestatická žloutenka;
- z nervového systému a smyslových orgánů, včetně bolest hlavy, závratě, ospalost, parestézie, třes, křeče, rozmazané vidění;
hematologické reakce - trombocytopenie, agranulocytóza;
alergické reakce - kožní vyrážka, svědění, exfoliativní dermatitida, Stevens-Johnsonův syndrom.
S externím použitím azolů v 5% případů, vyrážka, svědění, pálení, zarudnutí, odlupování kůže, vzácně - kontaktní dermatitida.
S intravaginálním použitím azolů: svědění, pálení, zarudnutí a otok sliznice, vaginální výtok, zvýšené močení, bolest při pohlavním styku, pocit pálení v penisu sexuálního partnera.
Interakce azoly. Vzhledem k tomu, že azoly inhibují oxidační enzymy systému cytochromu P450 (ketokonazol> itrakonazol> flukonazol), mohou tyto léky změnit metabolismus jiných léčiv a syntézu endogenních sloučenin (steroidy, hormony, prostaglandiny, lipidy atd.).
Allylaminy - syntetické drogy. Mají převážně fungicidní účinek. Na rozdíl od azolů blokují dřívější stadia syntézy ergosterolu. Mechanismus účinku je způsoben inhibicí enzymu skvalen epoxidázy, která katalyzuje přeměnu skvalenu na lanosterol společně se skvalencyklázou. To vede k nedostatku ergosterolu ak intracelulární akumulaci skvalenu, která způsobuje smrt plísně. Allylaminy mají široké spektrum účinnosti, avšak klinický význam má pouze jejich účinek na patogeny kožního onemocnění, a proto hlavními indikacemi pro podávání allylaminů jsou kožní onemocnění. Terbinafin se aplikuje topicky a interně, naftifin - pouze lokálně.
Echinocandiny. Kaspofungin je prvním lékem z nové skupiny antifungálních látek - echinocandinů. Výzkum látek této skupiny začal asi před 20 lety. V současné době jsou v Rusku registrovány kaspofungin, micafungin a anidulafungin. Kaspofungin je semisyntetická lipopeptidová sloučenina syntetizovaná z fermentačního produktu Glarea lozoyensis. Mechanismus účinku echinocandinů je spojen s blokádou syntézy (1,3) -β-D-glukanů - složky buněčné stěny plísně, která vede k porušení její tvorby. Kaspofungin je účinný proti Candida spp., Incl. kmeny rezistentní na azoly (flukonazol, itrakonazol), amfotericin B nebo flucytosin, které mají odlišný mechanismus účinku. Má aktivitu proti různým patogenním houbám rodu Aspergillus, stejně jako vegetativní formy Pneumocystis carinii. Rezistence vůči echinocandidům je výsledkem mutace genu FKS1, který kóduje velkou podjednotku (1,3) -β-D-glukan syntázu.
Kaspofungin se používá pouze parenterálně, protože perorální biologická dostupnost není vyšší než 1%.
Přiřazení kaspofungin pro empirickou léčbu u pacientů s febrilní neutropenie podezřením na plísňové infekce, s orofaryngeální kandidózy a jícnu, invazivní kandidóza (včetně kandidémie), invazivní aspergilózy v neúčinnosti nebo netolerují jiné formy (amfotericin B, amfotericin B v lipidu nosičů a / nebo itrakonazolu).
Jelikož (1,3) -β-D-glukan není přítomen v savčích buňkách, kaspofungin má účinek pouze na houby, a proto se vyznačuje dobrou snášenlivostí a malým počtem nežádoucích reakcí (obvykle nevyžadujících zrušení terapie),. horečka, bolest hlavy, bolest břicha, zvracení. Existují zprávy o případech alergických reakcí (vyrážka, otok obličeje, svědění, pocit tepla, bronchospasmus) a anafylaxe způsobené použitím kaspofunginu.
BOS jiných skupin. Antifungální léky jiných skupin zahrnují produkty pro systémové (griseofulvin, flucytosin) a topické (amorolfin, ciclopirox) použití.
Griseofulvin - jedno z prvních antifungálních činidel přírodního původu - antibiotikum produkované plísňovou houbou Penicillium nigricans (griseofulvum). Griseofulvin má úzké spektrum aktivity - je účinný pouze ve vztahu k dermatomycetům. Používá se interně při léčbě těžkých forem červů, které je obtížné léčit externími antifungálními činidly.
Amorolfin je syntetické širokospektré antimykotikum pro místní použití (ve formě laku na nehty).
Cyklopirox je syntetický lék pro lokální použití.
Flucytosin je fluorovaný pyrimidin, který se liší mechanismem účinku od jiných antimykotik. Používá se při léčbě systémových infekcí, včetně generalizovaná kandidóza, kryptokokóza, chromoblastóza, aspergilóza (pouze v kombinaci s amfotericinem B).
Volba antifungálního léku je založena na klinickém obraze a výsledcích laboratorních metod výzkumu hub. K těmto studiím patří mnoho autorů:
1. Mikroskopie nativních preparátů sputa, exsudátu, krve, šrotů z jazyka, mandlí, mikrobiopsie atd.
2. Mikroskopie barvených preparátů (biosubstráty). Je důležité zjistit nejen buňky plísní, ale také jejich vegetativní formy - pučící buňky, mycelium, pseudomycelium.
3. Kulturní mikroskopické vyšetření s výsevem materiálu na živném médiu pro identifikaci typu a kmene plísňového patogenu.
4. Cytologické vyšetření biosubstrátů.
5. Histologické vyšetření bioptických vzorků (hodnocení invazivity procesu).
6. Imunologické diagnostické metody se používají k identifikaci protilátek proti plísním, jakož ik senzibilizaci, přecitlivělosti na ně.
7. Stanovení markerů metabolitů hub rodu Candida pomocí azochromatografického monitorování. Hlavním markerem metabolitu je D-arabinitol (koncentrace pozadí v krvi je od 0 do 1 µg / ml, v likéru - 2–5 µg / ml). Další markery jsou součástí buněčné stěny houby rodu Candida - manózy (obvykle v krevním séru dětí - do 20–30 µg / ml) a mannitolu (obvykle do 12–20 µg / ml).
8. Detekce specifických antigenů Candida (metodou latexové aglutinace a použitím enzymového imunoanalýzy pro stanovení mananu) je typická pro pacienty s generalizovanými a viscerálními formami kandidózy a vzácně je pozorována v povrchových formách.
Pro hlubokou mykózu je použití uvedených laboratorních diagnostických metod povinné.
Koncentrace antifungálních léků v krvi je určena pouze v rámci vědeckého výzkumu. Výjimkou je flucytosin - jeho vedlejší účinek závisí na dávce av případě renální insuficience koncentrace v krvi rychle dosáhne toxických účinků. Účinnost a nepříznivé účinky azolů a amfotericinu B nejsou přímo závislé na jejich sérových koncentracích.
V současné době se vyvíjejí antimykotika, která jsou zástupci již známých skupin antifungálních činidel a patří do nových tříd sloučenin: corinecandin, fuzakandin, sordariny, cispentacin, azoxybacillin.
Většina lidí se setkala s svěděním kolem nehtů, zarudnutím bočních podnožek, nepříjemným zápachem z nohou, ale to není jediný typ plísňové infekce - jen nejběžnější. Pokud léze pokrývá velkou oblast nebo postihuje vnitřní orgány, je nezbytná lokální léčba: potřebujeme tablety.
Antimykotika - tzv. Léky, které mají fungistatické (inhibiční aktivitu) nebo fungicidní účinek (hubení) na fungální mikroorganismy. Mohou být přírodního nebo syntetického původu, úzce nebo mají široké spektrum účinku, což znamená účinnost proti několika skupinám hubových mikroorganismů. Systematicky (tablety) jsou předepsány pro:
Hlavní výhodou takových systémových léků je účinnost - působí na několik různých patogenů najednou a rychle to dělají, vhodných pro těžké infekce. Mínus je vysoká toxicita, velké množství kontraindikací a vedlejších účinků, takže je třeba pečlivě zvážit doporučení lékaře a předepsaný režim. Antifungální širokospektrální léky v tabletách mohou způsobit:
Antifungální léčiva s širokým rozsahem aktivity pro systémovou léčbu mohou být použita parenterálně (kapání roztokem) nebo orálně. Specifické schéma aplikace závisí na účinné látce, formě onemocnění, stavu pacienta. Několik klíčových bodů:
Oficiální medicína má několik způsobů, jak rozdělit antimykotika do kategorií. Podle původu jsou syntetické (umělé) a přirozené. Klasifikace podle chemické struktury (účinná látka) je rozsáhlejší:
Antibiotika makrolidové skupiny polyenové řady mají nejvyšší možné spektrum účinku a vysokou účinnost v boji proti plísním, neovlivňují pouze pseudo-allleshire dermatomycetes. Většinou zničí zástupce rodu Candida, ale mohou být aktivní proti myceliálním a dimorfním houbám, Trichomonas, amébám a leishmanias. Známé polyeny v tabletách:
Všichni pracují prostřednictvím vazby s ergosterolem buněčné membrány plísně, což vede k porušení její integrity a následné lýze (smrti) buňky. Každé z polyenových antibiotik má své vlastní spektrum účinku a seznam organismů, které jsou na něj citlivé, takže nejsou zaměnitelné. Aktivní látky z gastrointestinálního traktu se při užívání tablet téměř neabsorbují. Pimafutsin je považován za vysoce účinný antifungální lék tohoto typu, který nemá žádný systémový účinek a pracuje pouze v zažívacím traktu:
Silným představitelem polyenů je Levorin, který je účinný proti kvasinkám podobným houbám, jmenovaným dlouhým průběhem (po dobu 10-12 dnů). V případě potřeby se ošetření provádí dvakrát. Vlastnosti Levorin:
Nystatin je levné polyenové antibiotikum na stejné účinné látce, které lze předepisovat nejen pro aktivní léčbu plísňové infekce, ale také pro prevenci infekce. Klíčové body:
Mezi antifungálními antibiotiky non-polyenové skupiny má Griseofulvin, lék, který působí na stejnou látku, fungistatický účinek, je vylučován lékaři. Je produkován plísňovými houbami, způsobuje porušování syntézy buněčné stěny, inhibuje buněčné dělení a produkci proteinů. Náchylné se hromadit v buňkách nehtů, vlasů a kůže. Vlastnosti tablet Griseofulvin:
Jmenování polyenových antibiotik (nebo ne-polyenů) se vyskytuje vzácně - převážně antifungální léky v kapslích nebo tabletkách patří do skupiny syntetických antimykotik. Je reprezentován následujícími kategoriemi drog:
Širokospektrální léčiva z kategorie azolů mají fungicidní účinek (zničí buňky) na houbu, pokud se používají ve velkých dávkách, a fungistatické (nedovolují množení) u nízkých. Tyto léky jsou také rozděleny do skupin (názvy léčiv jsou uvedeny pro nejpoužívanější účinné látky):
Většina azolových léčiv používaných při léčbě mykózy pokožky hlavy, paží a nohou, k boji proti lišejnicím a zejména drozdům (vaginální kandidóza), protože tyto tablety jsou vysoce účinné proti houbám Candida. Mezi nejoblíbenějšími léky ze skupiny azolů si lékaři vybrali netoxickou látku, která byla během těhotenství povolena.
Mycozoral, mezi ostatními azoly, je považován za nejsilnější (týká se centrální složky), proto se používá hlavně tam, kde léčba jinými antimykotiky neměla žádný účinek. Klíčové body:
Tablety biflurinu (stejně jako jiné vorkinazolové přípravky) jsou málo známé, mohou být léky volby, pokud netolerujete jiné azoly (nebo žádný účinek na ně). Vlastnosti léku:
Eliminace kožního onemocnění (na kůži těla, hlavy) a onychomykózy je hlavním účinkem léků ze skupiny allylaminů, které zahrnují pouze 2 látky: naftifin a terbinafin. Tablety se uvolňují pouze na posledním a jejich velkém počtu:
Ve skupině allylaminů je terbinafin považován za běžnější a účinnější: má široké spektrum účinku, je schopen eliminovat infekce způsobené prvoky (leishmanióza, trypanosomóza), hluboké mykózy, pityriasis versicolor. Naftifin (Exoderil) působí pouze lokálně. Alylaminy působí prostřednictvím inhibice syntézy ergosterolu a destrukce membrány spór plísní, což vede ke smrti infekčního agens. Nízké dávky jsou účinné proti plísním a dimorfním. Nejznámější allylamin je Lamisil:
Většina allylaminů má přibližně stejné spektrum účinku vzhledem ke stejné centrální složce v kompozici (lišící se pouze v dávkách a dalších látkách, proto je možné koupit více rozpočtové Termikon pro nahrazení drahé (vzhledem k široké popularitě) Lamizil):
V blízkosti nákladů na Termikon a Exiter, které, analogicky se všemi pilulkami na terbinafinu, vyžadují pečlivou pozornost k pokynům, protože to může mít dopad na kardiovaskulární systém. Vlastnosti léků:
Nová kategorie širokospektrých antifungálních činidel jsou echinocandiny, které jsou prezentovány v malém rozsahu. Nejsou plně studovány odborníky, proto jsou zakázány pro pacienty mladší 18 let, během těhotenství a kojení. Echinocandiny fungují blokádou syntézy složky plísňové buňky, která narušuje její konstrukci. V této kategorii jsou antifungální přípravky přítomny pouze v prášku (tablety nejsou vyráběny). Nejvíce studované je Cancidas:
Droga Mikamin je méně známá, je údajně ještě méně toxická pro děti (v instrukci není přísný zákaz používání, lék lze použít v případě houbové vyrážky na hýždích dítěte). Většina lékařů předepisuje Mikamin pacienty starší 16 let. Vlastnosti nástroje: