MODERNÍ LÉČBA ONYHOMYKÓZY

Systémová léčba je nejúčinnější a nejspolehlivější léčbou onychomykózy. Systémová léčba je uchvácena, když je léčba lokálními léky neúčinná.

INDIKACE PRO TERAPII SYSTÉMU

Klinické charakteristiky onychomykózy:

distální laterální (pozdní fáze)

porazit více než polovinu nehtu;

zapojení do procesu matrice;

výrazné změny nehtů (hyperkeratóza, onycholýza);

porazit více než 2-3 nehty

Selhání lokální terapie

Kombinace onychomykózy s běžnými lézemi kůže nebo vlasů

Ačkoli systémová léčba nejčastěji zajišťuje léčbu onychomykózy, její použití je velmi obtížné. V případě systémového podávání léčivo neprodleně vstupuje do nehtů, ale nejprve překonává četné překážky. Jeho koncentrace v nehtech je mnohem menší než při lokální aplikaci. Aby byla tato koncentrace účinná, tj. zničil houby nebo potlačil jejich růst, je možné nejprve zvýšit koncentraci zvýšením dávky léčiva. Zvýšení dávky však zvýší riziko nežádoucích a toxických účinků. K překonání těchto potíží používejte nejnovější léky, které se hromadí v nehtu, když se znovu setkáváte. Za druhé, můžete si vybrat lék, který je účinný a v nízké koncentraci. Moderní léčiva s velmi nízkým BMD pro patogeny onychomykózy splňují tento požadavek.

Systémová antimykotika

Existuje pouze 8 systémových antimykotik, z nichž griseofulvin, terbinafin, ketokonazol a itrakonazol jsou široce používány při léčbě onychomykózy a v současné době je do léčby zaveden flukonazol. Všechny tyto léky jsou předepsány uvnitř.

Hlavní kritéria, která určují účinnost systémového antimykotika pro onychomykózu:

- antifungální účinek a spektrum účinku;

- farmakokinetika (schopnost rychle proniknout nehty, hromadit se v nich a zdržovat se v nich);

Ne všechny prostředky systémové terapie splňují každé z těchto kritérií. Při jejich předepisování je třeba vzít v úvahu zvláštnosti každého případu onychomykózy, stavu pacienta, souběžných onemocnění a jejich léčby. Níže uvádíme hlavní charakteristiky každého léku.

Antifungální antibiotikum griseofulvin - první systémový lék pro léčbu infekcí dermatofytů. Griseofulvin se používá při léčbě onychomykózy déle než 30 let.

Griseofulvin působí pouze na dermatofyty, BMD je v rozmezí 0,1-5 mg / l.

Griseofulvin není zcela vstřebán v gastrointestinálním traktu, vstřebávání se zvyšuje s jídlem. Pro zlepšení absorpce byly vyvinuty mikronizované (jemné) a ultramikronizované formy. Příjem 500 mg griseofulvinu poskytuje maximální koncentrace 0,5-2,0 mg / l, což ne vždy přesahuje IPC. Léčba onychomykózy se obvykle provádí pomocí griseofulvinu v dávce 1000 mg / den.

V krvi je griseofulvin částečně vázán na plazmatické proteiny. Metabolismus se provádí v játrech, více než třetina léčiva se vylučuje stolicí.

I když je griseofulvin lipofilní látkou, která se může hromadit ve tkáních, jeho afinita ke keratinu je spíše nízká. Po 48-72 hodinách po vysazení léku již není ve stratum corneum detekován, proto je léčba onychomykózy griseofulvinem prováděna kontinuálně, dokud zdravá nehtová destička neroste. Obecně, kinetika griseofulvina v nehtu byla málo studována.

Perorální podání griseofulvin je k dispozici v 1 tabletě a ve formě perorální suspenze. Tablety obsahují 125 nebo 500 mg griseofulvinu v balení po 25 nebo 1000 tabletách po 125 mg, 25 nebo 250 tabletách po 500 mg. V 1 ml suspenze obsahuje 0,1 g griseofulvinu.

Formy se zlepšenou absorpcí zahrnují mikronizovaný griseofulvin (griseofulvin-forte), vyrobený v tabletách 125, 250 nebo 500 mg, a ultramicroronizovaný griseofulvin v tabletách 125 mg. V posledních desetiletích jsou nejrozšířenější mikronizované formy.

Dávka griseofulvina je nastavena podle věku a hmotnosti pacienta. Denní dávka pro dospělé osoby s mikronizovanou formou griseofulvinu s onychomykózou je od 500 do 1000 mg (v 2-4 dávkách), ale ne méně než 10 mg / kg. Délka léčby je asi 4-6 měsíců s lézemi nehtů na rukou, od 9 do 12 na nohou, někdy až po 18 měsících.

U dětí s tělesnou hmotností nižší než 25 kg je denní dávka předepsána v dávce 10 mg / kg (nebo ve 2 dávkách 5 mg / kg), děti s tělesnou hmotností vyšší než 25 kg jsou podávány v dávce 250 až 500 mg / den. Obecně se nedoporučuje předepisovat griseofulvin k léčbě onychomykózy u dětí.

Při léčbě ultramikronizovaného griseofulvinu se dávka sníží o jednu třetinu nebo dokonce polovinu.

Při jmenování griseofulvinu s jinými léky je třeba vzít v úvahu jejich možnou interakci. Barbituráty snižují absorpci griseofulvinu. Griseofulvin oslabuje účinek nepřímých antikoagulancií, snižuje koncentraci cyklosporinu. Je třeba mít na paměti, že griseofulvin může významně oslabit účinek hormonální antikoncepce.

Mezi nejčastější vedlejší účinky griseofulvinu patří nevolnost, někdy zvracení, epigastriální diskomfort, bolesti hlavy a závratě. Navíc, griseofulvin má fotosenzibilizační vlastnost. Mezi toxické účinky patří účinky na játra a vzácné případy agranulocytózy. Griseofulvin není předepsán těhotným a kojícím matkám.

Terbinafin je syntetický lék ze skupiny allylaminů, který se používá při léčbě onychomykózy od počátku 90. let.

Průměrná BMD terbinafinu pro dermatofyty nepřesahuje 0,06 mg / l. Kromě toho in vitro terbinafin působí na mnoho dalších hub. Účinnost terbinafinu při nondermatofytických infekcích plísní není známa. Mnohé kvasinkové houby, zejména Candida albicans, jsou rezistentní na terbinafin v BMD až do 128 mg / l.

Terbinafin se dobře vstřebává v gastrointestinálním traktu, příjem potravy neovlivňuje absorpci. Maximální plazmatické koncentrace v dávkách 250 a 500 mg jsou přibližně 0,9 a 1,7-2 mg / l. To daleko přesahuje IPC pro citlivé houby. Koncentrace jsou přímo závislé na dávce a zvyšují se jejím zvýšením a opakovaným podáváním léčiva. V krvi se terbinafin váže na proteiny všech frakcí plazmy a na vytvořené elementy.

Terbinafin je metabolizován v játrech. 15 metabolitů je známo, všechny jsou neaktivní. Asi 80% léčiva se vylučuje močí. Nedostatek funkce jater nebo ledvin zpomaluje vylučování.

Na distálních okrajích nehtů se terbinafin objevuje v průměru v 8. týdnu od začátku léčby. Terbinafin proniká do nehtové destičky hlavně matricí, ale také přes nehtové lůžko. Po přerušení léčby je terbinafin v účinných koncentracích udržován v nehtech po dobu 4-6 týdnů.

Terbinafin hydrochlorid pro perorální podání je dostupný v tabletách po 125 a 250 mg v balení po 14 nebo 28 tabletách.

Při léčbě onychomykózy způsobené dermatofyty se terbinafin používá v dávce 250 mg / den. V posledních letech předepisoval terbinafin krátké kursy: s infekcemi nehtů na rukou po dobu 6 týdnů (1,5 měsíce), s infekcemi nehtů na nohou po dobu 12 týdnů (3 měsíce). Byla sledována účinnost terbinafinu v dávce 500 mg denně po dobu 3 měsíců v případě kandidózy nehtů. Možná pulzní léčba terbinafinem v dávce 500 mg / den v týdenních kurzech po dobu 3-4 měsíců.

Dávky pro děti mají tělesnou hmotnost až 20 kg 62,25 mg (polovina tablety 125 mg), až 40 kg - 125 mg, dětem s tělesnou hmotností vyšší než 40 kg se podává plná dávka. Zkušenosti s léčbou dětí s terbinafinem jsou omezené.

Při jmenování terbinafinu je třeba vzít v úvahu jeho možnou interakci s léky metabolizovanými játry. Rifampicin snižuje a cimetidin a terfenadin zvyšují koncentrace terbinafinu.

Mezi nejčastější vedlejší účinky léčby terbinafinu patří nevolnost, plnost nebo bolest břicha, někdy ztráta chuti k jídlu. Popsána ztráta nebo změna chuti během léčby. Kromě dyspeptických symptomů se při léčbě terbinafinu může vyvinout i kopřivka. Toxické účinky - hepatotoxicita, agranulocytóza, poškození zrakového orgánu a některé další jsou velmi vzácné. Terbinafin byste neměli jmenovat osobám s onemocněním jater. V případě renální insuficience snižte dávku terbinafinu o polovinu s clearance kreatininu nad 50 ml / min. Terbinafin není předepsán těhotným a kojícím matkám.

Ketokonazol (nizoral, oronazol)

Tento syntetický lék ze třídy azolů se používá při léčbě mykóz od konce 70. let.

Ketokonazol má široké spektrum účinku. Průměrná BMD pro dermatofyty je asi 0,1-0,2 mg / l, pro Candida albicans - asi 0,5 mg / l. Mnohé plísňové plísně - patogeny nedermatofytické onychomykózy jsou rezistentní na ketokonazol.

Ketokonazol není zcela absorbován v gastrointestinálním traktu. Absorpce je horší se sníženou kyselostí a zlepšuje se při požití s ​​jídlem. Příjem 200 mg ketokonazolu vede ke vzniku maximální plazmatické koncentrace přibližně 3 mg / l, příjmu 400 mg - 5 - 6 mg / l. Tyto koncentrace překračují IPC pro citlivé patogeny.

V krvi je ketokonazol téměř úplně vázán na plazmatické proteiny a je značně metabolizován v játrech. Metabolity jsou neaktivní, většina z nich je vylučována stolicí.

Ketokonazol má vysokou afinitu ke keratinu. Lék vstupuje do nehtů skrz matrici a nehtové lůžko, může být detekován 11. den od začátku léčby. Ačkoliv se zdá, že ketokonazol přetrvává v nehtu po ukončení léčby, kinetika léčiva v nehtu nebyla dostatečně studována.

Ketokonazol pro perorální podání je k dispozici ve formě tablet po 200 mg, v balení po 10, 20 nebo 30 tabletách.

Při onychomykóze je ketokonazol předáván v dávce 200 mg / den. Lék se nejlépe užívá s jídlem. Léčba trvá 4-6 měsíců pro onychomykózu rukou a 8-12 měsíců pro onychomykózu nohou.

Děti s tělesnou hmotností 15 až 30 kg ketokonazolu by měly dostávat 100 mg (polovinu pilulky). Děti s vyšší tělesnou hmotností dávají plnou dávku. Obecně by ketokonazol neměl být používán k léčbě onychomykózy u dětí.

Při předepisování ketokonazolu je nutné vzít v úvahu jeho možnou interakci s mnoha léky. Antacida a prostředky, které snižují sekreci žaludku, interferují s absorpcí ketokonazolu. Ketokonazol zvyšuje poločas antihistaminik terfenadinu, astemizolu a cisapridu; sdílení těchto léků může vést k arytmiím. Ketokonazol zvyšuje poločas midazolamu, triazolamu, cyklosporinu a potencuje účinek nepřímých antikoagulancií. Koncentrace ketokonazolu se snižují s jeho jmenováním s rifampicinem a isoniazidem, mění se při použití s ​​fenytoinem.

Časté vedlejší účinky ketokonazolu zahrnují nevolnost, méně zvracení, ztrátu chuti k jídlu. Užívání léku s jídlem nebo v noci se těmto jevům můžete vyhnout.

Hlavním toxickým účinkem ketokonazolu je jeho účinek na játra. Zvýšení koncentrace jaterních transamináz během léčby je pozorováno u 5-10% pacientů užívajících ketokonazol. Pokud se tyto jevy stanou trvalými nebo zesílenými, léčivo by mělo být zrušeno. Těžké poškození jater je vzácné, ale při dlouhodobé léčbě onychomykózy se zvyšuje jejich pravděpodobnost. Účinek ketokonazolu na metabolismus steroidů v lidském těle může způsobit změny hladin cholesterolu a steroidních hormonů v krvi, ale tyto změny nejsou klinicky zjevné. Ketokonazol by neměl být podáván těhotným a kojícím matkám.

Tento syntetický lék ze třídy azolů se používá při léčbě onychomykózy od počátku 90. let.

Spektrum účinku itrakonazolu je nejširší ze všech antifungálních činidel pro orální podávání. Itrakonazol působí na dermatofyty (s průměrnou hodnotou BMD asi 0,1 mg / l), různými typy Candida (s BMD v rozmezí 0,1-1 mg / l) a mnoha plísněmi vyskytujícími se v onychomykóze.

Itrakonazol není zcela absorbován v gastrointestinálním traktu. Absorpce léku je horší s nízkou kyselostí, ale významně se zlepšuje, když se užívá s jídlem. Po užití 100 mg léku je maximální plazmatická koncentrace 0,1-0,2 mg / l, při užívání 200 mg se zvyšuje na 1 mg / l a při užívání 400 mg až 2 mg / l. To přesahuje IPC pro většinu patogenních hub.

V krvi je itrakonazol téměř úplně vázán na plazmatické proteiny a je značně metabolizován v játrech. Hlavním metabolitem je hydroxyItraconazol, který nemá nižší aktivitu než itrakonazol. Většina metabolitů se vylučuje stolicí.

Keratofilita itrakonazolu zajišťuje jeho vysoké koncentrace v kůži a nehtech, 4krát vyšší než plazma. Na distálním konci nehtových destiček může být itrakonazol detekován po 1 týdnu léčby. Do nehtové destičky proniká itrakonazol jak přes matrici, tak bezprostředně přes nehtové lůžko. V matrici se lék hromadí a je odstraňován pouze tehdy, když nová nehtová destička roste, takže účinná koncentrace léčiva po jeho zrušení je udržována v nehtech na rukou po dobu dalších 3 měsíců a na nohách - po dobu 6-9 měsíců s 3 měsíčním průběhem léčby.

Itrakonazol pro orální podání je dostupný v kapslích obsahujících 100 mg léčiva v balení po 4 nebo 15 kapslích.

Možná léčba onychomykózy s krátkými dávkami 200 mg itrakonazolu denně po dobu 3 měsíců. V posledních letech byla pulzní terapie podrobněji rozpoznána, když je itrakonazol předepsán v dávce 400 mg / den (pro 2 dávky) po dobu 1 týdne. Při léčbě infekcí na rukou jsou předepsány 2 cykly pulzní terapie na týdenní kurz každý měsíc. Při léčbě infekcí na nohou jsou předepsány 3 nebo 4 cykly v závislosti na formě a závažnosti léze. Itrakonazol by měl být užíván s jídlem, pro 1 příjem ne více než 200 mg (2 kapsle). Vzhledem k tomu, že zkušenosti s použitím itrakonazolu v pediatrii jsou omezené, doporučení týkající se dávkování léku u dětí nebyla vyvinuta.

Při předepisování itrakonazolu je třeba vzít v úvahu riziko interakce s jinými léky. Antacida a prostředky snižující sekreci žaludku interferují s absorpcí itrakonazolu. Itrakonazol by neměl být podáván společně s astemizolem, terfenadinem nebo cisapridem z důvodu možnosti arytmie. Itrakonazol také zvyšuje poločas midazolamu a triazolamu, digoxinu, cyklosporinu a potencuje účinek nepřímých antikoagulancií. Rifampicin a fenytoin snižují koncentraci itrakonazolu.

Mezi nejběžnější vedlejší účinky patří nevolnost, epigastriální diskomfort a bolest břicha a zácpa. U menšiny pacientů je zaznamenáno přechodné zvýšení koncentrací jaterních transamináz. Pokud se nesníží nebo se objeví příznaky hepatitidy, léčba se zastaví. Itrakonazol není lepší jmenovat pacienty s onemocněním jater. V těchto dávkách nemá itrakonazol žádný vliv na metabolismus steroidních hormonů. Těhotné a kojící matky nejsou léčeny itrakonazolem pro onychomykózu.

Flukonazol - lék ze skupiny azolů, byl získán v roce 1982. V posledních letech se používá v onychomykóze.

Spektrum účinku flukonazolu je široké. MPC pro dermatofyty je až 1 mg / l, pro Candida albicans - 0,25 mg / l. Aktivita flukonazolu ve vztahu k různým plísňovým houbám je zjevně menší než u kvasinek.

Flukonazol je téměř kompletně absorbován v gastrointestinálním traktu. Při podání 50 mg léčiva je maximální koncentrace v plazmě přibližně 1 mg / l, při opakovaném podání dosahuje 2-3 mg / l. To přesahuje IPC pro mnoho citlivých hub.

V krevní plazmě není více než 12% léčiva vázáno na proteiny, hlavní množství je ve volné formě. Flukonazol je velmi špatně metabolizován v játrech, vylučován ledvinami, většinou nezměněn.

Odstranění léčiva závisí na rychlosti glomerulární filtrace.

Vysoké koncentrace flukonazolu vznikají v kůži a nehtech. Hydrofilita flukonazolu, který je ve své volné formě, umožňuje rychle proniknout nehtovou destičku přes nehtové lůžko. V nehtové desce může být flukonazol detekován již několik hodin po přijetí. Flukonazol má určitou keratinofilitu a je odebrán ze stratum corneum pomaleji než z plazmy.

Pro orální podávání je léčivo dostupné ve formě gelů, gelem potažených kapslí 50, 100, 150 nebo 200 mg, v balení po 1, 7 nebo 10 kapslích.

Při léčbě onychomykózy se flukonazol používá jako režim pulzní terapie, který předepisuje 150 mg (jednou) týdně. Doba trvání takové terapie závisí na formě a umístění onychomykózy: asi 6 měsíců s nehty na rukou, až 12 měsíců - na nohou. V zahraničí se používá režim pulzní terapie se jmenováním 300 mg týdně (2 kapsle po 150 mg) po dobu 9 měsíců. Dávky pro děti by neměly překročit 3-5 mg / kg týdně.

Je třeba vzít v úvahu možnou interakci flukonazolu s jinými léky. Flukonazol by neměl být podáván současně s cisapridem. Flukonazol zvyšuje poločas hypoglykemických činidel - glibenklamidu, chlorpropamidu, tolbutamidu, zvyšuje účinek nepřímých antikoagulancií, zvyšuje koncentraci fenytoinu a cyklosporinu. Rifampicin snižuje koncentrace flukonazolu.

Při jmenování dlouhodobého podávání flukonazolu ve vysokých dávkách je třeba vzít v úvahu stav funkce ledvin.

Vedlejší účinky zahrnují nevolnost a abdominální nepohodlí. Léčba onychomykózy malými dávkami flukonazolu 1krát týdně obvykle není doprovázena žádnými vedlejšími a toxickými účinky.

Při výběru léku na systémovou léčbu onychomykózy je třeba si uvědomit, že každý lék může poskytnout lék s rozumným a rozumným předpisem.

Spektrum jeho působení považujeme za hlavní kritérium určující volbu systémového léku. Spektrum by mělo zahrnovat houby izolované z postižených nehtů. V tomto ohledu by měla být lékařům známa etiologie onychomykózy podle kulturních studií. Pokud není známa etiologie nebo je izolováno několik hub, je předepsáno širokospektrální léčivo, včetně dermatofytů, hub Candida a plísňových ne-dermatofytových hub (tabulka 4.2.1).

Spektrum účinku a indikace pro použití systémové léčby onychomykózy

Se známou etiologií je volba léčiva určena typem houby izolované v kultuře. S onychomykózou způsobenou pouze dermatofyty, je předepsán terbinafin nebo griseofulvin. U Candida onychomykózy a Candida paronychia je indikován itrakonazol, ketokonazol nebo flukonazol. V případě onychomykózy způsobené plísňovými plísněmi se používá itrakonazol.

Druhým kritériem je klinická forma onychomykózy, závažnost a lokalizace léze. Při léčbě plísňových infekcí, které postihují nehty, s výraznou hyperkeratózou a postižením matrice, je nutná prodloužená léčba. V těchto případech jsou griseofulvin nebo ketokonazol často neúčinné a nebezpečné z hlediska nepříznivých a toxických účinků. Pro onychomykózu prstů jsou léky volby itrakonazol a terbinafin.

Pokud je však nutné předepsat griseofulvin a ketokonazol, pak je jejich systémová léčba nejlépe kombinována s lokální antifungální léčbou, odstraněním postižené nehtové destičky. To zvyšuje účinnost léčby a pomáhá zkrátit její trvání.

Třetím kritériem je bezpečnost léčby, riziko nežádoucích účinků a toxických účinků. Otázky bezpečnosti jsou popsány níže.

Trvání léčby onychomykózy závisí na rychlosti růstu nehtu. Rychlost růstu je určována lokalizací (nehty rostou pomaleji), věkem pacienta a průvodními onemocněními - u starších a oslabených pacientů, u pacientů s chronickým systémovým onemocněním nebo předchozí patologií nehtů rostou pomaleji.

Zdravé nehty rostou na rukou opět v 4-6 měsících, na nohách - za 12-18 měsíců. Tyto termíny určují délku léčby griseofulvinem a ketokonazolem, stejně jako flukonazol.

Terbinafin a ve větší míře i itrakonazol se mohou po ukončení léčby hromadit v nehtu a přetrvávat dlouho. To vám umožní zkrátit dobu trvání léčby použitím krátkých kurzů, schémat přerušované terapie a pulzní terapie. Trvání léčby doporučené pro tyto režimy je však pouze orientační a v některých případech, pokud jsou hřebíky nohou postiženy těžkou hyperkeratózou nebo dystrofickými jevy, léčba musí být prodloužena.

Metody předepisování

Existují 4 schémata předepisování systémových léků pro onychomykózu.

1. Standardní režim, zajišťující denní příjem obvyklé dávky léku během celého období léčby. Trvání léčby odpovídá době růstu nehtové ploténky. Podle tohoto schématu můžete předepsat jakékoli systémové léky.

2. Zkrácené schéma, ve kterém je doba léčby kratší než doba opětovného růstu nehtů. Léčba se provádí v normálních nebo zvýšených dávkách. Podle tohoto schématu může být použit itrakonazol a terbinafin, které mohou po ukončení léčby přetrvávat v nehtech po dlouhou dobu.

3. Přerušovaný nebo přerušovaný režim umožňuje jmenování běžné nebo zvýšené dávky léku v několika krátkých kurzech. Intervaly mezi těmito kurzy jsou rovny délce samotných kurzů, například týdenní kurz s týdenním intervalem. Podle tohoto schématu lze použít itrakonazol a terbinafin, které se dlouhodobě hromadí a přetrvávají v nehtech a v zásadě všechny lipofilní léky. Přerušované schéma dosud neobdrželo široké přijetí.

4. Schéma pulzní terapie. Podle tohoto schématu je zvýšená dávka léku předepsána v krátkých kurzech s intervaly přesahujícími trvání samotných kurzů. Léčba může být krátká, jako při použití itrakonazolu, nebo odpovídá době růstu nehtové destičky, jako při použití flukonazolu.

Nejběžnější, celosvětově používané programy pro předepisování léčiv jsou uvedeny v tabulce. 4.2.2.

Základní režimy systémových antifungálních léčiv

* V praxi domácích dermatologů je obvyklé měnit schéma během léčby griseofulvinem: v 1. měsíci se denně předepisuje 1000 mg léku, ve 2. měsíci - každý druhý den, ve 3. a zbytek - 1 krát za 3 dny.

Výhodou schémat krátkodobé, přerušované terapie a pulzní terapie je jejich bezpečnost ve smyslu nepříznivých a toxických účinků a pohodlí pro pacienta při zachování vysoké účinnosti. Standardní léčebný režim s jakýmkoliv lékem však poskytuje statisticky lepší léčebné rychlosti.

Bezpečnost, tj. Absence závažných nežádoucích a toxických účinků léčiva je jedním z hlavních požadavků na jakoukoliv systémovou terapii. Především je třeba říci, že žádné z antifungálních činidel neobsahuje postranní a toxické účinky. Obecně platí, že s rozumným předpisem léků jsou všechny tyto vedlejší účinky přechodné, nepředstavují hrozbu pro život a zdraví pacienta a jsou téměř vždy snadno snášeny. Závažné poruchy, které komplikují léčbu systémovými léky, jsou velmi vzácné a souvisejí buď s anafylaxí nebo idiosynkrasy.

Podle farmakokinetických vlastností, které určují distribuci a metabolismus léčiva v těle pacienta, a tedy i možnost některých nežádoucích účinků, všechny jsou uvedeny v tabulce. 4.2.2 léky lze rozdělit do dvou skupin. Jedna skupina zahrnuje lipofilní léčiva: griseofulvin, terbinafin, ketokonazol a itrakonazol. Nejsou zcela absorbovány ve střevě, nacházejí se v krvi převážně v plazmě vázané na plazmu, hromadí se ve tkáních, podléhají intenzivnímu metabolismu v játrech a jsou vylučovány v pozměněné formě. Jediným zástupcem druhé skupiny je hydrofilní lék flukonazol.

Obecné farmakokinetické vlastnosti způsobují některé běžné vedlejší účinky u všech uvedených léčiv.

Absorpce všech 4 lipofilních léků v trávicím traktu může být tedy komplikována dyspeptickými symptomy: nevolností, abdominálním nepohodlím, někdy bolestí, zvracením. Intenzivní metabolismus v játrech určuje možnost hepatotoxických účinků, což se projevuje zvýšením koncentrace jaterních transamináz, alkalické fosfatázy. Tomuto účinku lze zabránit předepsáním terapeutických dávek léků striktně podle indikací v souladu s doporučeným způsobem aplikace.

Flukonazol je relativně bezpečný lék, o čemž svědčí rozsáhlé zkušenosti s jeho použitím v hlubokých mykózách. Vedlejší účinky flukonazolu jsou také podobné vedlejším účinkům jiných léků - dyspeptických symptomů a velmi vzácných případů toxické hepatitidy. Vlastnosti vedlejších a toxických účinků každého z těch, které jsou uvedeny v tabulce. 4.2.2 antifungální činidla jsou uvedena výše v popisu těchto léčiv.

Je třeba si uvědomit, že riziko toxického působení závisí na účinnosti léku. Čím nižší je účinnost léčiva, tím vyšší je jeho dávka. Pravděpodobnost toxických účinků závisí na farmakokinetice. Léky s vysokou afinitou ke keratinu, hromadící se v nehtech, můžete přiřadit kratší kurzy. Čím kratší je doba trvání léčby, tím menší je pravděpodobnost nežádoucích účinků.

Doporučení pro bezpečné používání antimykotik:

nejméně nebezpečné jsou režimy pulzní terapie, přerušovaná a zkrácená schémata;

účel léku by měl být etiologicky odůvodněn. Pokud spektrum účinku léku nezahrnuje izolovaný patogen, nemělo by být předepsáno ani ve velkých dávkách;

délka léčby tradičními léky může být snížena kombinační terapií nebo přerušovanou léčbou;

je třeba zvážit interakci s jinými léky; pacientům s onemocněním jater by neměl být předepsán žádný systémový lék;

během těhotenství a kojení by neměly být předávány žádné systémové léky.

Nízká účinnost a relativně nízká schopnost akumulace v nehtech způsobují větší riziko použití tradičních systémových prostředků griseofulvinu a ketokonazolu. Tyto léky jsou předepisovány podle standardního schématu po dobu až 1 roku, někdy i déle. Frekvence nežádoucích a toxických účinků je největší při použití přesně griseofulvinu a ketokonazolu. S nástupem moderních antimykotik se nedoporučuje použití griseofulvinu ani ketokonazolu jako monoterapie pro onychomykózu.

Pokud v arzenálu jiného lékaře než griseofulvinu nebo ketokonazolu nejsou žádné jiné léky, měl by přemýšlet o tom, jak zajistit, aby léčba těmito léky byla bezpečná a zároveň zachována účinnost. Existují dvě řešení problému. Za prvé, je možné zkrátit dobu trvání léčby a současně zvýšit její účinnost kombinací terapie s použitím lokálních antifungálních léčiv a pomůcek. Za druhé, je možné aplikovat intermitentní režim, periodicky (ne déle než 1 týden), který dává pacientovi odpočinek a také kombinuje systémovou terapii s aktivní lokální léčbou.

Je třeba vždy zvážit možnost interakce antimykotik s jinými systémovými léky. Při předepisování léku si pečlivě přečtěte anotaci nebo se podívejte na tuto část naší knihy.

Mezi hlavní kontraindikace systémové léčby onychomykózy patří onemocnění jater a těhotenství. Je lepší nepředepisovat pacientům s onemocněním jater nebo anamnézou hepatotoxických reakcí žádné ze systémových antifungálních léčiv. Pokud se v průběhu léčby objeví trvalé klinické nebo laboratorní známky dysfunkce jater, léčba je ukončena.

Při předepisování léků denně po dobu delší než 1 měsíc je třeba pravidelně určovat ukazatele jaterních funkcí - obsah aminotransferáz a alkalické fosfatázy (tabulka 4.2.3), počínaje kontrolní studií před zahájením léčby.

Při zhoršené funkci ledvin, snížení glomerulární filtrace může být nutná úprava dávky terbinafinu, protože tento lék je převážně vylučován ledvinami. Úprava dávky flukonazolu není nutná, protože je podávána v relativně malé dávce pouze 1 krát týdně.

Drogové alergie, například na penicilinová antibiotika, mnoho autorů zvažuje kontraindikaci k jmenování griseofulvinu.

Laboratorní sledování funkce jater při systémové léčbě onychomykózy

* Při jmenování jakéhokoliv léku by měly být vzaty v úvahu individuální vlastnosti pacienta, zejména jeho postoj k alkoholu. U osob pravidelně konzumujících alkoholické nápoje se doporučuje stanovit hladinu jaterních aminotransferáz po 1 týdnu léčby jakýmkoliv lékem.

Žádný z 5 systémových léků se nedoporučuje pro těhotné ženy. Při onychomykóze nepřesahuje terapeutický přínos riziko pro plod. Protože se všechny systémové látky vylučují nebo mohou být vylučovány mlékem, neměly by být podávány během kojení.

Přípravky ze skupiny azolů mohou ovlivnit metabolismus steroidů v lidském těle. Klinické projevy této interakce však nejsou pozorovány při použití terapeutických dávek. Dávky, režimy a termíny léčby používané při léčbě onychomykózy jsou mnohem nižší než maximální bezpečné dávky a termíny doporučené pro azolové přípravky. Léčba onychomykózy přípravkem azolu nepředstavuje žádné riziko poruchy metabolismu steroidních hormonů u pacienta.

Příčiny selhání systémové terapie

Pokud jde o případy neúspěšné léčby onychomykózy systémovými antifungálními léky, měli byste věnovat pozornost jak nedostatkům samotných léků, tak nesprávnému předepisování léků lékařem a pacientovi nedodržení předepsaného režimu.

Nejméně účinné a nejčastější vedlejší účinky jsou léčba griseofulvinem a ketokonazolem. I při 1leté době léčby dosahuje klinická a mykologická účinnost léčby sotva 50% a míra recidivy je 30-40%. Neúspěšná léčba pouze griseofulvinem nebo ketokonazolem bez použití lokální terapie může být považována za běžný výskyt.

Chyby lékaře by měly zahrnovat jmenování potenciálně vysoce účinných antifungálních léků bez ohledu na kliniku a etiologii onychomykózy, použití nedostatečných dávek a podmínek léčby, neznalost individuálních charakteristik pacienta (tabulka 4.2.4).

Selhání pacienta předepsaným režimem je částečně chybou lékaře, který pacientovi nevysvětlil důležitost přísného dodržování tohoto režimu a nesledoval provádění jeho doporučení.

Existují případy, kdy as komplexně přiměřeným předpisem, pokud lékař a pacient splňují všechna pravidla a doporučení, onychomykózu nelze vyléčit a houbu lze odstranit z postižených nehtů. V těchto případech prodloužit dobu léčby, nahradit lék (například nahradit terbinafin itrakonazolem a naopak), přidat lokální antimykotika do systémové terapie. Kromě jmenování antifungálních činidel, při léčbě onychomykózy, je nutné odstranit postižené části nehtu různými způsoby (odstranění nehtové destičky, keratolytika, čištění nehtového lůžka).

Příčiny selhání systémové léčby onychomykózy a jejich prevence

Terbinafin z nehtové houby. Recenze o použití, ceně a formě léku

Terbinafin - lék širokého spektra účinku, včetně fungicidních. Hlavní účinnou složkou terbinafinu je allylamin - syntetický fungicidní lék. Nespornou výhodou tohoto léčiva je jeho aktivita vůči různým typům plísňových patogenů, včetně dermatofytových hub, původců onychomykózy.

Existují následující formy uvolnění léku:

Doporučujeme, abyste si přečetli: Nehtová houba u dětí

Použití terbinafinu v jakékoli formě při léčbě onychomykózy má následující terapeutický účinek:

• Ničí enzym nezbytný pro syntézu plísňové membrány;
• Ve skutečnosti zničí samotnou proteinovou membránu;
• Suspenduje produkci složky buněčné membrány - ergosterolu, jehož nedostatek způsobuje zvýšení hladiny polynenasyceného uhlovodíku - skvalenu. Skvalen zase způsobuje inhibici práce enzymu skvalen oxidasy.

Terbinafin je léčivo pro lokální i systémovou léčbu plísňové infekce. A ačkoli to není charakterizováno 100% pozitivním hodnocením, jako je tomu u jiných léků, účinnost hojení z plísně v jeho aplikaci je velmi vysoká.

Co doporučují lékaři?

Jmenuji se Viktor Efimov, léčím houbu více než 17 let. Co prostě neviděl. Hlavním závěrem, který lze učinit, je, že je vše vyléčeno, stačí najít pro Vás správný lék a zůstat optimistický, potřebujete alespoň tolik léčivých látek.

A pokud můžete najít víru v lék (a určitě potřebujete), pak se skutečnými, aktivními léky je vše mnohem složitější.
Lékárny rozdrtily celý trh a prodaly to, co je pro ně prospěšné - neaktivní pilulky, masti a pilulky. Lékárny nezajímá, zda je vaše léčba vhodná nebo ne. Jsou důležité vydělat denyuzhku.

Proto doporučuji všem svým pacientům, aby byli opatrnější při výběru léků a výrobců.
Co se týče mé praxe, mohu říci, že jsem byl nesmírně šťastný, že jsem narazil na lék, který tento problém skutečně řeší, nikoli na symptomy. Více o něm:
Přečtěte si celý článek >>

Známky, po kterých je nutné konzultovat s dermatologem radu: suchý nehet, nadměrná křehkost, drobivost, zabarvení a struktura nehtu. Po stanovení diagnózy onychomykózy jedním z typů léčby může lékař předepsat užívání terbinafinu. Podle statistik, úspěch terapie s tímto nástrojem přichází v 90% případů s nehty houba, pokud budete postupovat podle všech doporučení pro jeho použití.

Tento lék ve formě pro vnější použití obsahuje minimum vedlejších účinků, a to je možné mírné zarudnutí a svědění.

Mezi absolutní kontraindikace patří následující stavy:

• Intoxikace alkoholem;
• Období těhotenství a laktace;
• Tělesná hmotnost menší než dvacet liber;
• Děti do tří let;
• Individuální nesnášenlivost;
• Alergická reakce na kteroukoli složku léčiva;
• Onkologická onemocnění;
• Chronická a akutní onemocnění ledvin a jater;
• Intolerance laktózy;
• Patologie cév končetin.

Terbinafin se musí používat opatrně: t

• Hematopoetická porucha;
• Psoriáza;
• Lupus erythematosus;
• Endokrinní onemocnění.

Vzhledem k různým formám uvolňování léků se způsob léčby onychomykózy bude mírně lišit. Ačkoli všechny formy jsou vhodné pro použití při houbových onemocněních, je nejvhodnější terbinafin ve formě roztoku nebo spreje pro léčbu infekcí plísňových nehtů.

Doporučujeme si přečíst: Sprej na boty z houby

Zvažte použití léku:

Příběhy našich čtenářů

• Roztok nebo sprej. Produkt naneste na dříve umyté a vysušené postižené prsty a nehty. Při aplikaci je třeba zachytit malé oblasti zdravé kůže kolem nehtu. Průběh léčby by měl pokračovat po dobu jednoho týdne s frekvencí příjmu - jednou denně. Očekává se zlepšení na čtvrtý až pátý den léčby, plné zotavení za 3-5 týdnů. Terbinafin v této formě je kompatibilní s jinými léky. Předávkování je nepravděpodobné. Po terapii se doporučuje provést mokré čištění v bytě, dezinfikovat obuv, vyměnit osobní hygienické potřeby a ložní prádlo, aby se zabránilo reinfekci. Vedlejší účinky: svědění, zarudnutí. Pokud příznaky způsobují nepohodlí - léčba by měla být přerušena.
• Mast, gel nebo krém. Technika použití tohoto formuláře je podobná té předchozí, včetně přípravných činností. Po nanesení krému, gelu nebo masti, tenké vrstvy na postižené a zdravé okolínogtevye oblasti, je žádoucí, aby je pokryla gázou na několik hodin. Je vhodné provést postup v noci. Dávkování, trvání a obecná doporučení pro použití léčiva jsou totožné s použitím spreje nebo roztoku terbinafinu.
• Prášky Tabletová forma léku je předepisována ve stadiích onemocnění, kdy léčba pomocí lokálních prostředků již není účinná pro systémovou terapii. Všichni lidé starší 12 let a těžší než 40 kilogramů musí užívat jednu tabletu terbinafinu denně. Děti, které váží v rozmezí 20-40 kg, stejně jako lidé trpící selháním jater nebo ledvin, půl tablety jednou denně. Děti i starší než 3 roky, ale je snazší nepoužívat tento lék na 20 kg. Užívejte pilulky po jídle. Trvání léčby tabletovou formou terbinafinu pro onychomykózu je asi 6-12 týdnů v závislosti na závažnosti onemocnění a ukazatelích pozitivní dynamiky léčby. V každém případě je výsledkem terapie plně dospělý zdravý nehet, a to může trvat 3-4 měsíce. Doba trvání závisí také na umístění léze. Pokud je hřebík na palci poškozen, je třeba více času.

Doporučujeme si přečíst: Léčba houby nohy

Při perorálním použití tento lék vytváří poměrně vysoké koncentrace aktivní složky v nehtech, což má škodlivý účinek na parazitickou houbu. Zpočátku se léčivo aplikuje na účinnou látku, allylamin, který je vylučován v mazu a akumuluje se v lipofilní membráně. Po určité době se terbinafin vylučuje močí.

Při užívání tablet je předávkování možné. Může být doprovázen následujícími nepříjemnými příznaky:

• závratě;
• nevolnost;
• bolest hlavy;
• vyrážka;
• zvracení;
• časté močení;
• bolest v žaludku.

Tento lék není v případě perorálního podání bez vedlejších účinků:

• bolest kloubů a svalů;
• ztráta chuti k jídlu;
• dyspepsie;
• pocit těžkosti v žaludku;
• kopřivka;
• zažívací potíže

Nejdůležitějším pravidlem pro užívání tablet je vzít je pouze tak, jak je předepsáno dermatologem. Na recepci u lékaře je nutné konzultovat kompatibilitu s jinými léky.

Zvýrazněte seznam obecných pravidel pro použití terbinafinu:

• Máte-li lézi na několika nehtech nebo je zde další lokalizace houby, je nutné léčit všechny oblasti najednou, jinak bude léčba zase bezvýznamná;
• Tablety jsou předepisovány jako systémová léčba, když je zahájen stupeň plísňové infekce a vnější přípravky nepřinesou úplné uzdravení;
• Dodržujte přísně návod k použití;
• Nezaměstnujte se;
• Sledujte systematickou a pravidelnou léčbu.

Je tedy možné shrnout pozitivní aspekty použití terbinafinu: nízké náklady (zejména ve srovnání s analogy) - od 50 rublů. pro 15 g, od 125 rublů. 30 g, dobrá absorpce a propustnost v nehtové desce, zároveň není absorbována do systémového oběhu, terbinafin neovlivňuje metabolismus hormonů, nepřítomnost silného zápachu, různorodost forem uvolňování.

Terbinafin je takovým antifungálním činidlem, jedním z mála, ve kterém se pozitivní dynamika klinického obrazu onemocnění projevuje velmi rychle - již během prvního týdne. Vnější zlepšení v tak krátkém období terapie jsou však klamné, pokud přestanete užívat lék, opět dojde k relapsu onychomykózy. Doporučuje se také, aby se během léčby znovu provedly testy, které by monitorovaly ukazatele funkce jater.

Závěry:

Jste spokojeni se životem s takovou nemocí? Se svými vedlejšími účinky? Jste připraveni trpět svěděním, skrýt nohy od ostatních, trpět bolestí, ztratit nehty?

Koneckonců, řešení bylo dlouho vynalezeno, lék, který zachránil tisíce lidí před takovým utrpením - speciální gel "NovaStep"

Nečekejte, až nemoc vezme všechno, co může. Vychutnejte si sebe a své blízké zbytečné bolesti, negativity a trápení - VÍCE

Domů> Nehtové houby> Terbinafin z nehtové houby. Recenze o použití, ceně a formě léku