Metotrexát

Metotrexát je protinádorový lék, který patří do skupiny antimetabolitů, které jsou antagonisty kyseliny listové.

Lék zpomaluje opravu DNA a její syntézu, inhibuje mitózu buněk. Nejcitlivější tkáně, které mají schopnost proliferovat, jsou nejcitlivější na účinky methotrexátu: nádorová tkáň, embryonální buňky, kostní dřeň, slizniční epitel.

V tomto článku budeme zvažovat, proč lékaři předepisují methotrexát, včetně návodu k použití, analogů a cen tohoto léku v lékárnách. Skutečné recenze lidí, kteří již Metotrexate používají, naleznete v komentářích.

Složení a uvolňovací forma

Methotrexát je dostupný ve formě tablet pro perorální použití. Lék se prodává v plastových nádobách (50 tab.), V blistrech (10 nebo 50 tab.) Nebo ve skleněných nádobách (50 tab.), Které jsou umístěny v kartonových obalech po 1, 2, 3 nebo 5 kusech.

• Tablety obsahují methotrexát v množství 2,5 mg; 5 a 10 mg; ve formě dalších látek - celulózy, kukuřičného škrobu, oxidu křemičitého, stearátu hořečnatého, monohydrátu laktózy.
• Roztok obsahuje methotrexát v množství 10 mg na 1 ml, v koncentrátu pro injekci 100 mg na 1 ml; další složky: hydroxid sodný, voda pro injekce, chlorid sodný.

Klinicko-farmakologická skupina: lék proti rakovině.

Indikace pro použití

Methotrexát je obvykle předepisován při léčbě těchto onemocnění:

1. Trofoblastická choroba.
2. Akutní lymfocytární leukémie.
3. Mykózní mykóza v těžkých stadiích.
4. Nádory zárodečných buněk vaječníků a varlat.
5. Mírný buněčný a osteogenní sarkom, Ewingův sarkom.
6. Medulloblastom, retinoblastom, lymfogranulomatóza.
7. Revmatoidní artritida (v případě selhání jiných metod léčby).
8. Závažné formy lupénky (se selháním adekvátní léčby).
9. Rakovina kůže, vulvy a děložního čípku, prsu, rakoviny penisu, jícnu, plic, spinocelulárního karcinomu krku a hlavy, rakoviny ledvin, ureteru a ledvinné pánve, rakoviny jater.

Farmakologický účinek

Protinádorová cytostatická látka ze skupiny antimetabolitů potlačuje dihydrofolátreduktázu, která se podílí na redukci kyseliny dihydrofolové na kyselinu tetrahydrofolovou (nosič uhlíkových fragmentů nezbytných pro syntézu purinových nukleotidů a jejich derivátů).

Inhibuje syntézu, opravu DNA a mitózu buněk. Rychle proliferující tkáně jsou zvláště citlivé na působení: buňky maligních nádorů, kostní dřeně, embryonální buňky, epitelové buňky střevní sliznice, močového měchýře, ústní dutiny. Spolu s protinádorovým účinkem má imunosupresivní účinek.

Návod k použití

Tablety metotrexátu se podávají perorálně. Dávky a termíny léčby pro každého pacienta jsou stanoveny individuálně v závislosti na stadiu onemocnění a indikacích, schématu protinádorové terapie, stavu hematopoetického systému.

• Revmatoidní artritida. Počáteční dávka je obvykle 7,5 mg jednou týdně, která se užívá najednou nebo se dělí do tří dávek v intervalech po 12 hodinách, pro dosažení optimálního účinku může být týdenní dávka zvýšena, ale nesmí překročit 20 mg. Po dosažení optimálního klinického účinku by měla být dávka snížena až do dosažení nejnižší účinné dávky. Optimální doba léčby není známa. U juvenilní chronické artritidy jsou pro děti účinné dávky 10–30 mg / m2 / týden (0,3–1 mg / kg).
• Akutní lymfoblastická leukémie (jako součást komplexní terapie). Užívejte 3,3 mg / m2 v kombinaci s prednisonem, dokud nedojde k remisi, pak 15 mg / m2 jednou týdně nebo 2,5 mg / kg každých 14 dnů.
• U trofoblastických nádorů se doporučuje užívat lék denně v dávce 15-30 mg po dobu 5 dnů s intervalem více než jeden týden (v závislosti na příznacích toxicity). Léčebné procedury musí být opakovány 3 až 5 krát.
• Psoriáza Terapie metotrexátem se provádí v dávkách 10 až 25 mg týdně. Dávka se obvykle zvyšuje postupně, když se dosáhne optimálního klinického účinku, snížení dávky začíná, dokud není dosaženo nejnižší účinné dávky.

Cytotoxicita léčiva vyžaduje pečlivé zacházení. Jmenování léku může provádět pouze zkušený odborník. Vzhledem k vlastnostem a vlastnostem metotrexátu musí lékař informovat pacienta o schopnosti léku vyvolat závažné a někdy fatální vedlejší účinky a nutnost dodržovat přísný režim léčby, který je minimalizuje.

Nalezen přísahal nepřítel MUSHROOM hřebík! Hřebíky se vyčistí za 3 dny! Vem si to.

Metotrexát (metotrexát)

Obsah

Strukturní vzorec

Ruské jméno

Latinský název látky Metotrexát

Chemický název

N- [4 - [[(2,4-Diamino-6-pteridinyl) methyl] methylamino] benzoyl] -L-glutamová kyselina (a ve formě disodné soli)

Hrubý vzorec

Farmakologická skupina látky Metotrexát

Nosologická klasifikace (ICD-10)

Kód CAS

Charakteristika látky Metotrexát

Antimetabolitová skupina strukturních analogů kyseliny listové. Žlutý nebo oranžový žlutý krystalický prášek. Prakticky nerozpustný ve vodě a alkoholu, hygroskopický a nestabilní vůči působení světla. K dispozici ve formě lyofilizované porézní hmoty od žluté do žlutohnědé, rozpustné ve vodě. Molekulová hmotnost 454,45.

Farmakologie

Inhibuje dihydrofolátreduktázu (DHF), která přeměňuje kyselinu dihydrofolovou na kyselinu tetrahydrofolovou, která je donorem jedné uhlíkové skupiny při syntéze purinových nukleotidů a thymidylátu nezbytných pro syntézu DNA. Kromě toho metotrexát v buňce podléhá polyglutaminaci za vzniku metabolitů, které mají inhibiční účinek nejen na DHF, ale také na jiné enzymy závislé na folátu, včetně thymidylat syntetázy, 5-aminoimidazol - 4-karboxamidorid-nukleotidu (AICAR) transamylázy.

Potlačuje syntézu a opravu DNA, mitóza buněk, v menší míře ovlivňuje syntézu RNA a proteinu. Má specifitu S-fáze, je aktivní proti tkáním s vysokou proliferační aktivitou buněk, inhibuje růst zhoubných nádorů. Nejcitlivější jsou aktivně dělící buňky nádorů, kostní dřeň, embryo, sliznice ústní dutiny, střeva, močový měchýř.

Má cytotoxický účinek, má teratogenní vlastnosti.

Ve studiích karcinogenity bylo zjištěno, že metotrexát způsobuje chromozomální poškození somatických buněk zvířat a buněk lidské kostní dřeně, což však neumožnilo vyvodit konečné závěry o karcinogenitě léčiva.

Účinnost metotrexátu při léčbě bronchiálního astmatu (závislého na steroidech), Crohnovy choroby, chronické ulcerózní kolitidy, mykózy plísní (pozdní stadia), Reiterova syndromu, retikulární erythrodermie (Sézaryho syndrom), psoriatické artritidy, juvenilní revmatoidní artritidy, prevence srdečních transplantací, prevence srdečních transplantací, prevence srdečních onemocnění, léčby srdečních onemocnění.

Po požití v dávce 30 mg / m 2 a nižší se rychle a úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu (biologická dostupnost přibližně 60%). U dětí s leukémií se míra absorpce pohybuje od 23 do 95%. Absorpce je významně snížena při překročení dávky 80 mg / m2 (pravděpodobně v důsledku účinku saturace). C_max dosažena za 1–2 hodiny při perorálním podání a po 30–60 minutách s i / m podáváním. Příjem potravy zpomaluje čas potřebný k dosažení C_max, po dobu asi 30 minut, ale úroveň absorpce a biologická dostupnost se nemění.

Po zavedení do / v zavádění rychle distribuovaných v rámci objemu ekvivalentního celkovému objemu tělních tekutin. Počáteční distribuční objem je 0,18 l / kg (18% tělesné hmotnosti), rovnovážný distribuční objem je 0,4–0,8 l / kg (40–80% tělesné hmotnosti).

50–60% metotrexátu cirkulujícího v cévním lůžku je spojeno s proteiny (především albuminem).

Prostřednictvím BBB, když se podává orálně nebo parenterálně, prochází pouze v omezeném rozsahu (závislé na dávce); po intratekálním podání ve významných množstvích vstupuje do systémového oběhu. Je vylučován do mateřského mléka, prochází placentou (má teratogenní účinek na plod).

Metabolizovány v jaterních buňkách a dalších buňkách za vzniku polyglutamátů (inhibitory DHF a thymidylátsyntetázy), které mohou být konvertovány na metotrexát působením hydroláz. Částečně metabolizován střevní mikroflórou (po požití). Menší množství derivátů polyglutaminu je uchováváno v tkáních po dlouhou dobu. Retenční čas a trvání účinku těchto aktivních metabolitů závisí na typu buňky, tkáni a typu nádoru. Mírně metabolizovaný (při užívání obvyklých dávek) na 7-hydroxymetotrexát (rozpustnost ve vodě je 3-5krát nižší než rozpustnost methotrexátu). K hromadění tohoto metabolitu dochází při užívání vysokých dávek methotrexátu předepsaných k léčbě osteosarkomu.

Konečné t_1/2 závislý na dávce a je 3-10 hodin při zavedení nízkých a 8-15 hodin vysokých dávek methotrexátu. 80–90% v / v podané dávky se vylučuje ledvinami beze změny glomerulární filtrací a aktivní tubulární sekrecí během 24 hodin a méně než 10% ze žluči. Klírens metotrexátu se velmi liší, snižuje se při vysokých dávkách.

Odstranění léčiva u pacientů s těžkým ascites nebo výpotkem do pleurální tekutiny je pomalé.

Použití látky Metotrexát

Karcinom děložního choria, akutní lymfocytární leukémie, nádory CNS (infiltrace leukemoidů do meningů), rakovina prsu, rakovina hlavy a krku, rakovina plic, močového měchýře, žaludku; Hodgkinova choroba, non-Hodgkinův lymfom, retinoblastom, osteosarkom, Ewingův sarkom, sarkom měkkých tkání; refraktérní psoriáza (pouze s prokázanou diagnózou v případě rezistence na jiné typy terapie), revmatoidní artritida.

Kontraindikace

Hypersenzitivita, imunodeficience, anémie (včetně hypo- a aplastických), leukopenie, trombocytopenie, leukémie s hemoragickým syndromem, selhání jater nebo ledvin.

Omezení použití

Infekční onemocnění, orální vředy a gastrointestinální trakt, nedávná chirurgie, dna nebo ledvinové kameny v anamnéze (riziko hyperurikémie), starší osoby a dětství.

Použití v průběhu březosti a laktace

Kontraindikován v těhotenství (může způsobit smrt plodu nebo způsobit vrozené vady).

Kategorie účinku FDA - X na plod.

V době léčby by mělo být ukončeno kojení.

Nežádoucí účinky metotrexátu

Z nervové soustavy a smyslových orgánů: encefalopatie (zejména se zavedením více dávek intratekálně, stejně jako u pacientů po ozáření mozku), závratě, bolesti hlavy, rozmazané vidění, ospalost, afázie, bolest v zádech, ztuhlost svalů na zadní straně krku, křeče, paralýza, hemiparéza; v některých případech - únava, slabost, zmatenost, ataxie, třes, podrážděnost, kóma; konjunktivitida, nadměrné slzení, šedý zákal, fotofobie, kortikální slepota (při vysokých dávkách).

Jelikož kardiovaskulární systém (krev, hemostáza): anémie, leukopenie, trombocytopenie, neutropenie, lymfopenie (zejména T-lymfocyty), hypogamaglobulinémie, krvácení, septikémie způsobená leukopenií; vzácně - perikarditida, perikardiální výpotek, hypotenze, tromboembolické změny (arteriální trombóza, mozková trombóza, hluboká žilní trombóza, trombóza ledvinových žil, tromboflebitida, plicní embolie).

Na straně dýchacího systému: vzácně - intersticiální pneumonitida, plicní fibróza, exacerbace plicních infekcí.

Na straně gastrointestinálního traktu: gingivitida, faryngitida, ulcerózní stomatitida, anorexie, nevolnost, zvracení, průjem, potíže s polykáním, melena, ulcerace gastrointestinální sliznice, gastrointestinální krvácení, enteritida, poškození jater, fibróza a cirhóza jater (zvýšená pravděpodobnost u pacientů dlouhodobou terapii).

U urogenitálního systému: cystitida, nefropatie, azotémie, hematurie, hyperurikémie nebo těžká nefropatie, dysmenorea, nestabilní oligospermie, porucha oogeneze a spermatogeneze, defekty plodu.

Pro kůži: kožní zarudnutí, svědění, vypadávání vlasů (zřídka), fotosenzitivita, ekchymóza, akné, jako vyrážka, odřeniny, peeling, nebo de-pigmentace kůže, puchýře, folikulitida, telangiektazií, toxická epidermální nekrolýza, Stevens - Johnson.

Alergické reakce: horečka, zimnice, vyrážka, kopřivka, anafylaxe.

Jiné: imunosuprese, vzácně - oportunní infekce (bakteriální, virová, plísňová, protozoální), osteoporóza, vaskulitida.

Interakce

Zvýšený a prodloužený účinek metotrexátu, který vede k intoxikaci, je usnadněn současným použitím NSAID, barbiturátů, sulfonamidů, kortikosteroidů, tetracyklinů, trimethoprimu, chloramfenikolu, para-aminobenzoových a para-amino-hippurových kyselin, probenecidu. Kyselina listová a její deriváty snižují účinnost. Zvyšuje účinek nepřímých antikoagulancií (kumarinové nebo indandionové deriváty) a zvyšuje riziko krvácení. Penicilinové léky snižují renální clearance methotrexátu. Při současném použití metotrexátu a asparaginázy je možné blokovat účinek metotrexátu. Neomycin (pro perorální podání) může snížit absorpci metotrexátu (pro perorální podání). Léky, které způsobují patologické změny v krvi, zvyšují leukopenii a / nebo trombocytopenii, pokud tyto léky mají stejný účinek na funkci kostní dřeně jako metotrexát. Další léčiva, která inhibují funkci kostní dřeně nebo radiační terapii, zesilují účinek a inhibují funkci kostní dřeně aditivně. Možný synergický cytotoxický účinek s cytarabinem při současném použití. Při současném podávání metotrexátu (intratekálně) s acyklovirovými (parenterálními) neurologickými poruchami jsou možné. V kombinaci s živými virovými vakcínami může způsobit zesílení procesu replikace vakcinačního viru, zvýšení vedlejších účinků vakcíny a snížení produkce protilátek v reakci na podávání jak živých, tak inaktivovaných vakcín.

Předávkování

Příznaky: Nejsou žádné specifické příznaky.

Léčba: okamžité podání folinátu vápenatého k neutralizaci myelotoxického účinku metotrexátu (perorálně, intramuskulárně nebo intravenózně). Dávka vápníku folinata by měla být přinejmenším stejná jako dávka methotrexátu, musí být podána během první hodiny; následující dávky se podávají podle potřeby. Zvyšují hydrataci organismu, alkalizují moč, aby se zabránilo vysrážení léčiva a jeho metabolitů v močovém traktu.

Způsob podání

Uvnitř, parenterálně (v / m, iv, intraarteriální, intratekální), v závislosti na důkazech.

Preventivní látky Metotrexát

Aplikujte pod pečlivým lékařským dohledem. Pro včasnou detekci symptomů intoxikace je nutné sledovat stav periferní krve (počet leukocytů a krevních destiček: první každý druhý den, pak každé 3–5 dnů v průběhu prvního měsíce, pak jednou každých 7–10 dní, během remise - jednou za 1-2 roky). aktivity jaterních transamináz, funkce ledvin, periodická fluoroskopie hrudních orgánů. Léčba metotrexátem je ukončena, pokud je počet lymfocytů v krvi nižší než 1,5.109 / l, počet neutrofilů je menší než 0,2.109 / l, počet krevních destiček je menší než 75,109 / l. Zvýšení hladiny kreatininu o 50% nebo více původního obsahu vyžaduje opakované měření clearance kreatininu. Zvýšení hladiny bilirubinu vyžaduje intenzivní detoxikační terapii. Studie hematopoézy kostní dřeně se doporučuje před léčbou, 1 krát v průběhu léčby a na konci kurzu. Hladina methotrexátu v plazmě je stanovena bezprostředně po skončení infuze, stejně jako po 24, 48 a 72 hodinách (ke zjištění příznaků intoxikace, která je zastavena podáváním kalciumfolinátu).

Během léčby ve vysokých a vysokých dávkách je nutné sledovat pH moči (reakce by měla být alkalická v den podání a další 2–3 dny). Za tímto účelem se do IV injikuje směs 40 ml 4,2% roztoku hydrogenuhličitanu sodného a 400 - 800 ml isotonického roztoku chloridu sodného den před, v den ošetření a v následujících 2–3 dnech. Léčba methotrexátem ve vysokých a vysokých dávkách je kombinována se zvýšenou hydratací (až 2 litry tekutiny denně).

Zvláštní pozornost je třeba věnovat případům snížení hematopoetické funkce kostní dřeně způsobené radioterapií, chemoterapií nebo dlouhodobým užíváním některých léčiv (sulfonamidů, derivátů amidopirinu, chloramfenikolu, indometacinu). V takových případech se obvykle zhoršuje celkový stav, což představuje největší nebezpečí pro pacienty mladého a stáří.

Při rozvoji průjmu a ulcerózní stomatitidě musí být léčba metotrexátem přerušena, jinak může vést k rozvoji hemoragické enteritidy. Pokud se vyskytnou známky plicní toxicity (zejména suchý kašel bez sputa), doporučuje se léčbu metotrexátem přerušit z důvodu rizika nevratných toxických účinků na plíce. Pacientům s poruchou funkce jater a / nebo ledvin (snížení dávky) je třeba postupovat opatrně.

Je třeba se vyvarovat užívání alkoholu a léků s hepatotoxicitou jejich použití při léčbě metotrexátu zvyšuje riziko poškození jater; dlouhý pobyt na slunci. Při kombinované léčbě by mělo být každé léčivo užíváno v plánovaném čase; s vynechanou dávkou, lék se nebere, dávka se nezdvojnásobí.

V průběhu léčby se nedoporučuje očkování virovými vakcínami, je třeba se vyhnout kontaktu s lidmi, kteří dostali vakcínu proti poliomyelitidě a pacientům s bakteriální infekcí. Živé virové vakcíny by neměly být používány u pacientů s leukémií ve stadiu remise po dobu nejméně 3 měsíců po posledním cyklu chemoterapie. Imunizace perorální vakcínou proti dětské obrně pro osoby, které jsou v kontaktu s takovým pacientem, zejména s rodinnými příslušníky, by měla být odložena.

Známky potlačení funkce kostní dřeně, neobvyklého krvácení nebo krvácení, černé dehtové stolice, krve v moči nebo výkalech nebo určení červených skvrn na kůži vyžadují okamžitou lékařskou konzultaci.

Dbejte na to, abyste se vyhnuli náhodným řezům ostrými předměty (holicími strojky, nůžkami), vyhněte se kontaktním sportům nebo jiným situacím, při kterých může dojít ke krvácení nebo zranění.

Přítomnost ascitu, pleurálních exsudátů, výpotků v oblasti operačních ran přispívá k hromadění metotrexátu v tkáních a zvyšuje jeho účinek, který může vést k intoxikaci těla.

Dentální zákroky by měly být, pokud je to možné, dokončeny před začátkem léčby nebo odloženy, dokud není krevní obraz normalizován (což může zvýšit riziko mikrobiálních infekcí, zpomalit proces hojení, krvácení dásní). Při léčbě používejte zubní kartáčky, nitky nebo párátka.

U pacientů s trombocytopenií, které se vyvinuly v důsledku užívání metotrexátu, se doporučuje dodržovat zvláštní opatření (omezení četnosti venepunktury, odmítnutí intramuskulárních injekcí, provádění moči, stolice a sekrece okultní krve; prevence zácpy, odmítání konzumace kyseliny acetylsalicylové atd.) ), s leukopenií - pečlivě sledovat vývoj infekcí. U pacientů s neutropenií s rostoucí teplotou by mělo být užívání antibiotik zahájeno empiricky.

Zvláštní pokyny

Metotrexát pro injekci ve formě lyofilizovaného prášku v důsledku přítomnosti konzervačního prostředku není vhodný pro intratekální podání.

Při léčbě methotrexátem a po ní (u mužů - 3 měsíce po léčbě, u žen - nejméně jeden ovulační cyklus) je třeba se vyvarovat početí. Po léčbě metotrexátem se doporučuje použít folinát vápenatý, aby se snížily toxické účinky vysokých dávek léku.

Je nutné dodržovat nezbytná pravidla pro používání a likvidaci léčiva.

METOTREXAT

50 ks. - polymerové plechovky (1) - kartonové obaly.

Protinádorová cytostatická látka ze skupiny antimetabolitů potlačuje dihydrofolátreduktázu, která se podílí na redukci kyseliny dihydrofolové na kyselinu tetrahydrofolovou (nosič uhlíkových fragmentů nezbytných pro syntézu purinových nukleotidů a jejich derivátů).

Inhibuje syntézu, opravu DNA a mitózu buněk. Rychle proliferující tkáně jsou zvláště citlivé na působení: buňky maligních nádorů, kostní dřeně, embryonální buňky, epitelové buňky střevní sliznice, močového měchýře, ústní dutiny. Spolu s protinádorovým účinkem má imunosupresivní účinek.

Perorální absorpce závisí na dávce: pokud je dávka 30 mg / m2 dobře absorbována, průměrná biologická dostupnost je 60%. Absorpce je snížena v dávkách nad 80 mg / m 2.

U dětí s leukémií se absorpce pohybuje od 23% do 95%. Čas na dosažení C_max - od 40 min do 4 h. Jídlo zpomaluje vstřebávání a snižuje C_max. Komunikace s plazmatickými proteiny je asi 50%, především s albuminem.

Po distribuci ve tkáních se vysoké koncentrace metotrexátu ve formě polyglutamátů nacházejí v játrech, ledvinách a zejména ve slezině, kde lze methotrexát uchovávat několik týdnů nebo dokonce měsíců.

Při užívání v terapeutických dávkách prakticky nepronikne hematoencefalická bariéra. Pronikne do mateřského mléka.

Po perorálním podání je částečně metabolizován střevní flórou, hlavní částí - v játrech (bez ohledu na způsob podání) s tvorbou farmakologicky účinné formy polyglutaminu, která také inhibuje syntézu dihydrofolát reduktázy a thymidinu. T_1/2 u pacientů, kteří dostávají méně než 30 mg / m2 léčiva, je v počáteční fázi 2-4 hodiny a v konečné fázi (která je dlouhá) - 3-10 hodin při použití malých a 8-15 hodin - při použití velkých dávek léku. U chronického selhání ledvin mohou být významně prodlouženy obě fáze vysazení léků.

Vylučuje se převážně ledvinami v nezměněné formě glomerulární filtrací a tubulární sekrecí, až 10% se vylučuje do žluči (s následnou reabsorpcí ve střevě). Odstranění léčiva u pacientů s poruchou funkce ledvin, těžkým ascites nebo transudátem je významně zpomaleno. Při opětovném zavedení se hromadí ve tkáních ve formě polyglutamátů.

- akutní lymfoblastickou leukémii a non-Hodgkinovy ​​lymfomy;

- mykózy hub v pokročilých stadiích;

- těžké formy lupénky;

- revmatoidní artritida (se selháním jiných terapií).

Použití metotrexátu je kontraindikováno během těhotenství a kojení, s výraznými změnami funkce ledvin a jater, s hematologickými poruchami (jako je hypoplazie kostní dřeně, leukopenie, trombocytopenie, anémie), v akutním stadiu infekčních onemocnění, syndromu imunodeficience a se zvýšenou citlivostí na metotrexát nebo jiné části pilulky, děti do 3 let.

S péčí. S ascitem, pleurálním výpotkem, žaludečním vředem a dvanáctníkovým vředem, ulcerózní kolitidou, dehydratací, dnou nebo nefrolitiázou v anamnéze, dříve prováděnou radiační terapií nebo chemoterapií, infekčními chorobami virové, plísňové nebo bakteriální povahy.

Tablety metotrexátu používané uvnitř. Dávky a termíny léčby jsou stanoveny individuálně v závislosti na režimu chemoterapie.

- 15-30 mg perorálně denně po dobu 5 dnů s intervalem jednoho nebo více týdnů (v závislosti na příznacích toxicity). Průběh léčby se obvykle opakuje 3 až 5 krát.

- 50 mg 1krát za 5 dní s intervalem nejméně 1 měsíc. Průběh léčby vyžaduje 300-400 mg.

Akutní lymfoblastická leukémie (jako součást komplexní terapie):

- 3,3 mg / m2 v kombinaci s prednisonem, dokud není dosaženo remise, pak 15 mg / m 2 krát týdně nebo 2,5 mg / kg každých 14 dnů.

Non-Hodgkinovy ​​lymfomy (jako součást komplexní terapie):

- 15-20 mg / m2 pro 1 dávku 2x týdně;

- 7,5 mg / m2 denně po dobu 5 dnů.

Počáteční dávka je obvykle 7,5 mg jednou týdně, která se užívá najednou nebo se dělí do tří dávek v intervalech po 12 hodinách, pro dosažení optimálního účinku může být týdenní dávka zvýšena, ale nesmí překročit 20 mg. Po dosažení optimálního klinického účinku by měla být dávka snížena až do dosažení nejnižší účinné dávky. Optimální doba léčby není známa. U juvenilní chronické artritidy jsou dávky 10–30 mg / m2 / týden (0,3–1 mg / kg) účinné u dětí.

Terapie metotrexátem se provádí v dávkách 10 až 25 mg týdně. Dávka se obvykle zvyšuje postupně, když se dosáhne optimálního klinického účinku, snížení dávky začíná, dokud není dosaženo nejnižší účinné dávky.

- 25 mg 2x týdně. Snížení dávky nebo zrušení léku je určeno odpovědí pacienta a hematologickými parametry.

Na straně hematopoetického systému: anémie (včetně aplastické), trombocytopenie, leukopenie, neutropenie, agranulocytóza, eosinofilie, pancytopenie, lymfoproliferativní onemocnění, hypogamaglobulinémie, lymfadenopatie.

Z trávicího systému: nechutenství, nevolnost, zvracení, stomatitida, zánět dásní, zánět hltanu, enteritidy, erozivní a ulcerózní lézí a krvácení ze zažívacího traktu (včetně melena, hemateméza), hepatotoxicitu (akutní hepatitida, fibróza a cirhóza, jaterní selhání, hypoalbuminemie, zvýšená aktivita "jaterních" transamináz), pankreatitida.

Poruchy nervového systému: bolest hlavy, závratě, ospalost, dysartrie, afázie, hemiparéza, paréza, křeče; pokud se používá ve vysokých dávkách, přechodné kognitivní poškození, emoční labilita; neobvyklá kraniální citlivost, encefalopatie (včetně leukoencefalopatie).

Na straně zrakového orgánu: zánět spojivek, zrakové postižení (včetně přechodné slepoty).

Vzhledem k tomu, že kardiovaskulární systém: perikarditida, perikardiální výpotek, snížení krevního tlaku, tromboembolie (včetně arteriální trombózy, cerebrální vaskulární trombózy, hluboké žilní trombózy, trombózy sítnicové žíly, tromboflebitidy, plicní embolie).

Poruchy dýchacího systému: vzácně - plicní fibróza, respirační selhání, alveolitida, intersticiální pneumonitida (včetně fatálních), chronická obstrukční plicní choroba (CHOPN), příznaky potenciálně závažné intersticiální pneumonie - suchý neproduktivní kašel, dušnost, horečka.

Z urogenitálního systému: závažné nefropatie nebo renální insuficience, azotemie, cystitida, hematurie, proteinurie, zhoršené spermato- a oogeneze, přechodné oligospermie, snížení libida, impotence, dysmenorea, vaginální sekrety, gynekomastie, neplodnost, potratu, fetální smrt, defekty plodu.

Na straně kůže: erytematózní vyrážka, svědění kůže, kopřivka, fotosenzitivita, porucha pigmentace kůže, alopecie, ekchymóza, teleangiektázie, akné, furunkulóza, erythema multiforme (včetně Stevens-Johnsonova syndromu), toxická epidermální nekróza, erythema multiforme, včetně erythema multiforme exfoliativní dermatitida. Při léčbě psoriázy - pocit pálení kůže, bolestivé erozivní plaky na kůži.

Na straně pohybového aparátu: artralgie, myalgie, osteoporóza, osteonekróza, zlomeniny.

Novotvary: lymfom (včetně reverzibilních).

Obecné reakce: alergické reakce až po anafylaktický šok, alergická vaskulitida, syndrom lýzy nádorů, nekróza měkkých tkání, náhlá smrt, život ohrožující oportunní infekce (včetně PMS, infekce cytomegalovirem (CMV) (včetně CMV pneumonie), sepse (včetně fatálních), nocardiosis, histoplazmóza, kryptokokóza, infekce způsobené Herpes zosteri a Herpes simplex (včetně diseminovaného herpesu), diabetes mellitus, hyperhidróza.

Neexistují žádné specifické příznaky předávkování metotrexátem, jsou diagnostikovány koncentrací methotrexátu v plazmě.

Léčba: Zavedení specifického antidotum - folinátu vápenatého, kdykoliv je to možné ihned, nejlépe během první hodiny, v dávce rovné nebo vyšší než dávka metotrexátu; Následující dávky se podávají podle potřeby v závislosti na koncentraci methotrexátu v séru. Aby se zabránilo vysrážení methotrexátu a / nebo jeho metabolitů v renálních tubulech, tělo je hydratováno a moč je alkalizován, což urychluje uvolňování metotrexátu. Aby se minimalizovalo riziko nefropatie v důsledku sedimentace léčiva nebo jeho metabolitů v moči, je nutné před každým podáním a každých 6 hodin po celou dobu užívání kalciumfolinátu jako antidotum dodatečně stanovit pH moči, dokud koncentrace methotrexátu v plazmě neklesne pod 0,05 μmol. / l, aby se zajistilo pH nad 7.

Zvyšuje antikoagulační aktivitu derivátů kumarinu nebo indandionu a / nebo zvyšuje riziko krvácení snížením syntézy prokoagulačního faktoru v játrech a sníženou tvorbou krevních destiček.

Zvyšuje koncentraci kyseliny močové v krvi, proto při léčbě pacientů se současnou hyperurikémií a dnou může být vyžadována úprava dávek léků proti dně (allopurinol, kolchicin, sulfinpyrazon); užívání urikosurických léků proti dnu může zvýšit riziko nefropatie spojené se zvýšenou tvorbou kyseliny močové během léčby metotrexátem (je vhodnější používat alopurinol). Současné odebírání lososa nebo snížit tubulární sekreci, která v některých případech může způsobit rozvoj závažných toxických účinků, někdy dokonce smrtelných.

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) s vysokými dávkami metotrexátu zvyšují koncentraci a zpomalují jejich eliminaci, což může vést k úmrtí z těžké hematologické a gastrointestinální intoxikace. Doporučuje se přestat užívat fenylbutazon po dobu 7-12 dnů, piroxikam po dobu 10 dnů, diflunisal a indomethacin po dobu 24-48 hodin, ketoprofen a NSA s krátkým T_1/2 12-24 hodin před infuzí methotrexátu v mírných a vysokých dávkách a po dobu nejméně 12 hodin (v závislosti na koncentraci methotrexátu v krvi) po jeho dokončení. Při kombinaci NSAIDs s nízkými dávkami methotrexátu (možná snížené odstranění metotrexátu renálními tubuly) je nutná opatrnost. Léky, které blokují tubulární sekreci (například probenecid), zvyšují toxicitu methotrexátu snížením jeho vylučování ledvinami.

Antibiotika, špatně absorbovaná v gastrointestinálním traktu (tetracykliny, chloramfenikol), snižují absorpci metotrexátu a narušují jeho metabolismus v důsledku potlačení normální střevní mikroflóry.

Retinoidy, azathioprin, sulfasalazin, ethanol a další hepatotoxické léky zvyšují riziko vzniku hepatotoxicity.

L-asparagináza snižuje závažnost protinádorového účinku metotrexátu inhibicí replikace buněk.

Anestezie s oxidem dusnatým může vést k rozvoji nepředvídatelné těžké myelosuprese a stomatitidy.

Použití cytarabinu 48 hodin před zahájením léčby methotrexátem nebo do 10 minut po zahájení léčby metotrexátem může způsobit rozvoj synergického cytotoxického účinku (na základě kontroly hematologických parametrů se doporučuje korekce dávkovacího režimu).

Hematotoxické léky zvyšují riziko hematotoxicity methotrexátu.

Metotrexát snižuje clearance teofylinu.

Neomycin pro orální podání může snížit absorpci methotrexátu. U několika pacientů s lupénkou nebo mykózou plísní léčených metotrexátem v kombinaci s terapií PUVA (methoxen a ultrafialové záření) byla zjištěna rakovina kůže.

Kombinace s radiační terapií může zvýšit riziko deprese v kostní dřeni. Metotrexát může snížit imunitní reakci na očkování živými a inaktivovanými virovými vakcínami.

Léky obsahující foláty (včetně multivitaminů) mohou snížit účinnost léčby metotrexátem.

Podávání amiodaronu pacientům užívajícím methotrexát k léčbě psoriázy může vyvolat kožní projevy.

Metotrexát je cytotoxický lék, proto je třeba s ním zacházet opatrně. Lék by měl předepisovat lékař, který má zkušenosti s metotrexátem a je obeznámen s jeho vlastnostmi a vlastnostmi. Vzhledem k možnému rozvoji závažných a dokonce smrtelných nežádoucích účinků by měl být lékař plně informován lékařem o možných rizicích a doporučených bezpečnostních opatřeních. Pacienti podstupující léčbu metotrexátem by měli být adekvátně sledováni tak, aby byly včas rozpoznány a vyhodnoceny příznaky možných toxických účinků a nežádoucích účinků.

Před zahájením nebo opětovným zahájením léčby metotrexátem by měl být proveden úplný kompletní krevní obraz s počtem krevních destiček, biochemickým krevním testem s hodnotami jaterních enzymů, bilirubinu, sérového albuminu, rentgenového snímku hrudníku, testů funkce ledvin a v případě potřeby testů na tuberkulózu a hepatitidu.

Pro včasnou detekci příznaků intoxikace je nutné sledovat stav periferní krve (počet leukocytů a krevních destiček: první každý druhý den, pak každé 3-5 dnů v průběhu prvního měsíce, pak jednou každých 7-10 dní, během remise - jednou za 1-2) aktivita jaterních transamináz, funkce ledvin (močovinový dusík, clearance kreatininu a / nebo sérový kreatin), koncentrace kyseliny močové v séru, periodická fluoroskopie hrudních orgánů, vyšetření sliznice ústní dutiny a hltanu e vředů před každým použitím. Monitorování stavu hematopoézy kostní dřeně se doporučuje před léčbou, 1 krát v průběhu léčby a na konci kurzu.

Metotrexát může potenciálně vést k rozvoji příznaků akutní nebo chronické hepatotoxicity (včetně fibrózy a cirhózy jater). Chronická hepatotoxicita se obvykle vyvíjí po dlouhodobém užívání metotrexátu (obvykle po dobu 2 nebo více let) nebo dosahuje celkové kumulativní dávky alespoň 1,5 g a může vést k nepříznivému výsledku. Hepatotoxický účinek může být také způsoben zatíženou průvodní anamnézou (alkoholismus, obezita, diabetes) a stáří. Vzhledem k toxickým účinkům léku na játra během léčby by se mělo upustit od předepisování jiných hepatotoxických léků pacientům s výjimkou případů zjevné potřeby. Pacienti užívající jiná hepatotoxická léčiva (např. Leflunomid) by měli být pečlivě sledováni.

Pro objektivizaci funkce jater spolu s biochemickými parametry se doporučuje provést biopsii jater před zahájením léčby nebo 2-4 měsíce po zahájení léčby; s celkovou kumulativní dávkou 1,5 g a po každé další 1-1,5 g. Při mírné fibróze jater nebo jakémkoli stupni cirhózy je léčba metotrexátem zrušena; u mírné fibrózy se obvykle doporučuje opakovat biopsii po 6 měsících. Během počáteční léčby jsou možné drobné histologické změny v játrech (menší portální zánět a tukové změny), což není důvodem pro odmítnutí nebo ukončení léčby, ale naznačuje potřebu opatrnosti při užívání léčiva.

S rozvojem průjmu a ulcerózní stomatitidou musí být léčba metotrexátem přerušena z důvodu vysokého rizika hemoragické enteritidy a perforace střevní stěny, což může vést ke smrti pacienta.

Nevystavujte nechráněnou pokožku dlouhodobému slunečnímu záření nebo zneužití UV lampy (je možná fotosenzitivní reakce). Vzhledem ke svému účinku na imunitní systém může metotrexát zhoršit reakci na očkování a ovlivnit výsledky imunologických testů. Je nutné odmítnout očkování (pokud není schváleno lékařem) v rozmezí od 3 do 12 měsíců po užití léku; ostatní rodinní příslušníci pacienta žijícího s ním by měli odmítnout očkovat vakcínu proti perorální obrně (vyhnout se kontaktu s lidmi, kteří dostali vakcínu proti dětské obrně, nebo nosit ochrannou masku, která pokrývá nos a ústa). Pacienti ve fertilním věku obou pohlaví a jejich partneři by měli během léčby metotrexátem a po léčbě nejméně 3 měsíce aplikovat spolehlivá antikoncepční opatření - muži a nejméně jeden ovulační cyklus - ženy.

Po léčbě vysokými dávkami metotrexátu se doporučuje snížit folinát vápenatý, aby se snížila jeho toxicita.

Vzhledem k tomu, že metotrexát může ovlivnit centrální nervový systém (pocit únavy, závratě), pacienti užívající tento lék by se měli zdržet řízení nebo potenciálně nebezpečných strojů.

Má teratogenní účinek: může způsobit smrt plodu, vrozené vady. Pokud žena během léčby metotrexátem otěhotní, je nutné rozhodnout o ukončení těhotenství z důvodu rizika nežádoucích účinků na plod. Methotrexát se vylučuje do mateřského mléka, po celou dobu léčby by mělo být kojení přerušeno.

Použití metotrexátu je kontraindikováno v případech výrazných změn funkce ledvin.

Odstranění léčiva u pacientů s poruchou funkce ledvin je významně zpomaleno. Při opětovném zavedení se hromadí ve tkáních ve formě polyglutamátů.

Přípravek skladujte na tmavém místě při teplotě do 25 ° C. Uchovávejte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti - 3 roky. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.

Methotrexát - návod k použití, forma pro uvolnění, indikace, analogy a cena

Lék je jedním z nejlepších léků proti rakovině na farmaceutickém trhu. Léčba tímto lékem by měla být pod dohledem lékaře av přísném souladu s návodem k použití. Vlastní použití může způsobit vážné následky.

Složení a uvolňovací forma

V závislosti na doporučení lékaře se Metotrexát používá ve formě roztoku nebo tablet. Návod k použití má za následek následující složení dvou forem léku:

metotrexát (10 mg / ml, 100 mg / ml)

voda pro injekce

methotrexát (2,5 mg, 5 mg, 10 mg)

Farmakologický účinek

Methotrexát patří podle návodu k použití mezi léčiva ze skupiny antimetabolitů, cytostatik, antagonista kyseliny listové. Lék má protinádorový, imunosupresivní účinek. Účinná látka pomáhá zpomalit syntézu a opravu DNA, buněčnou mitózu. Kostní dřeň, slizniční epitel, nádorová tkáň a embryonální buňky mají vysokou citlivost na léčivo.

Užívání této drogy přispívá k narušení růstu zhoubných nádorů bez poškození zdravých částí těla. Při léčbě revmatoidní artritidy Metotrexát zmírňuje bolest, otok, ztuhlost kloubů a další příznaky zánětlivého procesu. Při léčbě psoriázy je postižen keratinocytový plak. Léčivá látka se vylučuje ledvinami a žlučí.

Indikace pro použití

Léčivo patří do skupiny protinádorových činidel. Podle návodu k použití má léčivo následující indikace:

• lymfoblastická, myeloblastická akutní leukémie;
• rakovina kůže, prsu, plic, močového měchýře, ledvin, ženských a mužských pohlavních orgánů, jícnu;
• medulloblastom, spinocelulární karcinom, retinoblastom;
• neuroleukémie;
• osteogenní a měkký tkáňový sarkom, lymfosarkom;
• lupénka, závažná fáze mykózy mykózy;
• trofoblastové tumory;
• revmatoidní, psoriatická artritida;
• ankylozující spondylitida;
• dermatomyositis;
• systémový lupus erythematosus.

Jak užívat methotrexát

Návod k použití léčiva naznačuje, že výběr léčebného režimu a dávkovacího režimu by měl provádět specialista. Lékař předepíše požadované množství léku a četnost jeho užívání na základě diagnózy a údajů z lékařské literatury.

Prášky

Methotrexát pro revmatoidní artritidu je předáván perorálně. Podle návodu k použití je třeba pilulky užívat před jídlem bez žvýkání. Doporučuje se pít lék s vodou. Počáteční dávka je 7,5 mg 1krát týdně. Může se konzumovat najednou nebo se může rozdělit do 3 dávek, přičemž se dodržuje interval 12 hodin. Maximální povolené množství je 20 mg.

Tablety metotrexátu pro trofoblastické nádory by měly být konzumovány v 15-30 mg po dobu 5 dnů. Pak si dejte pauzu 1-2 týdny. Kurz se opakuje 3-5 krát. Lékař může předepsat příjem krevních destiček 1 krát / 5 dnů, 50 mg. Vyžaduje se interval 1 měsíce. V průběhu léčby bude pacient potřebovat 300-400 mg léčiva. Při léčbě psoriázy je předepsána dávka 10–25 mg / týden. K dosažení požadovaného klinického účinku dochází postupně ke zvýšení dávky.

Pro léčbu mykózy plísní se doporučuje užívat 25 mg dvakrát týdně. Základem pro snížení dávky nebo přerušení léčby mohou být hematologické parametry a reakce pacienta. V rámci kombinované terapie jsou předepsány pokyny k použití přípravku Metotrexate pro akutní lymfoblastickou leukémii, non-Hodgkinovy ​​lymfomy. Průběh a dávkovací režim stanoví ošetřující lékař.

Ampule

Roztok metotrexátu se podává intramuskulárně, intravenózně, intratekálně, intraarteriálně. Injekce se provádějí u následujících onemocnění:

• Trofoblastické tumory - 30 mg denně, intramuskulárně. Průběh léčby je 5 dnů. Potřebuje týdenní přestávku. Terapie se provádí před dosažením dávky 400 mg.
• Leukémie, lymfomy - podávány intravenózně v dávce 200-500 mg / m2 jednou měsíčně.
• Neuroleukémie - intratekálně, 12 mg / m2 1-2 krát týdně.
• Psoriáza - podávaná intramuskulárně nebo intravenózně v proudu 25 mg / týden.
• Mykózní mykóza - intramuskulárně, 50 mg / 7 dní jednou nebo rozdělená do 2 procedur.

Zvláštní pokyny

Methotrexát může podávat pouze onkolog, který má zkušenosti s chemoterapií. Lékař by měl pacienta upozornit na pravděpodobnost vzniku závažných, což má za následek špatné zdraví nebo smrt, nežádoucí účinky, které se projevují toxickými lézemi. Pokud má pacient nahromaděnou tekutinu uvnitř pleurální nebo břišní dutiny, musí být před zahájením léčby tímto lékem odstraněn.

Když se objeví příznaky stomatitidy, které jsou důkazem toxických gastrointestinálních lézí, je nutné přestat užívat methotrexát na chvíli, aby se zabránilo perforaci a ulceraci střeva. Před léčbou je nutná klinická, biochemická analýza pacientovy krve, rentgenu hrudníku a studie renálních funkcí. V průběhu léčby je nutné provádět každý měsíc následující diagnostická opatření:

• vyšetření ústní dutiny;
• studium funkčnosti jater;
• detailní krevní obraz;
• vyšetření dýchacího systému;
• analýza moči;
• studium stavu a fungování ledvin.

7 dní před plánovaným chirurgickým zákrokem by měl být methotrexát vysazen, doporučuje se pokračovat v léčbě 2 týdny po operaci. Při předepisování léčiva je třeba mít na paměti, že zvyšuje riziko vzniku lymfomů maligní povahy. Před zahájením léčby je nutné vyloučit pacientovo těhotenství. Pacientům v reprodukčním věku se doporučuje, aby během léčby používali antikoncepci, protože léčivo má negativní vliv na reprodukční systém.

Se zavedením léku intratekálně se mohou objevit komplikace, které ohrožují život pacienta. Při prvním příznaku vývoje vedlejších účinků by měla být léčba okamžitě zastavena. Je zakázáno míchat methotrexát ve stejné lahvičce s jinými látkami. V případě kontaktu se sliznicemi nebo kůží je třeba ji okamžitě omýt vodou. Během lékové terapie musí být pacienti při provádění akcí, které vyžadují rychlé reakce, zvýšenou pozornost.

Během těhotenství

Během těhotenství a kojení je zakázáno užívat methotrexát. Lék má embryotoxický účinek, může způsobit abnormality vnitřních orgánů plodu. Lék ve vysokých koncentracích, které jsou nebezpečné pro zdraví dítěte, proniká do mateřského mléka. Pokud žena potřebuje terapii methotrexátem, kojení by mělo být přerušeno, aby nedošlo k poškození zdraví dítěte.

Interakce s léky

Některé léky v kombinaci s methotrexátem mají negativní vliv na tělo pacienta. Při interakci s jinými léky se mohou objevit následující účinky: t

• Toxický účinek léku na játra je zvýšen, když má pacient závislost na alkoholu, přičemž užívá hepatoxické léky Leflunamid.
• Absorpce metotrexátu klesá s kombinovaným použitím perorálních forem tetracyklinu, chloramfenikolu.
• Glykopeptidy, ciprofloxacin peniciliny, fenylbutazon, smyčkové diuretika zvyšují koncentraci účinné látky v krvi a snižují clearance léčiva v ledvinách.
• Toxicita metotrexátu se zvyšuje v kombinaci s nesteroidními protizánětlivými léky, salicyláty.
• Hematologické poruchy jsou zhoršeny interakcí léčiva se sulfonamidy, chloramfenikolem, pyrimetaminem.
• Trimetoprim, sulfamethoxazol, přispívající k deficitu folátu, nepřímé antikoagulancia, léky snižující lipidy mohou zvýšit toxický účinek metotrexátu.
• Clearance účinné látky je snížena v kombinaci s cytostatiky.
• Riziko nekrózy tkání se zvyšuje kombinací medikace a radioterapie.
• Léčivo snižuje imunitní reakci na očkování, se zavedením živých vakcín, jsou možné antigenní reakce závažného průběhu.
• Riziko vzniku neurologických komplikací se zvyšuje při současném podávání metotrexátu intratekálně a acykloviru.

Nežádoucí účinky metotrexátu

Léčba léky může vyvolat patologické reakce z různých tělesných systémů. Návod k použití je následující vedlejší účinky:

• trombocytopenie, pancytopenie, anémie, leukopenie, vysoká závažnost dysfunkce kostní dřeně;
• ospalost, časté výkyvy nálady, únava, deprese, bolesti hlavy, nespavost, zmatenost, leukoencefalopatie, epileptické záchvaty, paralýza, parestézie končetin, příznaky meningismu, kovová chuť v ústech;
• zánět spojivek, podráždění očí;
• rozvoj pneumonitidy, alveolitidy, pleurálního výpotku, plicní fibrózy, bronchiálního astmatu, faryngitidy, plicního edému, zesílení pleurálních listů;
• výskyt zánětu a vředů v ústní dutině, nevolnost, dyspepsie, stomatitida, průjem, cirhóza a fibróza jater, anorexie, zvracení, zvýšené transaminázy, steatóza;
• pruritus, fotosenzitivita, pásový opar, alopecie, vaskulitida, herpetiformní erupce, epidermální nekróza, zvýšená pigmentace nehtů, hydradenitida, akutní paronychie, furunkulóza;
• výskyt vředů, zánět močového měchýře, zhoršená funkce ledvin, rovnováha elektrolytů, poruchy při močení, anurie, oligurie;
• osteoporóza, bolest v kloubech a svalech;
• krvácení, výtok do perikardu, srdeční tamponáda;
• snížení obranyschopnosti organismu, anafylaktické reakce, zvýšení počtu revmatoidních uzlin, sepse;
• zánět, ulcerace vagíny, menstruační poruchy, atypický vaginální výtok, pokles sexuální touhy, impotence;
• horečka, zimnice, celková malátnost, snížené hojení ran;
• se zavedením intramuskulárně, tvorbou polypů, cyst, lymfomů, abscesů, destrukce tkáně v místě injekce;
• metabolické poruchy, diabetes;
• s intratekálním podáním: akutní arachnoiditida, plagie, paréza, dysfunkce mozečku, leukoencefhalapatie, smrt.

Předávkování

Pokud překročíte indikovanou dávku podle instrukcí nebo dávku doporučenou lékařem, dojde k depresi hematopoetického systému. Jako antidotum se používá kalciumfolinát. Látka musí být zapsána v první hodině po užití léku, její dávka musí splňovat nebo překračovat množství požitého methotrexátu. Při těžkém předávkování se používá hydratace těla, alkalizace moči. Je-li intratekální injekcí překročeno množství látky, je nutné použít antidotum v kombinaci s drenáží mozkomíšního moku.

Kontraindikace

Methotrexát nesmí užívat všechny kategorie pacientů. Návod k použití jsou následující kontraindikace:

• alkoholismus;
• léze jater a ledvin vysoké závažnosti;
• dostupnost vakcín živými vakcínami;
• HIV infekce, tuberkulóza a jiná závažná infekční onemocnění;
• anamnéza vředů dutiny ústní a gastrointestinálního traktu;
• užívání léků obsahujících kyselinu acetylsalicylovou ve velkých dávkách;
• porušení krevního systému;
• individuální intolerance na účinnou látku nebo jiné složky léčiva;
• těhotenství a kojení.

V některých případech je methotrexát předepisován s opatrností, aby nevyvolával nežádoucí účinky. Léčivo by mělo být užíváno pod dohledem lékaře za přítomnosti určitých patologických stavů, stavů:

• onemocnění jater, ledvin;
• diabetes;
• obezita;
• útlum cirkulace kostní dřeně;
• infekce virového, plísňového nebo bakteriálního původu;
• pleurální a peritoneální výpotek;
• dehydratace;
• herpes zoster;
• spalničky, plané neštovice;
• strongyloidiasis, amebiasis;
• dna;
• zánětlivé procesy, infekce ústní sliznice;
• zvracení, ulcerózní kolitida, průjem, obstrukce gastrointestinálního traktu;
• astenie, acidurie;
• před léčbou radioterapií nebo chemoterapií.

Podmínky prodeje a skladování

Podle návodu k použití je lék Metotrexate lékem na předpis. Léky uchovávejte mimo dosah dětí, chráněné před světlem při teplotě 15-25 ° C. Doba použitelnosti léku je 36 měsíců.

Analogy

Lékaři mohou předepisovat identický metotrexát ve složení a účinku léčiva. Hlavní analogy léčiva jsou:

• Vero-metotrexát - uvolňován ve formě ampulí s injekčním roztokem. Nástroj má protinádorový účinek, používá se pro zhoubné novotvary v orgánech, trofoblastické onemocnění, těžkou psoriázu, revmatoidní artritidu. V souladu s návodem k použití je Vero-Metotrexate zakázáno používat během těhotenství, leukopenie, trombocytopenie, zhoršené funkce jater, ledvin, imunitního systému. Dávka a způsob podávání léčiva závisí na stavu hematopoetického systému, současné protinádorové terapii, stadiu onemocnění. Náklady na Vero-Metotrexate jsou asi 120 rublů.
• Metodzhekt - protinádorové, imunosupresivní činidlo. Je uvolňován ve formě roztoku umístěného uvnitř speciálních injekčních stříkaček. Podle návodu k použití je Metodzhekt indikován pro polyartritidu, těžkou psoriázu, juvenilní revmatoidní artritidu. Lék má širokou škálu kontraindikací a nežádoucích účinků, takže jeho použití se doporučuje pouze tehdy, když je předepsán lékařem. Roztok se injikuje intramuskulárně, subkutánně nebo intravenózně. Léčebný režim by měl zvolit pouze specialista. Metodzhekt může nakupovat za cenu 461 rublů.
• Methotrexat Teva je injekce, která má protinádorový účinek. Podle návodu k použití se přípravek používá k léčbě zhoubných nádorů, závažných forem lupénky, revmatoidní artritidy. Užívání přípravku je zakázáno v případě přecitlivělosti na složky, těhotenství, kojení, selhání jater nebo ledvin, trombocytopenie, anémie, neutropenie, leukopenie. Způsob aplikace a dávkování stanoví lékař podle návodu. Náklady na Tetotrexate Teva - od 250 rublů.
• Metotab - tablety, jejichž účinnou látkou je metotrexát. Návod k použití předepisuje užívání tablet k revmatoidní artritidě, chronické lupénce, akutní lymfocytární leukémii. Metotab má rozsáhlý seznam kontraindikací, nežádoucích účinků, používá se pouze na lékařský předpis. Lék se užívá perorálně v dávce předepsané lékařem, pokyny. Cena Metotabu je asi 1400 rublů.

Metodzhekt a Metotrexate - jaký je rozdíl

Podle složení a principu dopadu na pacientovo tělo nemají léky významné rozdíly. Způsob se uvolňuje pouze jako roztok určený pro intramuskulární nebo intravenózní injekci. Methotrexát rakouského výrobce Ebeve má podle hodnocení lékařů a pacientů nižší toxicitu. Náklady na léky jsou přibližně stejné.