Přípravky podskupin jsou vyloučeny. Povolit
V posledních desetiletích došlo k významnému nárůstu houbových onemocnění. To je způsobeno mnoha faktory a zejména širokým rozšířením širokospektrých antibiotik, imunosupresiv a dalších skupin léčiv v lékařské praxi.
Vzhledem ke tendenci růstu plísňových onemocnění (jak povrchových, tak i těžkých viscerálních mykóz spojených s infekcí HIV, hematologických onemocnění), vývoji rezistence patogenů vůči existujícím léčivům, se uvažuje o identifikaci druhů hub, které byly dříve považovány za nepatogenní (v současnosti potenciální patogeny mykóz). asi 400 druhů hub) se zvýšila potřeba účinných antifungálních činidel.
Antimykotika (antimykotika) - léčiva, která mají fungicidní nebo fungistatický účinek a používají se k prevenci a léčbě mykóz.
Pro léčbu plísňových onemocnění řada léčiv různého původu (přírodních nebo syntetických), spektrum a mechanismus účinku, antifungální účinek (fungicidní nebo fungistatický), indikace pro použití (lokální nebo systémové infekce), způsoby podávání (perorálně, parenterálně, externě).
Existuje několik klasifikací léčiv náležejících do skupiny antimykotik: chemickou strukturou, mechanismem účinku, spektrem aktivity, farmakokinetikou, snášenlivostí, znaky klinického použití atd.
Podle chemické struktury jsou antifungální látky klasifikovány následovně:
1. Polyenová antibiotika: nystatin, levorin, natamycin, amfotericin B, mikoheptin.
2. Imidazolové deriváty: mikonazol, ketokonazol, isokonazol, klotrimazol, ekonazol, bifonazol, oxykonazol, butkonazol.
3. Deriváty triazolu: flukonazol, itrakonazol, vorikonazol.
4. Alylaminy (deriváty N-methylnaftalenu): terbinafin, naftifin.
5. Echinocandiny: kaspofungin, mikafungin, anidulafungin.
6. Přípravky jiných skupin: griseofulvin, amorolfin, cyklopirox, flucytosin.
Rozdělení antifungálních léčiv na hlavní indikace pro použití je uvedeno v klasifikaci D.A. Kharkevich (2006):
I. Léky používané při léčbě onemocnění způsobených patogenními houbami:
1. Se systémovými nebo hlubokými mykózami (kokcidioidomykóza, parakokcidioidomykóza, histoplazmóza, kryptokokóza, blastomykóza):
- antibiotika (amfotericin B, mykoheptin);
- imidazolové deriváty (mikonazol, ketokonazol);
- triazolových derivátů (itrakonazol, flukonazol).
2. Když epidermikozah (červotoč):
- N-methylnaftalenové deriváty (terbinafin);
- deriváty nitrofenolu (chlornitrofenol);
- jodové přípravky (roztok jódového alkoholu, jodid draselný).
Ii. Léky používané při léčbě onemocnění způsobených oportunními houbami (například pro kandidózu):
- antibiotika (nystatin, levorin, amfotericin B);
- imidazolové deriváty (mikonazol, klotrimazol);
- bis-kvartérní amoniové soli (dequaliniumchlorid).
V klinické praxi jsou antifungální látky rozděleny do 3 hlavních skupin:
1. Přípravky pro léčbu hlubokých (systémových) mykóz.
2. Přípravky pro léčbu sportovců a trichophytosis.
3. Přípravky pro léčbu kandidózy.
Volba léků pro léčbu mykóz závisí na typu patogenu a jeho citlivosti na léky (je nutné předepisovat léky s vhodným spektrem účinku), farmakokinetiku léčiv, toxicitu léku, klinický stav pacienta atd.
Houbové nemoci jsou známé již velmi dlouho, od starověku. Nicméně, původci dermatomykózy, kandidóza byla zjištěna pouze v polovině XIX století, na počátku XX století. Kauzální agens mnoha viscerálních mykóz byly popsány. Před vznikem antimykotik v lékařské praxi byly k léčbě mykóz použity antiseptika a jodid draselný.
V roce 1954 byla antifungální aktivita objevena ve známém od konce 40. let. XX století. polyenové antibiotikum nystatin, ve spojení s nímž se nystatin stal široce používaným pro léčbu kandidózy. Antibiotikum griseofulvin bylo vysoce účinné antifungální činidlo. Griseofulvin byl poprvé izolován v roce 1939 a používán pro houbové choroby rostlin, byl zaveden do lékařské praxe v roce 1958 a byl historicky prvním specifickým antimykotikem pro léčbu kožního onemocnění u lidí. Pro léčbu hlubokých (viscerálních) mykóz bylo použito další polyenové antibiotikum, amfotericin B (bylo získáno v purifikované formě v roce 1956). Významné úspěchy ve vytváření antifungálních činidel patří do 70. let. Ve 20. století, kdy byly syntetizovány a zavedeny imidazolové deriváty antimykotik druhé generace, klotrimazolu (1969), mikonazolu, ketokonazolu (1978) atd. Triazolové deriváty třetí generace patří k antimykotikům (itrakonazol byl syntetizován v roce 1980)., flukonazol - syntetizovaný v roce 1982), jehož aktivní použití začalo v 90. letech a allylaminy (terbinafin, naftifin). Antimykotika IV generace - nová léčiva již registrovaná v Rusku nebo v klinických studiích - liposomální formy polyenových antibiotik (amfotericin B a nystatin), deriváty triazolu (vorikonazol - vytvořený v roce 1995, posonaconazol - registrovaný v Rusku koncem roku 2007, ravukonazol - není registrován v Rusku) a echinocandiny (kaspofungin).
Polyenová antibiotika - antimykotika přírodního původu, produkovaná Streptomyces nodosum (amfotericin B), Actinomyces levoris Krass (levorin), Streptoverticillium mycoheptinicum (mykoheptin) aktinomycet, aktiomycetes Streptomyces noursei (nystatin).
Mechanismus účinku polyenových antibiotik byl rozsáhle studován. Tyto léky jsou silně asociovány s ergosterolem buněčné membrány hub, porušují její integritu, což vede ke ztrátě buněčných makromolekul a iontů ak lýze buňky.
Polyeny mají nejširší spektrum antifungálních účinků in vitro mezi antimykotiky. Když je amfotericin B aplikován systémově, je účinný proti většině kvasinkových, myceliálních a dimorfních hub. Při aplikaci topicky působí polyeny (nystatin, natamycin, levorin) primárně na Candida spp. Polyeny jsou aktivní proti některým z nejjednodušších - trichomonád (natamycin), leishmania a améba (amfotericin B). Necitlivý na patogeny amfotericinu B zygomykózy. Dermatomiceta je rezistentní na polyeny (rod Trichophyton, Microsporum a Epidermophyton), Pseudoallescheria boydi, atd.
Nystatin, levorin a natamycin jsou používány lokálně a orálně pro kandidózu, vč. kandidóza kůže, gastrointestinální sliznice, genitální kandidóza; Amfotericin B se používá především k léčbě závažných systémových mykóz a je stále jediným polyenovým antibiotikem pro intravenózní podání.
Všechny polyeny se prakticky neabsorbují z gastrointestinálního traktu, když se berou orálně a z povrchu neporušené kůže a sliznic, když se aplikují topicky.
Časté vedlejší účinky polyenova při perorálním podání jsou: nevolnost, zvracení, průjem, bolest břicha a alergické reakce; s místním použitím, podrážděním a pocitem pálení kůže.
V 80. letech minulého století byla vyvinuta řada nových léků založených na amfotericinu B - formách amfotericinu B spojených s lipidy (liposomální amfotericin B - Ambizom, komplex lipidů amfotericinu B - Abelset, koloidní disperze amfotericinu B - Amphocil), která je v současné době zavedena do klinických studií. praxe. Vyznačují se výrazným snížením toxicity při zachování antifungálních účinků amfotericinu B.
Liposomální amfotericin B, moderní dávková forma amfotericinu B enkapsulovaná v liposomech (vezikuly, které se tvoří, když jsou fosfolipidy dispergovány ve vodě), je lépe snášen.
Liposomy, zatímco v krvi, zůstanou nedotčeny po dlouhou dobu; k uvolnění účinné látky dochází pouze v kontaktu s buňkami plísně při injekci do tkání postižených plísňovou infekcí, zatímco lipozomy zajišťují neporušenost léčiva ve vztahu k normálním tkáním.
Na rozdíl od konvenčního amfotericinu B vytváří liposomální amfotericin B vyšší koncentrace v krvi než normální amfotericin B, prakticky nepronikne do ledvinové tkáně (méně nefrotoxicky), má výraznější kumulativní vlastnosti, průměrný poločas je 4-6 dnů, s prodloužené užívání se může zvýšit na 49 dní. Nežádoucí účinky (anémie, horečka, zimnice, hypotenze) se ve srovnání se standardním lékem vyskytují méně často.
Indikace pro použití liposomálního amfotericinu B jsou těžké formy systémových mykóz u pacientů s renální insuficiencí, s neúčinností standardního léčiva, s jeho nefrotoxicitou nebo nevyléčenou sedací reakcí na infuzi on / in.
Azoly (deriváty imidazolu a triazolu) jsou nejpočetnější skupinou syntetických protiplísňových činidel.
Tato skupina zahrnuje:
- azoly pro systémové použití - ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol;
- azoly pro místní podávání - bifonazol, isokonazol, klotrimazol, mikonazol, oxykonazol, ekonazol, ketokonazol.
První z navrhovaných azolů systémového účinku (ketokonazol) v současné době nahrazuje triazoly, itrakonazol a flukonazol z klinické praxe. Ketokonazol v důsledku své vysoké toxicity (hepatotoxicity) prakticky ztratil svou hodnotu a používá se hlavně lokálně.
Všechny azoly mají stejný mechanismus účinku. Antifungální účinek azolů, jako jsou polyenová antibiotika, je způsoben porušením integrity buněčné membrány houby, ale mechanismus účinku je odlišný: azoly narušují syntézu ergosterolu - hlavní strukturní složky buněčné membrány hub. Účinek je spojen s inhibicí enzymů závislých na cytochromu P450, včetně 14-alfa-demethyláza (sterol-14-demethyláza), která katalyzuje přeměnu lanosterolu na ergosterol, což vede k narušení syntézy membrány ergosterolových buněk plísní.
Azoly mají širokou škálu antifungálních účinků, mají hlavně fungistatický účinek. Azoly pro systémové použití jsou aktivní proti většině patogenů povrchových a invazivních mykóz, včetně Candida spp. (včetně Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Obvykle jsou azoly málo citlivé nebo rezistentní na Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. a zygomycetes (třída Zygomycetes). Bakterie a azolové prvoci nepůsobí (s výjimkou Leishmania major).
Vorikonazol a itrakonazol mají nejširší rozsah účinku mezi perorálními antimykotiky. Oba se liší od ostatních azolů přítomností aktivity proti plísním Aspergillus spp. Vorikonazol se liší od itrakonazolu v jeho vysoké aktivitě proti Candida krusei a Candida grabrata, stejně jako jeho vyšší účinnost proti Fusarium spp. a Pseudallescheria boydii.
Azoly, aplikované topicky, jsou aktivní hlavně proti Candida spp., Dermatomycetes (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) a Malassezia furfur (syn. Pityrosporum orbiculare). Působí také na řadu dalších hub, které způsobují povrchové mykózy, na některých gram-pozitivních koksech a korynebakteriích. Klotrimazol vykazuje mírnou aktivitu proti anaerobům (Bacteroides, Gardnerella vaginalis) a ve vysokých koncentracích proti Trichomonas vaginalis.
Sekundární rezistence hub při použití azolů se zřídka vyvíjí. Při dlouhodobém užívání (například při léčbě kandidální stomatitidy a ezofagitidy u pacientů infikovaných HIV v pozdějších stadiích) na azoly se postupně vyvíjí rezistence. Existuje několik způsobů, jak rozvíjet udržitelnost. Hlavní mechanismus rezistence u Candida albicans je způsoben akumulací mutací v genu ERG11 kódujícím sterol-14-demethylázu. Výsledkem je, že se cytochromový gen přestává vázat na azoly, ale zůstává dostupný pro přírodní substrát lanosterol. Křížová rezistence se vyvíjí na všechny azoly. Kromě toho u Candida albicans a Candida grabrata může být rezistence způsobena odstraněním léků z buňky pomocí nosičů, včetně t Závislé na ATP. Je také možné zvýšit syntézu sterol-14-demethylázy.
Přípravky pro místní použití při tvorbě vysokých koncentrací v místě působení mohou působit fungicid proti některým houbám.
Farmakokinetika azolů. Azoly pro systémové použití (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol) se dobře užívají při perorálním podání. Biologická dostupnost ketokonazolu a itrakonazolu se může značně lišit v závislosti na stupni kyselosti žaludku a příjmu potravy, zatímco absorpce flukonazolu nezávisí na pH v žaludku ani na příjmu potravy. Triazoly jsou metabolizovány pomaleji než imidazoly.
Flukonazol a vorikonazol užívaný uvnitř a / nebo v ketokonazolu a itrakonazolu - pouze uvnitř. Farmakokinetika vorikonazolu je na rozdíl od jiných azolů systému nelineární - se zvýšením dávky 2krát vyšší než AUC vzrůstá 4krát.
Flukonazol, ketokonazol, itrakonazol a vorikonazol jsou distribuovány do většiny tkání, orgánů a biologických tekutin v těle a vytvářejí v nich vysoké koncentrace. Itrakonazol se může hromadit v kůži a nehtových destičkách, kde je jeho koncentrace několikanásobně vyšší než koncentrace v plazmě. Itrakonazol prakticky neproniká do slin, intraokulárního a mozkomíšního moku. Ketokonazol neprochází dobře BBB a je detekován v mozkomíšním moku pouze v malých množstvích. Flukonazol prochází dobře BBB (jeho hladina v mozkomíšním moku může dosáhnout 50–90% plazmatické hladiny) a hematoftalmickou bariéru.
Systémové azoly se liší v délce poločasu: T1/2 ketokonazol - asi 8 hodin, itrakonazol a flukonazol - asi 30 hodin (20–50 hodin). Všechny systémové azoly (kromě flukonazolu) jsou metabolizovány v játrech a vylučovány převážně gastrointestinálním traktem. Flukonazol se liší od jiných antifungálních látek tím, že se vylučuje ledvinami (většinou v nezměněné formě - 80–90%).
Azoly pro místní použití (klotrimazol, mikonazol, atd.) Se špatně absorbují, když se užívají orálně, a proto se používají k lokální léčbě. Tyto léky vytvářejí v epidermis a v podkladových vrstvách kůže vysoké koncentrace, které překračují IPC pro hlavní patogenní houby. Nejdelší poločas kůže je pozorován v bifonazolu (19–32 h). Systémová absorpce přes kůži je minimální. Například při místní aplikaci bifonazolu je 0,6–0,8% absorbováno zdravou a 2–4% zapálenou kůží. Při vaginálním použití je absorpce klotrimazolu 3-10%.
Obecně uznávané indikace pro jmenování azolů systémového účinku: kandidóza kůže, včetně intertriginózní kandidózy (vyrážka kvasinek v kožních záhybech a tříslech); onychomykóza, kandidální paronychie; keratomykóza (pityriasis versicolor, trikosporóza); dermatofytóza, včetně povrchové trichophytosy hladké kůže obličeje, těla a pokožky hlavy, infiltrativní-hnisavé trichopytosy, třísel a nohou sportovce, mikrosporie; subkutánní mykózy (sporotrichóza, chromomykóza); pseudoalergické onemocnění; kandidální vulvovaginitida, kolpitis a balanopostitida; kandidóza sliznic úst, hltanu, jícnu a střev; systémová (generalizovaná) kandidóza, vč. kandidóza, diseminovaná, viscerální kandidóza (kandidální myokarditida, endokarditida, bronchitida, pneumonie, peritonitida, kandidóza močových cest); hluboké endemické mykózy, včetně kokcidioidomykózy, parakokcidioidomykózy, histoplazmózy a blastomykózy; kryptokokózy (kůže, plíce a jiné orgány), kryptokokové meningitidy; prevence plísňových infekcí u pacientů se sníženou imunitou, transplantovanými orgány a maligními nádory.
Indikace pro předepsání azolů lokálního působení: kandidóza kůže, kandidální paronychie; dermatofytóza (atletická a trichophytosa hladké kůže, rukou a nohou, mikrosporie, favus, onychomykóza); šupinatý varicolor; erythrasma; seboroická dermatitida; orální kandidóza a hltan; kandidální vulvitis, vulvovaginitis, balanitis; trichomoniáza.
Vedlejší účinky systémových azolů zahrnují:
- porušení gastrointestinálního traktu, včetně bolest břicha, ztráta chuti k jídlu, nevolnost, zvracení, průjem nebo zácpa, zvýšená aktivita jaterních transamináz, cholestatická žloutenka;
- z nervového systému a smyslových orgánů, včetně bolest hlavy, závratě, ospalost, parestézie, třes, křeče, rozmazané vidění;
hematologické reakce - trombocytopenie, agranulocytóza;
alergické reakce - kožní vyrážka, svědění, exfoliativní dermatitida, Stevens-Johnsonův syndrom.
S externím použitím azolů v 5% případů, vyrážka, svědění, pálení, zarudnutí, odlupování kůže, vzácně - kontaktní dermatitida.
S intravaginálním použitím azolů: svědění, pálení, zarudnutí a otok sliznice, vaginální výtok, zvýšené močení, bolest při pohlavním styku, pocit pálení v penisu sexuálního partnera.
Interakce azoly. Vzhledem k tomu, že azoly inhibují oxidační enzymy systému cytochromu P450 (ketokonazol> itrakonazol> flukonazol), mohou tyto léky změnit metabolismus jiných léčiv a syntézu endogenních sloučenin (steroidy, hormony, prostaglandiny, lipidy atd.).
Allylaminy - syntetické drogy. Mají převážně fungicidní účinek. Na rozdíl od azolů blokují dřívější stadia syntézy ergosterolu. Mechanismus účinku je způsoben inhibicí enzymu skvalen epoxidázy, která katalyzuje přeměnu skvalenu na lanosterol společně se skvalencyklázou. To vede k nedostatku ergosterolu ak intracelulární akumulaci skvalenu, která způsobuje smrt plísně. Allylaminy mají široké spektrum účinnosti, avšak klinický význam má pouze jejich účinek na patogeny kožního onemocnění, a proto hlavními indikacemi pro podávání allylaminů jsou kožní onemocnění. Terbinafin se aplikuje topicky a interně, naftifin - pouze lokálně.
Echinocandiny. Kaspofungin je prvním lékem z nové skupiny antifungálních látek - echinocandinů. Výzkum látek této skupiny začal asi před 20 lety. V současné době jsou v Rusku registrovány kaspofungin, micafungin a anidulafungin. Kaspofungin je semisyntetická lipopeptidová sloučenina syntetizovaná z fermentačního produktu Glarea lozoyensis. Mechanismus účinku echinocandinů je spojen s blokádou syntézy (1,3) -β-D-glukanů - složky buněčné stěny plísně, která vede k porušení její tvorby. Kaspofungin je účinný proti Candida spp., Incl. kmeny rezistentní na azoly (flukonazol, itrakonazol), amfotericin B nebo flucytosin, které mají odlišný mechanismus účinku. Má aktivitu proti různým patogenním houbám rodu Aspergillus, stejně jako vegetativní formy Pneumocystis carinii. Rezistence vůči echinocandidům je výsledkem mutace genu FKS1, který kóduje velkou podjednotku (1,3) -β-D-glukan syntázu.
Kaspofungin se používá pouze parenterálně, protože perorální biologická dostupnost není vyšší než 1%.
Přiřazení kaspofungin pro empirickou léčbu u pacientů s febrilní neutropenie podezřením na plísňové infekce, s orofaryngeální kandidózy a jícnu, invazivní kandidóza (včetně kandidémie), invazivní aspergilózy v neúčinnosti nebo netolerují jiné formy (amfotericin B, amfotericin B v lipidu nosičů a / nebo itrakonazolu).
Jelikož (1,3) -β-D-glukan není přítomen v savčích buňkách, kaspofungin má účinek pouze na houby, a proto se vyznačuje dobrou snášenlivostí a malým počtem nežádoucích reakcí (obvykle nevyžadujících zrušení terapie),. horečka, bolest hlavy, bolest břicha, zvracení. Existují zprávy o případech alergických reakcí (vyrážka, otok obličeje, svědění, pocit tepla, bronchospasmus) a anafylaxe způsobené použitím kaspofunginu.
BOS jiných skupin. Antifungální léky jiných skupin zahrnují produkty pro systémové (griseofulvin, flucytosin) a topické (amorolfin, ciclopirox) použití.
Griseofulvin - jedno z prvních antifungálních činidel přírodního původu - antibiotikum produkované plísňovou houbou Penicillium nigricans (griseofulvum). Griseofulvin má úzké spektrum aktivity - je účinný pouze ve vztahu k dermatomycetům. Používá se interně při léčbě těžkých forem červů, které je obtížné léčit externími antifungálními činidly.
Amorolfin je syntetické širokospektré antimykotikum pro místní použití (ve formě laku na nehty).
Cyklopirox je syntetický lék pro lokální použití.
Flucytosin je fluorovaný pyrimidin, který se liší mechanismem účinku od jiných antimykotik. Používá se při léčbě systémových infekcí, včetně generalizovaná kandidóza, kryptokokóza, chromoblastóza, aspergilóza (pouze v kombinaci s amfotericinem B).
Volba antifungálního léku je založena na klinickém obraze a výsledcích laboratorních metod výzkumu hub. K těmto studiím patří mnoho autorů:
1. Mikroskopie nativních preparátů sputa, exsudátu, krve, šrotů z jazyka, mandlí, mikrobiopsie atd.
2. Mikroskopie barvených preparátů (biosubstráty). Je důležité zjistit nejen buňky plísní, ale také jejich vegetativní formy - pučící buňky, mycelium, pseudomycelium.
3. Kulturní mikroskopické vyšetření s výsevem materiálu na živném médiu pro identifikaci typu a kmene plísňového patogenu.
4. Cytologické vyšetření biosubstrátů.
5. Histologické vyšetření bioptických vzorků (hodnocení invazivity procesu).
6. Imunologické diagnostické metody se používají k identifikaci protilátek proti plísním, jakož ik senzibilizaci, přecitlivělosti na ně.
7. Stanovení markerů metabolitů hub rodu Candida pomocí azochromatografického monitorování. Hlavním markerem metabolitu je D-arabinitol (koncentrace pozadí v krvi je od 0 do 1 µg / ml, v likéru - 2–5 µg / ml). Další markery jsou součástí buněčné stěny houby rodu Candida - manózy (obvykle v krevním séru dětí - do 20–30 µg / ml) a mannitolu (obvykle do 12–20 µg / ml).
8. Detekce specifických antigenů Candida (metodou latexové aglutinace a použitím enzymového imunoanalýzy pro stanovení mananu) je typická pro pacienty s generalizovanými a viscerálními formami kandidózy a vzácně je pozorována v povrchových formách.
Pro hlubokou mykózu je použití uvedených laboratorních diagnostických metod povinné.
Koncentrace antifungálních léků v krvi je určena pouze v rámci vědeckého výzkumu. Výjimkou je flucytosin - jeho vedlejší účinek závisí na dávce av případě renální insuficience koncentrace v krvi rychle dosáhne toxických účinků. Účinnost a nepříznivé účinky azolů a amfotericinu B nejsou přímo závislé na jejich sérových koncentracích.
V současné době se vyvíjejí antimykotika, která jsou zástupci již známých skupin antifungálních činidel a patří do nových tříd sloučenin: corinecandin, fuzakandin, sordariny, cispentacin, azoxybacillin.
Většina lidí se setkala s svěděním kolem nehtů, zarudnutím bočních podnožek, nepříjemným zápachem z nohou, ale to není jediný typ plísňové infekce - jen nejběžnější. Pokud léze pokrývá velkou oblast nebo postihuje vnitřní orgány, je nezbytná lokální léčba: potřebujeme tablety.
Antimykotika - tzv. Léky, které mají fungistatické (inhibiční aktivitu) nebo fungicidní účinek (hubení) na fungální mikroorganismy. Mohou být přírodního nebo syntetického původu, úzce nebo mají široké spektrum účinku, což znamená účinnost proti několika skupinám hubových mikroorganismů. Systematicky (tablety) jsou předepsány pro:
Hlavní výhodou takových systémových léků je účinnost - působí na několik různých patogenů najednou a rychle to dělají, vhodných pro těžké infekce. Mínus je vysoká toxicita, velké množství kontraindikací a vedlejších účinků, takže je třeba pečlivě zvážit doporučení lékaře a předepsaný režim. Antifungální širokospektrální léky v tabletách mohou způsobit:
Antifungální léčiva s širokým rozsahem aktivity pro systémovou léčbu mohou být použita parenterálně (kapání roztokem) nebo orálně. Specifické schéma aplikace závisí na účinné látce, formě onemocnění, stavu pacienta. Několik klíčových bodů:
Oficiální medicína má několik způsobů, jak rozdělit antimykotika do kategorií. Podle původu jsou syntetické (umělé) a přirozené. Klasifikace podle chemické struktury (účinná látka) je rozsáhlejší:
Antibiotika makrolidové skupiny polyenové řady mají nejvyšší možné spektrum účinku a vysokou účinnost v boji proti plísním, neovlivňují pouze pseudo-allleshire dermatomycetes. Většinou zničí zástupce rodu Candida, ale mohou být aktivní proti myceliálním a dimorfním houbám, Trichomonas, amébám a leishmanias. Známé polyeny v tabletách:
Všichni pracují prostřednictvím vazby s ergosterolem buněčné membrány plísně, což vede k porušení její integrity a následné lýze (smrti) buňky. Každé z polyenových antibiotik má své vlastní spektrum účinku a seznam organismů, které jsou na něj citlivé, takže nejsou zaměnitelné. Aktivní látky z gastrointestinálního traktu se při užívání tablet téměř neabsorbují. Pimafutsin je považován za vysoce účinný antifungální lék tohoto typu, který nemá žádný systémový účinek a pracuje pouze v zažívacím traktu:
Silným představitelem polyenů je Levorin, který je účinný proti kvasinkám podobným houbám, jmenovaným dlouhým průběhem (po dobu 10-12 dnů). V případě potřeby se ošetření provádí dvakrát. Vlastnosti Levorin:
Nystatin je levné polyenové antibiotikum na stejné účinné látce, které lze předepisovat nejen pro aktivní léčbu plísňové infekce, ale také pro prevenci infekce. Klíčové body:
Mezi antifungálními antibiotiky non-polyenové skupiny má Griseofulvin, lék, který působí na stejnou látku, fungistatický účinek, je vylučován lékaři. Je produkován plísňovými houbami, způsobuje porušování syntézy buněčné stěny, inhibuje buněčné dělení a produkci proteinů. Náchylné se hromadit v buňkách nehtů, vlasů a kůže. Vlastnosti tablet Griseofulvin:
Jmenování polyenových antibiotik (nebo ne-polyenů) se vyskytuje vzácně - převážně antifungální léky v kapslích nebo tabletkách patří do skupiny syntetických antimykotik. Je reprezentován následujícími kategoriemi drog:
Širokospektrální léčiva z kategorie azolů mají fungicidní účinek (zničí buňky) na houbu, pokud se používají ve velkých dávkách, a fungistatické (nedovolují množení) u nízkých. Tyto léky jsou také rozděleny do skupin (názvy léčiv jsou uvedeny pro nejpoužívanější účinné látky):
Většina azolových léčiv používaných při léčbě mykózy pokožky hlavy, paží a nohou, k boji proti lišejnicím a zejména drozdům (vaginální kandidóza), protože tyto tablety jsou vysoce účinné proti houbám Candida. Mezi nejoblíbenějšími léky ze skupiny azolů si lékaři vybrali netoxickou látku, která byla během těhotenství povolena.
Mycozoral, mezi ostatními azoly, je považován za nejsilnější (týká se centrální složky), proto se používá hlavně tam, kde léčba jinými antimykotiky neměla žádný účinek. Klíčové body:
Tablety biflurinu (stejně jako jiné vorkinazolové přípravky) jsou málo známé, mohou být léky volby, pokud netolerujete jiné azoly (nebo žádný účinek na ně). Vlastnosti léku:
Eliminace kožního onemocnění (na kůži těla, hlavy) a onychomykózy je hlavním účinkem léků ze skupiny allylaminů, které zahrnují pouze 2 látky: naftifin a terbinafin. Tablety se uvolňují pouze na posledním a jejich velkém počtu:
Ve skupině allylaminů je terbinafin považován za běžnější a účinnější: má široké spektrum účinku, je schopen eliminovat infekce způsobené prvoky (leishmanióza, trypanosomóza), hluboké mykózy, pityriasis versicolor. Naftifin (Exoderil) působí pouze lokálně. Alylaminy působí prostřednictvím inhibice syntézy ergosterolu a destrukce membrány spór plísní, což vede ke smrti infekčního agens. Nízké dávky jsou účinné proti plísním a dimorfním. Nejznámější allylamin je Lamisil:
Většina allylaminů má přibližně stejné spektrum účinku vzhledem ke stejné centrální složce v kompozici (lišící se pouze v dávkách a dalších látkách, proto je možné koupit více rozpočtové Termikon pro nahrazení drahé (vzhledem k široké popularitě) Lamizil):
V blízkosti nákladů na Termikon a Exiter, které, analogicky se všemi pilulkami na terbinafinu, vyžadují pečlivou pozornost k pokynům, protože to může mít dopad na kardiovaskulární systém. Vlastnosti léků:
Nová kategorie širokospektrých antifungálních činidel jsou echinocandiny, které jsou prezentovány v malém rozsahu. Nejsou plně studovány odborníky, proto jsou zakázány pro pacienty mladší 18 let, během těhotenství a kojení. Echinocandiny fungují blokádou syntézy složky plísňové buňky, která narušuje její konstrukci. V této kategorii jsou antifungální přípravky přítomny pouze v prášku (tablety nejsou vyráběny). Nejvíce studované je Cancidas:
Droga Mikamin je méně známá, je údajně ještě méně toxická pro děti (v instrukci není přísný zákaz používání, lék lze použít v případě houbové vyrážky na hýždích dítěte). Většina lékařů předepisuje Mikamin pacienty starší 16 let. Vlastnosti nástroje:
V současné době existuje asi pět set druhů zástupců království hub, ale ne všechny jsou nebezpečné, někteří zástupci jsou podmíněně patogenní.
Patogenita hub je dána jejich schopností ovlivňovat tkáně orgánu a způsobovat strukturální změny buněčné stěny a metabolické procesy v nich. Patologická mykotická flóra je zároveň schopna syntetizovat jednotlivé toxické sloučeniny, mezi nimiž jsou přítomny:
Všechny tyto chemické sloučeniny přispívají k destrukci tkáně a buněčných složek postižené tkáně nebo orgánu.
O čem je tento článek?
S poklesem ochranných funkcí je pozorován vývoj patogenní flóry a porážka jejího těla. Houbová infekce nejčastěji poškozuje pokožku, nehtové ploténky a vzácně oblast pokožky hlavy a vnitřní orgány těla.
Zanedbaná forma mykotické infekce je mnohem těžší k léčbě než onemocnění v počáteční fázi vývoje. Z tohoto důvodu je třeba včas zjistit patologii a přijmout odpovídající terapeutická opatření.
Anti-mykotické léky jsou předepisovány v závislosti na:
V závislosti na postižené oblasti se houby dělí na:
Nejběžnější je vývoj plísňových infekcí, které patří do prvních dvou skupin onemocnění. Tyto nemoci jsou keratomykóza, kožní onemocnění a podkožní mykózy.
Prostředky se širokým spektrem účinku mají fungistatické a fungicidní účinky. Vzhledem k přítomnosti těchto vlastností léčiv přispívají k tvorbě podmínek pro destrukci patoflory plísní.
V důsledku fungistatického účinku antimykotik dochází k potlačení procesů zajišťujících reprodukci patogenu v těle.
Aktivní složky systémových antifungálních činidel, které se dostávají do krve, se šíří po celém těle a ničí spóry hub. Aktivní složky těchto přípravků se nacházejí v lidském těle po dlouhou dobu a produkty metabolismu aktivní složky se vylučují převážně pomocí vylučovacího systému ve složení moči.
Každá skupina antifungálních léků má individuální mechanismus účinku, který je způsoben rozdílem v souboru aktivních aktivních složek.
Antimykotika mohou být klasifikována podle chemického složení, vlastností spektra aktivity, farmakologických vlastností a klinického použití.
Rozlišují se tyto hlavní skupiny drog:
Při použití jakéhokoliv antimykotika je nutné striktně dodržovat návod k použití a doporučení ošetřujícího lékaře, která je spojena s přítomností vysoké toxicity léčiv, a to nejen ve vztahu k patogenní houbové flóře, ale také k organismu jako celku. Při provádění terapeutických opatření je zakázáno přerušit léčbu bez instrukcí ošetřujícího lékaře.
Příjem antifungálních léků se provádí současně s jídlem a zároveň by měl být opláchnut dostatečným množstvím vody.
Pokud má pacient sníženou kyselost, je mu zakázáno odebírat finanční prostředky ze skupiny azolů.
Pokud se člověk neobejde bez použití léků této skupiny, pak je souběžně s nimi vyžadován příjem oxidačních kapalin, například pomerančové šťávy.
Pro léčbu různých typů plísňových infekcí se používají léky patřící do různých farmakologických skupin. V případě přítomnosti běžící formy se pro terapeutické zákroky používají systémová antimykotika.
Před předepsáním léku náležejícího do jedné skupiny nebo jiné skupiny za antimykotická opatření provede lékař vyšetření k identifikaci typu houby, která infikuje tělo pacienta a teprve po přesném stanovení je antifungální přípravek předepsán k léčbě.
Pro stanovení patogenu se provede mikroskopické vyšetření biomateriálu získaného v ložisku léze. Takovým biologickým materiálem může být šmouha hlenu hrdla, kožních vloček atd., Které jsou přijímány v infekčním ohnisku. Po obdržení výsledků vyšetření lékař vybere kompozici a její vhodné dávkování s přihlédnutím k charakteristikám pacienta.
V současné době existuje několik farmakologických skupin antifungálních činidel:
Každá z těchto farmaceutických skupin má své vlastní charakteristiky použití a farmakologické vlastnosti díky hlavní použité účinné látce.
Skupina azolů je řada různých léků určených k boji proti plísňovým infekcím. Tato kategorie léčiv zahrnuje jak systémová, tak lokální léčiva.
Azoly jsou charakterizovány přítomností fungistatické vlastnosti, která je spojena se schopností inhibovat demethylázu závislou na cytochromu P-45, která katalyzuje přeměnu lanosterolu na ergosterol, který je hlavní složkou buněčné membrány.
Topické formulace mohou mít fungicidní účinek.
Nejběžnějšími systémovými léky jsou:
Azoly topického podávání jsou:
Je třeba poznamenat, že ketokonazol po syntéze přípravku Intraconazol, léku nové generace, ztratil svůj význam jako složka používaná k léčbě plísňových patologií, která je způsobena jeho vysokou toxicitou. V současné době je tento lék často používán pro lokální terapii.
Při použití systémových azolů může dojít k následujícím nežádoucím reakcím:
V případě použití formulací pro terapeutické aktivity na lokální úrovni se mohou vyvinout následující vedlejší účinky:
Indikací pro použití Intrakonazolu je přítomnost kožního onemocnění a chirimatózy. Kandidóza jícnu, kůže a sliznic, nehtů, vulvovaginitidy, kryptokokózy, chromomykózy a endemických mykóz. Kromě toho se lék používá k prevenci mykóz s AIDS.
Flukonazol se používá k léčbě invazivní kandidózy, kožní infekce a sliznic, dermatomykózy, pityriasis a některých dalších patologií.
Ketokonazol je předepisován při léčbě kandidózy kůže, pityriasis versicolor. Dermatomykóza a jiná onemocnění.
Azoly pro místní použití jsou předepisovány pro léčbu kožního onemocnění, pityriasis a erythrasma. Účel této skupiny léčiv pro léčbu onychomykózy je neúčinný.
Polyeny jsou přírodní antimykotika. Tento typ antifungálních léčiv zahrnuje Nystatin, Levorin, Natamycin a Amphotericin B.
První tři léky jsou předepisovány jak vnitřně, tak navenek a poslední lék této skupiny byl použit při léčbě závažných systémových infekcí plísňovou flórou.
Účinek na tělo závisí na použité dávce a může projevit fungistatické a fungicidní účinky. Takový účinek léků je způsoben schopností léčiva vázat se na ergosterol, který je součástí buněčné membrány buňky plísně.
Při užívání polyenů se mohou vyvinout následující nežádoucí reakce:
Polyeny se používají k léčbě kandidózy kůže, závažných forem systémových mykóz, endemických plísňových infekcí.
Kontraindikace k použití tohoto typu léků jsou alergické reakce na složky, abnormality v ledvinách a játrech, přítomnost diabetu. Všechny tyto kontraindikace jsou relativní, takže užívání drog může být prováděno po celý život.
Allylaminy jsou syntetické prostředky boje proti plísňovým infekcím. Farmaceutické přípravky se používají k boji proti onychomykóze, vlasovým houbám, kůži ak léčbě herpesu.
Pro allylamino charakterizované přítomností širokého spektra účinku. Aktivní složky této skupiny jsou schopny poškodit strukturu skořepiny spor patogenní houby.
Při použití léků s nízkou dávkou této odrůdy je možné léčit infekce dimorfních a plísňových hub.
Seznam léků této odrůdy zahrnuje:
Při použití allylaminů mají fungicidní účinek, který je spojen s porušením průběhu syntézy ergosterolu. Přípravky obsahující allylaminy jsou schopny blokovat časná stadia biosyntézy blokováním skvalen epoxidázy.
Při použití tohoto typu léku může pacient pociťovat takové nežádoucí a nežádoucí účinky:
Navíc rozvoj neutropenie a pancytopenie, zvýšená aktivita transamináz a rozvoj selhání jater.
Výběr léčivého přípravku pro léčbu plísně provádí ošetřující lékař pouze po prohlídce pacienta a stanovení přesné diagnózy. V tomto případě lékař bere v úvahu klinický obraz onemocnění a individuální charakteristiky pacienta.
Nepovolený předpis a ukončení antimykotické terapie je přísně zakázáno. Je také zakázáno provádět náhradu jedné formulace předepsané ošetřujícím lékařem jiným způsobem, i když je lék analogický s lékem, který předepsal lékař.
Kožního onemocnění je jednou z nejčastějších mykotických onemocnění. Je schopen ovlivnit pokožku těla v hlavě, pažích, nohou a břiše.
Bylo vyvinuto obrovské množství různých léků určených k potírání této patologie. Nejběžnější a nejoblíbenější jsou nystatin, flukonazol, itrakonazol, klotrimazol a ketokonazol.
Nystatin se používá v lékařské praxi nejen pro léčbu plísňových infekcí kůže, ale osvědčil se i při jmenování pro léčbu kandidózy vagíny, úst a střev.
Flukonazol se používá při detekci kandidózy různých orgánů. Tento lék patří do druhé generace antimykotik, s jeho jmenování může mít negativní vliv na fungování jater, ale po skončení anti-fungální terapie, játra je schopna obnovit jeho funkčnost v plném rozsahu.
Itrakonazol je určen k perorálnímu podání, je ve formě kapslí a používá se k léčbě kožní mykózy, kandidózy a onychomykózy. V některých případech se doporučuje použít jako účinnou profylaktikum proti mykotickým infekcím v případě osoby s AIDS.
Klotrimazol může být předepsán pro aktivity zaměřené na léčbu hub, herpesu a trichomoniázy. Tato kompozice má vysoký stupeň účinnosti při relativně nízkých nákladech.
Pokud zjistíte příznaky kandidózy, Váš lékař doporučuje použití lokálních přípravků. V případě výskytu akutní formy plísňové infekce je předepsán lék s širokým rozsahem účinků.
Pro tento účel se používají tyto léky. Jako Pumafucin, Clotrimazol a Diflucan. Všechny tyto léky mají vysoký stupeň účinnosti v boji proti mykotické infekci.
Při detekci nehtové houby v počátečním stádiu dermatolog doporučuje ošetřit roztoky, masti speciálních laků a gelů.
Pokud je na většině z nich registrována porážka desky, měli byste věnovat pozornost lékařským přípravkům ve formě tablet a mít široké spektrum účinku. Za výběr vhodného léčivého přípravku odpovídá ošetřující lékař. Volí se na základě rozložení a stadia vývoje patologie a individuálních charakteristik lidského těla.
Nejúčinnějšími látkami v boji proti onychomykóze jsou flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, flucostat a terbinafin.
Jakýkoliv druh mykotické infekce je závažné onemocnění vyžadující systematický a komplexní přístup k terapeutickým intervencím.
Odborníci v oboru medicíny nedoporučují samoobsazující antimykotika pro léčbu infekčního onemocnění, což je dáno tím, že většina léků může mít negativní toxický účinek na tělo pacienta.
Kromě toho jsou téměř všechny antimykotika schopny vyvolat vznik celého spektra vedlejších a negativních účinků v těle.
Výběr léků pro léčbu a stanovení jejich dávky by měl provádět lékař, který diagnostikuje patologii v souladu s charakteristikami průběhu onemocnění a individuálními charakteristikami těla pacienta infikovaného plísňovou infekcí.
Při výběru léku na terapeutické zákroky není nutné spoléhat se pouze na zpětnou vazbu pacienta, použití jakéhokoliv antimykotika je povoleno pouze po konzultaci se svým lékařem a samotná léčba musí být prováděna v souladu s návodem k použití a doporučeními lékaře.
Pokud se při užívání nebo aplikaci léků vyskytnou negativní reakce z těla, měli byste okamžitě vyhledat pomoc lékaře.