Šarko Marie Tuta Nemoc

Charcotská choroba Marie Tuta.

Když už mluvíme o duté noze, člověk nemůže projít hlavní dědičnou příčinou této patologie - Charcotovy choroby Marie Tuty. Jeho další jméno je dědičná motorická senzorická neuropatie, existují dvě formy první s prevalencí svalové slabosti, druhá vede k porušení citlivosti. Jedná se o nejčastější dědičné neurologické onemocnění (frekvence 1: 2500). U tohoto onemocnění je narušena inervace takových periferních svalů, jako je krátký lýtkový sval, přední svalový sval tibialis, vlastní svaly chodidla a ruky.

Dědičná motorická senzorická neuropatie vděčí za své ozdobné jméno třem lékařům: Jean-Martin Charcot (1825–1893), Pierre Marie (1853–1940) Howard Henry Tooth (1856–1925). Jejich jména a tvořily základ názvu choroby Charcot - Marie - zub.

Charcot nemoc Marie Tuta je více často zděděna autosomal dominantně způsobem. To znamená, že 50% dětí dědí nemoc od nemocného rodiče. Také se nachází v autosomálně recesivním režimu dědičnosti a je spojen s chromozomem X.

Charcotova choroba Marie Tuta je spojena s mutacemi, které vedou k syntéze defektních neurálních proteinů, většina mutací ovlivňuje strukturu myelinu, nejdůležitějšího proteinu, který působí jako „izolační vinutí“ nervů, protože porušením jeho struktury dochází k významnému poklesu rychlosti přenosu signálu. V 60-70% případů se mutace vyskytuje v chromozomu 17, což vede k zdvojení místa s genem P22. Existují také vzácnější formy onemocnění, kdy dochází k mutaci v mitochondriálním genu MFN2, což vede k narušení transportu axonů a synaptickému přenosu.

Můžeme tedy rozlišit dvě hlavní formy nemoci, v prvním případě je to prostě porušení funkce nervů, v druhém případě degenerace.

Ortopedické projevy Charcotovy choroby Marie Tut - dutá noha, kladivovité prsty, dysplazie kyčelního kloubu, skolióza.

Klasifikace Charcotovy choroby Marie Tuta.

Typ CMT onemocnění je demyelinizační onemocnění, doprovázené výrazným snížením rychlosti nervových impulzů. Autosomálně dominantní onemocnění, projevy se objevují v první nebo druhé dekádě života, nejčastěji vede k tvorbě duté nohy.

CMT typu II - postupná smrt axonů v důsledku jejich degenerace. Má měkčí průběh, začíná ve druhé nebo třetí dekádě života, často vede k ploché noze.

Příznaky Charcotovy choroby Marie Tuta.

Symptomy Charcotovy choroby Marie Tuta, v závislosti na formě onemocnění, začíná ve druhé nebo třetí dekádě života. Při nástupu onemocnění se častěji projevuje slabostí svalů nohou a ochabnutím nohy. Dále se vytváří charakteristický obraz duté nohy, deformace prstů kladivem, inverze patní kosti, svalová atrofie ve spodní části dolní končetiny často vede k tomu, že dolní končetina vypadá jako „převrácená láhev šampaňského“. Mnoho pacientů také zaznamenává slabost rukou a předloktí.

Snížení citlivosti na dotek nohou, kotníku a dolní končetiny postupně postupuje, doprovázené bolestivými svalovými křeči, jejichž intenzita se velmi liší v závislosti na aktivitě procesu. Cvičení často vyvolává necitlivost, křeče a bolest v chodidlech a rukou. Ve vážnějších případech může onemocnění postihnout svaly čelistí, hlasivky, paravertebrální svaly, doprovázené porušením výslovnosti a skoliózy. Stres, těhotenství, dlouhodobá imobilizace vedou k exacerbaci onemocnění.

Shrnutí nejběžnějších příznaků: bolest na vnějším okraji chodidla, snížená citlivost hmatu, poranění, častá poranění kotníku, problémy s chůzí po schodech.

Diagnóza onemocnění Charcot Marie Tuta.

Při fyzickém vyšetření dbejte především na deformaci chodidla.

Zpočátku se určí posunutí prvního paprsku na plantární stranu. Druhý prvek se jeví jako kavusová deformita vzhledem k tomu, že dlouhý fibulární sval (normální) je silnější než postižený přední sval holenní kosti. Třetí prvek deformity je varus deformity, který se objeví v důsledku skutečnosti, že zadní sval holenní kosti je silnější než postižený krátký lýtkový sval.

Druhým důležitým bodem je stanovení atrofie krátkého extenzoru prstů a krátkého extenzoru palce, atrofie dolní končetiny, zejména v její spodní části, slabost ohybu zad a prohnutí chodidla, snížení reflexů dolní končetiny.

Pro určení elasticity zadní nohy se také provádí Colemanův test.

Při umísťování prkna pod vnější hranu chodidla během deformace zadního dílu se koriguje do neutrální polohy, v případě tuhé deformace zůstává poloha patky nezměněna.

Při kontrole horních končetin je zaznamenána atrofie svalů ruky.

EMG - snížení rychlosti nervové excitace v peronálních, loketních, středových nervech.

Genetický screening - PCR pro stanovení mutace v genu PMP 22, chromozomální analýza pro detekci duplikace ramene chromozomu 17 v nejběžnější autosomálně dominantní formě onemocnění.

S principy konzervativní a chirurgické léčby deformity nohy v případě Charcotovy choroby Marie Tuty si můžete přečíst článek na duté noze.

Nikiforov Dmitry Aleksandrovich
Specialista na operaci nohou a kotníku.

Jak přežít osobu s diagnózou Charlotte-Marie amyotrofie

Amyotrofní neuron Charcot-Marie (peronální svalová atrofie) má charakter pomalé progrese.

Základem onemocnění je atrofie svalových vláken v distálních nohách.

Patří do kategorie onemocnění s genetickou predispozicí. Dědičně převážně autozomálně dominantní a méně často autosomálně recesivní znak.

Degenerace vláken se vyskytuje v periferních nervech a jejich kořenech. Existují případy hypertrofických změn v intersticiální tkáni. Mutace ve svalech má neurologický základ. Oddělené atrofie svalových skupin.

Degenerace hyalinu a kompletní rozpad svalových vláken jsou charakteristické pro pozdější formu onemocnění.

Často je onemocnění doprovázeno významnými změnami míchy. Oblast předních rohů je ovlivněna, stejně jako bederní a krční oblast, která porušuje nervové vedení v míše.

Příznaky onemocnění

Ve větším procentu případů Charcotova choroba postihuje muže.

Manifest onemocnění se obvykle vztahuje na věk 15 - 30 let. Velmi vzácně se onemocnění vyvíjí v předškolním období.

Nástup onemocnění je charakterizován takovými projevy jako slabost ve svalech, rychlá únava nohou. Pacienti nemohou stát na jednom místě a snížit napětí ve svalech začnou označovat čas na jednom místě.

• tvar prstů je ohnutý, jako kladivo;
• snížená citlivost nohou a chodidel;
• svalové křeče v dolních končetinách a předloktí;
• člověk nemůže pohybovat nohama v horizontálním směru;
• projevy, jako jsou vymknuté kotníky a zlomeniny chodidel, jsou běžné;
• ztráta citlivosti: neschopnost rozlišovat vibrace, studený a horký dotek;
• narušení dopisu;
• porušení jemných motorických dovedností: pacient nemůže zapnout knoflík.

Primární degenerace působí symetricky na svaly nohou a nohou. Svaly v tibiální oblasti jsou také atrofovány. V průběhu těchto procesů se tvar nohy v distálních oblastech ostře zužuje.

Nohy vypadají jako převrácený tvar láhve. Jinak se nazývají "čápové nohy". Je zde deformace chodidel. Paréza v nohách významně mění povahu chůze.

Pacient nemůže chodit po patách a při chůzi vysokých nohou nahoru. Taková procházka se nazývá steppage, což z angličtiny znamená „pracovní kůň“.

Několik let po začátku degenerace nohou se nemoc detekuje v distálních částech rukou, stejně jako v malých svalech rukou.

Ruce pacienta se podobají krutým rukou opice. Svalový tón je slabý. Šlachy šlachy mají nerovnoměrný projev.

Patologický symptom Babinského je zaznamenán. Úroveň Achillových reflexů se výrazně snižuje. Pouze kolenní reflexy a reflexy tří a bicepsových svalů ramene zůstanou po dlouhou dobu nedotčeny.

Takové trofické poruchy jako hyperhidróza a návaly rukou a nohou jsou zaznamenány. Intelekt pacienta zpravidla netrpí.

Proximální končetiny nepodléhají degenerativním změnám. Atrofický proces se nevztahuje na svaly těla, krku a hlavy.

Celková atrofie svalů nohou vede k dysfunkci nohy.

Je zajímavé, že navzdory výrazné degeneraci svalů si pacienti mohou po určitou dobu udržet schopnost pracovat.

Diagnóza onemocnění

Diagnóza je založena na studiu genetiky pacienta a charakteristikách projevu onemocnění. Lékař by se měl pečlivě zeptat na symptomy a historii onemocnění, vyšetřit pacienta.

Neurální a svalové reflexy jsou jistě kontrolovány. Pro tyto účely se EMG používá k záznamu indexů vedení nervů.

Přiřazen k testu DNA a kompletnímu krevnímu obrazu. V případě potřeby se provede biopsie nervového vlákna.

Podobné onemocnění Dědičná Friedreichova ataxie má podobné příznaky a léčebný přístup. Co potřebujete vědět o této nemoci?

Léčebný přístup

Léčba se provádí v souladu s dostupnými příznaky nervové amyotropie Charcota Marie Tuty. Akce jsou komplexní a celoživotní.

Je důležité optimalizovat funkční ukazatele koordinace a mobility pacientů. Terapeutická opatření by měla být zaměřena na ochranu oslabených svalů před zraněním a snížení citlivosti.

Příbuzní pacienta by mu měli v každém případě pomoci v boji proti tomuto onemocnění. Léčba je koneckonců prováděna nejen ve zdravotnických zařízeních, ale i doma.

Všechny předepsané postupy musí být přísně dodržovány a prováděny denně. V opačném případě nebudou výsledky léčby.

Léčba amyotrofie zahrnuje řadu metod:

• fyzioterapie;
• pracovní terapie;
• cvičební komplex;
• speciální podpěrná zařízení pro nohy;
• ortopedické vložky pro opravu deformované nohy;
• péče o nohy;
• pravidelné poradenství s ošetřujícím lékařem;
• použití ortopedické chirurgie;
• injekce vitamínů skupiny B;
• jmenování vitamínů E, A, C.

1. V amyotrofických lézích je sestavena určitá dieta. Je prokázáno, jíst potraviny s úplným obsahem bílkovin, pacienti dodržovat dietu draslíku, by měl konzumovat více vitamínů.
2. V případě regresního charakteru průběhu onemocnění se paralelně s výše uvedenými prostředky předepisují bahenní, radonové, jehličnaté, sulfidové a sirovodíkové lázně. Postup elektroforézy se používá k stimulaci periferního rozdělení nervů.
3. V případě poruch pohyblivosti kloubů a deformací kostry je ukázána korekce ortopeda.

Ke zmírnění emocionálního stavu nemocné osoby jsou zapotřebí psychoterapeutické rozhovory.

Základem léčby je použití nástrojů, které přispívají ke zlepšení trofických ukazatelů a přenosu impulsů podél nervových vláken.

Léčba drogami

Pro tento účel je ukázáno použití takových léků, jako jsou:

• kyselina glutamová;
• Aminalon;
• dibazol;
• biostimulancia anabolických hormonů;
• často se uchylují k použití adenosintrifosfátu, karboxylázy, cerebrolysinu, riboxinu, fosfadenu, karnitinchloridu, metnoninu, leucinu;
• dobré výsledky jsou dány pomocí optimalizace krevní mikrocirkulace: kyseliny nikotinové, xanthinolu, nikotinátu, nikotpanu, pentoxifylinu, parmidinu;
• Pro zlepšení vodivosti v nervech jsou předepsána anticholinesterázová léčiva: galantamin, oxazyl, pyridostigmin bromid, stefaglabrina sulfát, amiridin.

Komplikace onemocnění

Výsledkem může být absolutní ztráta schopnosti chodit. Takové projevy, jako je velká ztráta dotyku a také hluchota, mohou být zaznamenány.

Prevence nemocí

Prevence spočívá v hledání rady od genetika. Včasné podávání vakcín proti dětské obrně a klíšťové encefalitidě.

Prevence vzniku ranné deformity nohy má na sobě pohodlné ortopedické boty.

Pacienti by měli navštěvovat odborníka na onemocnění nohou, podiatra, který může včas zabránit změnám trofismu měkkých tkání, a v případě potřeby předepsat vhodnou léčbu léky.

Obtíže při chůzi mohou být opraveny nošením speciálních šle (ortézy kotníku). Mohou ovládat ohyb nohou a dolních končetin ze zadní strany, eliminují nestabilitu kotníku a zlepšují rovnováhu těla.

Takové zařízení umožňuje pacientovi pohybovat se bez pomoci druhých a zabraňuje nechtěným pádům a zraněním. Nožní zámky se používají pro syndrom klesající nohy.

Systém opatření na pomoc nemocným a jejich rodinám „svět bez Charcotovy choroby Marie Tuta“ je široce rozvinutý v zahraničí.

Existují různé specializované organizace, společnosti a nadace. Neustále prováděla výzkumné práce na hledání nových metod léčby tohoto onemocnění.

Na území Ruské federace bohužel neexistují žádné podobné instituce, ale výzkum v oblasti výzkumu a hledání optimálních léčebných metod probíhá poměrně aktivně.

Tyto programy pracují ve výzkumných ústavech Baškortostán, Voroněž, Krasnojarsk, Novokuznetsk, Samara, Saratov a Tomsk.

Neurální amyotrofie Charcot-Marie-Tuty

Charcot-Marie-Tutova nervová amyotrofie je progresivní chronické dědičné onemocnění s lézí periferního nervového systému, což má za následek svalovou atrofii distálních nohou a pak ramen. Spolu s atrofií, hypeestézií a zánikem šlachových reflexů jsou pozorovány záškuby fascikulárního svalu. Diagnostická opatření zahrnují elektromyografii, elektroneurografii, genetické poradenství a DNA diagnostiku, nervové a svalové biopsie. Symptomatická léčba - léčba vitaminem, anticholinesteráza, metabolická, antioxidační a mikrocirkulační terapie, cvičení, masáž, fyzioterapie a vodoléčba.

Neurální amyotrofie Charcot-Marie-Tuty

Charcot-Marie-Tuta neurální amyotrofie (CMT) patří do skupiny progresivní chronické hereditární polyneuropatie, která zahrnuje Russi-Levyho syndrom, Dejerin-Sottovu hypertrofickou neuropatii, Refsumovou chorobu a další vzácnější onemocnění. Charcot-Marie-Tuta nemoc je charakterizována autosomálně dominantní dědičností s penetrací 83%. Existují také případy autosomálně recesivní dědičnosti. Muži jsou nemocnější častěji než ženy.

Podle různých údajů dochází k neurální amyotrofii Charcot-Marie-Tuta s frekvencí 2 až 36 případů na 100 tisíc obyvatel. Často je nemoc v rodině a členové jedné rodiny mají klinické projevy různé závažnosti. Kromě toho jsou pozorovány sporadické varianty BMT.

Je zaznamenána asociace Charcot-Marie-Tutovy choroby a Friedreichovy ataxie. V některých případech pacienti s CMT v průběhu času vykazují typické příznaky Friedreichovy nemoci a naopak - někdy po mnoha letech Friedreichova ataxická klinika způsobuje symptomatickou neurální amyotrofii. Někteří autoři popsali intermediální formy těchto onemocnění. Byly případy, kdy někteří členové rodiny byli diagnostikováni s Friedreichovou ataxií, zatímco jiní měli amyotrofii BMT.

Patogenetické aspekty

Dosud neurologie jako věda nemá spolehlivé informace o etiologii a patogenezi neurální amyotrofie. Studie ukázaly, že 70-80% pacientů s BLMT, kteří podstoupili genetické vyšetření, došlo k duplikaci určité části 17. chromozomu. Charcot-Marie-Tuta neurální amyotrofie má několik forem, pravděpodobně v důsledku mutací různých genů. Výzkumníci například zjistili, že ve formě SHMT způsobené mutací genu mitochondriálního proteinu MFN2 se vytvoří mitochondriální sraženina, která narušuje jejich axonový postup.

Bylo zjištěno, že většina forem CMT je spojena s poškozením myelinového pláště vláken periferních nervů a formy s patologií axonů, axiální válce, které procházejí středem nervového vlákna, jsou méně časté. Degenerativní změny také ovlivňují přední a zadní kořeny míchy, neurony předních rohů, cesty Gaulla (spinální dráhy hluboké citlivosti) a Clarkeovy pilíře vztahující se k zadní míšní mozkové míchě.

Sekundárně, v důsledku dysfunkce periferních nervů, se vyvíjejí svalové atrofie postihující určité skupiny myofibril. Další progresi onemocnění charakterizuje vytěsnění jádra sarkolemu, hyalinizace postižených myofibril a intersticiální růst pojivové tkáně. Následně vzrůstající hyalinová degenerace myofibril vede k jejich rozpadu.

Klasifikace

V moderní neurologické praxi, nervová amyotropie Charcot-Marie-Tuta je rozdělena do 2 typů. Klinicky jsou téměř homogenní, ale mají řadu vlastností, které takové rozlišení umožňují. Neurální amyotrofie typu I je charakterizována výrazným snížením rychlosti nervového impulsu, zatímco u BMT typu II trpí mírně rychlost vedení. Nervová biopsie odhaluje u typu I segmentovou demyelinaci nervových vláken, hypertrofický růst nedotčených Schwannových buněk; u typu II, axonální degenerace.

Příznaky

Neurální amyotrofie Charcot-Marie-Tuty začíná vývojem symetrických svalových atrofií v distálních nohách. Počáteční symptomy se zpravidla projevují v první polovině druhé dekády života, méně často v období od 16 do 30 let. Spočívají ve zvýšené únavě nohou, pokud je to nutné, po dlouhou dobu na jednom místě. V tomto případě je příznak "dupání" - zmírnit únavu nohou, pacient se uchyluje k chůzi na místě. V některých případech se nervová amyotropie projevuje poruchami citlivosti na chodidlech, nejčastěji piny plazí. Typickým časným příznakem CMT je absence Achillových a pozdějších reflexů kolenních šlach.

Zpočátku působí atrofie primárně na abduktory a extenzory nohy. Výsledkem je pokles nohy, nemožnost chůze po patách a zvláštní chůze, která se podobá tempu koně, je steppage. Dále jsou ovlivněny aduktorové svaly a flexory chodidla. Celková atrofie svalů nohy vede k její deformaci s vysokým obloukem podle typu Friedreichovy nohy; tvoří se kladivové prsty. Postupně se atrofický proces přesouvá do proximálnějších částí nohou - dolních končetin a dolních částí stehen. V důsledku atrofie svalů holeně visící nohy vzniká. Vzhledem k atrofii distálních nohou, při zachování svalové hmoty proximálních nohou, mají podobu převrácených lahví.

Často, s dalším vývojem Charcot-Marie-Tut nemoc, atrofie se objeví ve svalech distálních paží, nejprve v rukou, a pak v předloktích. Kvůli atrofii hypotenaru a tenaru se štětec stává jako opičí tlapka. Atrofický proces nikdy neovlivňuje svaly krku, trupu a ramenního pletence.

Často je nervová amyotrofie Charcot-Marie-Tut doprovázena mírným fascikulárním záškubem svalů paží a nohou. Možná kompenzační hypertrofie svalů proximálních končetin.

Senzorické poškození v nervové amyotrofii je charakterizováno celkovou hypestézií, ale povrchová citlivost (teplota a bolest) trpí mnohem hlouběji. V některých případech dochází k cyanóze a otoku kůže postižených končetin.

Pro Charcot-Marie-Tuta nemoc, typicky pomalý průběh symptomů. Doba mezi klinickým projevem nemoci s porážkou nohou a před vznikem atrofie na rukou může být až 10 let. I přes výrazné atrofie si pacienti dlouhodobě udržují zdravý stav. Různé exogenní faktory mohou urychlit průběh symptomů: předchozí infekce (spalničky, infekční mononukleóza, zarděnka, bolest v krku, SARS), hypothermie, TBI, poranění páteře, hypovitaminóza.

Diagnostika

Věk nástupu onemocnění, jeho typická klinika, symetrická povaha léze, pomalé stálé šíření atrofií a symptomy, které se v souvislosti s tím zhoršují, v mnoha případech naznačují nervovou amyotrofii. Vyšetření provedené neurologem odhaluje svalovou slabost nohou a nohou, deformaci nohou, absenci nebo výrazný pokles Achillových a kolenních reflexů, hypestézii chodidel. Electromyography a electroneurography jsou dělány rozlišovat BMT od jiných neuromuskulárních nemocí (myotonia, myopathy, ALS, neuropathy). Aby se vyloučila metabolická neuropatie, měří se krevní cukr, testuje se hormon štítné žlázy a provádí se test na léčivo.

Konzultace genetiky a DNA diagnostiky je doporučena všem pacientům k objasnění diagnózy. Ten nedává 100% přesný výsledek, protože ne všechny genetické markery BMT jsou dosud známy. Přesnější způsob diagnostiky je zaveden v roce 2010. sekvenování genomu. Tato studie je však stále příliš nákladná pro široké využití.

Někdy jsou potíže s diferenciální diagnostikou Charcot-Marie-Tutovy choroby s Dejerin-Sottovou neuritidou, Hoffmannovou distální myopatií a chronickou polyneuropatií. V takových případech může být nutná svalová a nervová biopsie.

Léčba

V současné fázi nebyly vyvinuty radikální metody léčby genových onemocnění. V tomto ohledu byla aplikována symptomatická terapie. Jsou prováděny opakované cykly intramuskulárního podávání vitamínů skupiny B a vitaminu E. Pro zlepšení svalového trofismu se používá ATP, inosin, kubarboxyláza a glukóza. Předepisují se inhibitory cholinesterázy (neostigmin, oxazil, galantamin), mikrocirkulační léčiva a antioxidanty (kyselina nikotinová, pentoxifylin, meldonium).

Spolu s farmakoterapií se na doporučení fyzioterapeuta aktivně využívají fyzioterapeutické techniky: elektroforéza, SMT, elektrická stimulace, diadynamická terapie, bahenní terapie, ultrazvuková terapie, kyslíková terapie. Doporučuje se pro hydroterapii pomocí sirovodíku, sulfidů, jehličnatých, radonových léčebných lázní. Velmi důležité pro udržení motorické aktivity pacienta, prevenci vzniku deformací a kontraktur jsou cvičení a masáže. V případě potřeby je předepsána ortopedická léčba.

Charcot-Marie-Tuta nemoc - dědičná neuropatie

Charcot-Marie-Tutova choroba je typ neuropatie, při které trpí jak motorická funkce nervových vláken, tak smyslová funkce. Důvod: demyelinace nervů, které přenášejí elektrický impuls do svalů nebo ho berou z citlivých receptorů. Jedná se o dědičné onemocnění s autosomálně dominantním typem přenosu. Kód G60.0 podle Mezinárodní klasifikace nemocí.

Tato patologie se vyznačuje atrofií svalů horních a dolních končetin a výskytem deformací chodidel a nohou, stehen. Citlivost také trpí. Charcotova nemoc se vyskytuje častěji u mužů. Může se projevit po utrpení neuroinfekcí nebo zranění. Nemoc je nevyléčitelná, ale léčba zmírňuje stav pacientů.

Příznaky onemocnění Charcot-Marie-Tuta

Pro Charcotovu chorobu jsou příznaky následující:

1. Slabost dolních a horních končetin. A je zde symetrie pravé a levé strany.
2. Atrofie svalů nohou: jejich tvar se stává ve tvaru láhve. Nohy jsou jako drápy, jako ruce.
3. Reflexy šlach jsou nepřítomné nebo silně oslabené.
4. Porušení činů polykání a žvýkání potravy, artikulace (postižení řeči).
5. Ztráta pocitu jako ponožky nebo rukavice.
6. Možné poškození sluchu, zraku, dýchání.
7. Svalová bolestivost po cvičení.

Pozoruhodný je vzhled pacienta s Charcotovou nemocí (foto): nohy a ruce u pacientů s Charcot-Marie chorobou jsou deformovány. Nadmořská výška chodidel je vysoká vzhledem k nedostatku inervace svalů flexoru a svalů extenzoru prstů. Prsty jsou molotoseobraznye.

Vzhledem k atrofii lýtkových svalů na pozadí normálního vývoje a svalového tónu stehen se nohy pacientů podobají převráceným lahvičkám. Nezávislá chůze je obtížná, pacienti chodí zpravidla na prsty. Z tohoto důvodu, zvýšení zatížení na klouby, zejména kyčle. Acababula, ke které je připojena hlava femuru, se může opotřebovat.

Atrofie a ztráta citlivosti horních končetin se vyvíjí později - po 10 letech od nástupu onemocnění. Nejprve patologie ovlivňuje pouze nohy, zejména nohy. Pro Charcot-Marieovu chorobu mohou být příznaky také krční zakřivení typu lordózy nebo kyfózy, kyfoskolióza. To je způsobeno porušením inervace svalů zad a páteře, jakož i zvláštnost chodu, ve které je zvýšená zátěž na páteři.

U pacientů s touto patologií mohou být ovlivněny všechny nervy, včetně lebečních, které jsou odpovědné za řeč, žvýkání, polykání a zrak. S demyelinizací kraniálních nervů může být příjem potravy obtížný v důsledku porušení inervace svalů měkkého patra. Při dlouhodobé fyzické námaze v postižených končetinách dochází k bolestem.

Víte, jak se projevuje axonopatie? Příčiny a hlavní rysy.

Co je ALS nemoc? Příčiny patologie a prognózy pro pacienty.

Příčiny patologie

Onemocnění Charcot-Marie-Tuta je způsobeno vadou genu PMP22, který je zodpovědný za syntézu neuronálních proteinů, který se nachází na chromozomu 17p22. Důvodem pro vývoj patologie jsou imunologické změny, neuroinfekce (herpes virus). V Charcotově nemoci je ovlivněna myelinová pochva a axony nervových buněk, kterými je impuls přenášen z jedné buňky do druhé. Výsledkem je, že se nervová vlákna stávají holými a již normálně nepřenášejí signál. To se projevuje redukcí a pak ztrátou citlivosti kůže a pocitu končetiny s porážkou senzorických nervů.

Existují dva hlavní typy onemocnění Charcot-Marie-Tut:

V přítomnosti patologie axonů se po určité době vyvíjí nervová demyelinace, tj. Odhalení ochranného obalu, který zajišťuje izolaci elektrického impulsu. Pokud je neuropatie způsobena demyelinizací, pak je poškozena axonální funkce při přenosu nervového signálu.

Diagnóza Charcotovy nemoci

Aby bylo možné zavést nemoc Charcot-Marie-Tuta, je nutná výzva k neurologovi. Průzkumy, které musí projít:

1. Elektromyografie pro stanovení svalového tónu a rychlosti nervového signálu.
2. Genetická analýza.
3. Biopsie - odebrání materiálu periferních nervů k potvrzení patologie s axonem nebo demyelinizací.

Proveďte diferenciální diagnostiku s následujícími chorobami:

• paraproteinemickou polyneuropatii;
• distální myopatii Govers-Welander;
• polyneuropatie s intoxikací (selhání ledvin, otrava těžkými kovy);
• chronická demyelinizační polyneuropatie;
• myasthenia gravis

Zjistěte, jak se projevuje kortikální myoclonie. To vede k náhlým křečím.

Vše o účincích gliózy mozku. Diagnostika, prevence a léčba patologie.

Další informace o příčinách roztroušené sklerózy. Kolik pacientů žije s roztroušenou sklerózou.

Léčba

Při diagnóze onemocnění Charcot-Marie-Tut se léčba provádí pomocí neurotropních vitamínů, což znamená, že energetický prostředek udržuje metabolismus ve svalové tkáni. Také předepsané léky ke zlepšení chování nervového impulsu a anabolických léků. Pacienti vyžadují k zajištění mobility ortopedické prostředky. Jsou to invalidní vozíky, chodci. Masáž, reflexologie, fyzikální terapie, elektromyostimulace.

Při léčbě onemocnění Charcot používal takové energetické léky jako ATP, Riboxin. Použijte minerály: draslík, vápník, hořčík pro zlepšení přenosu pulsu. Vitamíny, blahodárné účinky při neuropatii: vitamín B1, niacin, kyanokobalamin, kyselina listová. Existují komplexní léky: Neuromultivitis, Kombilipen, Milgamma.

Pro zlepšení přenosu nervových impulzů a zlepšení svalového tónu používají léky, které blokují destrukci acetylcholinu v nervových zakončeních. Jedná se o tzv. Inhibitory acetylcholinesterázy: Prozerin (Neostigmine), Galantamin, Kalimin. Pokud dojde k poškození polykání, léky se podávají intramuskulárně.

Pro zlepšení trofismu tkání a mikrocirkulace je předepsán pentoxifylin. Cerebrolysin optimalizuje metabolismus nervových buněk. Pro léčbu atrofických procesů ve svalech se používají steroidní anabolické hormony (Retabolil, Methandrostenolol).

Charcotova nemoc je nevyléčitelná, ale obrátit se k neurologovi zlepší kvalitu života. Přípravky pro léčbu tohoto typu neuropatie jsou schopny bojovat proti svalové dystrofii.

Metody léčby a příznaky onemocnění Charcot Mari Muls, neurální amyotrofie

Charcotova choroba se může týkat několika nemocí, pojmenovaných pro Jean-Martin Charcot, například:

• Amyotrofická laterální skleróza, degenerativní svalové onemocnění známé jako Lou Gehrigova choroba;
• Syndrom Charcot-Marie-Tuta, dědičné demyelinizační onemocnění periferního nervového systému;
• Neuropatická artropatie, progresivní degenerace váhového kloubu, známá také jako Sharkotova choroba nebo Charcotova artropatie.

Neutrální amyotrofie Charcotova Mariho mute (CMT) je skupina poruch, ve kterých jsou postiženy motorické nebo senzorické periferní nervy. To vede k svalové slabosti, atrofii, smyslové ztrátě. Příznaky se objevují nejprve na nohách, pak na pažích.

Nervové buňky u lidí s touto poruchou nemohou správně vysílat elektrické signály v důsledku abnormalit v nervovém axonu nebo jeho myelinovém pouzdru. Specifické mutace genů jsou zodpovědné za abnormální funkci periferních nervů. Dědičně autozomálně dominantní, autozomálně recesivní, X-vázaný režim.

Příznaky

Příznaky Charcot Marie nemoci začínají postupně během dospívání, ale mohou začít dříve nebo později. Téměř ve všech případech jsou primárně postižena nejdelší nervová vlákna. Časem postižení lidé ztrácejí schopnost správně používat nohy a paže.

Mezi běžné příznaky patří:

• snížená citlivost na teplo, dotek, bolest;
• svalová slabost končetin;
• problémy s jemnou motorikou;
• chvatná chůze;
• ztráta svalové hmoty dolní končetiny;
• časté pády;
• vysoký oblouk nohy nebo plochý.

Reflexy mohou být ztraceny. Onemocnění pomalu postupuje. Oběti mohou zůstat aktivní po mnoho let a žít normální život. V nejzávažnějších případech zrychluje smrt dýchání.

Důvody

Genetická onemocnění jsou určena kombinací genů pro určitý rys, který je na chromozomech odvozených od otce a matky.

Osoba, která přijala jeden normální a jeden gen nemoci, je nositel, ale obvykle nevykazuje příznaky.

• Riziko pro dva rodiče nesoucí defektní gen pro děti je 25%.
• Mít dítě -50%.
• Šance pro dítě dostat normální geny je 25%.

Riziko je stejné pro muže i ženy.

Dominantní genetické poruchy se vyskytují, když je zapotřebí pouze jedna kopie abnormálního genu pro vznik onemocnění. Abnormální gen může být zděděn buďto z obou rodičů nebo může být výsledkem nové mutace (změna genu).

• Riziko přenosu abnormálního genu ze zraněného rodiče na potomky je 50% pro každé těhotenství bez ohledu na pohlaví dítěte.

Dominantní genetické poruchy spojené s X jsou způsobeny abnormálním genem na chromozomu X. Muži s abnormálním genem trpí více než ženy.

Dědičná neuropatie je rozdělena do několika typů, nazývaných CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 a CMTX.

Je to dominantní forma poruchy, při které jsou rychlosti vedení nervů pomalé. Běžnější než CMT2. Způsobené anomálními geny, které se účastní struktury a funkce myelinu. Dále je rozdělen na CMT1A, CMT1B, CMT1C, CMT1D, CMT1X na základě specifických anomálií.

1. CMT1A se objevuje v důsledku duplikace genu PMP22, který je umístěn na chromozomu 17 při 17p11,2. Je nejběžnějším typem.
2. CMT1B je způsobena abnormalitami v MPZ genu na chromozomu 1 na 1q22.
3. CMT1C se objeví ze SIMPLE abnormalit umístěných na chromozomu 16 na 16p13.1-p12.3.
4. CMT1D je anomálie EGR2 umístěná na 10 na 10q21.1-q22.1.
5. CMT1X vzniká z mutací GJB1 (Xq13.1), kóduje protein konexin32.

Je to autosomálně dominantní forma poruchy, při které jsou rychlosti nervového vedení obvykle normální nebo mírně pomalejší než obvykle. Způsobené abnormálními geny zapojenými do struktury a funkce axonů. Dále se dělí na CMT2A-2L na základě mutací.

1. CMT2A je nejběžnější a je způsobena chybami MFN2 umístěnými na chromozomu 1, v 1p36.2.
2. CMT2B z mutací RAB7 na chromozomu 3 na 3q21.
3. CMT2C je způsoben neznámým genomem na 12-12q23-34.
4. Chyby CMT2D GARS, 7 - 7p15.
5. CMT2E od NEFL, umístil u 8 - 8p21.
6. Chyba genu CMT2F HSPB1.
7. CMT2L mutace HSPB8.

Dominantní meziprodukt DI-CMT. Je pojmenován z důvodu „střední“ rychlosti vedení, nejistoty, zda je neuropatie axonální nebo demyelinizační. Je známo, že dominantní mutace v DMN2 a YARS způsobují tento fenotyp.

Také nazývané Dejerin Sottasova choroba, jedinci s touto poruchou mají mutaci v jednom z genů zodpovědných za CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT4.

Autosomálně recesivní forma stavu. Je rozdělen na CMT4A, CMT4B1, CMT4B2, CMT4C, CMT4D, CMT4E, CMT4F.

1. CMT4A je způsobena anomáliemi GDAP1. Gen se nachází na chromozomu 8 na 8q13-q21.
2. CMT4B1 je anomálie MTMR2 na 11-11q22.
3. CMT4B2 z anomálií SBF2 / MTMR13, při 11 při 11p15.
4. Chyby CMT4C KIAA1985, na chromozomu 5 - 5q32.
5. CMT4D mutace NDRG1, na chromozomu 8 - 8q24.3.
6. CMT4E, také známý jako vrozená hypomyelická neuropatie. Vyskytuje se z anomálie EGR2 při 10 - 10q21,1-q22.1.
7. CMT4F PRX anomálie na chromozomu 19 - 19q13.1-q13.2.
8. Chyby CMT4H FDG4.
9. Mutace CMT4J Obr.

Většina případů CMT2 však není způsobena mutacemi těchto proteinů, proto mnoho genetických příčin nebylo dosud objeveno.

Je dominantní formou poruchy související s X. CMT1X představuje přibližně 90% případů. Specifický protein zodpovědný za zbývajících 10% CMTX nebyl dosud identifikován.

Autosomálně recesivní CMT2 se vyskytuje v důsledku mutací LMNA, GDAP1.

Postižené populace

Symptomy Charcotovy choroby začínají postupně v adolescenci, rané dospělosti nebo středním věku. Tento stav postihuje muže i ženy stejně. Dědičná neuropatie je nejčastější dědičné neurologické onemocnění. Vzhledem k tomu, že často není rozpoznán, diagnostikován nesprávně nebo velmi pozdě, skutečný počet postižených osob není přesně definován.

Související porušení

U dědičných senzorických a autonomních neuropatií v případě Charcotically-Marie-Tumovy choroby jsou postiženy smyslové (možná vegetativní) neurony a axony. Dominantní a recesivní mutace způsobují dědičné poruchy.

Dědičné motorické neuropatie jsou buď převládající nebo recesivní. Smyslová vlákna často zůstávají nedotčena. Některé druhy jsou doprovázeny myelopatií.

Dědičná neuralgická amyotrofie

Dědičná neuropatie brachiálního plexu je autozomálně dominantní genetické onemocnění. Oběti mají náhlý nástup bolesti nebo slabosti ramene. Symptomy často začínají v dětství, ale mohou nastat v každém věku.

Někdy je smyslová ztráta. Často je pozorováno částečné nebo úplné zotavení. Symptomy se mohou opakovat ve stejné nebo opačné končetině. Fyzické rysy zaznamenané v některých rodinách zahrnují krátkou postavu a oči blízké.

Vrozená hypomyelická neuropatie (CHN)

Neurologické poruchy při narození. Hlavní příznaky:

• problémy s dýcháním;
• slabost svalů a nekonzistence pohybů;
• špatný svalový tonus;
• nedostatek reflexů;
• obtížnost chůze;
• zhoršená schopnost cítit nebo pohybovat částí těla.

Refsum syndrom

Onemocnění při skladování kyseliny fytanové. Jedná se o vzácnou recesivní genetickou poruchu metabolismu tuků (lipidů). Charakterizuje:

• periferní neuropatie;
• nedostatek svalové koordinace (ataxie);
• pigmentová sítnice (RP); hluchota;
• změny v kostech a kůži.

Onemocnění se projevuje znatelnou akumulací kyseliny fytanové v krevní plazmě a tkáních. Porucha pochází z nepřítomnosti hydroxylázy kyseliny fytanové, což je enzym nezbytný pro metabolismus. Léčí se dlouhou dietou bez kyseliny fytanové.

Familiární amyloidní neuropatie

Dědičné autozomálně dominantní. Charakterizovaný abnormální akumulací amyloidu v periferních nervech. Většina případů pochází z mutace genu TTR. Kóduje protein transtyratin v séru. Dominantní příčinou jsou dominantní mutace APOA1.

Dědičná neuropatie s tlakovou odpovědností (HNPP)

Vzácná porucha, zděděná autosomálně dominantním způsobem. HNPP je charakterizován fokálními neuropatiemi v oblastech komprese (peronální neuropatie na fibule, loket v lokti a medián na zápěstí). HNPP vzniká z anomálií jedné ze dvou kopií PMP22 na chromosomu 17 - 17p11.2.

Periferní neuropatie

To je část 100 zděděných syndromů, ačkoli to je obvykle zahalené jinými projevy. De-dismyelinizace periferních axonů je znakem. Syndromy spojené s axonálními neuropatiemi jsou ještě častější.

Několik typů hereditární spastické paraplegie má axonální neuropatii, včetně motorických i senzorických axonů nebo jen motorických axonů. Axonální neuropatie je příznakem mnoha dědičných ataxií.

Diagnostika

Diagnostika Charcotovy choroby je obtížná. Diagnóza je založena na fyzických příznacích, rodinné anamnéze, klinických studiích. Klinické studie zahrnují měření rychlosti vedení nervu (NCV), elektromyogramu (EMG), který zaznamenává elektrickou aktivitu svalů.

Molekulárně genetické testování je v současné době dostupné pro CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT2E, CMT4A, CMT4E, CMT4F, CMTX.

Léčba

Komplexní léčebné metody Charcot Mari muls jsou symptomatické, podpůrné. Protože neexistuje žádný lék, je důležité minimalizovat nebo zastavit symptomy. Komplexní metody zahrnují:

• fyzikální terapie;
• Ortopedické boty;
• podpěry nohou;
• operace korekce deformací.

Dodatečná psychologická pomoc, zmírňuje bolest a nepohodlí, zlepšuje celkovou kvalitu života. Profesionální poradenství vysvětlující progresi onemocnění je užitečné pro mladé pacienty.

Charcot-Marie-Tuta nemoc
(Charcotova choroba Marie Tuta, dědičná motoricko-senzorická neuropatie typu I, dědičná Charcot-Marie-Tuta neuropatie, BMT, nervová amyotrofie)

Vrozené a genetické choroby

Obecný popis

Charcot-Marie-Tuta choroba (dědičná motoricko-senzorická neuropatie typu I) (G60.0) je dědičná motoricko-senzorická neuropatie, která se projevuje svalovou slabostí a svalovou atrofií distálních končetin.

Charakteristická autozomálně dominantní dědičnost. Frekvence neurální amyotropie Charcot-Marie-Tuta: 36 na 100 tisíc lidí. Muži onemocní častěji (65%). Úrazy způsobené infekcemi vedou k progresi onemocnění.

Příznaky onemocnění Charcot-Marie-Tuta

Debut onemocnění je zaznamenán ve věku 10–20 let. Zpočátku je v distálních nohách slabost, únava ve svalech nohou při dlouhodobém stání (postupně se zvyšuje po desetiletí). Později se může po dlouhé procházce spojit bolest ve svalech nohy (70%). Při chůzi musíte zvednout nohy vysoko. Necitlivost v nohou je zaznamenána v 80% případů. Svalová slabost v rukou se objevuje 10–15 let po nástupu onemocnění.

Objektivní vyšetření ukázalo symetrickou svalovou slabost v peronální skupině (zavěšená noha) (až 100%), ve svalech rukou (40%). Symetrické svalové atrofie distálních nohou („čápové nohy“) jsou definovány (obr. 1), méně často v rukou („drápovitá ruka“). Je pozorována deprese Achillových reflexů, kolenní reflexy mizí později, po karporadiálních reflexech; ztráta citlivosti v rukou / nohou („vysoké ponožky“, „rukavice“) (80%); změna chůze ("steppage", chůze na patách je nemožná); skolióza / kyfoskolióza, bederní hyperlordóza, vysoký oblouk nohy (pes cavus) (50%) (Obr. 2).

Charcotova nemoc

Charcotova choroba (také nalezená v literatuře jako Charcot-Marieova nemoc, Charcot-Marie-Tuta nemoc, ICD-G60 kód) je geneticky způsobené chronické onemocnění nervového systému, který je charakterizován vývojem neustále progresivní periferní polyneuropatie.

Četnost diagnostiky Charcot-Marie-Tutovy nemoci podle statistik je asi jeden ze dvou a půl tisíce pacientů. První příznaky se objevují v mladém věku. Závažnost symptomů a rychlost progrese onemocnění Charcot-Marie je u každého pacienta odlišná. Procento postižení u onemocnění je velmi vysoké.

Příčiny Charcotovy choroby:

• Mutace genu PMP22;
• Mutace MPZ;
• Mutace GJB1;
• Mutace MFN a další.

• autozomálně dominantní (nejčastěji);
• autosomálně recesivní;
• X-vázané

Onemocnění má mnoho forem, způsobených různými typy mutací. Kvalita života a schopnost pracovat s Charcot-Marie-Tutovou chorobou se výrazně zhoršuje, ale obvykle to neovlivňuje očekávanou délku života.

Příznaky Charcotovy nemoci spojené s poškozením motorických a senzorických nervových vláken. Diagnóza Charcot-Marie nemoci je vyloučit diagnózy, které mohou dát podobný klinický obraz, a provádět DNA diagnózu, ale vzhledem k tomu, že ne všechny typy mutací jsou známy, to není vždy informativní.

Léčba onemocnění Charcot-Marie-Tuta je symptomatická léčba. Specifická léčba je v současné době ve vývoji.

Nemocnice Jusupov je jednou z nejlepších zdravotnických zařízení, kde se léčí pacienti s onemocněním Charcot-Marie-Tuat. Navzdory skutečnosti, že léčba je zaměřena pouze na zastavení symptomů, se neurologie rychle vyvíjí a živí se způsoby, jak léčit mnoho nemocí, včetně Charcotovy choroby. Léčba pacientů publikovanou patologií je poměrně komplikovaná, protože klinický obraz je různorodý, symptomy jsou vyjádřeny v různých stupních a tak dále. Zkušenosti specialistů z Jusupovské nemocnice nám umožňují poskytovat kvalitní a efektivní zdravotní péči. Lékaři sledují klinický výzkum, nový vývoj, drogy, studují jejich účinnost. V případě potřeby se provádí diagnostika rychle as použitím nového vybavení. Personál pracuje ve prospěch pacienta.

Příznaky Charcotovy nemoci

Symptomy Shark-Marie nemoci se objeví v mladém věku, nejvíce často až dvacet roků. Nemoc postupuje postupně, pacienti si dlouhodobě udržují schopnost pracovat a schopnost samoobsluhy. Příčiny, které urychlují vývoj onemocnění, mohou být virové a bakteriální infekce, vystavení nepříznivým faktorům prostředí, zranění, nedostatek vitamínů atd.

Podle ICD-10 je Charcot-Marie-Tutaova choroba kódována jako „G60 dědičný motor a senzorická neuropatie“, což je zčásti způsobeno klinickým obrazem.

Při nástupu nemoci, nadměrné únavě, neschopnosti stát na jednom místě po dlouhou dobu, pocitu necitlivosti, "chladu" jsou narušeny, a pak dochází k atrofickému poškození svalů chodidel, které je častěji symetrické. Vyšetření odhalí ztrátu šlachových reflexů. Noha je natolik deformována, že pacienti nemohou chodit, opírající se o paty. Zatímco postupuje, atrofický proces ovlivňuje nohy a stehna.

Další vývoj nemoci Charcot-Marie-Tuta nemoc vede k procesu kreslení do procesu a rukou, a pak předloktí. Svaly krku, trupu a ramenního pletence nejsou atrofické. Svaly proximálních sekcí zvyšují kompenzaci.

Všechny druhy citlivosti jsou porušeny, ale povrch, zejména teplota, trpí nejvíce.

Diagnóza Charcotovy nemoci

• Vyšetření neurologem;
• Laboratorní výzkum;
• Instrumentální studie;
• Výzkum DNA.

K vyloučení onemocnění, u kterých je klinický obraz podobný, je nutné provést úplné vyšetření. Mezi ně patří: laterální amyoskleróza, myotonie, metabolická neuropatie. K vyloučení chronické polyneuropatie se provádí svalová biopsie.

Léčba Charcotovy nemoci

Všechny léčby Charcot-Marie-Tuta nemoci nejsou radikální. Symptomatická léčba zahrnuje farmakoterapii, fyzioterapii, ortopedickou léčbu atd.

Fyzioterapeutická léčba onemocnění Charcot-Marie-Tuta zahrnuje léčebnou terapii, masáže, elektroforézu, diadynamik, terapeutickou léčbu bahna, různé typy koupelí atd.

Léčba je zaměřena na zlepšení výživy svalových vláken. Pro tento účel jsou předepsány karboxylázy, glukóza, adenosintrifosfát atd. Antioxidační činidla, mikrocirkulace zlepšující léčiva a vitamíny jsou také široce používány. Dobře osvědčené léky, které inhibují aktivitu acetylcholinesterázy a zvyšují hladinu acetylcholinu, například prozerin, galantamin.

Další vývoj nových produktů zaměřených na radikální opatření je svět bez onemocnění Charcot-Marie-Tuta. Průběh onemocnění Charcot-Marie-Tuta nemá vliv na to, kolik pacientů žije.

V nemocnici Yusupov odborníci pomáhají pacientům udržet nemoc pod kontrolou po mnoho let. Minimální symptomy a pomalá progrese jsou výsledkem práce lékařů. V komfortních odděleních, v nových simulátorech, v dobře vybavených pokojích - to je místo, kde se léčí onemocnění Charcot-Marie-Tuat. Nepokračujte s léčbou, přihlaste se na konzultaci.

Syndrom Marie Charcotové

Etiologie a výskyt onemocnění Charcot-Marie-Tut. Charcot-Marie-Tuta nemoc je geneticky různorodá skupina dědičných neuropatií charakterizovaných chronickou motorickou a smyslovou polyneuropatií. Toto onemocnění se dělí podle typu dědičnosti, neurologických změn a klinických symptomů.

Podle definice je Charcot-Marie-Tuta typ 1 onemocnění autosomálně dominantní demyelinizační neuropatií; jeho prevalence je okolo 15 na 100 000, je také geneticky heterogenní. Charcot-Marie-Tuta typ 1A nemoc, představovat 70-80% všech případů patologie, je způsoben zvýšenou dávkou PMP22 proteinu v důsledku duplikace PMP22 genu v chromozomu 17. Nové duplikace odpovídají 20-33% případů Charcot-Marie-typ 1A nemoc; více než 90% těchto mutací se vyskytuje během mužské meiózy.

Patogeneze Charcot-Marie-Tuta nemoci

PMP22 protein je intramembránový glykoprotein. V periferním nervovém systému se PMP22 nachází pouze v kompaktním myelinu. Funkce PMP22 není plně vysvětlena, ale existuje důkaz, že hraje klíčovou úlohu v myelinové kompakci.

Dominantní mutace se ztrátou funkce v genu PMP22 a zvýšení dávky PMP22 způsobují demyelinizační periferní polyneuropatii. Zvýšení dávky proteinu PMP22 nastává, když tandemová duplikace oblasti p11.2 v chromozomu 17. Tato 1,5 megabázová oblast je omezena na repetitivní sekvence DNA, které jsou téměř 98% identické. Narušení párování bočních repetitivních prvků během meiózy může vést k nerovnoměrnému křížení a tvorbě jednoho chromatidu s duplikací oblasti 1,5 megabáze a další s reciproční delecí. [Reciproční delece způsobuje dědičnou neuropatii s paralýzou komprese].

Jedinec dědičný chromatid s duplikací bude mít tři kopie normálního genu PMP22 a tím i nadměrnou expresi proteinu PMP22.

Nadměrná exprese proteinu PMP22 nebo exprese jeho dominantních negativních forem znemožňuje tvorbu a udržování kompaktního myelinu. Vzorky nervové biopsie od těžce postižených dětí vykazují rozptýlenou nedostatek myelinu, ve vzorcích nervové biopsie u pacientů s nižším stupněm poškození se vyskytují oblasti demyelinizace a hypertrofie myelinového pochvy. Mechanismus tvorby těchto změn v nadměrné expresi proteinu PMP22 je nejasný.

Svalová slabost a atrofie v případě onemocnění Charcot-Marie-Tuta typu 1 vyplývají z jejich denervace způsobené axonální degenerací. Dlouhodobé pozorování pacientů ukazuje na věku závislý pokles hustoty nervových vláken, což odpovídá vývoji symptomů onemocnění. Studie na myších modelech navíc ukazují, že myelin je nezbytný pro fungování axonového cytoskeletu. Jak demyelinizace mění cytoskeleton axonu a ovlivňuje jeho degeneraci, nebyla plně vysvětlena.

Fenotyp a vývoj onemocnění Charcot-Marie-Tuta

Nákaza Charcot-Marie-Tuta typu 1A má téměř úplnou pronikavost, i když se závažnost, věk nástupu a průběh onemocnění v rámci rodin a mezi rodinami značně liší. Většina pacientů nehledá lékařskou pomoc, nebo si nevšimne příznaků, nebo proto, že tyto příznaky jsou snadno snášeny. Na druhé straně, mnoho z nich má těžké onemocnění, které se nachází v raném dětství.

Příznaky onemocnění se obvykle objevují v prvních dvou desetiletích života; po 30 letech je vzácný. Symptomy obvykle začínají jemnou, pomalu progresivní slabostí a atrofií distálních svalů nohou a lehkým smyslovým poškozením. Slabost nohou vede k abnormalitě chůze, mávání nohou a nakonec ke změně tvaru nohy (duté nohy mléčné prsty) a ztráty rovnováhy; ale jen zřídka vede ke ztrátě schopnosti chodit.

Slabost důležitých svalů rukou se obvykle objevuje na konci onemocnění a v závažných případech způsobuje anomálii ruky ve formě zaťaté pěsti v důsledku nerovnováhy mezi svalovou silou flexorů a extenzory ruky. Dalšími souvisejícími příznaky jsou pokles nebo absence reflexů, ataxie a třes horních končetin, skoliózy a palpačně zahuštěné povrchové nervy. Někdy jsou postiženy také diafragmatické a autonomní nervy.

V elektrofyziologických studiích je patognomonickým příznakem onemocnění typu 1 Charcot-Marie-Tuta nemocný jednotný pokles rychlosti vedení všech nervů a nervových segmentů v důsledku demyelinizace. Výrazné snížení rychlosti vedení je obvykle přítomno již ve věku 2–5 let, i když klinicky výrazné symptomy nemusí být zjistitelné po mnoho let.

Vlastnosti fenotypových projevů Charcot-Marie-Tutovy choroby:
• Věk nástupu: od dětství do dospělosti
• Progresivní distální slabost
• Distální ztráta svalů
• Hyporeflexie

Léčba Charcot-Marie-Tuta nemoci

I když je možné podezření na typ 1 Charcot-Marie-Tuta na základě klinických, elektrofyziologických a histopatologických příznaků, konečná diagnóza často závisí na detekci mutace. Zánětlivé periferní neuropatie jsou často obtížné odlišit od onemocnění typu 1 Charcot-Marie-Tut a dědičné neuropatie s paralýzou komprese a dříve, před příchodem molekulární diagnostiky, bylo mnoho pacientů s vrozenou neuropatií léčeno imunosupresivy, což vedlo ke zvýšené mortalitě bez zlepšení neuropatie.

Symptomatická léčba, protože radikální terapie dosud nebyla vyvinuta. Paralelně s vývojem nemoci se léčba obvykle skládá ze tří fází: posilování a protahování cvičení pro udržení chůze a dalších motorických funkcí, využití ortopedické obuvi a speciálních pneumatik a ortopedické operace. S dalším poškozením mohou být zapotřebí mobilní podpěry, jako jsou berle, chodci, nebo ve vzácných případech i invalidní vozík. Všichni pacienti by měli být poučeni, aby se vyhnuli expozici neurotoxickým lékům a chemikáliím.

Rizika dědictví Charcot-Marie-Tuta nemoci

Protože duplikace a většina bodových mutací v genu PMP22 jsou autozomálně dominantní a plně penetrující, každé dítě nemocného rodiče má 50% šanci na rozvoj onemocnění Charcot-Marie-Tuta typu 1A. Nicméně variabilní expresivita duplikace a mutací v genu PMP22 znemožňuje předpovědět závažnost onemocnění.

Příklad Charcot-Marie-Tuta nemoc. Za posledních několik let věnovala 18letá žena pozornost progresivní slabosti, snížené vytrvalosti a schopnosti běžet a chodit. Stěžovala si také na časté křeče nohou, zhoršené ochlazením a obtíže, se kterými se setkávaly, když procházeli předměty nebo šplhali po schodech. Nepamatovala si předchozí nemoci nebo stížnosti připomínající zánětlivý proces, jako je bolest svalů, horečka nebo noční pocení.

Žádný z ostatních členů rodiny neměl podobné problémy nebo neuromuskulární onemocnění. Během vyšetření pacient našel tenké atrofické nohy, více v distálních částech, slabou slabost při ohýbání a narovnávání chodidla, nedostatek reflexů chodidel, snížení kolenních trhlin, "mávání" chůze a zesílení nervových nervů. Pro ni je těžké chodit na prstech a není možné chodit po patách. Zbytek výsledků průzkumu byl normální. V rámci vyšetření požádal neurolog několik testů, včetně rychlosti nervů.

Rychlost nervů byla abnormální; průměr byl 25 m / s (normálně> 43 m / s). Výsledky následné biopsie nervu ukázaly segmentovou demyelinaci, hypertrofii myelinového pochvy (nadbytek Schwannových buněk kolem nervových vláken) a žádné známky zánětu. Neurolog dospěl k závěru, že tyto výsledky silně připomínají demyelinizační neuropatii, například onemocnění Charcot-Marie-Tuta typu 1, známé také jako dědičná motosenzorická neuropatie typu 1. Po vysvětlení, že nejběžnější příčinou onemocnění Charcot-Marie-Tuta je duplikace v genu periferního myelinového proteinu 22 (PMP22), neurolog navrhl analýzu této duplikace. Test potvrdil, že pacient měl zdvojnásobení alely PMP22 a onemocnění Charcot-Marie-Tuta typu 1A.